可卡因小脑:可塑性和化生性(2015)

Addict Biol。 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.

巴斯克斯 - 桑罗曼D.1, 莱托K.2,3, Cerezo-Garcia M.4, Carbo-Gas M1, Sanchis-Segura C.1, 卡鲁利D.2,3, 罗西F.2,3, 米克尔1.

抽象

尽管有几项数据支持小脑参与长期使用可卡因后观察到的功能改变,但这种大脑结构传统上被忽视并被排除在受成瘾药物影响的电路之外。 在本研究中,我们研究了慢性可卡因治疗对小脑分子和结构可塑性的影响, 包括BDNF,D3多巴胺受体,ΔFosB,Glu2 AMPA受体亚基,Purkinje神经元的结构修饰,以及最终的perineuronal网(PNNs)评估 在内侧核的投射神经元中,小脑蚓的输出。 在目前的实验条件下,重复的可卡因治疗之后是1周停药期和新的可卡因攻击,我们的结果显示可卡因诱导小脑proBDNF水平的大幅增加及其在Purkinje神经元中的表达,具有成熟的BDNF表达保持不变。

与此同时,可卡因处理的小鼠表现出D3受体水平的显着增强。 在可卡因处理的动物中ΔFosB和AMPA受体Glu2亚基表达均增强。 Purkinje树突树枝状结构的显着修剪和接触深小脑投射神经元的Purkinje boutons的大小和密度的减少伴随着proBDNF的可卡因依赖性增加。 可卡因相关效应指向抑制性浦肯野功能损伤,这可通过这些细胞中较低的活性来证明。

此外,浦肯野突触中任何重塑的可能性似乎由于内侧核神经元周围的PNN中细胞外基质成分的上调而降低。

关键词: BDNF; 小脑; 可卡因; 老鼠; 宣传; ΔFosB