多巴胺神经元调节神经编码和抑郁相关行为的表达(2012)

Kay M. Tye, Julie J. Mirzabekov, Melissa R. Warden, Emily A. Ferenczi, 蔡兴仔, Joel Finkelstein, Sung-Yon Kim, Avishek Adhikari, 金伯利R.汤普森, Aaron S. Andalman, Lisa A. Gunaydin, Ilana B. Witten & 卡尔戴瑟罗特的

Nature(2012)doi:10.1038 / nature11740

 

收到 02 May 2012

严重抑郁症的特点是多种衰弱症状,包括绝望和快感缺乏症1。 多巴胺神经元参与奖励和动机2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 在许多被假设相关的神经群体中10和某些抗抑郁治疗,包括药物治疗和脑刺激治疗,可以影响复杂的多巴胺系统。 到目前为止,即使在动物模型中也不可能直接测试这一假设,因为现有的治疗干预措施无法特异性地靶向多巴胺神经元。 在这里,我们通过在自由移动的啮齿动物中整合行为,药理学,光遗传学和电生理学方法,直接研究了定义的多巴胺神经元对由慢性轻度压力​​诱导的多维抑郁样表型的因果贡献。 我们发现特定中脑多巴胺神经元的双向控制(抑制或激发)立即和双向调节(诱导或缓解)由慢性应激引起的多种独立抑郁症状。 通过探测这些效应的电路实现,我们观察到这些多巴胺神经元的光遗传学募集有效地改变了自由移动的啮齿动物的下游伏核中抑郁相关行为的神经编码,表明影响抑郁症状的过程可能涉及神经元的改变。边缘电路中的动作编码。