正常化大脑中的多巴胺水平可减少酒精渴望研究表明(2015)

美国有超过一百万的成年人患有酒精使用障碍

一项科学研究表明,可以通过靶向多巴胺系统来治疗酒依赖性。

Gautam Naik Oct. 14,2015 12:27 pm ET

科学家已经证明,使大脑中多巴胺水平正常化的药物可以减少依赖饮酒的人对酒精的渴望。

该发现基于两项研究,一项针对人,一项针对老鼠。 在人体试验中,服用实验药物的患者显示出对酒精渴求的显着减少。 一项单独的动物研究表明该药物通过对多巴胺水平起作用。

瑞典卡罗林斯卡研究所(Karolinska Institute)的神经科学家,两位研究的共同作者Pia Steensland表示,“这是概念证明”,可以通过靶向多巴胺系统来治疗酒依赖性。 “我们需要做更大的试验”来验证结果。

目前用于酒精依赖的药物并不是特别有效。 患者群体具有遗传多样性,因此只有某些亚群受益。 处方率低。 因此,对更好药物的需求是巨大的。

酒精使大脑的奖励系统比正常情况释放更多的多巴胺,从而引发幸福感。 但随着喝更多的酒精,奖励系统脱敏越多,释放的多巴胺就越少。 最终,一个人喝更多的酒,不仅要感到欣快,而且要达到身体和情绪正常状态。 因此,成瘾集。

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的数据显示,美国有超过一百万的成年人患有酒精使用障碍,每年因酒精相关原因导致近16人死亡。 美国国立卫生研究院表示,在88,000中,酒精滥用使美国经济损失了2006十亿美元。

对于周三发表在欧洲神经精神药理学杂志上的人体研究,科学家招募了56瑞典酒精依赖的男性和女性,他们通常每天会喝一瓶相当于一瓶葡萄酒的酒。

参与者至少禁食四天。 然后一半给予安慰剂,一半给予OSU6162,一种被认为能稳定多巴胺水平的药物。 这些患者是随机的,他们和研究人员都不知道是谁得到了实验性药物,谁得到了安慰剂。

为期两周,参与者可以尽情享用饮品。 在15当天,每个人都被提供了一杯他们最喜欢的饮料。 根据这项研究,俄勒冈州立大学的研究小组报告说他们的第一口饮料并不像安慰剂组那样多。 饮料完成后,OSU组报告与安慰剂组相比,对酒精的渴望更低。

此外,那些具有最差冲动控制的人 - 因此在戒酒一段时间后复发的风险更大 - 对实验药物的反应最好。

OSU和安慰剂组均报告仅有轻微的副作用。 这是重要的,因为其他基于多巴胺的药物,例如用于治疗精神分裂症的药物,完全阻断多巴胺并且可以导致令人讨厌的副作用,例如恶心。

OSU6162的所有权归Arvid Carlsson所有,他是瑞典Sahlgrenska学院的名誉教授,也是人类研究的共同作者。 92多年前的Carlsson博士分享了2000诺贝尔医学奖,以发现多巴胺是大脑中的传递者。 他的团队还开发了OSU6162。

为了更好地理解OSU6162如何发挥作用,Steensland博士和其他研究人员对大鼠进行了一项单独的研究,该研究也于周三在Addiction Biology期刊上发表。 在近一年的时间内自愿饮酒的大鼠的多巴胺水平低于不喝酒的动物。 当OSU6162给予“酒精大鼠”时,它们的多巴胺水平恢复正常。

人体试验的目的不是要全面评估实验性药物是否可以帮助人们减少饮酒。 但由于早期结果很有希望,Steensland博士及其同事现在希望进行一项涉及更多患者的长期试验。


 

更接近一种新的酒精依赖药物

2015 年 10 月 14 日

Karolinska Institutet和瑞典Sahlgrenska学院的研究人员可能距离寻找有效的酒精依赖药物迈出了一步。 在两项独立的研究中,他们表明多巴胺稳定剂OSU6162可以减少酒精依赖者对酒精的渴望,并使长期饮酒的大鼠奖励系统中的多巴胺水平正常化。 然而,需要进行彻底的临床研究以确定OSU6162是否也可以帮助酒精依赖的人减少饮酒。

Karolinska研究所临床神经科学系副教授Pia Steensland博士说:“我们的研究结果令人鼓舞,但要获得可销售的药物还有很长的路要走。”学习。 “酒精的社会经济成本是巨大的,更不用说人类的痛苦了。 继续工作令人鼓舞。”

大约有一百万瑞典人在15岁以上喝了太多酒,以至于他们冒着损害健康的风险,据估计这些人中的一些300,000是依赖的。 尽管迫切需要,但只有少数批准用于治疗酒精依赖的药物,但它们的效果因人而异,处方率低。 因此,寻找新的,更有效的酒精依赖药物仍在继续。

OSU6162的研究是基于如何知识的 大脑奖励 制度刺激我们为了自己的生存而行事。 以来 多巴胺 创造一种幸福感,例如当我们运动或吃美食时,记忆将两者联系在一起,以便我们重复这种行为。 酒精会使大脑奖励系统释放出比正常情况更多的多巴胺,从而产生愉悦的愉悦感。 但是,酒鬼喝的越多,奖励系统就越不敏感,多巴胺释放的越少。 随着时间的流逝,需要大量的酒精来引起中毒,并最终达到身体和情绪正常的状态-成瘾已经开始。

在临床研究中,发表于 科学杂志 欧洲神经精神药理学科学家们第一次检查OSU6162是否可以减少人们对酒精的渴望 酒精依赖。 一半的参与者接受OSU6162治疗,一半接受安慰剂治疗两周,之后两组患者都接触到可能被认为引起对酒精渴望的不同情况。 结果表明,实验组在饮用一杯酒精饮料后对酒精的渴望较少。

“与此同时,OSU6162小组报告说他们不像安慰剂小组那样享受第一口酒精,” Steensland博士说。 “一个有趣的次要发现是,对冲动控制最差的人,即那些被禁欲一段时间后最有可能复发的人,是对OSU6162治疗最有效的人。”

一项对大鼠的研究同时发表在科学期刊上 成瘾生物学 进一步了解OSU6162是如何工作的,因为它表明,自愿喝酒将近一年的老鼠的大脑奖励系统中的多巴胺水平比从未喝过酒的老鼠低。 但是,当用OSU6162治疗“酒精大鼠”时,发现该物质抵消了大脑奖励系统中低浓度的多巴胺。

“因此,我们认为OSU6162可以减少 酒精 通过在大脑中恢复下调的多巴胺水平来渴望依赖的人 奖励制度 正常。” Steensland博士说。

更多信息: “单胺稳定剂(-)-OSU6162对酒精依赖型个体渴望的影响:一项人类实验室研究”,洛特菲·库米里(Lipfi Khemiri),皮亚·史坦斯兰(Pia Steensland),乔尔·格特斯坦(Joar Guterstam),奥洛夫·贝克(Olof Beck),阿维德·卡尔森(Arvid Carlsson),约翰·弗兰克(Johan Franck),妮蒂亚·贾亚拉姆(NityaJayaram-Lindström) 欧洲神经精神药理学,在线6十月2015,doi:org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018。

“单胺稳定剂(-)-OSU6162抵消了长期饮酒的Wistar大鼠伏隔核中下调的多巴胺输出”,克里斯汀·费尔特曼,艾达·弗雷德里克森,马林·沃夫,比约恩·希尔斯特罗姆,皮亚·史坦斯兰, 成瘾生物学,在线14十月2015, DOI:10.1111 / adb.12304.