评论：请注意，D2（多巴胺）受体的减少被认为与ADHD有关。 许多放弃色情片的男性都看到了注意力和专注力的提高。 已知成瘾会导致奖赏回路中的多巴胺D2受体下降和低下。
理查德约翰逊，MD，1 Mark S. Gold，MD，2 大卫R.约翰逊，博士，3 Takuji Ishimoto，MD，1 米格尔·A·拉纳斯帕，博士，1 Nancy R. Zahniser，博士，4 和 妮可M.阿韦纳，博士2,5
抽象
注意力缺陷/多动障碍（ADHD）在美国几乎影响了10％的儿童，并且这种疾病的患病率在过去几十年中稳步增加。 ADHD的原因尚不清楚，尽管最近的研究表明它可能与多巴胺D信号的破坏有关2 受体在奖赏相关的大脑区域减少。 在与食物或药物成瘾相关的各种奖赏缺乏综合症以及肥胖症中观察到相同的减少多巴胺介导的信号传导的模式。 虽然遗传机制可能是导致ADHD病例的原因，但这种疾病的显着频率表明其他因素与病因有关。 在本文中，我们重新考虑了过量糖摄入量可能在ADHD中具有潜在作用的假设。 我们回顾了临床前和临床数据，表明ADHD，糖和药物成瘾以及肥胖之间存在重叠。 此外，我们提出这样的假设，即过量摄入糖的慢性影响可能导致中脑边缘多巴胺信号的改变，这可能导致与ADHD相关的症状。 我们建议进一步研究调查慢性糖摄入与ADHD之间的可能关系。
介绍
美国疾病控制和预防中心最近报告称，1年龄在10年至4年的17儿童近5.4患有父母诊断的注意力缺陷/多动障碍（ADHD），代表XNUMX百万儿童，其中一半正在积极接受药物治疗。1 注意力缺陷/多动障碍通过特定标准（例如美国精神病学协会的诊断）来诊断 精神疾病诊断和统计手册，第四版，文本修订 [DSM-IV-TR]），2 包括多动和注意力不集中，无法集中注意力，容易分心，以及做出粗心的错误。 其他功能包括冲动，情绪不稳定，坐立不安和过度说话。3,4 注意力缺陷/多动障碍通常与学习障碍和学校表现受损有关; 它也可能影响社会化并具有精神病学表现（例如，情绪障碍，行为障碍和双极表现）。5 此外，ADHD的表现通常持续到成年期，3 影响成年人口的3％至5％。6 与没有ADHD的成年人相比，患有ADHD的成年人滥用药物的风险增加（分别为16％vs 4％）和反社会行为（分别为18％vs 2％）。7 治疗包括行为改变计划和药物疗法与兴奋剂药物（如安非他明或哌甲酯），增加多巴胺和去甲肾上腺素的细胞外水平，或选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂托莫西汀。8 虽然这些治疗方法通常可以改善症状，但症状的完全消退是罕见的，并且治疗很少发生。3,5,9
确定ADHD的病因对于开发预防和治疗疾病的更好方法至关重要。 许多研究表明ADHD可能具有遗传基础，并且有越来越多的证据表明这可能与参与多巴胺神经传递的基因的多态性有关。10 事实上，越来越多的证据表明ADHD可能涉及中脑边缘多巴胺信号的改变（图1）。 例如，多态性 DRD2-TAQ-IA，导致低纹状体D.2 受体，也导致酒精和阿片类药物成瘾的风险增加，11 肥胖，12,13 和ADHD。14–16 尽管如此，虽然遗传学在ADHD中的重要性没有争议，但迄今为止发现的少数遗传联系仅占ADHD病例的一小部分。10 因此，我们必须考虑可能导致或易患个体发展为ADHD的其他可能因素。
非专业人士的一个理论是，糖消费可能在ADHD中起作用，并且父母经常认为急性摄入糖可能导致孩子多动症，其次是镇静和不活动。17 尽管如此，在1980s中进行的研究似乎排除了糖作为ADHD的可能原因。 然而，虽然之前关于蔗糖摄入和ADHD的研究在设计上非常出色，但他们评估了糖对ADHD症状的急性影响，并且还主要比较了蔗糖对非营养甜味的影响。 相反，由于ADHD是一种慢性疾病，我们提出这样的假设，即过量摄入糖的慢性影响可能是与ADHD相关的一种机制。 我们进一步假设甜味（由糖或人工甜味剂提供）足以影响中脑边缘多巴胺系统，其方式可能导致ADHD常见的行为。
糖和ADHD的早期研究
一些早期研究支持这样的概念，即添加糖的摄入量增加可能在ADHD中起作用。 例如，Prinz等人的一项研究18 据报道，摄入更多蔗糖的活动过度的儿童表现出更多的活动过度。 然而，由Wolraich和其他人领导的优雅研究提供了令人信服的证据，证明糖（蔗糖）摄入量与ADHD症状无关。17,19–22 例如，3周的糖给药与阿斯巴甜或糖精的给药在被认为对蔗糖敏感的儿童中诱导ADHD体征方面没有差别。20 在另一项研究中，患有“糖敏感性”的儿童被父母称为多动症，他们被告知他们的孩子服用阿斯巴甜或蔗糖。 父母认为接受蔗糖的孩子行为较差; 然而，实际上，两组都接受了阿斯巴甜。22 在另一项研究中，蔗糖的施用导致与在活动过度的男孩中施用阿斯巴甜相似的行为。19 无法记录添加糖对多动的影响，即使是被认为对糖的刺激作用敏感的儿童（主要是与其他甜味，如阿斯巴甜相比），已经在很大程度上破坏了ADHD的糖假说。 事实上，多年前15进行的临床试验的荟萃分析得出结论，糖不是ADHD的原因。21
假设：慢性糖摄入可能导致多动症的症状
我们的基本假设如下所示 图2。 实质上，我们建议在一些受试者中，导致ADHD发展的起始过程是过量的糖（或甜味剂）摄入，导致多巴胺释放增强。 几周到几个月，这导致D减少2 受体和D.2 受体介导的信号传导。 作为回应，糖摄入量增加。 然而，随着时间的推移，多巴胺对糖的反应缓慢减少，并且间隔期与纹状体多巴胺水平的降低相关。 因此，额叶对自然奖励的敏感性降低，导致暴饮暴食和ADHD等行为的发展。
慢性糖摄入量和多动症显示多巴胺和D的变化2 受体信号，类似于药物成瘾
通过可卡因或海洛因等药物反复刺激腹侧纹状体（伏隔核）和背侧纹状体（尾状核/壳核）中的多巴胺可导致类似成瘾的行为。23,24 虽然通过D和D发出信号1 和D2 受体亚型参与成瘾，大多数人类研究都是基于对D的分析2 受体，因为它们与成瘾的特征相关，并且可以使用正电子发射断层扫描（PET）扫描与raclopride C11（[11C] raclopride），其选择性地与D结合2 受体。25 这些研究表明D2 在可卡因和海洛因成瘾者的奖赏相关的大脑区域，受体减少。25,26 伏隔核D数量减少2 药物暴露前的受体也预测大鼠中的可卡因自我给药。27 总的来说，这些研究表明多巴胺的反复释放可能导致纹状体D的下调2 受体，使个体易患药物成瘾的发展。 D的概念越少2 受试者可能会增加对成瘾的脆弱性也得到了受试者的支持 DRD2-TAQ-IA 多态性减少了D.2 受体密度增加，酒精和阿片成瘾的风险增加。11
低纹状体D的机制2 受体导致成瘾行为可能与多巴胺信号传导和皮质控制机制之间的已知关系有关。 背外侧前额叶皮层和内侧前额叶皮层参与控制行为和动机，并且在患有药物成瘾的受试者中被改变。28 观察发现D低的受试者2 由于多态性导致的受体 DRD2-TAQ-IA 改变前额叶新陈代谢并表现出学习障碍，无法避免具有负面后果的行为也支持D之间因果关系的作用2 受体密度和皮质控制行为机制。12 病态肥胖受试者的额外观察也显示出与低D相关的前额代谢改变2 受体和成瘾行为进一步支持了这一重要联系。29
蔗糖是多巴胺释放的有效刺激物。 在大鼠中，摄取蔗糖会导致伏隔核中细胞外多巴胺立即增加，30,31 如果多巴胺的突触前再摄取被阻断，则蔗糖摄入和细胞外多巴胺都会增强。32 多巴胺的增加可能增加可导致进一步摄入蔗糖的行为反应。 例如，具有遗传高度多巴胺水平的小鼠显示出增强的蔗糖刺激性能，增加其食物和水摄入量，更快地学习，抵抗分心，并且更有效地实现其目标。33 虽然他们对蔗糖有更大的“渴望”反应，但他们似乎对蔗糖没有更好的喜好（满意）反应。33
尽管多巴胺的急性作用可以提高性能，但问题在于多次胺刺激反应的脱敏是否会在重复给药时发生。 我们关于蔗糖对实验室大鼠成瘾行为影响的大部分知识来自普林斯顿大学（普林斯顿，新泽西州）已故Bart Hoebel实验室的研究，他们通过限制他们开发了一种过量暴露于大鼠的糖模型。每日接触蔗糖。34 具体地，大鼠在大约12周时提供蔗糖3 h /天，使其每日摄入蔗糖逐渐增加并且在每日进入时狂饮蔗糖。 在这些大鼠中，给予纳洛酮（阿片类拮抗剂）导致阿片类药物戒断的迹象（例如，牙齿颤动，头部震颤和前爪震颤）和焦虑迹象。35 如果禁止使用蔗糖和食物，也会观察到戒断的迹象。36 此外，具有在蔗糖上暴食历史的大鼠显示出对滥用药物的高度敏感性。37,38 因此，反复间歇性糖暴露可能导致“糖成瘾”，其涉及与经典药物成瘾相似的行为。34,39
间歇性糖消耗对伏隔核多巴胺释放的影响不同于通常在摄取可口食物时发生的情况。 虽然可口的食物释放多巴胺，但这种效果与食物的新颖性更密切相关，并且随后暴露于食物中多巴胺的释放减弱。40 然而，当老鼠反复过量摄入糖（即每天1月份）时，他们会继续从伏隔核上摄取多巴胺。30 或品尝41 蔗糖。 然而，观察到多巴胺反应随着时间的推移保持相似，尽管蔗糖摄入量逐渐增加表明有些脱敏。
与脱敏一致，大鼠的慢性蔗糖摄入与伏隔核D的减少有关2 与对照大鼠相比，受体mRNA表达。42 还有减少的D.2 该区域的受体结合，43 在更严格的间歇性蔗糖暴露范例中也可以看到这一发现。44 纹状体D.2 在40天消耗含蔗糖的自助餐式饮食的大鼠中，受体也减少，并且这些大鼠逐渐增加他们的食物摄入并且发展为肥胖症。45 这些大鼠响应伏隔核的电刺激表现出更高的奖励阈值，表明他们可能需要吃更多富含蔗糖的饮食以获得相当的奖励。 此外，这些大鼠逐渐抵抗与饮食配对的惩罚（足部休克）。45 通过敲除纹状体D来放大这些效果2 富含蔗糖的饮食中的大鼠受体。45 总的来说，这些研究表明反复接触糖可能会影响对可口食物的中脑边缘多巴胺能反应，这可能部分是由于降低了D2 受体。
ADHD患者的脑多巴胺信号也发生了改变。 患有ADHD的成年人表现出较少的D2与健康成人相比，左侧腹侧纹状体（参与奖励行为），左中脑和左下丘脑（参与记忆）的类似受体，以及D的减少2 受体与注意力不集中程度相关。46 此外，ADHD成人的前额叶皮质中葡萄糖代谢减少，这与正面控制机制的丧失一致。47 最后，从患有ADHD的儿童获得的脑脊髓液样品中的多巴胺代谢物也减少。48 因此，ADHD具有与蔗糖或药物成瘾相似的多巴胺生物印记，两者均表现出纹状体D的下调。2 受体。 注意力缺陷/多动障碍还与额叶对自然奖励的敏感性降低和注意力不集中的更大症状有关，46 尽管在长期喂食蔗糖的动物中没有显示，但观察到纹状体D的遗传减少2 受体与改变的额叶行为机制有关12 表明慢性糖摄入可能有类似的效果。 多巴胺D之间的一般联系2 受体和额叶控制机制导致Volkow等人46 提出多巴胺释放的反复刺激可能导致突触后多巴胺信号传导途径的脱敏，这反过来减少了额叶皮层产生的抑制信号，导致冲动行为和情绪控制的丧失，以及ADHD的症状。 我们的贡献主要是建议这种联系可能是由于慢性糖的摄入。 如果确实如此，慢性糖摄入量应与ADHD患病率增加相关。
慢性糖摄入量和ADHD患病率并发增加
近年来糖摄入量和ADHD同时增加。 在过去的2世纪，英国和美国的添加糖摄入量显着增加，过去40年间与高果糖玉米糖浆（HFCS）的引入相比显着加速。49,50 今天，成人摄入的糖分占每日热量摄入的15％至20％。 在10％的成年人和25％的儿童中，糖的摄入量可能超过其饮食的25％。51–53
多动症的患病率很难评估，因为多年来定义各不相同，因为大量人口研究很少。 然而，20世纪早期发表的关于儿童精神疾病的研究主要集中在失语症，阅读障碍和自闭症。54 在20世纪的前半期，关于儿童多动症或儿童异常疲劳的报道相对有限。55,56 从1960s和1970s晚期开始，人们可以观察到ADHD儿童的出版物显着增加，此时被称为“最小脑功能障碍”。4 最近1990的估计表明，大约2％到5％的美国学龄儿童患有多动症综合症。47,57,58 最近，全国儿童健康调查包括70年和000年对超过4万个17至2003岁儿童家庭进行的随机，全国性横断面调查。父母报告的多动症在2007年至20年间增加了2003％，从儿童的2007％增加到7.8％（其中男孩从9.5％增加到11.0％，女孩从13.2％增加到4.4％）。1 全国健康访谈调查还报告1997和2006之间ADHD的增加率为每年3％。59
ADHD的患病率增加与美国已知的糖消耗增加相一致。 虽然据我们所知，没有研究直接评估ADHD患病率与糖摄入量之间是否存在相关性，但有一些报道将ADHD与糖消耗联系起来。 患有ADHD儿童的父母报告睡眠障碍与糖摄入量增加有关。60 此外，与食用较少垃圾食品的儿童相比，食用含有高糖含量的“垃圾食品”的学龄前儿童在7年龄时更容易表现出活动过度。61
慢性糖摄入量和ADHD都与肥胖有关
糖摄入量的显着增加在流行病学和生理学上与肥胖和代谢综合征的增加有关。49,62 注意力缺陷/多动障碍也与肥胖有关。63,64 在一项针对1至3岁多动症儿童的研究中，有18％的体重指数（BMI）> 29％，是正常人群中观察到的频率的两倍。65 另一项研究发现，患有ADHD的20至5岁男孩中，有将近14％的BMI> 90％。65 在对患有ADHD的中国青少年（13-17岁）进行的一项研究中，肥胖的发生率比瘦的频率高1.4倍。66
患有ADHD的成年人通常也是肥胖的。 在一项ADHD成人研究中，超重的可能性为1.58（优势比[OR]，1.58; 95％置信区间[CI]，1.05，2.38），肥胖时OR为1.81（95％CI，1.14， 2.64）。6 另一项研究发现，ADHD和多动症与年轻人的肥胖和高血压有关。67 相反，肥胖的受试者患ADHD的风险也增加。 在因肥胖住院的儿童中，有50％以上的病例被诊断为多动症。68 此外，在接受减肥手术的肥胖成人中，有27％的患者发现了ADHD，而病态肥胖（BMI> 42 kg / m）的患者的发病率甚至更高（40％）2).69
ADHD与肥胖之间的关联有几种可能的解释。 首先，与ADHD相关的特征，例如抑郁或暴饮暴食，可能导致肥胖。6,63 反过来也可能是这样，ADHD的存在可能会干扰通过饮食计划或减肥手术减肥的能力。69 我们在本文中提出的最终解释可能是糖的摄入可能会导致ADHD和肥胖的风险。 戴维斯63 最近还提到饮食摄入脂肪和糖在ADHD的发病机制中，特别是如果在怀孕期间摄入（她称之为胎儿糖谱症）。
肥胖症具有多巴胺生物印记，类似于ADHD和慢性蔗糖摄取
纹状体D.2 肥胖受试者的受体可用性随着PET扫描的确定而长期下降[11C]雷氯必利。70 肥胖受试者的纹状体D也较少2 受体，其与额叶和躯体感觉皮质中的葡萄糖代谢减少相关。29 通过功能性磁共振成像（fMRI）测量，肥胖个体的纹状体反应也减少到适口的食物摄入量，与较低的多巴胺反应和/或较低的D一致2 受体。71 因此，肥胖个体可能过度补偿以补偿受损的奖励反应。 虽然肥胖个体通常对可口食物的摄入显示出降低的多巴胺能反应，但它们可能对食物的视觉显示出增强的反应。71 绑定[11C] raclopride到D.2 当用哌醋甲酯预处理的受试者看到开胃食物时，受体在背侧纹状体中减少，并且这表达对食物的渴望与多巴胺的急性释放和D的占据（刺激）一致。2 受体。72 此外，已发现对食物刺激的增加的多巴胺能反应与肥胖受试者中的暴食行为相关。73 因此，减少多巴胺刺激的D2 受体介导的对食物的反应可能导致需要吃更多可口的食物（以促进多巴胺反应）和更大的欲望和更高的多巴胺激活以响应食物的观察（可能由于抑制额叶皮质依赖的执行控制） 。
膳食诱导的肥胖动物显示低基础多巴胺水平，其响应于可口食物而增加，但不是标准啮齿动物食物。74 其他研究表明，肥胖的缩胆囊素缺乏的大冢龙埃文斯德岛脂肪（OLETF）大鼠减少了D2 受体结合伏隔核壳，75 那个D.2 受体激活有助于肥胖OLETF大鼠的蔗糖亲合力。76
慢性，过量的糖摄入如何导致多巴胺和D的异常2 受体信号？
蔗糖可能通过几种机制激活大脑中的多巴胺释放。 一种方式涉及舌和肠中存在的甜味受体（T1R2和T1R3）的激活。77 来自蔗糖或三氯蔗糖的甜味将引起伏隔核中的味道偏好和多巴胺能反应。78 通过使用假痰喂养也提出了味觉受体的重要性，其中胃瘘最小化了食物的吸收。 在这些情况下，蔗糖仍然可以增加伏隔核中的细胞外多巴胺。31,41,79 然而，味觉受体不是诱导蔗糖喂养大鼠中多巴胺释放的唯一机制。 因此，缺乏功能性味觉受体的小鼠（trpm5 - / - 其中通过甜味受体的信号传导被阻止的敲除小鼠仍显示多巴胺反应和对蔗糖的偏好，而多巴胺对三氯蔗糖的反应被消除。78 同样地，即使通过胃输注提供蔗糖，其味蕾和肠道中遗传缺乏T1R3的小鼠也继续表现出对蔗糖的偏好。80 观察到人造糖，例如三氯蔗糖，可以刺激正常小鼠伏隔核中的多巴胺可以提供一个解释，为什么早期的比较蔗糖与阿斯巴甜的研究显示ADHD症状没有差异。
观察到缺乏甜味受体的小鼠继续喜欢蔗糖并且表现出增加的纹状体多巴胺反应，这表明蔗糖可能由于其代谢而对中脑边缘多巴胺信号传导有影响。 蔗糖被肠道中的蔗糖酶降解为果糖和葡萄糖，然后被吸收和代谢。 因此，蔗糖以及HFCS的作用可能与葡萄糖和/或果糖的代谢作用有关。 研究主要由Ackroff等人领导81,82 表明大鼠表现出对葡萄糖（及其聚合物[Polycose]）和果糖的味道偏好，即使它们在口后给予这些糖（通过将口服风味物质与给药结合进行）。 摄入两种葡萄糖83 和果糖84 通过在伏隔核中注射多巴胺受体拮抗剂可以减少这种作用。 已经使用葡萄糖进行了评估“糖成瘾”的研究，结果表明，如果间歇性地提供葡萄糖，它可以诱导成瘾样综合征，具有暴食行为，响应于纳洛酮的戒断样症状，以及D的下调。2 受体。35,43 这些数据表明，葡萄糖和果糖都可以引发多巴胺反应，这可能与理解ADHD有关。
虽然果糖和葡萄糖在其效果上显示出一些相似性，但研究表明它们可能通过不同的途径介导它们对味觉偏好的影响。85 例如，在大鼠中，由于更强的口后机制，含水葡萄糖优于果糖，而果糖可引起更强的口服反应。81,86 果糖和葡萄糖的代谢也明显不同（图3）。 与葡萄糖不同，果糖在其代谢过程中容易诱导细胞内磷酸盐和腺苷三磷酸（ATP）消耗，因为果糖激酶最终将果糖磷酸化为果糖-1-磷酸，导致ATP的快速消耗。87 相反，在葡萄糖代谢期间，ATP消耗从未发生，因为存在防止过度磷酸化的负反馈系统。 在果糖代谢过程中发生的细胞内磷酸盐的减少也导致腺苷一磷酸（AMP）脱氨酶的刺激，其将AMP转化为肌苷一磷酸（IMP）并最终转化为尿酸。 尿酸在肝脏中迅速产生，血清尿酸升高，在果糖摄入后的1小时内达到峰值。88 此外，一些研究表明果糖可能在下丘脑中代谢; 如果是这样，它也应导致该部位产生细胞内尿酸。89,90
据报道，大鼠急性增加的尿酸会增加黑质中的细胞外多巴胺。91 从理论上讲，这应该抑制由于抑制性体细胞树突状细胞D的刺激引起的多巴胺神经元放电2 多巴胺神经元上的自身受体。 然而，急剧增加的尿酸也会刺激运动活动。92 该观察结果表明末端视野中的多巴胺也升高并刺激突触后D1 和D2 受体引起运动激活。 反过来，持续的受体激活可能导致纹状体中多巴胺受体的下调。 尿酸可通过阻断多巴胺代谢其氧化终产物二羟基苯乙酸来增加多巴胺。91,93
其他证据支持尿酸在ADHD中的可能作用。 首先，患有ADHD的儿童血清尿酸水平高于对照组。 具体而言，在对40女孩和50男孩（3.5-4.5年龄）的研究中，血清尿酸水平与多动，短注意力，冲动和愤怒控制相关。94 低水平铅中毒与多动症风险增加有关，95 铅中毒是另一种增加尿酸水平的机制。96,97 注意力缺陷/多动障碍在男孩中也比女孩更常见，这与男孩尿酸水平高于女孩的事实相符。94
一些人认为果糖是蔗糖和HFCS中驱动肥胖和代谢综合征的关键成分。98–100 果糖可通过几种机制诱导肥胖，包括与葡萄糖相比未能刺激瘦蛋白分泌101 并且通过诱导胰岛素和瘦蛋白抗性，后者导致瘦素信号传导至下丘脑。102 因为胰岛素和瘦蛋白抑制多巴胺信号传导，诱导对这些激素的抗性可能促进增加的多巴胺信号传导。23 果糖还可以诱导肝脏ATP消耗，103–105 已经证明肝脏中的ATP消耗可以刺激饥饿。106–108 果糖还可降低下丘脑中的ATP，激活AMP激酶，并抑制乙酰辅酶A羧化酶（通过磷酸化），从而降低丙二酰辅酶A，从而导致POMC（促阿黑皮素原）和饥饿感升高。89,90 此外，最近使用fMRI的研究报道，葡萄糖增加了奖赏控制区域的皮质激活，而果糖具有相反的效果。109 因此，果糖和葡萄糖可能具有改变多巴胺信号传导的不同机制。
虽然后面这些研究暗示果糖是蔗糖如何与肥胖和ADHD相关的关键因素，但间歇性暴露于葡萄糖可引起的暴食行为和多巴胺信号传导也可起主要的促进作用。 显然，需要更多的研究来确定这些2糖单独和组合的作用，因为它们可能与ADHD相关的行为有关。
结论
我们假设糖会急剧增加多巴胺，随着时间的推移，会导致D数量减少2 受体和可能的细胞外多巴胺本身的减少，导致这种多巴胺信号轴的脱敏。 这些影响不是由于糖的急性影响，而是由于长期升高和间歇性摄入糖而在数周至数月内发生（图2）。 如果这是真的，那么患有ADHD的儿童可能摄取比其他儿童更多的糖，以试图纠正多巴胺缺乏状态，导致过量的糖摄入，这可能导致“糖成瘾”并增加他们患肥胖的风险。 这些儿童尿酸水平略高，反映糖摄入量增加。 护理人员可能会认为糖的急性影响是导致ADHD的原因。 然而，几天到几周的糖的给药不太可能诱发更多的ADHD症状，特别是如果将蔗糖摄入与可以引起多巴胺反应的人造甜味剂相比较。 因此，在先前的研究中可能遗漏了蔗糖和ADHD之间潜在的因果关系。
ADHD代表多巴胺缺乏状态的观察可以解释为什么增加伏核中多巴胺水平的治疗，如安非他明和哌甲酯，至少可以改善症状。3 但是，基于D的证据越来越多2 受体脱敏/下调作为ADHD的潜在机制，人们可能会期望这些药物具有增加的引起成瘾的可能性。 实际上，已经用莫达非尼提出了这个问题，莫达非尼增加了细胞外多巴胺并且已被用于治疗发作性睡病。110 据报道，多巴胺受体激动剂会导致帕金森病患者的赌博和成瘾行为。111 需要进一步研究评估多巴胺受体激动剂在ADHD中的作用。
我们建议进行特定的实验和临床研究来检验我们的假设（表1）。 如果确定多动症是糖摄入量显着增加的结果，则表明应采取公共卫生措施来减少糖的摄入，特别是在最容易发展为多动症的幼儿（年龄小于7岁）中。 由于多动症可能与学习成绩下降，反社会行为和吸毒成瘾有关，因此这种方法的重要性可能是深远的。
致谢
作者得到了美国国立卫生研究院（NIH），NIH HL-68607（RJJ），K05 DA015050（NRZ），K01 DA031230和国家饮食失调基金会（NMA）的支持。 作者感谢Miaoyuan Wang协助准备这些数据。
脚注
利益冲突声明
医学博士Richard J. Johnson和医学博士Takuji Ishimoto在抑制果糖激酶作为治疗糖渴望的机制方面拥有专利申请。 理查德约翰逊是作者 糖修复 （Rodale和Simon和Schuster，2008和2009）。 Mark S. Gold，医学博士，David R. Johnson，博士，Miguel A. Lanaspa博士，Nancy R. Zahniser博士和Nicole M. Avena博士均未披露任何利益冲突。
参考资料
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