多巴胺改善社会行为缺陷可能对神经精神疾病有影响(2013)

多巴胺改善社会行为的缺陷可能对神经精神疾病有影响

紧张的怀孕可能是未来母亲需要的最后一件事,但对于她未出生的婴儿来说,这种压力会带来真正的麻烦。 所有这些都是因为压力激素(称为糖皮质激素或GC)可以干扰正常的胎儿大脑发育,导致生命后期的行为和/或情绪问题。 尽管存在这种危险,但我们仍远未了解GC如何运作。 但是现在葡萄牙研究小组对大鼠进行的一项研究发现,GC对产前行为(出生前)的影响与大脑区域的低多巴胺(一种大脑信使)有关,这也与此有关。

来自Minho大学的Sonia Borges和Barbara Coimbra发现,暴露于产前压力的老鼠会出现情绪和社会行为问题,这与多巴胺水平降低有关,而且一旦多巴胺水平恢复正常(这很容易)那个社会问题完全逆转了。 这支持了早期生活创伤可以逆转大脑变化的观点。

这项研究发表在XNUMX月号的《神经心理药理学》杂志上,可能会对与多巴胺有关的神经精神疾病和早期神经发育问题(例如抑郁症,焦虑症,注意力缺陷多动障碍(ADHD),精神分裂症和自闭症)产生影响。 研究负责人之一(与Nuno Sousa一起)的AnaJoãoRodrigues警告说,需要非常谨慎,尽管“尽管有一些线索表明产前压力可能会影响人类的情感和社交行为,但我们的工作仍处于早期阶段。 她指出,我们真正能说的是“多巴胺能够改善社会行为缺陷,这可能对以社会障碍为特征的疾病有重要影响”

尽管气相色谱介导了压力的负面影响,但它们对于人体的正常功能也至关重要。 从控制免疫系统到帮助胎儿器官成熟,GC是生命必不可少的。 实际上,即使产前压力会在大脑中引起问题,但仍会常规向孕妇提供GC,这些孕妇可能会因胎肺成熟而早产。 因此,迫切需要更好地了解GC的工作方式,以便做出更关键,甚至取决于生命的决策

在即将出版的研究中,博尔赫斯(Borges),科英布拉(Coimbra)及其同事将仍然处于子宫中的大鼠暴露于高水平的GC(相当于有一个非常压力的母亲),并发现这些动物后来会出现抑郁和缺乏动力的迹象就像以前报道的那样生活,但令人惊讶的是,他们还发现自己发展了社交障碍。 受到产前压力的动物玩的少,与他人的交流很尴尬,“快乐”的叫声也少(可以通过声音频率区分“快乐”和“悲伤”的叫声)。

“由于我们的小组之前曾见过,暴露于产前GC会影响对奖励和愉悦感(中脑边缘系统)很重要的神经回路,” –罗德里格斯解释说,“而且在幼年大鼠中,粗暴翻滚和嬉戏是最有益的行为之一。 ,我们想知道问题是否出在该系统中的关键分子多巴胺上。”

实际上,已经发现“产前压力”大鼠杏仁体和伏隔核(NAc)(中脑边缘系统的区域)都缺乏多巴胺。
但是令人惊奇的发现是,仅在患病动物的水中添加左旋多巴(也给缺乏帕金森症的患者提供多巴胺的多巴胺的前体),它们的社交和情感异常就消失了,这使它们与那些去世的老鼠没有区别。通过正常的怀孕。

因此,新的研究表明,高GC水平/产前压力可以通过降低与快乐感知相关的大脑区域中的多巴胺水平,导致社会障碍以及情绪问题。 但是,一旦这些多巴胺水平得到纠正,问题就会彻底消失。

那么,事情在人类中能起到类似的作用吗? 在抑郁症,自闭症和精神分裂症等疾病中,这些疾病的特征是情绪和社交能力不足,并且已经与产前压力相关联? Rodrigues警告:“要将这些结果传递给人类需要谨慎。 这些结果并不意味着左旋多巴是一种能治疗缺乏动力或抑郁的神奇药物,尽管显然中脑边缘多巴胺系统对这些问题至关重要。 目前最重要的是,我们开始揭示GC诱导的特定神经元回路中的分子变化,这将有助于理解其中的一些问题。”

Borges和Coimbra的研究也最有趣的是,它“连接了各个点” —产前压力已经与几种神经系统疾病的发生率增加相关,其中一些与多巴胺问题有关。 例如,在经历过紧张的产前时期的人中,自闭症和ADTH等社会障碍更为常见。 这项新研究现在揭示了“底层故事”(或至少是它的一个版本)。

但是这项研究还有另一个有趣的结果:当测试动物的社交行为时,虽然两只“产前压力”大鼠放在一起并没有发挥作用,但令人惊讶的是,在正常情况下“产前压力”大鼠的相互作用一个是非常不同的。 这是因为正常动物会煽动并激怒“压力大”的老鼠,直到它做出反应并开始互动为止。 这支持了这样的想法,即与其他人的互动可以带来重要的改变,从而消除产前或生命早期压力对大脑的负面影响。 它也揭示了动物之间的同理心的有趣程度,这个想法最近开始受到广泛关注。

http://www.nature.com/npp/journal/v38/n10/index.html