ABDULMAGED M. TRAISH
来自马萨诸塞州波士顿波士顿大学医学院生物化学与泌尿外科。
| 通讯作者：Abdulmaged M. Traish博士，生物化学与泌尿学教授，波士顿大学医学院性学医学研究所性学医学实验室主任，高级生物医学研究中心，700 Albany St，W607，Boston，MA 02118（电子邮件： [电子邮件保护]). |
| 收到出版物June 13，2008; 9月17，2008接受出版。 |
抽象
雄激素对阴茎结构的发育，生长和维持至关重要，并通过多种机制调节勃起生理。 在这里，我们提供了关于erectiletissue架构和生理学的雄激素调制的基本研究发现的简要概述。 大量证据表明雄激素在勃起生理学中的关键作用。 动物模型研究提供了关于雄激素在调节组织结构和细胞，分子和生理机制中的作用的基础知识。 根据我们实验室的数据和其他人报告的数据，网站发现雄激素在维持外周阴茎神经网络的结构和功能，阴茎海绵体的结构完整性和海绵状空间的内皮中起着关键作用。 此外，雄激素在调节前体细胞向小梁平滑肌的分化中起重要作用。 在这篇综述中，我们将集中讨论有关雄激素治疗阴茎组织结构调节阴茎功能的研究结果。 这种知识对雄激素在治疗勃起功能障碍患者的临床设置中的潜在用途有深远的影响。
关键词：男性更年期，勃起功能障碍，激素，阴茎，脂肪形成，雄激素缺乏，阴茎海绵体，性功能障碍，平滑肌
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体腔静脉闭塞功能障碍是导致有机勃起功能障碍的重要原因，其特征是需要增加流速以维持勃起期间通过海绵体内盐水输注勃起（Hatzichristouet al， 1995, 1999; Nehra等人， 1996, 1998; Udelson等，1998; Mulhall等，2004）。 体外静脉闭塞性功能障碍或与动脉疾病合并是特定的血流动力学异常导致对海绵体内药物治疗缺乏反应（Rajfer等人，1988; Mulhall等，1997; Aversa等，2003;Wespes等，2005; Hwang等，2006）。 伴随动脉和窦平滑肌疾病的存在使得静脉闭塞性功能障碍通常难以诊断和治疗。
虽然许多实验室已经做出努力来定义和理解雄激素在调节勃起功能的细胞和分子基础中的作用并且已经取得了一些进展，但仍存在一些差距。 这些包括雄激素在海绵体和背神经的结构和功能完整性中的作用，平滑肌的生长和功能，以及内皮功能和结缔组织代谢的维持和纤维化的减弱。 在这里，我们提出了雄激素作用在勃起功能的工作模型（图2）。 使用该框架，讨论了雄激素在阴茎结构组件上的作用，包括1）外周神经，2）小梁平滑肌，3）前体多能细胞向平滑肌，4）血管内皮和5）白膜和连接组织的分化。
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雄激素调节骨盆神经节的结构和功能（Meusburger和Keast，2001; Keast等，2002）。 朱利亚诺等人（2004）表明雄激素通过作用于节后副交感神经元来调节勃起功能。 Armaganet al（2007）通过去势改变背神经的结构显示雄激素剥夺。 这种观察与Baba等人的观察结果一致（2000a,b）在该预测中减少海绵体和背侧的NADPH染色，并且睾酮治疗使这些神经纤维恢复到对照水平。 罗杰斯等人（2003）还证明了播种改变了背神经的结构并导致了静脉渗漏。 阉割后立即进行睾酮治疗可防止静脉渗漏并使海绵体内压力恢复至与完整动物相似的值。 有趣的是，用血管内皮生长因子（VEGF）治疗阉割动物可以恢复神经结构和静脉闭塞功能。因为雄激素已经被证明可以调节VEGF的表达（Haggestrom等，1999），在阉割动物中，阴茎海绵体中的VEGF合成可能被下调，并且睾酮治疗诱导VEGF合成，从而介导雄激素依赖性对阴茎海绵体的影响。
睾丸切除术使骨盆腔的电场刺激引起的海绵体内压力显着降低。 这被睾酮替代逆转，表明睾丸激素在调节阴茎勃起的外周网络中起重要作用（辛普森和马歇尔，1908; Müller等，1988; Heaton和Varrin，1994; Mills等，1994; Bivalacqua等，1998; Traish等，1999; Palese等，2003; Suzuki等，2007）。 此外，Suzuki等（2007）表明，与通过电刺激海绵体神经引起的勃起反应相比，在阉割动物中减少但未消除，通过内侧视前区域的电刺激引起的勃起反应在阉割后消除，并在睾酮替代后完全恢复。
雄激素维持阴茎小梁平滑肌结构和功能
有大量证据表明阴茎小梁平滑肌在调节勃起功能方面起着不可或缺的作用（Sahnz de Tejada，2002）。 然而，雄激素缺乏后平滑肌中发生的分子和结构改变的确切性质仍然未知。
动物模型中的雄激素剥夺，通过外科手术或医疗广播，使小梁平滑肌肌肉含量显着降低，细胞外结缔组织基质沉积增加（Traish等，1999）。 组织结构的这种变化与骨盆神经刺激引起的海绵体内压力降低有关（辛普森和马歇尔，1908; Müller等，1988; Takahashi等，1991; Heaton和Varrin，1994; Mills等，1994; Bivalacqua等，1998; Traish等人，1999, 2003; Palese等，2003; Suzuki等，2007）。 此外，阉割动物组织的超微结构研究表明，小梁平滑肌出现紊乱，大量细胞质空泡和细胞质肌丝量减少（Persson等，1989; Traish和Kim，2005;Traish and Guay，2006; Traish等，2007）。 雄激素剥夺引起的平滑肌损失归因于程序性细胞死亡，结缔组织沉积和前体细胞分化的脂肪细胞的增加（Shabsigh等，1998; Traish等，2005）。 在勃起功能障碍患者中报告的阴茎组织结构特征的一些显着改变是平滑肌萎缩和细胞外基质的积累，主要由胶原原纤维组成。
阴茎海绵体相对于结缔组织的平滑肌含量，在组织学上用特定染色评估，被定义为平滑肌至结缔组织比例。 预期小梁平滑肌含量的减少伴随着结缔组织基质沉积的增加，会产生组织纤维化并最终导致勃起功能障碍。患有勃起功能障碍的男性的症状和临床表现的严重程度与体力平滑肌的组织含量降低相关（Nehra等， 1996, 1998; Wespes等， 1997, 1998）。 在来自患有ED的男性的组织中，平滑肌表现出改变的形态，伴随着稀疏的糖原颗粒和在整个细胞中发现的聚集的线粒体。 细胞核呈多形状，细胞间接触减少或消除。 这些研究表明，增加的胶原蛋白含量（如结缔组织）伴随着小梁平滑肌内容物的补偿性下降阴茎纤维弹性，降低顺应性，导致阴茎血流减少，产生勃起功能障碍（Persson等，1989; Mersdorf等，1991).
雄激素调节多能前体细胞向小梁平滑肌的分化
动物模型中的雄激素剥夺导致脂肪细胞在阴茎组织中的积累，特别是在子区域（Traish等，2005）。 睾酮替代恢复正常的海绵体组织学外观。 观察到的组织改变与骨盆神经刺激后海绵体内压力降低有关。 我们和其他人已经注意到糖尿病患者阴茎组织中脂肪细胞的积累（Traish和Kim 2005; Kovanecz等，2006）。 因为糖尿病与雄激素循环减少有关，所以脂肪细胞的这种积累可能是由于细胞分化的雄激素控制的丧失引起的。 同样，用已知具有雌激素活性的双酚A治疗雄性动物也会导致脂肪细胞在阴茎海绵体中积聚（Moon等， 2001, 2004这表明雌激素可以拮抗阴茎海绵体中的雄激素作用并导致前体多能细胞分化成脂肪细胞。 Goyal等（2005a,b; 2007a,b优雅地证明，用雌激素处理2-日龄动物导致成熟动物的阴茎海绵体中血浆睾酮水平降低和脂肪细胞积聚。 Bhasin等（2003）表明雄激素调节多能细胞分化为平滑肌并抑制分化为脂肪细胞。 Singh等人的研究结果进一步证实了这一假设（2003, 2006），谁证明多能细胞分化为平滑肌和抑制脂肪生成是雄激素依赖性的。 我们假设在白膜和海绵体之间的界面中脂肪细胞的积累可能导致体细胞闭塞功能障碍。
雄激素维持血管内皮结构和功能
通过产生NO和旁分泌因子，如前列腺素，内皮素，血小板衍生生长因子和转化生长因子β1[TGF-β1]，血管内皮细胞调节海绵体平滑肌张力是公认的。Moreland，2000; Bivalacqua等人， 2003, 2005; Solomon等，2003;格威 2005, 2007; Musicki和Burnett，2007; Watts等，2007对内皮的各种侮辱（即缺血，缺氧和动脉硬化）可能会导致旁分泌因子增加或减少，从而改变平滑肌细胞的功能和生长（Moreland，2000）。 Lu等人最近的一项研究（2007）证明了阉割剂5对雄激素的剥夺
通过电子显微镜测定，还原酶抑制剂治疗对内皮结构产生损伤。 来自完整动物的内皮表现出具有规则结构特征的光滑表面。 来自阉割动物的内皮具有粗糙和突出的表面，并且看起来是不规则的。细胞 - 细胞接触被改变并且注意到红血细胞粘附到内皮表面。 将睾酮施用于阉割动物部分恢复内皮结构完整性，几乎没有病变明显。该研究的数据表明雄激素缺乏产生血管内皮损伤并且通过雄激素施用恢复内皮结构完整性。 Akishitaet al（2007）报道，在187连续男性门诊患者中，使用超声检查对肱动脉血流介导的血管舒张（FMD）进行测量，总睾酮和游离睾酮与FMD百分比显着相关。 这种相关性与年龄，体重指数，高血压，高脂血症，糖尿病和吸烟无关，提示内源性睾酮对内皮的保护作用。
内皮损伤的恢复或重塑部分取决于早熟的循环祖细胞（PC）和成熟的循环内皮祖细胞（EPC）.Foresta等（2006, 2008）研究了长效睾酮治疗对低促性腺激素降低腺苷脂PC和EPCs患者的影响。 作者提出，性腺功能减退患者的PC和EPC水平降低，睾酮治疗导致这些细胞显着增加。 作者认为，性腺机能减退与循环PC和EPC数量减少有关。 雄激素诱导的EPCs的增殖，迁移和集落形成活性的增加是AR介导的途径（Foresta等，2008).
我们提出雄激素缺乏诱导的阴茎血管床衬里内皮细胞损伤增加TGF-β1，内皮素和收缩前列腺素的合成和释放，但降低NO。 这种生物学结果对内皮的结果将导致平滑肌表型的变化，导致细胞外基质沉积（纤维化）增加，细胞萎缩和细胞生长抑制（发育不全）。 因此，纤维化可能有助于改变收缩性和降低依从性（如确定的那样），导致血管发生性勃起功能障碍。
雄激素维持Tunica Albuginea结构完整性和结缔组织基质纤维弹性
Shen等（2003）在阉割动物中，与完整动物相比，显示出白膜厚度的显着减少。 在完整的动物中，中膜是富含弹性纤维的，并且这种纤维的结构显示出典型的规则排列。 相反，白膜阉割的动物表现出弹性纤维密度降低和用胶原蛋白替代这些纤维。 作者认为，雄激素对于维持阴茎白膜的正常超微结构是必不可少的。
在动物模型中通过阉割进行的雄激素消融产生了细胞外基质的显着增加，伴随平滑肌与结缔组织的比率减少约2倍（Takahashi等，1991; Traish等人， 1999, 2003这种组织纤维弹性的降低会影响组织的顺应性并减弱阴茎血流动力学，从而导致勃起功能障碍（Wespes等， 1990, 1991; Jevtich，1991; Nehra等，1996）。 一些研究表明，雄激素通过生长因子的表达调节细胞外基质（Natoli等，2005）。 然而，这需要在阴茎组织中进一步研究。 弹性纤维的减少和微观特征的变化可能通过削弱白膜的静脉闭塞功能而导致勃起功能障碍（Gentile等，1996; Akkus等，1997最近的案例研究证实了雄激素治疗后因静脉漏出引起勃起功能障碍的男性勃起功能的恢复（Yassin等，2006; Kurbatov等， 2008a,b）。 这些观察结果表明，雄激素在维持勃起组织结构中发挥作用。
总结和结论
存在大量证据，表明雄激素调节阴茎神经，血管内皮，小梁平滑肌，结缔组织基质和白膜的结构和功能。 此外，雄激素调节前体细胞向小梁平滑肌的分化并抑制向脂肪细胞的分化。 在人类中，雄激素缺乏症本身存在于临床病理学中，例如1）阴茎和2的不充分发展）患有前列腺癌或良性前列腺增生的患者的勃起功能丧失与医学或手术阉割或抗炎治疗相关。 性腺机能减退患者的雄激素补充改善了性功能。 这些临床观察结果与临床前数据一起表明，睾酮可恢复组织结构元素并改善阴茎血流动力学。
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总之，雄激素在维持erectiletissue架构中发挥着关键作用（图3）和通过调节阴茎神经功能和平滑肌，内皮和结缔组织基质的结构完整性以及代谢和信号传导途径的勃起生理学。
致谢
脚注
本文基于与美国男科学会年会相关的特别研讨会上的演讲，该研讨会于12年2008月XNUMX日举行，主题为“男性性激素和荷尔蒙健康的治疗策略”。
Traish博士与拜耳公司有咨询和/或财务关系。
参考资料
Akishita M，Hashimoto M，Ohike Y，Ogawa S，Iijima K，Eto M，Ouchi Y.低睾酮水平是男性内皮功能障碍的独立决定因素。 Hypertens Res。 2007; 30：1029 -1034。[期刊论文][4]
Akkus E，Carrier S，Baba K，Hsu GL，Padma-Nathan H，Nunes L，Lue TF。 阴茎白膜的结构改变：佩罗尼氏病，衰老和阳ot的影响。 Br J Urol。 1997; 79：47 -53。[4]
Andersson KE，Wagner G.阴茎勃起的生理学。 Physiol Rev。 1995; 75：191 -236。[Free 全文]
Armagan A，Hatsushi K，Toselli P.睾丸激素缺乏对大鼠阴茎背神经结构完整性的影响。 诠释J Impot住宅。 2007; 20：73 -78。[期刊论文][4]
Aversa A，Isidori AM，Spera G，Lenzi A，Fabbri A. Androgens改善勃起功能障碍患者的海绵状血管舒张和对西地那非的反应。 临床内分泌（Oxf）。 2003; 58：632 -638。[期刊论文][4]
Baba K，Yajima M，Carrier S，Akkus E，Reman J，Nunes L，Lue TF，Iwamoto T.睾酮对大鼠阴茎海绵体和背神经中NADPH心肌黄酶染色神经纤维数量的影响。 泌尿外科。 2000a; 56：533 -538。[期刊论文][4]
Baba K，Yajima M，Carrier S，Morgan DM，Nunes L，Lue TF，Iwamoto T.延迟睾酮替代恢复含有一氧化氮合酶的神经纤维和大鼠阴茎的勃起反应。 BJU Int。 2000b; 85：953 -958。[期刊论文][4]
Bhasin S，Taylor WE，Singh R，Artaza J，Sinha-Hikim I，Jasuja R，Choi H，Gonzalez-Cadavid NF。 雄激素对人体组成的影响机制：间充质多能细胞作为雄激素作用的靶标。 J Gerontol。 2003; 58：M1103 -M1110。
Bivalacqua TJ，Musicki B，Usta MF，Champion HC，Kadowitz PJ，Burnett AL，Hellstrom WJ。 内皮型一氧化氮合酶基因治疗勃起功能障碍。 当前医药德。 2005; 11：4059 -4067。[期刊论文][4]
Bivalacqua TJ，Rajasekaran M，Champion HC，Wang R，Sikka SC，Kadowitz PJ，Hellstrom WJ。 去势对猫的药理学诱导阴茎勃起的影响。 安德罗尔。 1998; 19：551 -557。[抽象/Free 全文]
Bivalacqua TJ，Usta MF，Champion HC，Kadowitz PJ，Hellstrom WJ。 勃起功能障碍的内皮功能障碍：内皮在勃起生理和疾病中的作用。 安德罗尔。 2003; 24（6 suppl）：S17 -S37。[Free 全文]
Foresta C，Caretta N，Lana A，De Toni L，Biagioli A，Ferlin A，Garolla A.性腺功能减退男性中循环内皮祖细胞的数量减少。 J Clin Endocrinol Metab。 2006; 91：4599 -4602。[抽象/Free 全文]
Foresta C，Zuccarello D，De Toni L，Garolla A，Caretta N，Ferlin A. Androgens通过雄激素受体介导的途径刺激内皮祖细胞。 临床内分泌（Oxf）。 2008; 68：284 -289。[4]
Gentile V，Modesti A，La Pera G，Vasaturo F，Modica A，Prigiotti G，Di Silverio F，Scarpa S.白皮膜在佩罗尼氏病和静脉阻塞性功能障碍中的超微结构和免疫组化特征。 安德罗尔。 1996; 17：96 -103。[抽象/Free 全文]
Giuliano F，Tostain J，Rossi D.睾丸激素和男性性行为：基础研究和临床数据。 Prog Urol。 2004; 14：783 -790。[4]
Goyal HO，Braden TD，Cooke PS，Szewczykowski MA，Williams CS，Dalvi P，Williams JW。 雌激素受体α介导发育中的阴茎中的雌激素诱导异常。 复制。 2007a; 133：1057 -1067。[抽象/Free 全文]
Goyal HO，Braden TD，Williams CS，Dalvi P，Mansour M，Williams JW。 雌激素诱导的大鼠阴茎中脂肪细胞的异常积累和相关的生育能力丧失取决于阴茎发育关键时期的雌激素暴露。 Toxicol Sci。 2005a; 87：242 -254。[抽象/Free 全文]
Goyal HO，Braden TD，Williams CS，Dalvi P，Mansour MM，Williams JW。 在新生儿用己烯雌酚或戊酸雌二醇治疗的成年大鼠的阴茎和阴茎骨骼肌中形态异常的永久诱导：剂量反应研究。 安德罗尔。 2005b; 26：32 -43。[抽象/Free 全文]
Goyal HO，Braden TD，Williams CS，Williams JW。 雌激素在诱导阴茎畸形发生中的作用：综述。 复制。 2007b; 134：199 -208。[抽象/Free 全文]
Guay AT。 内皮细胞功能与勃起功能障碍的关系：对治疗的影响。 Am J Cardiol。 2005; 96：52M -56M。[4]
Guay AT。 ED2：勃起功能障碍=内皮功能障碍。 Endocrinol Metab Clin N Am。 2007; 36：453 -463。[期刊论文][4]
Haggestrom S，Lissbrant IF，Bergh A，Damber JE。 睾酮诱导阉割大鼠腹侧前列腺中的血管内皮生长因子合成。 J Urol。 1999; 161：1620 -1625。[期刊论文][4]
Hatzichristou DG，Hatzimouratidis K，Apostolidis A，Ioannidis E，Yannakoyorgos K，Kalinderis A.功能性勃起的血流动力学特征。 阴茎海绵体内注射试验患者的动脉和体内静脉闭塞功能。 Eur Urol。 1999; 36：60 -67。[期刊论文][4]
Hatzichristou DG，Saenz de Tejada I，Kupferman S，Namburi S，Pescatori ES，Udelson D，Goldstein I.体内评估小梁平滑肌张力，其在药物海绵体测量中的应用和海绵体内压力决定因素的分析。 J Urol。 1995; 153：1126 -1135。[期刊论文][4]
Heaton JP，Varrin SJ。 去势和外源性睾酮补充对阴茎勃起动物模型的影响。 J Urol。 1994; 151：797 -800。[4]
Hwang TI，Chen HE，Tsai TF，Lin YC。 雄激素和西地那非联合用于对单用西地那非无反应的性腺机能减退患者。 诠释J Impot住宅。 2006; 18：400 -404。[期刊论文][4]
Jevtich M，Khawand NY，Vidic B.正常和无力男性阴茎海绵体超微结构的临床意义。 J Urol。 1990; 143：289 -293。[4]
Keast JR，Gleeson RJ，Shulkes A，Morris MJ。 睾酮对大鼠输精管末端轴突密度和神经肽表达的成熟和维持作用。 神经。 2002; 112：391 -398。[期刊论文][4]
Kovanecz I，Ferrini MG，Vernet D，Nolazco G，Rajfer J，Gonzalez-Cadavid NF。 吡格列酮预防2型糖尿病大鼠模型中的体静脉闭塞功能障碍。 BJU Int。 2006; 98：116 -124。[期刊论文][4]
Krane RJ，Goldstein I，Saenz de Tejada I.阳痿。 新英格兰医学杂志。 1989; 321：1648 -1659。[4]
Kurbatov D，Kuznetsky J，Traish A.睾丸激素改善性腺功能减退患者的静脉渗漏功能。 安德罗尔。 2008a; 29（6）：630 -637。[抽象/Free 全文]
Kurbatov DG，Kuznetsky YY，Kitaev SV，Brusensky VA。 磁共振成像作为静脉闭塞性勃起功能障碍患者静脉渗漏客观可视化的潜在工具。 诠释J Impot住宅。 2008b; 20：192 -198。[期刊论文][4]
陆玉玲，邝莉，朱,,吴鹤，王新芳，庞烨，王新军，俞DL。 阉割，替换睾酮和施用5α-还原酶抑制剂后雄性大鼠主动脉内皮细胞超微结构的变化。 亚洲J Androl。 2007; 9：843 -847。[期刊论文][4]
Lue TF，Tanagho EA。 阳痿的生理学和阳痿的药理学管理。 J Urol。 1987; 137：829 -836。[4]
Mersdorf A，Goldsmith PC，Diederichs W，Padula CA，Lue TF，Fishman IJ，Tanagho EA。 阳痿阴茎组织的超微结构变化：65患者的比较。 J Urol。 1991; 145：749 -758。[4]
Meusburger SM，Keast JR。 睾酮和神经生长因子在体外对成体骨盆神经节细胞的结构和神经递质表达具有明显但相互作用的影响。 神经。 2001; 108：331 -340。[期刊论文][4]
Mills TM，Stopper VS，Wiedmeier VT。 去势和雄激素替代对大鼠阴茎勃起血流动力学的影响。 Biol Reprod。 1994; 51：234 -238。[摘要]
Moon DG，Lee KC，Kim YW，Park HS，Cho HY，Kim JJ。 TCDD对阴茎海绵体组织学和平滑肌生理的影响。 诠释J Impot住宅。 2004; 16：224 -230。[期刊论文][4]
Moon DG，Sung DJ，Kim YS，Cheon J，Kim JJ。 双酚A通过改变兔子的组织学来抑制阴茎勃起。 诠释J Impot住宅。 2001; 13：309 -316。[期刊论文][4]
Moreland RB。 勃起功能障碍的病理生理学：小梁结构对功能的贡献和功能性拮抗作用。 诠释J Impot住宅。 2000; 12（suppl 4）：S39 -S46。[期刊论文][4]
Mulhall JP，Daller M，Traish AM，Gupta S，Park K，Salimpour P，Payton TR，Krane RJ，Goldstein I. Intracavernosal forskolin：在管理对标准3-药物疗法有抗性的血管性阳痿中的作用。 J Urol。 1997; 158：1752 -1758。[期刊论文][4]
Mulhall JP，Anderson M，Parker M.动态输注海绵体测量术中静脉闭塞参数之间的一致性：评估对海绵体造影的需求。 诠释J Impot住宅。 2004; 16：146 -149。[期刊论文][4]
MüllerSC，Hsieh JT，Lue TF，Tanagho EA。 阉割和勃起。 一项动物研究。 Eur Urol。 1988; 15（1-2）：118 -124。[4]
Musicki B，Burnett AL。 糖尿病性勃起功能障碍的内皮功能障碍。 诠释J Impot住宅。 2007; 19：129 -1138。[期刊论文][4]
Natoli AK，Medley TL，Ahimastos AA，Drew BG，Thearle DJ，Dilley RJ，Kingwell BA。 性类固醇调节人主动脉平滑肌细胞基质蛋白沉积和基质金属蛋白酶表达。 高血压。 2005; 46：1129 -1134。[抽象/Free 全文]
Nehra A，Azadzoi KM，Moreland RB，Pabby A，Siroky MB，Krane RJ，Goldstein I，Udelson D. Cavernosal expandability是一种勃起组织机械特性，可预测血管性勃起功能障碍动物模型中的小梁组织学。 J Urol。 1998; 159：2229 -2236。[期刊论文][4]
Nehra A，Goldstein I，Pabby A，Nugent M，Huang YH，de las Morenas A，Krane RJ，Udelson D，Saenz de Tejada I，Moreland RB。 静脉渗漏的机制：肉体功能和结构的前瞻性临床病理学相关性。 J Urol。 1996; 156：1320 -1329。[期刊论文][4]
Palese MA，Crone JK，Burnett AL。 阉割功能障碍的阉割小鼠模型。 安德罗尔。 2003; 24：699 -1703。[抽象/Free 全文]
Persson C，Diederichs W，Lue TF，Yen TSB，Fishman IJ，Mclin P，Tanagho EA。 阴茎超微结构改变与临床动脉评估的相关性。 J Urol。 1989; 142：1462 -1468。[4]
Rajfer J，Rosciszewski A，Mehringer M.阳痿男性体内静脉渗漏的患病率。 J Urol。 1988; 140：69 -71。[4]
Rogers RS，Graziottin TM，Lin CM，Kan YW，Lue T.海绵体内血管内皮生长因子（VEGF）注射和腺相关病毒介导的VEGF基因治疗可预防和逆转大鼠的静脉源性勃起功能障碍。 诠释J Impot住宅。 2003; 15：26 -37。[期刊论文][4]
Saenz de Tejada I.调节阴茎平滑肌收缩性的分子机制。 诠释J Impot住宅。 2002; 14（suppl 1）：S6 -S10。[期刊论文][4]
Saenz de Tejada I，Carson MP，de las Morenas A，Goldstein I，Traish AM。 内皮素：人阴茎海绵体的定位，合成，活性和受体类型。 Am J Physiol。 1991a; 261（4 pt 2）：H1078 -H1085。[4]
Saenz de Tejada I，Moroukian P，Tessier J，Kim JJ，Goldstein I，Frohrib D. Trabecular smooth muscle调节阴茎的电容器功能。 对兔模型的研究 Am J Physiol。，1991b; 260（5 pt 2）：H1590 -H1595。[4]
Shabsigh R，Raymond JF，Olsson CA，O'Toole K，Buttyan R.雄激素在大鼠阴茎中诱导DNA合成。 泌尿外科。 1998; 52：723 -728。[期刊论文][4]
沉志杰，周XL，陆玉玲，陈志德。 雄激素剥夺对阴茎超微结构的影响。 亚洲J Androl。 2003; 5：33 -36。[4]
Simpson S，Marshal FHA。 关于刺激阉割动物神经系统的影响。 QJ Exp Physiol。 1908; 1：257 -259。[Free 全文]
Singh R，Artaza JN，Taylor WE，Braga M，Yuan X，Gonzalez-Cadavid NF，Bhasin S.睾酮抑制3T3-L1细胞中的脂肪形成分化：雄激素受体复合物与β-连环蛋白和T细胞因子4的核转位可能绕过经典Wnt信号转导下调脂肪形成转录因子。 内分泌。 2006; 147：141 -154。[抽象/Free 全文]
Singh R，Artaza JN，Taylor WE，Gonzalez-Cadavid NF，Bhasin S. Androgens通过雄激素受体介导的途径刺激肌原性分化并抑制C3H 10T1 / 2多能细胞中的脂肪形成。 内分泌。 2003; 144：5081 -5088。[抽象/Free 全文]
Solomon H，Man JW，Jackson G.勃起功能障碍和心血管病人：内皮功能障碍是共同点。 胸襟。 2003; 89：251 -253。[抽象/Free 全文]
Suzuki N，Sato Y，Hisasue S，Kato R，Suzuki K，Tsukamoto T.睾酮对雄性大鼠内侧视前区和海绵体神经电刺激引起的海绵体内压力的影响。 安德罗尔。 2007; 28：218 -222。[抽象/Free 全文]
Takahashi Y，Hirata Y，Yokoyama S，Ishii N，Nunes L，Lue TF，Tanagho EA。 在阉割的狗中海绵体内注射乙酰胆碱的阴茎勃起反应丧失。 Tohoku J Exp Med。 1991; 163：85 -91。[4]
Traish A，Kim N.雄激素在阴茎勃起中的生理作用：调节阴茎海绵体结构和功能。 J性别医学。。 2005; 2：759 -770。[期刊论文][4]
Traish AM，Goldstein I，Kim NN。 睾丸激素和勃起功能：从基础研究到管理男性雄激素功能不全和勃起功能障碍的新临床范例。 Eur Urol。 2007; 52：54 -70。[期刊论文][4]
Traish AM，Guay AT。 雄激素对人类阴茎勃起至关重要吗？ 检查临床和临床前证据。 J性别医学。 2006; 3：382 -404。[4]
Traish AM，Munarriz R，O'Connell L，Choi S，Kim SW，Kim NN，Huang YH，GoldsteinI。在动物模型中药物和手术去势对勃起功能的影响。 安德罗尔。 2003; 24：381 -387。[抽象/Free 全文]
Traish AM，Park K，Dhir V，Kim NN，Moreland RB，Goldstein I.阉割和雄激素替代对兔模型勃起功能的影响。 内分泌。 1999; 140：1861 -1868。[抽象/Free 全文]
Traish AM，Toselli P，Jeong SJ，Kim NN。 睾丸切除兔阴茎海绵体脂肪细胞积聚：雄激素缺乏时静脉闭塞功能障碍的潜在机制。 安德罗尔。 2005; 26：242 -248。[抽象/Free 全文]
Udelson D，Nehra A，Hatzichristou DG，Azadzoi K，Moreland RB，Krane RJ，Saenz de Tejada I，Goldstein I.阴茎血液动力学和结构 - 动态关系的工程分析：第III部分 - 阴茎血液动力学和刚性勃起反应的临床考虑。 诠释J Impot住宅。 1998; 10：89 -99。[期刊论文][4]
Watts GF，Chew KK，Stuckey BG。 勃起 - 内皮功能障碍关系：心血管风险预防的新机会。 Nat Clin Pract Cardiovasc Med。 2007; 4：263 -273。[期刊论文][4]
Wespes E，Goes PM，Schiffmann S，Deprierreux M，Vanderhaeghen JJ，Schulman CC。 强效和阳痿患者平滑肌纤维的计算机分析。 J Urol。 1991; 146：1015 -1017。[4]
Wespes E，Raviv G，Vanegas JP，Decaestecker C，Petein M，Danguy A，Schulman CC，Kiss R. Corporeal veno-occlusive dysfunction：远端动脉病变？ J Urol。 1998; 160：2054 -2057。[期刊论文][4]
Wespes E，Rammal A，Garbar C. Sildenafil无反应者：血液动力学和形态学研究。 Eur Urol。 2005; 48：136 -139。[期刊论文][4]
Wespes E，Sattar AA，Golzarian J，Wery D，Daoud N，Schulman CC。 体静脉闭塞性功能障碍：主要是海绵体内的肌肉病变。 J Urol。 1997; 157：1678 -1680。[期刊论文][4]
Wespes E，Schiffmann S，Depierreux M，Vanderhaegan JJ，Schulman CC。 海绵体漏出是否与海绵体平滑肌纤维的减少有关？ 诠释J Impot住宅。 1990; 2：30。
Yassin AA，Saad F，Traish A.睾酮十一酸酯在一部分静脉渗漏患者中恢复勃起功能：一系列病例报告。 J性别医学。 2006; 3：727 -735。[期刊论文][4]
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