曲马多诱导雄性Wistar大鼠(2019)伏隔核和前额叶皮质中Δ-FosB,μ-阿片受体和p-CREB水平的变化

Am J Drug Alcohol Abuse。 2019; 45(1):84-89。 doi:10.1080 / 00952990.2018.1529182。

Sadat-Shirazi MS1,2,Babhadi-Ashar N1,Khalifeh S3,Mahboubi S2,Ahmadian-Moghaddam H1,Zarrindast MR1,4,5。

抽象

背景:

除曲马多的镇痛作用外,长期接触曲马多可诱导适应性变化,从而导致依赖性和耐受性。 曲马多通过μ-阿片受体(MOR)诱导其作用。 然而,曲马多还有其他目标,如血清素和肾上腺素转运蛋白。

目的:

CREB和ΔFosB是转录因子,其参与药物滥用的行为异常。 在这项研究中,研究了急性和慢性曲马多治疗对MOR,ΔFosB和CREB水平的影响。

方法:

为此目的,使用了36只雄性Wistar大鼠。 将动物分为两个主要组。 总共有18只动物急性接受曲马多(0、5和10 mg / kg),在接下来的18天中有14只动物接受相同剂量。 最后一次注射后一小时,将NAC和PFC解剖并在液氮中保持在-80°C。 使用蛋白质印迹技术,评估了MOR,ΔFosB和p-CREB的水平。

结果:

在NAC中,急性曲马多暴露会增加MOR和p-CREB的水平。 此外,与盐水处理的大鼠相比,该区域中的慢性曲马多给药导致MOR,ΔFosB和p-CREB水平升高。 在急性和慢性曲马多暴露中,PFC中MOR和p-CREB的水平增加。 此外,ΔFosB水平仅在慢性曲马多给药后增加。 结果显示药物暴露期间发生适应性变化。

结论:

我们得出结论,CREB和ΔFosB都在曲马多依赖中起作用。 此外,在曲马多治疗期间增加的MOR水平可能是由于受体脱敏。

关键词:CREB; 曲马多; 伏隔核; 前额皮质; μ-阿片受体; ΔFosB

结论:30632799

DOI:10.1080 / 00952990.2018.1529182