对人类兴奋剂的条件性和敏感性反应(2007)

评论:解释多巴胺失调会如何加重复发,缩小使用者的兴趣并扰乱决策,从而解释了许多与成瘾有关的症状。


Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry。 2007 Nov 15; 31(8):1601-13。

莱顿M.

精神病学系,麦吉尔大学,1033 Pine Avenue West,Montreal,Quebec,CANADA H3A 1A1。 [电子邮件保护]

抽象

在动物模型中,大量证据表明,寻求和摄取滥用药物的动机增加与中脑边缘多巴胺(DA)系统的条件性和敏感性激活有关。 然而,人类对这些现象的直接证据很少。 但是,最近的研究支持以下内容。

首先,跨药理学类别的滥用药物的急性给药增加了人腹侧纹状体内的细胞外DA水平。

其次,这种反应程度的个体差异与药物的奖励效应和寻求新奇的人格特质相关。

第三,短暂减少人类的DA传播减少药物渴望,优先响应奖励配对刺激的倾向,以及维持对未来药物奖励的响应的能力。

最后,最近的研究表明,无论是在街头还是在实验室中反复接触兴奋剂,都会导致条件性和敏感性的行为反应和DA释放。

然而,与这些研究结果相反,在药物滥用历史悠久的个体中,药物诱导的DA释放减少。 这种减少的DA释放可能反映出两种不同的现象。 首先,DA细胞功能的药物戒断相关减少可能比先前所怀疑的更长。

其次,药物配对刺激可以获得对DA释放的显着条件控制,并且当不存在药物相关信号时,致敏的表达导致DA释放减少。

基于这些观察,提出了DA在药物滥用中的作用的双因素假设。

在存在药物提示的情况下,会发生条件性和敏感性DA释放,导致集中的寻药行为。

相比之下,在没有药物相关刺激的情况下,DA功能会降低,从而削弱个体维持目标导向行为和长期目标的能力。

这种对致敏DA释放表达的条件控制可能加重对复发的易感性,缩小了兴趣范围并扰乱了决策,从而导致了大范围的成瘾相关现象。