评论：首次研究显示吸毒导致多巴胺（D2）受体下降。 重要的是因为成瘾者具有少量这样的受体，这可能有助于成瘾。 还显示受体可以反弹，但速率是高度可变的并且与基线D2受体无关。
可卡因滥用和受体水平：PET成像确认链接
14 Jul 2006
利用正电子发射断层扫描（PET），研究人员已经建立了特定大脑化学特性与个体滥用可卡因并可能成瘾的趋势之间的牢固联系，这表明了潜在的治疗选择。
在动物中进行的这项研究显示，在开始使用可卡因之前测得的神经递质多巴胺在部分大脑中的受体数量与动物稍后自我给药的速率之间存在显着相关性。 这项研究是在恒河猴上进行的，恒河猴被认为是人类吸毒者的绝佳典范。
研究人员发现，一般来说，多巴胺受体的初始数量越低，可卡因的使用率就越高。 该研究由维克森林大学医学院生理学和药理学教授Michael A. Nader博士领导。
已经知道，与非使用者相比，可卡因滥用者在人类和动物受试者中具有较低水平的称为D2的特定多巴胺受体。 但目前尚不清楚这是否是一种先前存在的特征，使个体易患可卡因或使用可卡因。
“目前在猴子身上的发现表明这两个因素都可能是正确的，”
纳德及其同事在本周在线发表在《自然神经科学》杂志上的一项研究中写道。 “目前的发现还表明，由于可卡因诱导的D2受体水平降低，更易受伤害的个体更有可能继续使用可卡因。”
这是有史以来第一项测量从未使用可卡因的动物的基线D2水平的研究，并将这些水平与动物开始使用后D2受体的变化进行比较。 人类受试者无法进行这种比较， 在先前的猴子研究中，仅将可卡因暴露于动物的大脑化学与不使用“对照”进行了比较。
研究还表明，开始使用 可卡因导致D2水平显着下降，继续使用该药物使D2水平远低于基线水平。
研究人员写道：“总的来说，这些发现为[多巴胺] D2受体在可卡因滥用中的作用提供了明确的证据，并表明旨在提高D2受体水平的治疗可能有望减轻药物的添加。”
研究表明增加D2受体可以“药理学”完成，也可以通过改善环境因素（例如减轻压力）来完成。 但是，研究指出：“目前，尚无可卡因成瘾的临床有效疗法，对可卡因滥用易受伤害性的生物学和环境介质的了解仍然难以捉摸。”
像其他神经递质一样，多巴胺在大脑的神经细胞之间移动，以传达某些“信息”。 它由一个神经细胞释放，并被下一个神经细胞的受体吸收，其中一些是D2。 未使用的多巴胺被收集在“转运蛋白”中，然后将其返回到发送细胞中。
可卡因的运作方式是进入转运蛋白，阻止多巴胺的“再摄取”，并将更多的多巴胺留在细胞之间。 人们认为，多巴胺的过量使使用者可卡因“高”。
但是，这种多巴胺超负荷也使接收细胞上的D2受体不堪重负，这些细胞最终通过减少D2受体的数量进行反应。 药物研究人员推测，正是这种变化导致了对可卡因的渴望：一旦受体水平下降，使用者甚至需要感觉到“正常”就需要更多的多巴胺。
像可卡因的使用一样，压力也会增加多巴胺的水平，并明显导致D2受体的减少。 Nader团队在Wake Forest的早期研究表明，压力与滥用可卡因的趋势之间存在联系。
目前的研究还观察到一旦可卡因使用结束，D2受体恢复正常水平所花费的时间差异。 仅使用一周的猴子仅在D15受体中减少2％并在三周内完全恢复。
但是使用一年的猴子平均D21受体减少了2％。 其中三只猴子在三个月内恢复，但其中两只猴子在禁欲一年后仍未恢复到基线D2水平。
缺乏恢复与初始基线D2水平无关。 该研究表明“其他因素，可能涉及其他神经递质系统，介导D2受体功能的恢复。”
研究：猴子慢性可卡因自我给药期间多巴胺D2受体的PET成像。
Nader MA，Morgan D，Gage HD，Nader SH，Calhoun TL，
Buchheimer N，Ehrenkaufer R，Mach RH。
Nat Neurosci。 2006 Aug; 9（8）：1050-6。 Epub 2006 Jul 9。
维克森林大学医学院生理学和药理学系
Center Boulevard，Winston-Salem，北卡罗来纳州27157，美国。 [电子邮件保护]
多巴胺神经传递与对可卡因滥用的高度易感性相关。 正电子发射断层扫描用于12恒河猴，以确定多巴胺D2受体的可用性是否与可卡因增强率相关，并研究在维持和禁止可卡因期间脑多巴胺能功能的变化。 基线D2受体的可用性与可卡因自我给药的发生率呈负相关。 在开始自我给药的2周内，D15受体可用性降低20-1％，并且在20暴露年期间保持降低约1％。 观察到D2受体可用性的长期降低，一些猴子在禁欲期内持续降低1年。 这些数据提供了基于D2受体可用性自我管理可卡因的倾向的证据，并证明大脑多巴胺系统在可卡因暴露后迅速响应。 注意到戒烟期间D2受体功能恢复率的个体差异。
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