J Neurosci. 2014 年 8 月 20 日；34(34)：11461-9。doi：10.1523/JNEUROSCI.1611-14.2014。
Cates HM1, Thibault M2, Pfau M1, 海勒E.1, 鹰A2, Gajewski P.2, Bagot R.1, 科朗格洛C.3, 雅培T.3, 鲁登科G.4, Neve R5, Nestler EJ1, 罗宾逊AJ6.
抽象
已经研究了神经元基因表达的稳定变化作为成瘾状态的介质。 特别感兴趣的是转录因子ΔFosB，一种截短且稳定的FosB基因产物，其在伏隔核（NAc）中的表达是一种关键的奖励区域，其通过长期暴露于几乎所有滥用药物并诱导其精神运动和奖赏效应而诱导。
Ser(27) 的磷酸化有助于 ΔFosB 在反复接触药物后保持稳定和积累，我们最近的研究表明，蛋白激酶 CaMKIIα 在 Ser(27) 处磷酸化 ΔFosB，并在体内调节其稳定性。
本文鉴定了ΔFosB上另外两个可被CaMKIIα在体外磷酸化的位点Thr(149)和Thr(180)，并证实了慢性可卡因在体内对其调控作用。我们发现，Thr(149)的磷酸化模拟突变(T149D)显著增强了AP-1的转录活性，而丙氨酸突变则不影响转录活性，与野生型(WT) ΔFosB相比，转录活性并无明显变化。
我们利用体内病毒介导的基因转移将ΔFosB-T149D或ΔFosB-T149A导入小鼠伏隔核(NAc)，发现与野生型ΔFosB相比，伏隔核(NAc)中ΔFosB-T149D的过表达会导致小鼠对初始低剂量可卡因产生更大的运动活性；而ΔFosB-T149A的过表达不会产生野生型ΔFosB过表达后观察到的对慢性低剂量可卡因的精神运动敏感性，并且消除了对照动物在较高剂量可卡因下观察到的敏感性。
我们进一步证明Thr（149）的突变不影响在小鼠NAc中过表达的ΔFosB的稳定性，表明这些突变的行为效应是由它们改变的转录特性驱动的。
版权所有©2014作者0270-6474 / 14 / 3411461 - 09 15.00 $ / 0。
关键词：
CaMKII的; 伏; 可卡因; 磷酸化; 转录; δFosB