长期可卡因自我给药后,内侧前额叶皮质和纹状体的早期基因表达模式稳定(2015)

Addict Biol。 2015 Nov 24。 doi:10.1111 / adb.12330。

高鹏1, Limpens JH2, Spijker S.3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P.1.

抽象

从偶然用药到强迫性药物的转变被认为是由于反复服用药物导致情绪和认知中涉及的大脑回路的神经适应性改变而发生的。 在这种神经适应的基础上,立即早期基因(IEG)的表达的变化涉及转录调节,突触可塑性和细胞内信号传导。 然而,关于IEG表达模式在长期药物自我给药期间如何变化知之甚少。

T因此,他目前的研究比较了10和60天可卡因和蔗糖自我给药对涉及成瘾行为的脑区17 IEG表达的影响,即背侧纹状体,腹侧纹状体和内侧前额叶皮层(mPFC).

在背部和腹侧纹状体(c-fos,Mkp6,Fosb /ΔFosb,Egr1,Egr2和Arc)中的4 IEG和mPFC中的10 IEG(与纹状体相同的6 IEG,加上Bdnf)中发现可卡因自我施用后表达增加。 ,Homer1,Sgk1和Rgs2)。 这些10 IEG中的五个(Egr2,Fosb /ΔFosb,Bdnf,Homer1和Jun)和mPFC中的Trkb对长期蔗糖自我给药有反应。

重要的是,除了背侧纹状体中的Fosb /ΔFosb和mPFC中的Egr10外,在60或2天可卡因自我给药后的IEG表达模式之间没有发现主要差异, 而每次会议获得的可卡因数量与短期和长期自我管理相当。

因此,IEG表达的这些稳定变化与稳定的自我管理行为相关,而不是与消耗的可卡因总量相关。 因此,在长期可卡因自我给药期间持续推动IEG调节可能引起强迫性药物使用的神经发生变化。

关键词: 可卡因自我管理; 背侧纹状体; 即刻早期基因; 前额皮质; 腹侧纹状体