生物学精神病学。 2014 Jul 15 。 pii：S0006-3223（14）00506-X。 doi：10.1016 / j.biopsych.2014.07.007。
恩格林1, 巴斯蒂德MF1, ToulméE1, 德海B.1, Bourdenx M.1, Doudnikoff E.1, 李问2, 总CE1, Boué-Grabot E.1, 皮萨尼A.3, Bezard E.1, Fernagut PO4.
抽象
背景：
ΔFosB是左旋多巴诱发的运动障碍（LID）的替代指标，这是帕金森氏病左旋多巴长期治疗不可避免的致残结果。 但是，表达FosB /ΔFosB的神经元的电活动与LID表现之间的关系尚不清楚。
方法：
我们使用Daun02前药失活方法与FosB启动子控制下的ß-半乳糖苷酶慢病毒表达相关联，研究了在帕金森氏病的大鼠和猴模型中，表达FosB /ΔFosB的神经元活性与运动障碍严重程度之间的因果关系和LID。 进行中棘神经元（MSNs）的全细胞记录，以评估Daun02和柔红霉素对神经元兴奋性的影响。
结果：
我们首先表明，柔红霉素是由β-半乳糖苷酶代谢的Daun02的活性产物，降低了大鼠脑切片中MSNs的活性，并且Daun02强烈降低了表达β-半乳糖苷酶的大鼠MSN原代培养物对D1多巴胺受体刺激的兴奋性。 然后我们证明用Daun02对表达FosB /ΔFosB的纹状体神经元的选择性和可逆抑制降低了LID的严重性，同时改善了L-多巴的有益效果。
结论：
这些结果证实FosB /ΔFosB积累最终导致改变的神经元电性质维持适应不良的电路，不仅导致LID，而且导致对L-多巴的迟钝反应。 这些发现进一步揭示，当特异性抑制FosB /ΔFosB-累积神经元时，可以在不降低L-多巴的抗帕金森病特性的情况下实现靶向运动障碍。
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