CREB和DeltaFosB（2003）对基因表达和可卡因奖励的调节

Nat Neurosci。 2003 Nov; 6（11）：1208-15。 Epub 2003 Oct 19。

麦克朗加州, Nestler EJ.

来源

德克萨斯大学西南医学中心，精神病学系和基础神经科学中心，5323 Harry Hines Boulevard，德克萨斯州达拉斯75390-9070，美国。

抽象

DeltaFosB（FosB的截短形式）和CREB（cAMP反应元件结合蛋白）是长期暴露于滥用药物后在大脑奖励途径中诱导的转录因子。 但是，它们的作用机理和调控的基因仍不清楚。 ü我们发现CREB和显性阴性CREB对基因表达具有相反的作用，DeltaFosB和激活蛋白-1（AP-1）拮抗剂DeltacJun的延长表达也是如此。.

然而，与CREB不同，短期和延长的DeltaFosB诱导对基因表达具有相反的作用。 由短期DeltaFosB和CREB诱导的基因表达惊人地相似，并且都降低了可卡因的奖赏效果，而延长的DeltaFosB表达增加了药物奖励. 短可卡因处理后的基因表达更依赖于CREB，而较长的可卡因处理后的基因表达变得越来越依赖于DeltaFosB。 这些发现有助于确定CREB和DeltaFosB的分子功能，并识别导致可卡因成瘾的基因簇。