评论：根据这篇评论，这是一篇稍微容易些的文章– 全面研究 - 来自 心理活性药物杂志，44（2），134-143，2012， 版权所有©Taylor＆Francis Group，LLC
J精神药物。 2012 Apr-Jun;44(2):134-43.
Blum K.1, 陈AL, 佐丹奴J., Borsten J., 陈TJ, Hauser M., Simpatico T., Femino J, Braverman ER, 巴尔D..
摘要
本文将涉及关于脑功能的进化遗传学以及称为多态性的遗传变异对寻求药物行为的影响的理论，科学研究和猜想。 它将涵盖寻求快乐和成瘾的神经学基础，这会影响人们在寻求“快乐状态”的全球氛围中的群众。
作者：Kenneth Blum博士
高力杂志2012年XNUMX月
几乎一半的美国人口都沉迷于非法毒品行为。 总统候选人被迫躲避他们过去涉及非法使用毒品的历史的棘手问题，而且几乎每个美国人一生中都捣毁了一两个马提尼酒。 必须有一个理由，需要或自然的反应让人们以如此高的费率吸收饮食。 一个更引人注目的问题围绕着寻求高风险新奇的数百万人。 为什么我们这么多人都有这种天生的动力让自己陷入危险之中呢？ 为什么数百万人在监狱，医院和轮椅上付出代价，或者在我们的墓地里躺着死亡。 我们必须支付什么价格才能寻求快乐或者只是为了获得“高度”？ 也许答案在于我们的大脑。 也许它在我们的基因组中。
所有道路都会导致多巴胺
一旦确实如此，所有道路都通往罗马。 这个简单的事实与人类大脑的奖励回路并没有太大的不同。 大量实验已经确定，大脑的主要奖励神经递质途径，通往罗马的道路，确实是多巴胺。
奖励电路，大脑中导致多巴胺释放的神经传递级联，是由任何令人愉快的经历引发的。 从吃，到做爱，甚至跳伞，一切都可以实现。 奖励回路的要点是积极强化促进物种生存的行动。 在大脑认为是有益的行为期间，多巴胺的释放使我们的大脑“快乐”，从而鼓励我们再次这样做。 虽然“极端行动”本身并不能促进生存，事实上危及生命，但是保护生命的热潮导致了多巴胺的释放，从而带来了愉悦。
药物在这个系统上发挥作用并且可以在充分利用的情况下摧毁它，从而产生永久的渴望，导致成瘾。 药物滥用产生的快乐是因为大多数这些药物都是通过用多巴胺充斥回路来瞄准大脑的奖励系统。 当服用某些药物如可卡因时，它们可以释放2-10倍于多巴胺的量作为自然反应。 由此产生的对大脑快感回路的影响使得由食物甚至性别等自然奖励产生的效果相形见绌。 只是这一事实本身就会激励人们一次又一次地服用药物，但对于大约30％的人口而言，遗传学也是吸毒欲望的一个因素。
科学家们现在知道人类多巴胺D2受体基因至少有两种变体形式（DRD2）可以调节D2受体的数量，以及多少胺天然地喂养我们的大脑。 因此，DRD2是精神病学遗传学中研究最广泛的基因，也是现代人类行为的主要方面。 DRD2 A2表格在当今世界被认为是“正常”变体，由美国人口的2 / 3携带。 携带这种形式的人具有正常运作的奖励回路，因此他们不会天生就渴望以人工或替代方式诱导多巴胺释放，例如药物或刺激。 DRD2 A1形式的携带者占当今美国人口的约三分之一，并且30-40％的D2受体较低。 这些男性和女性容易上瘾，是大约100百万人的一部分。
鉴于我们30％的人生来就具有遗传诱导的低多巴胺脑功能，我们怎样才能克服人性的这种生存变异并防止过度的渴望行为呢？ 当然，人类大脑是身体中最复杂的器官 - 一个由数十亿神经元或神经细胞组成的通信中心。 不幸的是，药物可以改变大脑区域，例如通过运动和感觉控制维持生命所必需的脑干，调节我们感受快乐的能力的边缘系统，以及支持我们思考能力的大脑皮层。 独立于一个人的基因构成，如果一个人继续服用药物，大脑会适应多巴胺和其他神经递质的压倒性激增，通过产生更少的多巴胺或减少多巴胺的数量导致大脑奖励的自然过程中断（ D2）受体。 这导致异常低的多巴胺功能，高度渴望和降低感知快乐的能力，所有这些都导致成瘾的恶性循环。
进化遗传学与多巴胺驱动社会起源理论
想想我们当前社会的特征 - 当今社会的驱动，不断变化，极其快速的世界。 现在回想一下，仅仅是80,000多年前，我们的祖先作为平等的捕食者和猎物走向地球，目标更为狭窄，对周围世界的理解有限。 这些差异可能归因于多巴胺。
虽然关于大脑进化的许多理论都集中在大脑大小和遗传适应的作用上，但Fred Previc6基于多巴胺的变化探索了“多巴胺能学会”的挑衅性概念。 已知肉类和鱼油的消耗会增加多巴胺受体。 根据Previc6，现代人与其原始人类亲属之间的差异是由于多巴胺水平的增加，这是由于肉类消费增加导致的一般生理适应的一部分，从大约200万年前开始。
谨慎地推测，DRD2-A1，即今天30％人群中仍然存在的老基因形式，对于早期人类的生存至关重要。 对于我们这些祖先来说，缺乏多巴胺受体对于他们的生存斗争是有用的，他们不断努力生活，提供他们需要的所有多巴胺。 然而，大约在80,000年前，多巴胺受体可能已被其他因素进一步增强。 最近发现的详细描述了早期人类的海边定居点，显示了环境，社会和饮食方面的变化，如鱼油的加入，为人类历史上此时的多巴胺功能提供了证据。 从这一增强中，一个新的社会诞生了 - “高多巴胺社会”带有大多数人目前携带的这种基因的DRD2 A2形式。 相反，那些留有较旧基因形式的人必须处理当危险从人类的日常生活中消除后留下的多巴胺释放的空白。
根据普雷维奇的理论，“高多巴胺”社会的特征是高智商，个人命运感，对宗教/宇宙的专注以及对实现目标和征服的痴迷。 这种“多巴胺能社会”是快节奏的，甚至是狂躁的，这并不奇怪，“鉴于已知多巴胺会增加活动水平，加快我们的内部时钟并在不断变化的环境中偏向于新颖小说。” 还提出了高水平的多巴胺是造成工业化国家心理疾病加剧的基础。 6戴维·康明斯（David Comings）在其流行的著作《基因炸弹》（The Gene Bomb）中指出，虽然确实可能是遗传适应非常缓慢，但也有一些例外情况表明这种快速变化也是可能的，特别是藏族海拔允许适应高海拔。
Comings还从进化的角度讨论了DRD2基因的未来，展示了人类对这一基因的动态如何发生变化。 让我们假设一个名为X的基因变体导致成瘾，并且具有该X基因的个体早先辍学，与携带相同基因型的其他人同居（“羽毛群的鸟类”，DRD2的另一个特征） A1）并且比没有携带该基因的个体更早开始生育孩子。 我们还假设X基因携带者的第一个孩子的平均出生年龄是20年，而没有携带变异的人是25年。 结果，基因的X形式将以1.25与1的比率更快地再现，这可以随时间累加。 尽管这个基因X似乎没有任何选择性的益处，但我们必须考虑这样一个事实，即在我们当前的社会中拥有低D2受体可能会带来某些竞争优势，例如增强攻击性，寻求新奇性，冒险，导致更大的生存，就像它在过去。 最重要的是，成瘾不是一个消失的问题。
探讨复发和复苏的奥秘
“你能想象没有降落伞跳下飞机吗？” –北迈阿密海滩G＆G整体成瘾治疗中心总裁John Giordano
成瘾是当今社会的全球性和普遍性问题。 在二十一世纪之交，美国总人口为281百万，249年龄超过12年。 美国国家药物滥用研究所和滥用药物及心理健康服务管理局对12年龄超过2001岁的人进行的一项调查发现，104万人在其生命中使用过非法药物，32百万在过去一年中使用了一种精神药物（2000-2001）和18百万在过去的30天使用了一种精神活性药物。 有趣的是，这不包括酒精。
除了这些数字之外，酗酒儿童的50-60比一般人群中更容易患上酒精使用障碍。 同样，滥用非法药物的父母的孩子可能比一般人群更有可能滥用药物的45-79％。 在2008中，年龄在18-24的美国人在18.4％和7％的药物使用障碍中的酒精使用障碍率最高。 男性比女性更容易出现酒精，药物或两种物质混合的问题。 2007看到了针对止痛药的182百万处方，进一步引起了成瘾专业人士对美国涉及处方止痛药的新流行病的关注。 那么我们必须问，那些可以说“不”的人是谁？
科学符合复苏
尽管人们认为药物和酒精依赖是一种疾病，而不是道德弱点的症状，但在十九世纪末和二十世纪初期，人们并不知道如何获得或治疗这种疾病。 今天的好消息是接受“奖励缺陷综合症”（RDS）作为强迫性行为的一个总称，这种行为与导致成瘾的遗传差异有关，为定义成瘾铺平了道路。作为一种涉及所谓“回收电路”损伤的脑部疾病。这种成瘾的定义现在已被美国成瘾医学学会采用，并且是一种鼓励治疗选择的改变和进步的认识。
虽然在大脑的奖励部位有任何遗传缺陷可能使个体易患RDS的风险，但它总是我们基因的组合及其与环境因素的相互作用（家庭，家庭，药物供应，压力，同伴压力）在学校，早期使用和管理方法），不仅预测成瘾行为，而且预测药物类型或选择行为的特异性。 如果您在出生时携带A1版本的DRD2基因，则使用贝叶斯数学公式来预测任何RDS行为的终身风险。 预计任何行为的总风险都高达74％。 然而，正如南加州大学的史蒂夫·苏斯曼所指出的那样，RDS受到影响我们RNA的环境（表观遗传）因素的高度影响，而不是基于我们DNA的遗传因素的受害者。 科学家估计，遗传因素占一个人对成瘾易感性的40-60百分比，其余是影响这些基因表达方式的环境因素。 带回家的消息是因为他们的基因上瘾而没有注定，但绝对是高风险的。 在这种情况下，早期而不是晚年的遗传知识变得非常有价值。
尽管如此，盖恩斯维尔佛罗里达大学医学院精神病学系主任Mark Gold准确地说，“尽管成瘾社区所做的一切努力和进步，但总的来说，它有未能理解并自愿将完善的，以证据为基础的医疗方式纳入治疗，特别是因为它与复发预防有关。
我感到鼓舞的是，这个千年来第一次，成瘾界准备接受更新的科学和临床证明的方式。 在这方面，治疗提供者必须充分解决以下领域：
- 基因测试，以确定RDS的风险
- 安全有效的非成瘾性D2激动剂，称为KB220，可激活大脑中的多巴胺能通路
- 促进福祉的整体方式
- 药物测试以协助药物依从性并用作结果测量
- 与奖励基因表达的改变相关的测试作为分子结果测量
- 继续利用自助组织
- 心理，行为和精神治疗
虽然这是一份深刻的愿望清单，但在通过必要的严格调查来描述，描绘和发展将研究从实验室转移到床边所需的那些要素的全球推动力方面正在取得重大进展。
了解诊断，预防和治疗策略
一般来说，人们开始服用药物的原因有多种：感觉良好，做得更好，并且适应。重要的是，一开始，人们可能会体验到他们认为是药物使用的积极影响，也可能相信他们可以控制他们的使用。 然而，当药物滥用接管时，一个人施加自我控制的能力可能会严重受损。 来自吸毒成瘾受试者的脑成像研究显示，大脑区域的物理变化对判断，决策，学习，记忆和行为控制至关重要。 一个例子是可卡因通过与通常转运多巴胺的蛋白质结合来防止多巴胺再摄取。 不仅可卡因欺骗多巴胺，它还比多巴胺更长时间地运输蛋白质。 结果，更多的多巴胺仍然可以刺激神经元，从而导致长时间的愉悦感和兴奋感。 安非他明也会增加多巴胺水平。 同样，结果是过度刺激大脑中的这些快乐通路神经。
确定RDS风险的基因测试
一个非常重要的预防策略是开发基于遗传的测试，以确定青春期滥用药物和有害行为的风险和脆弱性。 在青春期（从5-20年龄）仍然成熟的大脑区域之一是前额皮质 - 大脑的一部分，使我们能够评估情况，做出正确的判断，并保持我们的情绪前额皮层和。 因此，在大脑仍处于发展阶段时使用药物可能会对这些重要能力产生深远而长期的影响。 药物滥用通常早在12年开始并在青少年时期达到高峰，为确定遗传成瘾风险评分（GARS）作为早期预防工具的测试的发展增加了真正的推动力。 GARS测试还将与上瘾患者的治疗相关，以减少内疚和拒绝，以确定维持和复发预防所需的支持水平。 再加上药物对大脑有害的信息，这项测试应该可以减少青少年的吸毒或滥用。
治疗选择
安全有效的非成瘾多巴胺激动剂治疗
无论一个人对于5，10还是20年来都是清醒或清洁，仍然总是存在滥用药物的倾向，这可能来自他们的基因或多年来滥用多巴胺受体的损害。 “白色指关节的清醒”是通过纯粹的意志力来禁欲 - “确定是使前用户远离注射器或打开瓶子的主要因素。
多巴胺受体激动剂治疗已成为减轻禁欲的“白痴”方面最有效的治疗方法。 这种疗法最令人兴奋的方面是它实际上使神经递质恢复生机 - 启动大脑奖励级联并再次向大脑提供多巴胺。 全球科学家，包括国家药物滥用研究所（NIDA）主任Nora Volkow博士，已经建议多巴胺激动剂治疗可以减少渴望，预防复发和寻求药物的行为。
迄今为止的瓶颈是具有活化特性的典型药剂太强大并且具有深远的副作用。 好消息是多巴胺能系统可以用专利的天然，非成瘾性D2激动剂KB220刺激。 神经影像学工具（qEEG，PET和fMRI）正用于证明KB220IV和KB220Z口服的影响（SynaptaGenXâ“¢）作为脑奖励多巴胺的安全激活剂。 给药后仅一小时KB220Z通过增加与神经的10-20疗程相似的α和低β波增加，对在大脑部位经历长期戒酒，海洛因和可卡因的受试者中的不规则电生理活动进行“正常化” - 反馈疗法。 此外，来自中国的初步数据显示，KB220Z在大脑的奖励部位诱导多巴胺途径的激活。
对于那些具有遗传诱导的低D2受体的人，我们认为用这种天然物质长期激活多巴胺能受体将导致D2受体的产生，从而导致多巴胺敏感性增强，从而增加幸福感。
治疗后 - 住院或非住院 - 没有尝试增强脑多巴胺的功能，最有可能携带低多巴胺功能基因的患者被释放回社会，注定要复发。 在这种情况下，KB220Z可能非常有用。 我们是否正在接近“爱需要关心”（大卫史密斯创造）的时候，供应商可以提供急需的降落伞。
超越药物治疗：拥抱整体模式
当涉及成瘾药物时的突破当然是令人兴奋的。 然而，清醒的斗争并不是什么新鲜事，有些人，特别是那些没有基因缺陷的人，已经取得了成功。 在许多情况下，成功的很大一部分是使用整体模式。 多巴胺以多种方式释放，还有其他活动可以帮助他们避免复发。 冥想，瑜伽，运动，饮食，音乐疗法，放松使用音频疗法，针灸和潜在的高压氧疗法（HBOT）是可以诱导多巴胺释放的已知实践。 随着时间的推移，它们甚至可以再生被药物使用破坏的受体。 谈话疗法，认知行为疗法，动机激励，动机访谈或团体治疗加上治疗药物和外周标志物的全身测试（即肾上腺功能，甲状腺功能，重金属组织水平，激素和脑图）为临床医生提供成功治疗的蓝图。
对恢复中许多人来说，最强大的元素之一是对12步骤程序的理解。 然而，有些人对灵性的接受和作为该计划重要组成部分的“更高权力”概念感到矛盾。 本文的目的不是要解决上帝的存在与否，而是要认识到这种信仰的好处是很重要的。 高质量的认知联系和对这种信念体系的依赖可以对个人实现和平与幸福状态的能力产生重大影响。
Comings的研究小组是第一个确定特定基因在灵性中的作用的研究小组。 具体而言，它是多巴胺D4受体基因（DRD4），被发现在新奇寻求中发挥作用。 其他人也发现了所谓的“神基因”或多巴胺水泡转运蛋白基因（VMAT2）的证据，据报道该基因与灵性有关。 事实上，那些在自我超越方面得分较高的人不太可能滥用酒精或毒品。 多巴胺被描述为“感觉良好”的神经化学物质可能有助于解释为什么灵性在人类状况中发挥着重要作用，并且大多数人从对上帝的信仰中获得极大的安慰和快乐。
协助恢复并确保成功
药物和尿液检测对于确定治疗结果和依从性非常重要。 不同类型的药物可能在治疗的不同阶段有用，以帮助患者停止滥用药物，保持治疗和避免复发。 2型糖尿病，高血压，哮喘和药物成瘾的复发率相似。 在每种情况下避免复发部分取决于对治疗药物的依从性。 治疗期间意外使用药物是复发的另一个诱因。 最近，利用Dominion Diagnostics独家提供的报告药物综合分析（CARD™），发现对治疗药物的依赖程度很高，但在所有六个东海岸州评估的药物使用量也相当大。
接受和进步
我们的社会是由多巴胺驱动的。 你工作之后渴望得到的苏格兰威士忌，当你穿过酒吧的男人或女人看起来像你的方式时，你得到的感觉，在过山车的第一次大跌中撞击的冲动都追溯到它。 对于许多人来说，上述简单的快乐必须成群结队，才能让他们的大脑得到满足，而这种缺乏的代价就是成瘾。
了解奖励电路中固有的损害百万出生的人，对很多人的成瘾负责已经是重要的第一步。 多巴胺激动剂，如KB220Z™，用于治疗设施，以帮助坚持接受12步骤计划是第二个。 这些应该共同促进健康，改善认知和判断，但最重要的是促进减压应该是结果，这将影响一个人的幸福和精神状态。 最终它应该以减少渴望，预防复发以及很可能预防RDS行为的形式获益，特别是在青少年中。
最后，对成瘾及其所有后果的科学理解以及将这些新技术和概念纳入诊断，治疗以及最重要的预防策略可能最终不仅可以减少复发，而且最重要的是，可以提高我们康复的生活质量英雄。
John Giordano，Joan Borsten，Mary Hauser，B。William Downs，Margaret A. Madigan和Eric R. Braverman协助撰写了这篇文章，我们非常感谢。
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