性行为无效导致LH生物利用度可逆性降低（2002）

男性性交阳痿或勃起功能障碍（ED）是在适当的色情刺激的情况下长期不可能拥有或维持完全勃起。¹ 到75年龄，至少有50％的男性患有阳痿，总体患病率约为美国的20百万患者。^2,3 ED是一种症状而不是疾病，并且根据病因学将其分类为有机和非有机或心因性。 然而，即使被广泛使用，形容心理因素也是不公平的，因为无论最终原因如何，阳痿都是 本身 压力和心理障碍的来源。 因此，ED的所有病例都是或是成为心因性的。⁴

阳痿的有机原因是血管（动脉和静脉），医源性（医疗和手术），神经源性（中枢和外周神经病），以及较少（排除导致动脉和神经性阳痿的糖尿病），内分泌。 原发性或继发性性腺功能减退症，定义为与高水平或低水平黄体生成素（LH）相关的睾酮水平低于正常水平，已在15.6％的268无效男性中发现，⁵ 而其他人仅报告2.1％患病率（n= 330）。⁶ 这种令人费解的差异源于阳痿定义，患者年龄，诊断和入选标准的差异。 我们最近证明，ED引起的性活动减少会引起血清睾酮水平的短暂下降。⁷ 这种可逆的相对低信息素血症的发病机制仍有待澄清。

同时测量LH的生物活性和免疫反应性已显示出激素中的定性差异，这可能与生理过程有关。 由于LH分泌是脉动的，因此在血清LH脉动最低时，生物活性LH（由Leydig细胞上雄激素合成确定）与免疫反应性LH（“ B / I比”）之比从2变为4。从4到6有LH峰。⁸ 这些差异的生物化学解释尚不清楚，但是翻译后的修饰，例如激素糖基化的状态，被认为起作用。 已经在许多下丘脑 - 垂体 - 性腺轴疾病中证明了B-和I-LH之间的二分法。^9,10 因此，B / I比率的差异可能反映了涉及GnRH分泌的下丘脑 - 垂体复合体的病理生理学变化。¹¹

本文报道的前瞻性对照研究已经进行，与年龄匹配的性活跃志愿者对照组相比，通过免疫放射测定法测定LH产生的数量和质量。 细胞/组织 生物测定分别对有机和非有机阳痿患者，在不同的非激素治疗前后进行。

对象与方法

主题

所有实验均按照赫尔辛基宣言进行。 先前已经描述了在该研究中报道的具有慢性ED的83患者组。⁷ 患者是在我们的内分泌诊所看到的连续，门诊患者符合以下所有入选标准：（1）在第一次检查时年龄在18和70之间（年龄18-35：37.3％;年龄36-55：48.2％;年龄56-70：14.5％）; （2）至少1持续时间的ED，伴有或不伴有性欲减退，如临床问卷所确定的;¹² （3）至少1 y的稳定关系; （4）恢复治疗随访。

我们排除了本研究患者：（1）隐睾和精索静脉曲张的病史; （2）临床上明显的性腺功能减退症; （3）过去或现时使用非法药物; （4）先前定义了ED的病因。

临床问卷显示大多数患者没有经常进行手淫。 然而，八个受试者手淫，有或没有完全勃起，每月不止一次。 在所有患者中，阳痿是慢性和绝对的，即与任何伴侣一起出现。

尽管在我们的研究中，每位患者都作为自己的对照，为了评估基线时的激素谱（治疗前），我们在知情同意下招募了30对照志愿者。 对于每个年龄组10-18，35-36和55-56，他们是三组70男性。 要求受试者填写个人历史问卷和性历史表格，¹³ 稍加修改即可提供有关志愿者背景，性经历和性功能的信息。 排除标准与患者相同。 入选标准为：（1）身体健康，（2）每周至少两次成功进行性交的稳定关系。

诊断评估和研究设计

根据以下数据，被纳入研究的无能力男性被分为两组（有机和非有机）：¹⁴ 实验室结果（血糖，肝脏，脂质和肾脏特征），精神病学（明尼苏达多相人格量表和状态特征焦虑指数），神经系统（球海绵体反射潜伏期）和血管（运动前后的阴茎 - 肱动脉压力指数; 2）血管扩张剂输注前后的多普勒评估参数。 当用于研究主要血管的通畅性和静脉闭塞机制时，使用药物海绵体测量术，药物海绵体造影术和血管造影术。

通过使用用于免疫反应性促黄体激素（I-LH; nr：1.5-10.0 IU / L）的商业试剂盒评估生殖轴。 最后，为了证明LH生成的定性方面的变化，LH生物效能（B-LH）通过大鼠间质细胞睾酮（RICT）测定进行研究，如Dufau所述 等,¹⁵ 稍作修改。¹⁶ 如前所述计算B / I-LH比率，¹⁷ 唯一的区别是I-LH水平是通过IRMA而不是RIA评估的。 使用的标准是LH 78 / 549，由国家生物标准委员会（英国伦敦）慷慨提供。 该标准也使用2nd IRP hMG校准。 结果以该标准的IU / L表示。 该测定的灵敏度为0.4 IU / L，并且测定内和测定间CV分别为9和14％。

由于促性腺激素是偶发性分泌并且在昼夜和季节变化，因此在3分钟每15分钟收集的血清各种阳痿疗法开始后的90个月时，一式两份测量FSH，I-LH和B-LH。 ，从0800开始。 使用相同体积的血清合并样品并在-70℃下储存。 对于每种激素，包括B-LH，每对血清样本（ie 在同一次运行中测定给定患者的治疗前和治疗后。 由于患者治疗全年分散，垂体 - 睾丸轴的季节性变化不会影响结果。

在我们的未选择患者队列中，阳痿的主要原因是血管病因，即静脉渗漏（34％，根据91病例考虑，因为8名患者有两种病因）在动脉病理学方面具有同等代表性（31％） 。 在神经源性组中发现最低患病率（8％）。 在27％的病例中，无法证明症状的有机原因。

未发现83受试者的主要内分泌异常。 事实上，催乳素（PRL），卵泡刺激素（FSH），促甲状腺激素（TSH）和尿游离皮质醇（由商业试剂盒测定）的基础血清值与对照没有显着差异。 然而，在28患者中发现了代谢改变，在患有动脉性阳痿的受试者中频率更高。

通过在单独的房间中询问患者和伴侣，评估整体治疗效果：“治疗3个月后，治疗是否改善了您的勃起？” （回复：“是，部分是，否”）。 此外，已经根据患者和伴侣的日志评估了过去一个月中进行性交的频率。 当受试者每月成功进行八次或更多次性交尝试时，受试者被设计为“完全应答者”，每月至少成功进行一次性交成功则被设计为“部分应答者”，而当他们没有进行性交时被设计为“无应答者”。 。

统计分析

结果表示为平均值±标准差。用配对和未配对分析激素水平的平均差异 t- 通过设置重要性级别来适当地进行测试 P 值<0.05。

成果

入境时的激素特征

图1 结果显示，与对照组相比，整组ED患者的I-LH略高但显着高于对照组（5.3±1.8） vs 3.4±0.9 IU / L， P<0.001; 图1A），但始终在正常范围内。 相反，通过RICT测定法测量的平均LH生物效能（图1B），显着降低（13.6±5.5 vs 31.7±6.9 IU / L， P<0.001）。 因此，缺乏性活动的阳imp患者的B / I-LH比显着降低（3.6±3.9 vs 9.7 3.3±， P<0.001; 图1C).

在所有四个病因亚组中都发现了这种特殊的荷尔蒙模式，表明这不是由于阳imp所致的疾病（表1，“全部”列，“前”行）。 这些变化反映了以前在睾丸激素水平中发现的变化。⁷ 即使根据年龄比较患者和对照，这些差异仍然适用（数据未显示）。

治疗后激素发生变化

为了测试各种非激素治疗干预措施对性活动的恢复是否会影响阳痿患者的B / I-LH比率降低，我们在每次治疗开始后数月内重复进行B和I-LH检测3并进行相关检测。激素值与此期间的性表现有关。 考虑到我们的患者组整体，在15治疗数月后3％总数没有改善其性表现，24％获得部分恢复，而在61％中发现完全恢复。 3患者83治疗后不同阳痿治疗后黄体生成素的生物效能，免疫反应性及其比例发生了显着变化（B-LH：13.6±5.5） vs 19.8±6.9 IU / L; I-LH：5.3±1.8 vs 3.3±1.7 IU / L; B / I-LH：3.6±3.9 vs 9.0±7.4; P每个差异<0.001）。 然而，在由于治疗失败而持续性阳ence且没有性活动恢复的亚组中，B-LH（11.2±2.2 vs 12.2±5.1 IU / L），I-LH（5.6±1.2 vs 5.0±1.2 IU / L）及其比例（2.1±0.7 vs 2.6±1.3）治疗后未改变。 恢复完成后，这些激素的血清值显着增加，但I-LH水平显着下降（B-LH：13.7±5.3） vs 22.6±5.4 IU / L， P<0.001； I-LH：5.2±1.7 vs 2.6±5.4 IU / L， P<0.001； B / I-左手：3.7±4.1 vs 11.8 7.8±， P<0.001）。 最后，在部分缓解的患者中也观察到了相同的模式，即使程度较低但明显（B-LH：14.8±6.9） vs 17.2±7.0 IU / L， P<0.05； I-LH：5.4±2.2 vs 4.0±1.7 IU / L， P<0.05； B / I-左手：4.2±4.3 vs 5.8 4.2±， P

这些差异可能是由于ED的各种病因和/或不同的阳痿疗法。 响应第一种可能性，根据病因类别划分治疗前后的激素值。 无论病因如何，治疗失败的患者（表1，0栏）显示B / I-LH比率没有增加。 完全康复的患者（表1，2 +栏）显示每个病因组B / I-LH值显着增加。 在相同患者中证实了睾酮水平的可比模式。⁷

第二种可能性是我们患者的激素变化是由于不同的治疗方法。 因此，我们将各种阳痿治疗分为三个治疗亚组：心理，医学（前列腺素E.₁，育亨宾）和机械（真空装置，阴茎假体，血管手术）疗法（图2）。 总睾酮增加和LH B / I比值的统计学显着性仅发现在所有三个治疗亚组中完全恢复的患者和部分恢复的患者中，表明激素值的正常化不是由于阳痿治疗的差异。

因此，恢复性活动 本身在成功治疗开始后的3个月内，恢复LH生物效能。 相反，持续性ED和相关的性行为不活动，维持低B-LH。

讨论

在这项研究中，我们表明，与健康男性相比，阳痿患者的LH B / I比值显着降低。 我们还证明了这种内分泌模式在病因或对症疗法恢复性活动后的可逆性。

具有足够幅度和频率的GnRH脉冲是促性腺激素正常处理LH和具有正常B / I-LH比率的LH分泌的关键决定因素。^26,27 事实上，LH生物测定已被视为内源性GnRH分泌的敏感参数。 我们已经扩展了23无效男性25-50 y的早期研究，其中通过RIA测量免疫测定LH。¹⁷ 重要的是，这些早期系列由纯粹的心因性阳痿患者组成，而本系列包括非有机，血管和神经系统患者。 此外，早期患者仅在基线时进行研究，显示血清睾酮水平低，与阳痿相关的血清LH生物活性低。 结论是，心因性阳痿的特征在于关于下丘脑GnRH脉冲发生器的功能障碍。 促性腺激素释放激素被认为在神经内分泌控制生殖和性活动中发挥关键作用。²⁸

我们在这里已经表明LH的生物学活性不是不可逆的。 无论ED如何成功治疗，在治疗开始后的3个月内，LH生物活性增加至正常（并且因此，睾酮恢复正常）。⁷ 部分治疗成功将激素模式恢复到较低程度，而治疗失败使激素模式保持不变。 因此，我们可以假设与持续性阳痿相关的心理压力（即持续缺乏性活动）引起GnRH脉冲发生器的下丘脑紊乱，进而导致垂体分泌具有降低的生物活性的LH分子。 这是由于应激诱导的内源性阿片类药物在勃起功能衰竭中的作用，^7,17,29,30 已被证明可控制GnRH的下丘脑脉冲发生器以及LH水平的物质。^31,32 事实上，已经证明非有机阳痿与低于正常幅度的脉动GnRH分泌相关。¹⁷ 由于低B-LH水平确实与睾酮产生减少有关^17,33,34 和睾酮能够显着增加B / I-LH比率，³⁵ ED中发现的雄激素水平低⁷ 可以反过来放大正确的GnRH放电的破坏。 血清睾酮和B-LH水平之间的紧密平行性得出结论，降低的LH生物活性主要（如果不是唯一的话）负责抑制在没有性活动的受试者中发现的睾丸雄激素分泌。⁷

教育署引发的恶性循环如图所示 图3（A）。 这可能代表一种适应性机制。 换句话说，性活动通过激活下丘脑 - 垂体轴而自我进食，并且不可能有规律的性活动将荷尔蒙生殖轴重置到较低水平。 无论非激素治疗方式如何，性活动的恢复都会破坏恶性循环（并恢复LH-睾酮轴）（图3B）。 现在有兴趣看看在女性的等效性功能障碍中是否存在类似的LH生物活性损伤。

总之，我们已经证明性活动的丧失的特征是低B / I LH比率，并且恢复正常的性行为可以恢复这种内分泌模式。 出于这个原因，我们建议性活动能够在整个下丘脑 - 垂体轴的激活过程中自我补充，为下一次性会议和同一内分泌轴的再激活做好准备。

作者要感谢Massimino D'Armiento博士和Susanna Dolci对本文的严格阅读。 我们对Paola Minelli的秘书工作以及Rosaria Caruso博士将她的英语专业适应我们的需求表示赞赏和感谢。 该论文得到了意大利大学和科学研究部的部分资助。

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