饮食诱导的肥胖症中的成瘾性突触损伤(2016)

生物学精神病学。 2015 Dec 2。 pii:S0006-3223(15)00996-8。 doi:10.1016 / j.biopsych.2015.11.019。

布朗RM1, Kupchik YM2, 斯宾塞S3, 加西亚凯勒C.4, Spanswick DC5, 劳伦斯AJ6, Simonds SE5, 施瓦茨DJ3, 乔丹KA3, Jhou TC3, Kalivas PW3.

抽象

背景:

越来越多的证据表明,某些形式的肥胖的病理性暴饮暴食本质上是强迫性的,因此含有成瘾性疾病的成分。 然而,缺乏将肥胖与突触可塑性相关联的直接生理学证据,类似于成瘾中发生的那种。 我们试图确定饮食诱导的肥胖倾向(DIO)是否与成瘾性行为有关,以及伏隔核的突触损伤是否被认为是成瘾的标志。

方法:

允许Sprague Dawley大鼠自由获得适合8周的饮食,然后通过体重增加分离成DIO倾向和DIO抗性亚组。 然后,使用固定比率1,3和5以及累进比率计划将获得可口食物的限制用于每日操作自我管理会话。 随后,制备了伏隔核脑片,并测试了α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(AMPA)与N-甲基-D-天冬氨酸电流之间的比例变化和能力表现出长期抑郁症。

结果:

我们发现,发生DIO的倾向与伏隔核中长期抑制的能力缺陷有关,并且通过AMPA / N-甲基-D-天冬氨酸电流测量,这些突触的增强作用增强。 与这些损伤相一致,我们在DIO易感大鼠中观察到类似成瘾行为,包括1)提高了可口食物的动机; 2)过量摄入; 和3)在食物不可用时增加食物寻求。

结论:

我们的研究结果表明,DIO倾向与成瘾行为方面的突触变化之间存在重叠,支持强迫性暴饮暴食和药物成瘾的部分重合神经学基础。

关键词:

食物成瘾; 谷氨酸; 长期抑郁症; 伏隔核; 肥胖; 突触可塑性