伏隔核多巴胺/谷氨酸相互作用开关模式产生欲望与恐惧：D1单独用于食欲，但D1和D2一起用于恐惧（2011）

乔斯林M.理查德 和 肯特C.贝里奇

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伏隔核（NAc）的内侧壳及其中脑边缘多巴胺输入介导了恐惧和激励动机的形式。 例如，通过NAc中的局部谷氨酸盐破坏（通过显微注射AMPA受体拮抗剂DNQX）在沿着大鼠内侧壳内的rostrocaudal梯度的不同解剖位置处以键盘模式产生食欲和/或积极恐惧行为。 延髓谷氨酸盐中断会导致进食量急剧增加，但更多的尾部中断会产生越来越可怕的行为：使发声受损并逃避人类接触的尝试，以及一种称为防御性踩踏/埋葬的自发和直接的反掠夺者反应。 局部内源性多巴胺是AMPA中断产生强烈动机所必需的。 在这里，我们报告只有D1多巴胺受体的内源性局部信号传导需要进行过度进食，这可能意味着直接输出途径的贡献。 相比之下，尾部位置的恐惧产生同时需要D1和D2信号，这可能暗示间接输出途径的贡献。 最后，当中间位点的AMPA中断产生的动机效价通过操纵环境氛围而翻转时，从舒适的家庭环境中的大多数食欲到压力环境中的大多数可怕，本地D1与D2信号在微注射中对多巴胺/谷氨酸相互作用的作用网站也动态切换以匹配此刻产生的动机效价。 因此，NAc D1和D2受体及其相关的神经元回路在通过内侧壳中的局部NAc谷氨酸盐破坏产生欲望和恐惧方面发挥不同且动态的作用。

主题

将雄性Sprague-Dawley大鼠（总n = 87;进食和恐惧测试组，n = 51; Fos羽组，n = 36），在手术中称重300-400克，在相反的21上以~12℃饲养： 12灯：黑暗循环。 所有的老鼠都有 随意 获得食物和水。 所有以下实验程序均经密歇根大学动物使用和护理大学委员会批准。

颅骨插管手术

腹腔注射氯胺酮盐酸盐（80 mg / kg）和甲苯噻嗪（5 mg / kg）麻醉大鼠，并用阿托品（0.05 mg / kg）治疗以预防呼吸窘迫，然后置于立体定位装置（David Kopf Instruments） ）。 切牙条设置在耳内零点以上5.0 mm处，倾斜套管轨迹以避免穿透侧脑室。 在外科手术麻醉下，大鼠（n = 87）接受双侧植入永久性颅管（14 mm，23规格不锈钢），目标是在整个NAc内侧壳的rostrocaudal范围内交错点。 将针头双侧插入前后位（AP）+ 2.4至+ 3.1，中侧（ML）+/-。9至1.0 mm，以及前房（DV）-5.6至前囟5.7 mm的坐标处。 使用外科螺钉和牙科丙烯酸将针头固定在头骨上。 将不锈钢闭孔器（28测量仪）插入套管中以避免闭塞。 手术后，每只大鼠皮下注射氯霉素琥珀酸钠（60 mg / kg）以预防感染，并用卡洛芬（5 mg / kg）缓解疼痛。 大鼠在之后再次接受卡洛芬24，并且在测试开始之前允许其恢复至少7天。

药物和脑内微注射

通过双侧显微注射DNQX（一种AMPA /红藻氨酸受体谷氨酸拮抗剂（6,7-二氢喹喔啉-2,3（1H，4H）-dione; Sigma，St.Louis，MO），在行为测试之前诱导内侧壳中的局部谷氨酸盐破坏，剂量为每侧450 ng /0.5μl。 DNQX或载体（每侧0.5μl）单独显微注射，或与a）选择性D1拮抗剂SCH23390（R（+） - 7-氯-8-羟基-3-甲基1-苯基-2,3,4,5， - 四氢-1H-3-苯并氮杂，Sigma），剂量为3μg/0.5μl/侧; 或b）选择性D2拮抗剂raclopride（3,5-二氯-N - {[（2S）-1-乙基吡咯烷-12-基]甲基} -2-羟基-6-甲氧基苯甲酰胺），剂量为5μg/0.5μl/方，或c）SCH23390和raclopride。 根据药物剂量选择 Faure等人。 （2008） 和 雷诺兹和贝里奇（2003）。 将所有药物溶解于与50％50 M盐水混合的0.15％DMSO载体中，并以每侧0.5μl的体积显微注射。 对于药物和载体显微注射，使用HCl将pH标准化为7.0至7.4。 在测试日，将溶液置于室温（~21℃），检查确认没有沉淀，并通过注射泵通过PE-0.3管通过不锈钢注射器以20μl/分钟的速度双侧输注（ 16 mm，29测量仪）将2 mm延伸超过导管，以达到NAc目标。 在显微注射后将注射器留在1分钟以允许药物扩散，之后更换闭孔并立即将大鼠置于测试室中。

自发动机行为的行为测试

处理3天后，所有测试的动机行为的大鼠（n = 51）在4天适应测试程序和装置，每个1小时。 在4上^th 在适应的一天，大鼠在进入测试室之前接受模拟显微注射载体，以使它们适应显微注射程序。 在每个测试日，大鼠接受前述的一种药物条件，并立即放入透明的测试室（23×20×45 cm），其含有预先称重的食物（~20g大鼠食物）和 随意 水，允许表达食欲行为。 该室还包含铺在地板上的颗粒状穗轴垫层~3 cm深，以表达防御性踩踏行为。 腔室中的行为在60分钟内被录像，随后在离线时进行分析以进行分析。 在每次训练结束时，实验者的戴手套的手使用标准化的慢速手部动作移除大鼠，以量化任何可怕的遇险呼叫，逃避尝试或人类触摸引起的防御性叮咬。 在朝向测试笼的~5第二种方法之后，实验者慢慢地朝向大鼠，达到~2秒。 接触后，实验者用戴手套的指尖轻轻刷过大鼠的侧面，服用~1秒，然后以持续~2秒的温和运动将大鼠从室中提起。 观察者记录了老鼠在触摸时逃脱的任何尝试，以及咬伤和听觉窘迫发声。

上述组（n = 41）的所有行为测试均在“标准”实验室环境中进行（Reynolds和Berridge，2008），从家庭房间短暂运输。 标准环境旨在与大多数行为神经科学实验室在照明，声音和气味方面类似，并且具有相对中性的氛围（在下一个实验的正面和负面压力之间）。 如前所述，该标准环境包括传统的实验室测试室（白光荧光强度550-650勒克斯的日光照射条件，环境噪声声强65-70分贝）（Reynolds和Berridge，2008).

在两种极端相反的价位环境中测试了环境转变组的大鼠：2）“家”环境，该环境包括正常的暗红色灯光（1–5 lux）和安静水平的环境噪音（10–65分贝，主要是老鼠的噪音和来自通风系统的静态噪音），以及老鼠自己的居室的熟悉的气味和景象； 与70）“紧张”的高强度感官刺激环境相比，该环境在标准实验室中进行，只是将额外的白炽灯对准测试室（笼中2-1000 lux），并持续发出响亮且无法预测的声音整个测试过程中（来自Iggy＆The Stooges的“ Raw Power”连续专辑唱片的喧闹摇滚音乐[1300； Iggy Pop重新发行1973]； 1997-80分贝）。 在偏好测试中，已显示老鼠比标准环境更喜欢家庭环境，而压力（Reynolds和Berridge，2008).

行为编码

当在试验结束时轻轻地捡起大鼠时，对引发实验者手部的引发恐惧痛苦发作，逃避破坏和咬伤尝试的发生率进行评分（Reynolds和Berridge，2003），然后记录消耗的总食物克数。 在1-hr测试期间自发发射和录像的行为随后由对以下每一项的总累积持续时间（秒）治疗无效的实验者进行评分：进食行为（涉及食欲方法和自愿开始摄入加上完成咀嚼和吞咽）食物），饮酒行为（从喷水嘴舔），以及可怕的防御性踩踏/埋葬行为（定义为主动喷洒或推动前爪的快速交替推力的床上用品，空间通常指向笼子的明亮前方或角落）。 此外，还记录了食物携带和食物嗅觉等食欲行为的发作次数，以及饲养，笼养十字架和梳理行为等低效行为。

组织学

行为测试后，用过量的戊巴比妥钠深度麻醉大鼠。 测量其中Fos羽流的大鼠灌注并如前所述进行大脑治疗（Reynolds和Berridge，2008）。 这些包括在环境变换组中行为测试的大鼠（n = 10;因此接受7^th 最终药物或载体显微注射和行为测试灌注前90分钟）和一个单独的专用Fos组（n = 36;在单一药物或载体显微注射到整个内壳交错的位置进行组织学评估，在相同的条件下给药第一天测试行为大鼠）。 专用Fos组的目的是评估最大局部冲击半径，并避免因可能收缩最终羽流的一系列微注射引起的进行性坏死/神经胶质增生导致羽流大小估计不足的危险。 如果在行为测试组中发生收缩，则反过来可能导致对脑图中功能定位的过度精确估计。 在仅接受一次显微注射的专用组中，防止了羽流收缩引起的影响估计的潜在扭曲。

用于Fos分析的所有大鼠在其最终或单独双侧显微注射载体（n = 90），单独DNQX（n = 10），DNQX加SCH13（n = 23390），DNQX加raclopride（n）后麻醉并经心脏灌注6分钟。 = 10），DNQX加raclopride和SCH23390（n = 3）或无解（正常，n = 3）。 使用NDS，山羊抗cfos（Santa Cruz Biotechnology，Santa Cruz，CA）和驴抗山羊Alexa Fluor 488（Invitrogen，Carlsbad，CA）处理脑切片的Fos样免疫反应性（Faure等，2008; Reynolds和Berridge，2008）。 将切片安装，风干并用ProLong Gold抗褪色试剂（Invitrogen）盖上盖玻片。 如前所述，通过显微镜评估荧光Fos表达在显微注射部位周围神经元中升高的区域（“Fos羽状物”）（Reynolds和Berridge，2008).

取出其他脑并在10％多聚甲醛中固定1-2天，在25％蔗糖溶液（0.1 M NaPB）中固定3天。 为了评估行为测试大鼠中的显微注射部位，在冷冻切片机上以60微米切片，安装，风干并用甲酚紫染色以验证显微注射部位。 将每只大鼠的双侧显微注射部位置于来自大鼠脑图谱的冠状切片上（Paxinos和Watson，2007），用于推断每个位点在一个矢状切片上的位置。 在矢状视图中的映射允许在NAc内侧壳的整个rostrocaudal和dorsoventral范围的相同地图上呈现。 使用颜色编码来映射对食欲和恐惧行为的功能影响，以表达个体行为测试大鼠的动机行为的变化强度。 将符号的大小设定为匹配如下所述测量的Fos羽流的最大直径。 如果它们的NAc位置位于前囟前+ 1.4至+ 2.6 mm，则位置被分类为延髓壳，如果它们的位置位于前囟前+ 0.4至+ 1.4 mm，则为尾壳。

统计分析

DNQX对参数行为的影响使用三因素混合的主体内和主体间ANOVA（药物×组[谷氨酸/多巴胺相互作用与独立多巴胺阻断]×解剖水平[嘴侧与尾侧]）来评估进食的启发沿着rostrocaudal梯度的防御行为。 使用在主体ANOVA内和之间混合的另外的双因子来评估D1-和D2样受体的拮抗作用对DNQX诱导的行为的影响，以与单独DNQX-（D1拮抗作用×D2拮抗作用）的行为进行比较。 使用双因子受试者内ANOVA（环境×药物）评估环境调节的效果。 当发现显着效果时，通过解剖位置分离大鼠，并使用单向ANOVA和成对比较进行另外的分析，使用Sidak校正进行多重比较。 对于名义数据，使用McNemar的重复测量试验评估药物条件之间的差异。

内侧壳中的局部AMPA受体阻断引起rostrocaudal梯度中的进食和防御性踩踏行为

微注射DNAX（一种AMPA /红藻氨酸受体谷氨酸拮抗剂）诱导的内侧壳中局部谷氨酸盐破坏，根据预期的rostrocaudal梯度放置，刺激强烈的食欲和/或恐惧行为（图1a）。 在内侧壳的延髓部位，在5-hr测试期间，NAc谷氨酸盐中断在进食行为和食物消耗量方面产生强烈的升高，相当于载体水平的1倍（累积持续时间：药物×位点相互作用，F（1,32）= 10.0，p = .003;以消耗的克数测量的食物摄入量：药物×位点相互作用，F（1,32）= 14.5，p = .001， 数字2a-b, ，3a）.3a）。 相反，在内侧壳的尾部，DNQX显微注射并未提高食物摄入量（并且在一些尾部大鼠实际上抑制了进食和食物摄入量低于对照载体水平; 图2a-b但是，反而在可怕的痛苦发声的发生率上产生了深刻的提升（数字2d, ，3c; 3c; DNQX显微注射后的73％大鼠与载体后的0％，McNemar的测试，p = .001）以及可怕的人体触摸逃逸尝试（数字2e, ，3c; 3c; DNQX后大鼠的40％与载体后的0％，McNemar的试验，p = .031）。 同样，尾部DNQX微注射产生的防御性踩踏行为的自发发射比车辆控制水平增加了近10倍（数字2c, ，3b; 3b; 药物×累积踩踏持续时间的站点相互作用，F（1,32）= 6.9，p = .013， 图1a）。 防御性踩踏通常不是漫射或随机的，而是定向地聚焦在特定目标上：通常朝向笼子的透明前部（可以看到房间内的物体和人物）和透明的反光前角塑料室。

 

图1

行为和Fos羽流分析的汇总图

 

图2

动机行为摘要图

 

图3

D1和D2拮抗剂对DNQX诱导的进食和防御性恐惧行为的影响

DNQX单独需要D1多巴胺受体传递才能在延髓部位产生食欲行为

这里的一个新发现是，只有在嘴壳中的微注射部位周围的D1样（D1，D5）受体才需要内源性局部多巴胺刺激，以通过DNQX显微注射产生强烈的食欲行为。 延髓头端D2样受体（D2，D3，D4）基本上与谷氨酸相关的进食行为和食物摄入量无关（数字1–3）。 也就是说，当多巴胺D1-拮抗剂SCH23390被添加到嘴部DNQX显微注射中时，D1阻断消除了DNQX增加进食或食物摄入时间的能力，使得在车辆显微注射后观察到的进食行为和摄入量处于控制水平（数字2a-b 和 and3a，3a，吃：SCH23390，F（1,7）= 13.3，p = .008; 图2b，克摄入：SCH23390，F（1,7）= 11.1，p = .010）。

相比之下，将D2样拮抗剂raclopride与DNQX显微注射结合用于延髓部位未能预防或甚至损害DNQX增强进食（累积持续时间; 数字2a-b 和 and3a，3a，raclopride，F（1,8）<1，p = .743）或食物摄入量（克消耗量; 图2b，raclopride，F（1,8，1）＜517，p ＝ 2）。 相反，至少在尾壳部位，添加D245拮抗剂使DNQX的进食时间进一步增加，甚至达到更高的水平，比媒介物高出156％，比单独DNQX产生的进食水平高出XNUMX％（数字2a, ，3a; 3a; 由于rostrocaudal梯度，DNQX对尾部进食的刺激通常较低：DNQX加raclopride的平均566秒+/- 101秒对单独DNQX和车辆362秒的230秒; raclopride×DNQX，F（1,10）= 6.0，p = 0.035）。 对这一额外增强的一个轻微警告是，添加D2拮抗剂实际上并没有增加该组食物的物理消耗量，即使它在大鼠吃的试验期间的时间比例几乎翻了一倍（图2b，raclopride，F（1,11）<1，p = .930; 但是，我们注意到，瑞卡必利确实在以下单独测试中（在压力更大的环境中进行测试）刺激了尾部DNQX显微注射的食物消耗和饮食行为。

正如预期的那样，将D1拮抗剂和D2拮抗剂与DNQX结合使用可完全阻止DNQX增强进食（类似于上面的D1拮抗剂），并保持摄入水平相当于载体基线水平（图2a-b; 与车辆相比：克摄入量，F（1,7）<1，p = .973； 进食，F（1,7）= 1.1，p = 322）。 但是，D1-D2拮抗剂混合物的效果并不比仅将D1拮抗剂单独添加至DNQX更有效，这也完全阻止了食欲的增加（图2a; 饮食，SCH23390加雷洛必利与单独SCH23390相比，F <1，p = 1.000）。 简而言之，我们得出结论，仅需要局部内源性D1受体神经传递，就可以使内侧壳的延髓部位的谷氨酸破坏，从而刺激食欲行为和食物摄入。 相比之下，局部D2受体神经传递本质上与延髓进食刺激无关，既不是必需的，也不是以任何可检测的方式累加地做出贡献（甚至可能通过如下所述产生可怕的反应来抑制尾部进食刺激）竞争或抑制食欲不振）。

局部谷氨酸破坏引起的恐惧行为取决于内源性多巴胺同时产生的局部D1和D2受体刺激

相比之下，内侧壳尾部D1和D2受体同时发生内源性信号传导似乎是DNQX显微注射产生强烈恐惧行为所必需的（数字1–3）。 将D1拮抗剂或D2拮抗剂与DNQX混合可有效防止在尾部产生任何防御性踩踏，以及产生任何遇险呼叫或对人体接触的逃避反应，否则会被DNQX显微注射加强（数字2c-e, 3b-C; 防守踏步：SCH23390，F（1,10）= 7.1，p = 0.024，雷氯必利，F（1,10）= 5.4，p = 0.043; 逃避尝试和跳跃：仅DNQX：40％的大鼠，DNQX加SCH23390：0％，p = 0.031 [与DNQX，麦克尼玛氏测试相比]，DNQX加雷洛必利：13％，p = .219； 求救电话：仅DNQX：73％的大鼠，DNQX加SCH23390：13％的大鼠，p = .012，DNQX加雷洛必利：20％的大鼠，p = .008）。 简而言之，将任何一种多巴胺拮抗剂与DNQX混合使用时，所有令人恐惧的行为都保持在接近零的控制水平。

当环境逆转动机效价时，多巴胺 - 谷氨酸相互作用的局部模式灵活地切换

环境氛围颠覆了动机效价

正如预期的那样，对于大多数位于中间三分之二内侧壳体的部位（即远端20％和远端尾部20％之间的所有部位），改变了黑暗，安静和熟悉的环境氛围（类似于老鼠的家庭室）强烈的明亮和嘈杂（额外的光和喧闹的音乐）扭转了DNQX微注射产生的动机行为的价值（Reynolds和Berridge，2008）（图4）。 在DNQX显微注射后，大鼠在家庭环境中几乎完全出现食欲行为，但在DNQX后在相同NAc位点的Stressful环境中进行测试时，也会发出大量可怕行为。 熟悉的，低刺激的和可能舒适的家庭环境条件（已证明大鼠更喜欢标准的实验室照明条件; Reynolds和Berridge，2008）导致NAc内的食欲刺激区从延伸部位扩展并侵入内侧壳的尾部位置，使得所有内侧壳位置的90％产生强烈的进食行为和食物摄入量（大于200％的载体; 图4a）。 同时，家庭环境几乎消除了DNQX对恐惧行为的诱导，例如遇险发声，逃跑尝试或防御性踩踏（图4a-b; 踩踏，DNQX，F（1,7）= 3.5，p = .102; 药物×部位相互作用，F（1,7）<1，p = .476）。 因此，在家庭环境中，引起恐惧的区域的面积严重缩小，使得大多数中尾位无法产生可怕的反应。 因此，只有一只老鼠（尾壳位置最远）在家庭环境中表现出20秒钟以上的防御性踩踏，或在测试后被触摸时发出痛苦的声音（图4b).

 

图4

环境氛围改变谷氨酸 - 多巴胺相互作用模式

相比之下，响亮而明亮的压力环境（大鼠避免超过实验室条件，并在有机会时迅速学会关闭; Reynolds和Berridge，2008）扩大尾部恐惧诱导区，包括大量中间延髓内侧区域，并将DNQX刺激的防御性踩踏水平提高到超过600％在家庭环境中诱导的相应水平（图4b; DNQX，F（1,7）= 23.8，p = .002; 位点×药物相互作用，F（1,7）<1，p = .429）。 同样，在紧张的环境中，实验结束时实验者触摸大鼠时，DNQX产生的遇险发声的发生率比家庭环境要高五倍（图4d; 50％的大鼠与家中的10％相比; McNemar的测试，p = .063）。 相反，Stressful环境消除了rostrocaudal中部的纯粹食欲位点，将它们转化为混合价或纯粹可怕的位点（图4c）。 压力环境还将DNQX在腹中部位诱发的食欲行为的强度降低至家庭水平的约50％，即使对于仍然产生任何进食的部位（压力环境中的平均507秒+/- 142 SEM与879秒+相比） / - 家庭环境中的87 SEM;药物×环境相互作用，进食，F（1,7）= 6.0，p = .044;食物摄取，F（1,7）= 2.9，p = .013）。

多巴胺受体角色在多个转变之间可逆地翻转

在压力环境（60％大鼠）中表现出矛盾（两种）动机的大鼠中，DNQX诱导的进食在第一个15分钟达到峰值，而防御性踩踏在试验后期达到峰值（30 - 显微注射后45分钟， 图5a）。 在食欲和防御行为（分钟20-10）之间的最大重叠的30分钟期间，大多数大鼠仅从食欲转变为防御一次（16％）或2转换为6倍（50％）。 由于在一小时内转换相对较少，任何一分钟都可能由纯粹而不是混合动机行为组成（图5b），与以前的报告一致（Reynolds和Berridge，2008）。 多巴胺D2受体阻断并未阻止进食行为（在会话的第一个20分钟中占主导地位），但有效阻止了防御性踩踏行为（在最终的20分钟中占主导地位）。

 

图5

在Stressful环境中从混合价位点引发的食欲和防御行为

然而，在Stressful环境中纯DNQX显微注射后的一小时内，两只大鼠特别矛盾，在食欲和防御行为之间转换超过25次。 这代表了我们观察到的同时显示相反动机的最接近方法。 然而，即使在这些大鼠中，D2受体阻断仍然只能阻止在大声和明亮条件下发出的防御行为，并且从不会出现食欲行为（在压力或家庭环境中）（例如大鼠， 图5c在DNQX加D2拮抗剂显微注射后，在相应环境中纯DNQX后，在相似的水平和时间点继续发生。 因此，由多巴胺 - 谷氨酸相互作用产生的动机行为似乎能够在食欲和恐惧模式之间快速和反复地转变。 当环境条件在易受影响的个体中引起矛盾时，一个站点可以在一小时内翻转价格模式超过20倍。

Fos羽流分析：定义显微注射局部影响的大小

通过评估药物显微注射对附近组织的局部影响程度来辅助功能的定位，这反映在显微注射中心周围的Fos羽状物中（图1b）。 实验结束后，评估先前在环境转变组中用于行为测试的大鼠的Fos羽流。 但是，正如预期的那样，我们证实与仅接受一次显微注射的专用Fos组相比，已经完成行为测试的大鼠的Fos羽毛收缩了，这表明DNQX诱导的接受过6次显微注射的大鼠的羽毛不再代表最大的数量。药物传播的影响半径。 DNQX在专用的Fos组中产生的羽状物的体积比以前经过行为测试的组的体积大将近4倍（半径近2倍）（F（9,90）= 3.3，p <.002）。 因此，在绘制所有图中功能性药物扩散图时，我们依赖于专用的Fos组的烟羽半径数据（与初始行为测试条件匹配），以避免在评估显微注射的局部影响的最大扩散时避免低估，并为功能的本地化。 但是，除地图中显示的羽状半径外，所有其他数据都是从经过行为测试的组中获得的（即，颜色和条形图反映了在特定地点诱发的进食和恐惧行为）。

纯DNQX显微注射产生的羽流中心是车辆级Fos表达强度的两倍，体积小的0.02 mm³ 为专门的Fos小组（图1b，中上部; 半径= 0.18 +/- 0.04 mm SEM）。 接受6先前显微注射的大鼠具有甚至更小的0.004 mm体积中心³ （半径= 0.1 mm）。 在周围的羽流中心，最大组中的Fos表达具有更大的0.23 mm晕圈³ 轻度抬高的体积>车辆水平的1.5倍（半径= 0.38 +/- 0.05 mm SEM;先前测试过6次的大鼠的外部晕圈较小，为0.05 mm³ 体积，半径= .23 mm）。 添加D1拮抗剂（SCH23390）缩小羽毛和羽毛 减毒 DNQX诱导的局部Fos表达升高的强度（图1b，底部中间； DNQX与DNQX加上SCH23390，事后成对比较，含Sidak校正，p <0.01）。 SCH23390将DNQX Fos羽流的总体积缩小到小于0.18mm³ （外晕半径= 0.35 +/- 0.05 mm SEM）。 相比之下，添加D2拮抗剂（raclopride）扩大了Fos表达的强烈中心和 增强 DNQX诱导的局部Fos表达升高（图1b， 左下方; DNQX与DNQX加上雷洛必利之间的事后成对比较，含Sidak校正，p <0.05）。 Raclopride将DNQX产生的双重Fos表达的内部中心扩大到0.15 mm³ （半径= .33 +/- 0.042 mm SEM），并保持外羽流晕（1.5x表达式）的半径和强度不变。 我们注意到D1拮抗剂在与DNQX联合显微注射时显然优于D2拮抗剂对局部Fos的影响，因为加入D1和D2组合拮抗剂后，DNQX Fos羽状物缩小（Faure等，2008).

多巴胺与谷氨酸阻断相互作用的机制

NAc多巴胺 - 谷氨酸相互作用产生强烈激励显着性与可怕显着性的确切机制仍然是一个难题。 纯粹是推测性的，我们提供了几种可能性。 在AMPA阻断期间没有谷氨酸能输入时，NAc神经元降低已经低的发射率，变得超极化，并且可能使腹侧苍白球（VP），外侧下丘脑（LH）和腹侧tegmentum（VTA）中的下游靶标失去抑制以激发动机行为（Taber和Fibiger，1997; Kelley，1999; Meredith等，2008; Roitman等，2008; Krause等，2010）。 然而，如果多巴胺主要调节谷氨酸能去极化（Calabresi等，1997那么多巴胺可能被视为与这种超极化无关。

仍然有一种可能性是D2受体激活减弱了剩余的兴奋性AMPA突触后影响（Cepeda等，1993），因此D2封锁可能会阻止AMPA衰减，破坏局部超极化。 或者，D1受体激活可促进相对抑制的神经元的超极化（Higashi等，1989; Pennartz等，1992; Moyer等人，2007; Surmeier等，2007），因此D1封锁可能同样会破坏这些超极化。 基于NAc D1受体激活对海马或杏仁核末端的谷氨酸释放的潜在抑制以及前额末端类似的突触前D2抑制，突触前机制也可能有所贡献（Pennartz等，1992; Nicola等人，1996; Charara和Grace，2003; Bamford等，2004）。 突触前多巴胺阻断可能破坏这种抑制，从而增加谷氨酸释放，可能克服DNQX效应。

剩下的一类解释可能涉及更微妙的多巴胺/谷氨酸相互作用。 例如，DNQX显微注射可能会使AMPA / NMDA激活率向NMDA发展，如果NMDA受体在没有AMPA电流的情况下提供电流，则可能具有相关性（Cull-Candy和Leszkiewicz，2004; Hull等，2009）。 此外，DNQX诱导的局部超极化可能通过邻居之间的GABAergic连接，横向抑制周围神经元（Mao和Massaquoi，2007; Faure等，2008 ; Tepper等人，2008）。 多巴胺阻断可以通过破坏NMDA介导的两种电流来抵消这两种影响（Cepeda等，1993; Surmeier等，2007; Sun等人，2008）和侧抑制（Taverna等，2005; Grace等人，2007; Moyer等人，2007; Nicola，2007）。 这些或其他机制在产生这些现象方面的实际作用将需要进一步澄清。

D1和D2依赖动机的直接和间接输出途径

来自shell的直接和间接途径可能在不同程度上促成激励与厌恶动机（Hikida等，2010）。 一般来说，对于纹状体，表达D2的输出主要通过间接途径传播，表达D1的输出通过直接途径传播（Gerfen和Young，1988; Gerfen等，1990; Bertran-Gonzalez等人，2008; Matamales等，2009）。 特别是对于NAc内侧壳，表达D1的神经元同样构成了VTA的直接输出途径，而D1和D2显性神经元的相同群体沿着间接途径向VP和LH突出（图6）（Haber等，1985; Heimer等，1991; Lu等人，1998; 周等人，2003; Humphries和Prescott，2010）。 此外，15％ - 30％的壳神经元，可能沿间接途径突出，共同表达D1和D2受体，有时形成连体异聚体（Humphries和Prescott，2010; Perreault等，2010; Perreault等，2011）。 推测性地，D1受体在使谷氨酸盐破坏产生食欲行为方面的重要性可能反映了从NAc到VTA的直接途径的首要地位。 相比之下，对DNQX恐惧生成的D1和D2共激活的需求可能突出间接途径的更大贡献。

 

图6

受谷氨酸 - 多巴胺相互作用影响的Mesocorticolimbic电路

价模式转变和rostrocaudal偏差：Mesocorticolimbic电路

熟悉和紧张的环境氛围之间的转换调节中脑皮质边缘电路，可能改变前额叶皮质，基底外侧杏仁核（BLA），海马和丘脑的NAc谷氨酸能输入（Swanson，2005; Zahm，2006; Belujon和Grace，2008），可能与D1 / D2多巴胺信号相互作用。 例如，在从BLA发射θ突发后，延髓壳神经元对随后的BLA刺激的反应性降低，而尾壳中的神经元更可能增加随后射击相同的BLA刺激，这种差异需要D2受体，并且可能调整内侧壳内食欲与恐惧产生区的大小（Gill和Grace，2011）。 中脑皮质边缘输入的特殊特征对于壳的内在rostrocaudal梯度也可能是重要的。 例如，来自后脑的去甲肾上腺素主要在壳的尾部区域释放，由多巴胺D1刺激促进但被D2抑制，并且可能有助于调节动力效价（Berridge等，1997; Delfs等，1998; Vanderschuren等，1999; Schroeter等，2000; Park等，2010）。 最后，从前额皮质区到内侧壳，VP / LH及其下游靶的亚区域的点对点皮质嘧啶靶向允许多个 隔离 循环穿过mesocorticolimbic电路（汤普森和斯旺森，2010），这可以进一步促进欲望和恐惧发生器的本地化。

有关D1和D2受体的动机行为的注意事项

我们认为我们的研究结果不一定与其他人关于D2 / D3参与激励动机的报道相冲突（Bachtell等，2005; 巴里和皮尔斯，2005; Xi等，2006; Heidbreder等，2007; 加德纳，2008; Khaled等人，2010; Song等，2011）。 需要注意的是，我们注意到我们的研究结果严格限于同时涉及的机制：a）谷氨酸 - 多巴胺相互作用，b）NAc内侧壳内，c）产生强烈的食欲/恐惧动机。 虽然我们的结论与有报道称D1（但不是D2）在NAc壳中的阻断可以防止VTA刺激的食欲（MacDonald等，2004）并通过谷氨酸能杏仁核-NAc投射的光遗传激活防止食欲自我刺激（Stuber等，2011），以及有关D2信号有助于积极防御行为的报告（Filibeck等，1988; Puglisi-Allegra和Cabib，1988），我们的结果并不排除D2 / D3受体在不同情况下产生食欲动机的其他作用。 特别是，我们并不反对在不同的大脑结构中产生的食欲角色，包括不同的反应（例如，学习而非无条件）或涉及低于正常动机水平的缺陷。 了解多巴胺受体在产生动机中的作用最终需要整合所有相关事实。

GABA和代谢型谷氨酸生成的动机行为

我们认为这里的延髓多巴胺/谷氨酸相互作用产生了积极的诱因显着性，使食物被认为更具吸引力。 相比之下，尾部或负价的相互作用产生了可怕的显着性，使得物体和实验者被视为具有威胁性。 我们以前曾报道在整个内侧部位的代谢性谷氨酸阻断产生恐惧和厌恶（Richard和Berridge，2011），并报告局部GABA能超极化以产生喂食和恐惧的rostrocaudal梯度，类似于此处描述的键盘模式（Reynolds和Berridge，2001; Faure等，2010）。 然而，我们并不认为这里确定的多巴胺与离子型谷氨酸能破坏的相互作用必然适用于代谢型或GABA能NAc动机机制。 多巴胺参与这些仍然是一个悬而未决的问题。 存在若干神经元差异（例如，神经元的直接GABA能超极化与谷氨酸阻断介导的超极化）和功能差异（例如，享乐冲击的变化与动机行为的诱导）可能证明是重要的。

对精神病理学的影响

皮质醇的多巴胺 - 谷氨酸相互作用与强烈的激励显着性和可怕的显着性有关，导致成瘾的食欲动机和精神病性偏执狂的强烈恐惧动机（Wang和McGinty，1999; Barch，2005; Taylor等人，2005; Lapish等，2006; Faure等，2008; Jensen等，2008; Kalivas等，2009）。 在病理上强烈的动机显着性的翻转也可能发生（Morrow等，2011）。 安非他明成瘾者可能会遇到类似偏执狂的可怕的“安非他明精神病”，这可能涉及可怕的显着性的病态夸张（Featherstone等，2007; Jensen等，2008; Howes和Kapur，2009）。 相反，一些精神分裂症患者表现出更高的脑激活，编码食欲 激励 显着性（Elman等，2006; Diaconescu等，2011）。 总体而言，了解NAc壳内谷氨酸 - 多巴胺相互作用如何产生强烈的食欲和/或恐惧动机可能会阐明这种激烈但相反的动机障碍的机制。

该研究得到了美国国立卫生研究院（DA015188和MH63649至KCB）的支持，并获得了JMR（MH090602）的国家研究服务奖学金。 我们感谢Stephen Burwell和Andy Deneen对组织学的帮助，感谢Brandon Aragona，Geoffrey Murphy，Joshua Berke和Benjamin Saunders的有益评论和讨论。

• Bachtell RK，Whisler K，Karanian D，Self DW。 伏隔核内壳施用多巴胺激动剂和拮抗剂对大鼠可卡因摄取和可卡因寻求行为的影响。 Psychopharmacology（Berl）2005; 183：41-53。 [考研]
• Bamford NS，Zhang H，Schmitz Y，Wu NP，Cepeda C，Levine MS，Schmauss C，Zakharenko SS，Zablow L，Sulzer D. Heterosynaptic dopamine neurotransmission选择多组皮质纹状体末端。 神经元。 2004; 42：653-663。 [考研]
• Barch DM。 精神分裂症中认知，动机和情绪之间的关系：我们知道多少和多少。 Schizophr Bull。 2005; 31：875-881。 [考研]
• Bari AA，Pierce RC。 施用于大鼠伏核的壳亚区的D1样和D2多巴胺受体拮抗剂减少可卡因，但不减少食物，增强。 神经科学。 2005; 135：959-968。 [考研]
• Belujon P，Grace AA。 前额皮质在海马 - 伏隔核信息流调节中的关键作用。 J Neurosci。 2008; 28：9797-9805。 [PMC免费文章[考研]
• Berridge CW，Stratford TL，Foote SL，Kelley AE。 伏隔核壳分区内多巴胺β-羟化酶样免疫反应纤维的分布。 突触。 1997; 27：230-241。 [考研]
• Bertran-Gonzalez J，Bosch C，Maroteaux M，Matamales M，Herve D，Valjent E，Girault JA。 在多巴胺D1和表达D2受体的纹状体神经元中响应可卡因和氟哌啶醇的信号激活的相反模式。 J Neurosci。 2008; 28：5671-5685。 [考研]
• Cabib S，Puglisi-Allegra S. mesoaccumbens多巴胺应对压力。 Neurosci Biobehav Rev 2011 [考研]
• Calabresi P，Pisani A，Centonze D，Bernardi G.突触可塑性和纹状体中多巴胺和谷氨酸之间的生理相互作用。 Neurosci Biobehav Rev. 1997; 21：519-523。 [考研]
• Carlezon WA，Thomas MJ。 奖赏和厌恶的生物学底物：伏隔核活动假说。 神经药理学。 2009; 56：122-132。 [PMC免费文章[考研]
• Cepeda C，Buchwald NA，Levine MS。 新纹状体中多巴胺的神经调节作用取决于激活的兴奋性氨基酸受体亚型。 Proc Natl Acad Sci US A. 1993; 90：9576-9580。 [PMC免费文章[考研]
• Charara A，Grace AA。 多巴胺受体亚型选择性地调节从海马和杏仁核到大鼠伏隔核神经元的兴奋性传入。 神经精神药理学。 2003; 28：1412-1421。 [考研]
• Coss RG，Owings DH。 Snake Naive和经验丰富的加州地松鼠在模拟陋居中的蛇行为。 Zeitschrift Fur Tierpsychologie-比较行为学杂志。 1978; 48：421-435。
• Cull-Candy SG，Leszkiewicz DN。 不同NMDA受体亚型在中枢突触中的作用。 Sci STKE。 2004; 2004：re16。 [考研]
• Delfs JM，Zhu Y，Druhan JP，Aston-Jones GS。 去甲肾上腺素能传入伏核的贝壳亚区的起源：大鼠的顺行和逆行道追踪研究。 Brain Res。 1998; 806：127-140。 [考研]
• Diaconescu AO，Jensen J，Wang H，Willeit M，Menon M，Kapur S，McIntosh AR。 在食欲调节期间精神分裂症患者的异常有效连接。 Front Hum Neurosci。 2011; 4：239。 [PMC免费文章[考研]
• Elman I，Borsook D，Lukas SE。 精神分裂症患者的食物摄入和奖励机制：对代谢紊乱的影响和第二代抗精神病药物的治疗。 神经精神药理学。 2006; 31：2091-2120。 [考研]
• Faure A，Richard JM，Berridge KC。 来自伏核的欲望和恐惧：皮质谷氨酸和皮质下GABA在大鼠中差异地产生动机和享乐的影响。 PloS一个。 2010; 5：e11223。 [PMC免费文章[考研]
• Faure A，Reynolds SM，Richard JM，Berridge KC。 中脑边缘多巴胺的欲望和恐惧：能够通过伏隔核中的局部谷氨酸盐破坏产生动力。 J Neurosci。 2008; 28：7184-7192。 [PMC免费文章[考研]
• Featherstone RE，Kapur S，Fletcher PJ。 苯丙胺诱导的致敏状态作为精神分裂症的模型。 Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry。 2007; 31：1556-1571。 [考研]
• Filibeck U，Cabib S，Castellano C，Puglisi-Allegra S.慢性可卡因增强了实验室小鼠的防御行为：D2多巴胺受体的参与。 Psychopharmacology（Berl）1988; 96：437-441。 [考研]
• 加德纳EL。 使用动物模型开发抗抑郁药物。 Curr Psychiatry Rep.2008; 10：377-384。 [PMC免费文章[考研]
• Gerfen CR，Young WS。，3rd贴片和基质区室中纹状体和纹状体诱导的肽能神经元的分布：原位杂交组织化学和荧光逆行示踪研究。 Brain Res。 1988; 460：161-167。 [考研]
• Gerfen CR，Engber TM，Mahan LC，Susel Z，Chase TN，Monsma FJ，Jr，Sibley DR。 D1和D2多巴胺受体调节的striatonigral和striatopallidal神经元的基因表达。 科学。 1990; 250：1429-1432。 [考研]
• Gill KM，Grace AA。 伏隔核的尾侧和尾侧亚区域中杏仁核和海马输入的异质性加工。 Int J Neuropsychopharmacol。 2011：1-14。 [PMC免费文章[考研]
• Grace AA，Floresco SB，Goto Y，Lodge DJ。 调节多巴胺能神经元的放电和控制目标导向行为。 神经科学的趋势。 2007; 30：220-227。 [考研]
• Haber SN，Groenewegen HJ，Grove EA，Nauta WJ。 腹侧苍白球的传出连接：双重纹状苍白球途径的证据。 比较神经病学杂志。 1985; 235：322-335。 [考研]
• Heidbreder CA，Andreoli M，Marcon C，Hutcheson DM，Gardner EL，Ashby CR。，Jr Evidence for the dopamine D3 receptor in oral operant alcohol self-administration and recatement of alcohol-seeking behavior in mice。 成瘾生物学。 2007; 12：35-50。 [考研]
• Heimer L，Zahm DS，Churchill L，Kalivas PW，Wohltmann C.大鼠核心和壳体投射模式的特异性。 神经科学。 1991; 41：89-125。 [考研]
• Higashi H，Inanaga K，Nishi S，Uchimura N.在甲基苯丙胺预处理后体外对大鼠伏隔核神经元的多巴胺作用的增强。 J Physiol。 1989; 408：587-603。 [PMC免费文章[考研]
• Hikida T，Kimura K，Wada N，Funabiki K，Nakanishi S.突触传递在直接和间接纹状体通路中对奖励和厌恶行为的不同作用。 神经元。 2010; 66：896-907。 [考研]
• Howes OD，Kapur S.精神分裂症的多巴胺假说：版本III-025EFT最终的共同途径。 精神分裂症公报。 2009; 35：549-562。 [PMC免费文章[考研]
• Hull C，Isaacson JS，Scanziani M.突触后机制控制丘脑输入对皮层神经元的差异激发。 J Neurosci。 2009; 29：9127-9136。 [PMC免费文章[考研]
• Humphries MD，Prescott TJ。 腹侧基底神经节，在空间，策略和奖励的十字路口选择机制。 Prog Neurobiol。 2010; 90：385-417。 [考研]
• Jensen J，Willeit M，Zipursky RB，Savina I，Smith AJ，Menon M，Crawley AP，Kapur S.精神分裂症中异常关联的形成：神经和行为证据。 神经精神药理学。 2008; 33：473-479。 [考研]
• Kalivas PW，Volkow ND。 成瘾的神经基础：动机和选择的病理学。 Am J Psychiatry。 2005; 162：1403-1413。 [考研]
• Kalivas PW，LaLumiere RT，Knackstedt L，Shen HW。 谷氨酸在成瘾中传播。 神经药理学。 2009; 56：169-173。 [PMC免费文章[考研]
• 凯利AE。 伏隔核亚区域与学习和动机的神经整合活动。 心理生物学。 1999; 27：198-213。
• Kelley AE，Swanson CJ。 通过阻断腹侧纹状体内AMPA和红藻氨酸受体诱导的喂养：微量输注作图研究。 行为脑研究。 1997; 89：107-113。 [考研]
• Kelley AE，Baldo BA，Pratt WE，Will MJ。 皮质纹状体 - 下丘脑回路和食物动机：能量，动作和奖励的整合。 生理行为。 2005; 86：773-795。 [考研]
• Khaled MA，Farid Araki K，Li B，Coen KM，Marinelli PW，Varga J，Gaal J，Le Foll B.选择性多巴胺D3受体拮抗剂SB 277011-A，但不是部分激动剂BP 897，阻断了线索诱导的复原寻求尼古丁。 Int J Neuropsychopharmacol。 2010; 13：181-190。 [考研]
• Krause M，德国PW，Taha SA，Fields HL。 需要暂停伏核神经元放电以启动和维持喂养。 J Neurosci。 2010; 30：4746-4756。 [PMC免费文章[考研]
• Lapish CC，Seamans JK，Chandler LJ。 成瘾的谷氨酸 - 多巴胺共转移和奖励处理。 酒精中毒 - 临床和实验研究。 2006; 30：1451-1465。 [考研]
• Levita L，Dalley JW，Robbins TW。 伏隔核多巴胺和学习的恐惧重新审视：审查和一些新的发现。 行为脑研究。 2002; 137：115-127。 [考研]
• Lu XY，Ghasemzadeh MB，Kalivas PW。 D1受体，D2受体，P物质和脑啡肽信使RNA在伏隔核中突出的神经元中的表达。 神经科学。 1998; 82：767-780。 [考研]
• MacDonald AF，Billington CJ，Levine AS。 通过腹侧被盖区和伏隔核壳之间的阿片类和多巴胺信号通路改变食物的摄入量。 Brain Res。 2004; 1018：78-85。 [考研]
• Maldonado-Irizarry CS，Swanson CJ，Kelley AE。 伏隔核中的谷氨酸受体通过外侧下丘脑控制进食行为。 神经科学杂志。 1995; 15：6779-6788。 [考研]
• 毛泽东，Massaquoi SG。 具有侧向抑制的复发神经网络中的赢者通吃竞争动态。 IEEE Trans Neural Netw。 2007; 18：55-69。 [考研]
• Matamales M，Bertran-Gonzalez J，Salomon L，Degos B，Deniau JM，Valjent E，Herve D，Girault JA。 纹状体中型多刺神经元：通过核染色鉴定和BAC转基因小鼠中神经元亚群的研究。 PLoS One。 2009; 4：e4770。 [PMC免费文章[考研]
• Matsumoto M，Hikosaka O.两种类型的多巴胺神经元明显地传达正面和负面的动机信号。 性质。 2009; 459：837-841。 [PMC免费文章[考研]
• Meredith GE，Baldo BA，Andrezjewski ME，Kelley AE。 将行为映射到腹侧纹状体及其细分的结构基础。 脑结构功能。 2008; 213：17-27。 [PMC免费文章[考研]
• Morrow JD，Maren S，Robinson TE。 将激励显着性归因于食欲提示的倾向的个体差异预测了将动机显着性归因于厌恶提示的倾向。 Behav Brain Res。 2011; 220：238-243。 [PMC免费文章[考研]
• Moyer JT，Wolf JA，Finkel LH​​。 多巴胺能调节对腹侧纹状体多刺神经元整合特性的影响。 J神经生理学。 2007; 98：3731-3748。 [考研]
• Nicola SM。 伏隔核作为基底神经节动作选择电路的一部分。 Psychopharmacology（Berl）2007; 191：521-550。 [考研]
• Nicola SM，Kombian SB，Malenka RC。 精神兴奋剂通过突触前D1样多巴胺受体抑制伏核中的兴奋性突触传递。 J Neurosci。 1996; 16：1591-1604。 [考研]
• Park J，Aragona BJ，Kile BM，Carelli RM，Wightman RM。 体内伏安法监测伏隔核壳的子区域中儿茶酚胺的释放。 神经科学。 2010; 169：132-142。 [PMC免费文章[考研]
• Paxinos G，Watson C.处于立体定位坐标的大鼠脑。 纽约：学术出版社; 2007。
• Pennartz CM，Dolleman-Van der Weel MJ，Kitai ST，Lopes da Silva FH。 突触前多巴胺D1受体减弱对体外研究的大鼠伏核的壳区域的兴奋性和抑制性边缘输入。 J神经生理学。 1992; 67：1325-1334。 [考研]
• Perreault ML，O'Dowd BF，George SR。 精神分裂症中的多巴胺受体均低聚物和异寡聚体。 CNS Neurosci Ther。 2011; 17：52-57。 [PMC免费文章[考研]
• Perreault ML，Hasbi A，Alijaniaram M，Fan T，Varghese G，Fletcher PJ，Seeman P，O'Dowd BF，George SR。 多巴胺D1-D2受体异聚体定位于强啡肽/脑啡肽神经元：苯丙胺和精神分裂症后的高亲和力状态增加。 J Biol Chem 2010 [PMC免费文章[考研]
• Puglisi-Allegra S，Cabib S.药理学证据表明D2多巴胺受体在小鼠的防御行为中的作用。 行为神经生物学。 1988; 50：98-111。 [考研]
• Reynolds SM，Berridge KC。 伏隔核壳中的恐惧和摄食：GABA的rostrocaudal分离引起的防御行为与饮食行为。 神经科学杂志。 2001; 21：3261-3270。 [考研]
• Reynolds SM，Berridge KC。 伏隔核中谷氨酸的动机集合：恐惧和喂养的rostrocaudal贝壳梯度。 Eur J Neurosci。 2003; 17：2187-2200。 [考研]
• Reynolds SM，Berridge KC。 情绪环境在伏隔核中重新调节食欲与恐惧功能的效价。 Nat Neurosci。 2008; 11：423-425。 [PMC免费文章[考研]
• Richard JM，Berridge KC。 伏隔核壳中的代谢型谷氨酸受体阻断将情感效价转向恐惧和厌恶。 Eur J Neurosci。 2011; 33：736-747。 [PMC免费文章[考研]
• Roitman MF，Wheeler RA，Wightman RM，Carelli RM。 伏隔核中的实时化学反应区分了奖赏和厌恶刺激。 Nat Neurosci。 2008; 11：1376-1377。 [PMC免费文章[考研]
• Salamone JD，Correa M，Mingote SM，Weber SM。 超出奖励假设：伏隔核多巴胺的替代功能。 当前药理学意见。 2005; 5：34-41。 [考研]
• Schroeter S，Apparsundaram S，Wiley RG，Miner LH，Sesack SR，Blakely RD。 可卡因和抗抑郁药敏感的1-去甲肾上腺素转运蛋白的免疫定位。 J Comp Neurol。 2000; 420：211-232。 [考研]
• Schultz W.行为多巴胺信号。 趋势神经科学。 2007; 30：203-210。 [考研]
• Song R，Yang RF，Wu N，Su RB，Li J，Peng XQ，Li X，Gaal J，Xi ZX，Gardner EL。 YQA14：一种新型多巴胺D（3）受体拮抗剂，可抑制大鼠和小鼠中的可卡因自我给药，但不会抑制D（3）受体敲除小鼠。 Addict Biol 2011 [考研]
• Stuber GD，Sparta DR，Stamatakis AM，van Leeuwen WA，Hardjoprajitno JE，Cho S，Tye KM，Kempadoo KA，Zhang F，Deisseroth K，Bonci A.从杏仁核到伏隔核的兴奋性传播促进了寻求奖励。 自然2011 [PMC免费文章[考研]
• Sun X，Milovanovic M，Zhao Y，Wolf M.急性和慢性多巴胺受体刺激调节与前额皮质神经元共培养的伏核神经元中的AMPA受体运输。 J Neurosci。 2008; 28：4216-4230。 [PMC免费文章[考研]
• Surmeier DJ，Ding J，Day M，Wang Z，Shen W. D1和D2多巴胺受体调节纹状体谷氨酸能信号在纹状体中型多刺神经元中的表达。 神经科学的趋势。 2007; 30：228-235。 [考研]
• 斯旺森LW。 大脑半球反映的灵魂剖析：基本动机行为自愿控制的神经回路。 J Comp Neurol。 2005; 493：122-131。 [考研]
• Taber MT，Fibiger HC。 供给诱发的多巴胺在细胞核中释放，伏隔核：通过谷氨酸能机制调节。 神经科学。 1997; 76：1105-1112。 [考研]
• Taverna S，Canciani B，Pennartz CM。 多巴胺D1受体调节伏隔核的主要细胞之间的横向抑制。 J神经生理学。 2005; 93：1816-1819。 [考研]
• Taylor SF，Phan KL，Britton JC，Liberzon I.神经反应对精神分裂症的情绪显着性。 神经精神药理学。 2005; 30：984-995。 [考研]
• Tepper JM，Wilson CJ，Koos T.前馈和反馈抑制新纹状体GABAergic多刺神经元。 Brain Res Rev. 2008; 58：272-281。 [PMC免费文章[考研]
• Thompson RH，Swanson LW。 假设驱动的结构连通性分析支持网络结构的大脑架构模型。 Proc Natl Acad Sci US A. 2010; 107：15235-15239。 [PMC免费文章[考研]
• Treit D，Pinel JP，Fibiger HC。 有条件的防御性掩埋：抗焦虑药研究的新范例。 药理学，生物化学与行为。 1981; 15：619–626。 [考研]
• Vanderschuren L，Wardeh G，De Vries TJ，Mulder AH，Schoffelmeer ANM。 多巴胺D1和D2受体在调节大鼠伏隔核去甲肾上腺素释放中的反作用。 神经科学杂志。 1999; 19：4123-4131。 [考研]
• Ventura R，Morrone C，Puglisi-Allegra S. Prefrontal / accumbal儿茶酚胺系统决定了奖励和厌恶相关刺激的动机显着性归因。 PNAS。 2007; 104：5181-5186。 [PMC免费文章[考研]
• Wang JQ，McGinty JF。 谷氨酸 - 多巴胺相互作用介导精神兴奋药物的作用。 成瘾生物学。 1999; 4：141-150。 [考研]
• 聪明的RA。 多巴胺和奖励：快感缺失假设30年。 神经毒素 2008; 14：169-183。 [PMC免费文章[考研]
• Woodward ND，Cowan RL，Park S，Ansari MS，Baldwin RM，Li R，Doop M，Kessler RM，Zald DH。 精神分裂型人格特征中个体差异与苯丙胺诱导的纹状体和纹状体外脑区多巴胺释放的相关性。 Am J Psychiatry。 2011; 168：418-426。 [PMC免费文章[考研]
• Xi ZX，Newman AH，Gilbert JG，Pak AC，Peng XQ，Ashby CR，Jr，Gitajn L，Gardner EL。 新型多巴胺D3受体拮抗剂NGB 2904抑制可卡因的奖赏效应和可卡因诱导的大鼠寻药行为的恢复。 神经精神药理学。 2006; 31：1393-1405。 [考研]
• Zahm DS。 进化的基础前脑功能理论-解剖学“宏观系统”神经科学与生物行为学评论。 2006; 30：148–172。 [考研]
• Zhou L，Furuta T，Kaneko T.大鼠伏隔核和嗅结节中投射神经元的化学组织。 神经科学。 2003; 120：783-798。 [考研]
• Zubieta JK，Stohler CS。 安慰剂反应的神经生物学机制。 Ann NY Acad Sci。 2009; 1156：198-210。 [PMC免费文章[考研]