神经科学杂志。 5月2012 30数据; 32（22）：：7577 84。
Vialou V，Feng J，Robison AJ，Ku SM，Ferguson D，Scobie KN，Mazei-Robison MS，Mouzon E，Nestler EJ。
来源
Fishberg神经科学系和弗里德曼脑研究所，西奈山医学院，纽约，纽约10029。
抽象
可卡因诱导ΔFosB（一种对成瘾重要的转录因子）的分子机制仍然未知。 在这里，我们证明了两种转录因子，cAMP反应元件结合蛋白（CREB）和血清反应因子（SRF）在介导小鼠伏核（NAc）（一种关键的大脑奖励区域）内的这种诱导中的必要作用。 CREB和SRF都在NAc中被可卡因激活并与fosB基因启动子结合。 在单或双floxed小鼠的NAc中使用病毒介导的Cre重组酶表达，我们显示从该脑区域删除两种转录因子完全阻断NAc中ΔFosB的可卡因诱导，而单独任一因子的缺失都没有效果。 此外，从NAc中删除SRF和CREB使得动物在条件性位置偏爱（CPP）程序中测试时对中等剂量的可卡因的奖赏效果不太敏感，并且还阻止对较高剂量的可卡因的运动致敏。 单独删除CREB具有相反的效果并且增强可卡因CPP和运动致敏。 与可卡因诱导的ΔFosB相反， 我们之前已经显示需要激活SRF的慢性社会压力在NAc中的ΔFosB诱导不受单独CREB缺失的影响。 这些令人惊讶的发现证明了不同的转录机制参与介导可卡因与压力在同一脑区内的ΔFosB诱导。 我们的结果还建立了一种复杂的ΔFosB诱导调节模式，以响应可卡因，这需要SRF和CREB的协同活动。
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