强迫性饮食行为的动物模型（2014）

营养成分。 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E.2, Patella L.3, Puglisi-Allegra S.4, 文图拉河5.

抽象

饮食失调是多因素疾病，可能涉及遗传，代谢，环境和行为因素。 对人类和实验动物的研究表明，进食也可以通过与代谢控制无关的因素来调节。 多项研究表明，压力，获得高口感的食物和饮食失调之间存在联系。 例如，在对负面的情绪状态做出反应而吃“舒适食品”时，表明有些人过度服用自我药物。 临床数据表明，某些人可能会因食用可口食品而出现类似成瘾的行为。 基于这种观察，“食物成瘾”已经成为科学研究领域。 越来越多的证据表明，可以在动物中模拟食物成瘾的某些方面，例如强迫性进食行为。 此外，食物和药物的增强作用都涉及大脑的多个区域，包括各种神经递质系统，这表明自然和药理刺激会激活类似的神经系统。 另外，最近的一些研究已经确定了在寻找和摄取可口食物和药物时激活的神经回路之间的假定联系。 表征良好的动物模型的发展将增进我们对食物成瘾的病因的理解，并将有助于识别与进食障碍（如强迫性暴饮暴食）有关的神经基质。 这样的模型将促进目标药理疗法的开发和验证。

关键词：强迫饮食； 动物模型纹状体前额叶皮层食物成瘾

1. 简介

近年来，物质使用障碍已被广泛研究，并且有几个证据表明这些疾病包括神经适应性病症。 成瘾是药理过度刺激的行为结果，并导致潜在的奖励，动机学习和记忆的神经机制的篡改[1,2]。 尽管酒精，可卡因和尼古丁等物质在成瘾和物质使用障碍的研究中非常受欢迎并且至关重要，但是对于目前尚未被描述为物质使用障碍的强迫性活动的研究越来越受关注。 其中一项活动是强迫性暴饮暴食[3,4,5,6,7,8].

尽管其具有负面后果，但对药物摄入和强迫性寻求药物行为的明显丧失控制是药物成瘾和物质使用障碍的标志 [9,10,11,12]. 然而，成瘾行为并不仅限于滥用药物，而且越来越多的证据表明，暴饮暴食和肥胖是医疗条件，它们具有药物摄入和强迫性药物寻求行为的几种机制和神经基质。 [13,14].

药物成瘾是一种慢性复发性疾病，其特征是无法停止或限制一种药物摄入，服用该药物的强烈动机（活动集中在采购和消费药物上），并且尽管有害后果仍继续使用该药物[9,12].

在药物成瘾的动物模型中已经概括了许多药物成瘾的行为参数[9,12]。 动物模型中也报告了一些这些行为，以回应高度可口的食物的消费，从而引入了“食物成瘾”的概念[1,7].

近年来出现了对“食物成瘾”的科学定义，并且越来越多的使用动物模型的研究表明，在某些情况下，暴饮暴食可以产生与上瘾状态非常相似的行为和生理变化。 [11,15,16,17,18].

有人提出，所谓的“精制”食物的过度消费可以被描述为符合用于定义精神疾病诊断和统计手册中列出的物质使用障碍的标准的成瘾， 第四版（DSM-IV-TR）[19,20]。 中号此外，因为非吸毒成瘾与药物滥用和依赖有着共同的成瘾定义，其中包括尽管有严重的负面后果而参与行为，美国心理学会在此之前提出了一个名为“成瘾和相关行为”的新类别。出版DSM-V; 此类别应包括行为成瘾以及对自然奖励的成瘾 [1,7]。 最后，最近开发了耶鲁食品成瘾量表，以实现人类对食物的依赖。 该量表主要基于DSM-IV-TR中定义的物质使用障碍标准，并且这些问题专门针对高度可口食物的摄入量。

尽管有不良后果，但药物成瘾的一个关键特征是强制使用[9,10,12]。 类似的强迫行为，尽管有负面影响，也会发生在几种饮食失调中，包括暴食症，神经性贪食症和肥胖症[21]。 虽然几乎没有证据表明持续的食物寻求/摄入，尽管它可能对大鼠造成有害后果（强迫指数）[22,23]和老鼠[24]，已经复制了这种行为的动物模型表明，在特定的实验条件下，适应性食物寻求/摄入可以转化为适应不良的行为。 基于这一观察结果，本文的主要目标是回顾强迫进食行为动物模型的结果。 尽管对药物和食物成瘾常见的神经生物学和行为机制进行了详尽的详细审查超出了本文的范围，但我们还将简要总结一些使用药物和食物成瘾动物模型进行研究的最重要发现。尽可能地，自然和药理学上有益的刺激之间的相似之处。

2。 动物模型：滥用药物和食物

2.1。 动物模型

大量证据表明，生成“食物成瘾”的动物模型是可行的，并且许多研究使用适口饮食来诱导动物模型中暴饮暴食，肥胖，暴饮暴食，戒断症状和食物复发[7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]。 此外，Avena及其同事（2003）的一项研究表明，糖暴食大鼠会与某些滥用药物发生交叉致敏[40].

虽然动物模型无法解释或复制影响人类饮食行为的所有复杂的内部和外部因素，但这些模型可以使研究人员识别遗传和环境变量的相对作用; 这样可以更好地控制这些变量，并为潜在的行为，生理和分子机制提供调查[11]。 动物模型可用于研究作为正常和病理行为模式基础的分子，细胞和神经元过程。 因此，动物模型可以促进我们对饮食失调的发展和表达的许多因素的理解。

近几十年来，临床前研究中的动物模型对几种人类精神疾病的病因学研究作出了重大贡献，这些模型为开发和验证适当的治疗干预提供了有用的工具。 近交小鼠品系是用于研究精神疾病中推定的基因 - 环境相互作用的最常用和有用的动物模型。 具体而言，近交系小鼠已被广泛用于鉴定正常和病理行为的遗传基础，并且与菌株相关的行为差异似乎高度依赖于基因 - 环境相互作用[41].

2.2。 尽管有负面后果，但仍有强制使用

2.2.1。 滥用药物

许多研究调查了是否可以在啮齿动物中观察到面对不良后果的强制性药物使用[10,12,22]。 使用可卡因的静脉内自我给药（SA） - 实验动物自愿药物摄入研究的最常用程序 - Deroche-Gamonet及其同事[22在大鼠中模拟一些用于诊断人类成瘾的诊断标准（参见Waters等人，2014 [42]）：

  • （i）受试者难以停止使用药物或限制药物摄入：已经测量了在可信度无法获得可卡因期间持续存在的可卡因寻求。
  • （ii）该受试者具有极高的吸食动力，其活动侧重于其采购和消费。 作者使用了渐进比例计划：在SA会话期间逐渐增加接受一次可卡因输注所需的响应次数（即响应奖励的比率）。
  • （iii）尽管其有害后果仍继续使用物质：已经测量了当药物输送与惩罚相关时动物对药物的反应持续存在。

这项研究表明，与人类成瘾相似，大鼠中的成瘾样行为只有在长期接触药物后才能发现。 使用“条件抑制”范式，Vanderschuren和Everitt [12]研究了长期配对条件刺激（CS）抑制可卡因寻求行为的能力是否在长期可卡因自我管理史后减少，从而模拟大鼠的强迫性药物行为。 他们发现可以通过呈现厌恶的CS来抑制可卡因寻求，但在长期接触自我管理的可卡因后，寻求药物变得不受逆境的影响。 这些结果表明，延长吸毒史可使药物不受环境逆境的影响（如惩罚信号）。

2.2.2。 食品

近年来，越来越多的证据表明了对动物食物成瘾进行建模的可能性，并且为此采用了不同的环境条件。 在Avena及其同事提出的“糖成瘾模型”中，大鼠维持每日12-h食物剥夺，然后12-h获得溶液（10％蔗糖或25％葡萄糖）和啮齿动物食物[21,29,43,44]。 在这种治疗的几天后，大鼠显示其每日摄入量升高并且在溶液上狂欢，如通过在进入的第一小时期间溶液摄入量的增加所测量的。 除了在进入开始时的狂欢之外，与随意喂食糖的对照动物相比，大鼠在整个进入期间通过摄取更多的糖来改变它们的进食模式。 在模拟食物成瘾的行为组成部分时，间歇性获取糖溶液会诱发大脑变化，这种变化与某些滥用药物引起的效应类似[21,29].

在Corwin提出的有限访问模型中，先前或当前的食物剥夺不用于诱导暴食型食物，因此排除了观察到的效果可以通过食物剥夺程序产生。 为了激发狂暴型饮食，除了连续可用的食物之外，给予散发的大鼠（通常每周3次），限时（通常1-2 h）获得可口的食物[15,45]。 正如暴食症所述，限制进入模型能够在没有饥饿的情况下诱导暴饮暴食[15,16,25]。 此外，成瘾性食物的可用性（以及其在限制食物或节食期间的短缺）是发生进食障碍的风险因素[46]和热量限制的复发期是应激反应过度暴饮暴食的最强预测因子[47].

如上所述，药物成瘾的一个标志性特征是面对不良后果的强制性药物使用[9,10,12]。 尽管有一些饮食失调，包括暴食症，神经性贪食症和肥胖症，也会出现类似的强迫行为，尽管有负面影响[21]。 食用大量可口的食物可以表明食物的动力增加; 然而，尽管有这种行为造成的有害后果（例如，容忍获得食物的惩罚），消费大量可口的食物是病态食物强迫的有力证据[23].

虽然几乎没有证据表明持续的食物寻求/摄入，尽管它可能对大鼠造成有害后果（强迫指数）[22,23]和老鼠[24]，已经复制了这种行为的动物模型表明，在特定的实验条件下，适应性食物寻求/摄入可以转化为适应不良的行为。 强迫喂养的一个重要关键指标是行为的不灵活性，可以通过暂时限制获取可口食物的同时评估标准食物的可用性[48]。 灵活的反应会导致可用的标准食物发生变化，而忽视替代的，可用的标准食物会显示出不灵活的反应[48].

大鼠强迫性饮食模型已被用于研究肥胖和暴食症[22,23,48]。 为了评估吃可口食物的强迫性，这些模型测量了动物寻求和消费可口食物的动机，尽管面临潜在的有害后果。 在这种范例中，负面后果通常通过将无条件刺激（美国;例如，足部冲击）与条件刺激（CS;例如，光）配对来建模。 调理后，在测试期间测量暴露于CS对可口的食物寻求和消费的影响，尽管有信号传入的惩罚; 人们还可以测量动物对惩罚的自愿耐受性，以获得可口的食物。 已经提出了不同的动物模型（如下所述）来评估面对可能的负面后果时的强迫性饮食行为。

（1）。 约翰逊和肯尼[22评估了肥胖雄性大鼠的强迫性进食，发现延长获取可口，能量密度高的食物（18-23 h每天进入连续40的食堂式饮食）会诱发肥胖大鼠的强迫性行为（测量尽管在30-5天的操作室的每日7-min访问期间应用了负CS，但是通过食用可口的食物。 此外，他们发现D2多巴胺受体在肥胖大鼠的纹状体中下调，这种现象在药物成瘾的人类中也有报道，支持强迫性进食中成瘾样神经适应性反应的存在。

（2）。 在另一项研究中，Oswald及其同事[23]研究了在40-1小时内稳定食用（4％）食用可口食物的基础上选择的暴饮暴食（BEP）大鼠是否也容易强迫食用可口食物。 对动物食用可口食品的动机增强（即异常）的衡量标准是，动物为了获得特定的可口食品（本例中为M＆M糖果）对惩罚的自愿耐受性增加。 他们的结果表明，与BER（耐暴食）动物相比，BEP动物消耗了更多的M＆M，并且可以忍受更高水平的足部震动以恢复和食用这些糖果。 尽管BEP大鼠处于饱足状态，并且可以选择在迷宫的相邻手臂中消耗标准的无冲击食物，但仍会出现这种行为。 在一起，这些结果证实BEP大鼠具有显着增加的食用可口食物的动力。

（3）。 在小鼠中使用一种新的条件抑制模式，我们小组研究了之前的食物限制会议是否会扭转足部休克配对CS抑制巧克力寻求行为的能力，从而在存在有害后果的情况下模拟寻求食物的行为在老鼠[24].

在最近的一项实验中（未发表的数据，[49]），我们使用这种条件抑制范例来探讨基因 - 环境相互作用在小鼠强迫性进食行为的发展和表达中的作用。 因此，通过对表征临床状况的个体间差异进行建模，我们发现遗传背景在个体对发生异常饮食行为的易感性中起着关键作用，从而支持了与食物相关的精神疾病产生于紧密相互作用的观点。环境和遗传因素之间。

（4）。 为了检查戒断后饮食恢复的行为动力（W），Teegarden和Bale [28]开发了一种复原范例，该范例基于在HF饮食戒断条件下的小鼠的厌恶竞技场中对高度优选的高脂肪（HF）饮食的可及性。 在这个范例中，小鼠被要求忍受一个开放，明亮的环境，以恢复HF饮食，尽管在较少的厌恶环境中可以获得家常食物（不太可口的食物）。 他们发现，与HF非戒断状态或低脂饮食对照组的小鼠相比，HF-W小鼠在HF颗粒存在下花费更多时间在光亮的一面。 这些结果有力地证明，尽管在更安全的环境中可获得替代卡路里，但是在情绪恶化的情况下，升高的情绪状态（在优选饮食减少之后产生）提供了足够的驱动以获得更优选的食物。 他们的数据表明，类似于瘾君子退出有益物质的情况，老鼠可以表现出冒险行为以获得非常理想的物质。

基于强迫喂养的一个重要关键指标是行为不灵活的观察结果，Heyne及其同事开发了一种新的实验方法，用于评估大鼠强迫性摄食行为动物模型中饲喂的不灵活性[48]。 在标准食物可用的同时，通过暂时限制获得可口食物的途径来评估饮食行为。 当老鼠在标准食物和高度可口的含巧克力饮食之间做出选择时，他们发现了一种不灵活的食物摄取行为，因为忽略了另一种可用的标准食物[48].

2.2.3。 退出食物

食物成瘾目前的特点是食物渴望，复发风险，戒断症状和耐受[7]。 物质依赖的两个标志是停止使用药物和药物渴望时出现戒断症状[37]。 许多不同的实验室，使用不同的食物成瘾动物模型（糖模型，脂肪模型和甜脂模型[7,37]）通过首先为动物提供长期可口的食物，然后用标准食物替代这种食物，研究了从可口食物中强制戒断对小鼠和大鼠行为的影响。 然而，根据不同实验中使用的食物（糖，脂肪，甜脂）的种类，已经报道了相互矛盾的结果[7].

使用暴食糖的动物模型，Avena及其同事发现，当给予阿片类拮抗剂纳洛酮时，大鼠表现出躯体退缩的迹象[29]。 同样，Colantuoni及其同事[43]研究了由糖剥夺和纳洛酮引起的戒断，与大鼠吗啡成瘾模型相似，纳洛酮在喂养葡萄糖和自由采食的大鼠中增加了戒断症状（牙齿颤动，前爪震颤，头部摇晃）。 阿片类药物戒断的行为和神经化学迹象也有报道称，在没有使用纳洛酮的情况下有暴食糖史的大鼠[50]。 此外，高糖饮食已被证明可引起焦虑和食欲过盛的迹象[51]和停止蔗糖或葡萄糖可用性引起的退缩状态，加上迷宫的焦虑增加[52].

与糖暴食模型相比，使用脂肪暴食模型尚未报告戒断相关症状。 事实上，在指定的高脂肪饮食28天后，自发性限制和纳洛酮沉淀戒断不会增加高迷宫中的焦虑或戒断引起的躯体行为和痛苦迹象[17,53,54].

最后，许多研究使用了包含多种高度可口食物的甜脂肪饮食（“自助餐饮”），从而反映了人类可获得的食物的可用性和多样性[7]。 使用脂肪甜食，Teegarden和Bale [28]表明，从这种饮食中急性戒断会增加焦虑行为，减轻体重和运动活动。 在不同的研究中观察到类似的结果，其中退出优选饮食诱导食欲减退，体重减轻，并且在高迷宫和精神运动唤醒中增加焦虑样行为[35,55]。 基于甜脂饮食的研究调查了食物戒断的许多不同方面，例如食物匮乏后戒断症状的程度[56]以及压力和焦虑作为复发和戒断症状的危险因素的作用[7,28].

2.3。 药物和食物成瘾的常见神经生物学基础

除了上述行为标准之外，一些大脑研究也支持这样的观点，即某些食物的过度消费有几个药物成瘾的推论 [54,57]. 奖励系统的大脑区域通过多巴胺，内源性阿片类药物和其他神经递质系统参与食物和药物的强化，从而表明自然和药理学刺激至少激活了一些常见的神经系统 [58,59,60,61,62,63,64,65]。 食物和挖掘成瘾的神经回路是复杂的，对该主题的回顾超出了本文的范围。 有关此主题的详细评论可在其他地方找到[6,18,37,38,57,66].

总体而言，许多评论已经确定了在寻求/摄取可口食物时招募的神经回路与寻找/服用滥用药物时激活的回路之间的联系，表明皮质奖励相关结构中响应于两者的激活升高的共同概况天然和药理学上有益的刺激或相关的提示，以及皮质抑制区域的活性降低 [21,57,66,67,68]。 事实上，似乎在不同的获取条件下，可口食物的强效奖励诱导能力可以通过与动机，学习，认知和决策相关的大脑区域的神经化学改变来驱动行为改变，这反映了药物滥用引起的变化[29,31,33,57,59,64,69,70]。 特别是，反复接触可口食物后的奖赏，动机，记忆和控制回路的变化与重复接触药物后观察到的变化相似[57,71]。 在易受这些变化影响的个体中，食用大量可口的食物（或药物）会破坏动机，奖励，学习和控制回路之间的平衡，从而增加可口食物（或药物）的增强价值并削弱控制电路[71,72].

强迫行为的神经生物学基础

食物消耗和药物摄入共同的最佳机制是激活大脑的多巴胺能奖励回路[58,71,72]。 这些神经适应的主要部位被认为是多巴胺（DA），中脑边缘和黑质纹状体。 精神兴奋剂诱导的细胞外DA水平升高和中脑边缘循环中DA传递的刺激是一种众所周知的神经化学序列，与大量摄入富含卡路里的可口食物和间歇性蔗糖通路对激活大脑奖赏系统的效果相似[29,73].

DA奖励途径的反复刺激被认为在各种神经回路中引发神经生物学适应，从而使寻求行为“强迫”并导致​​失去对一个人摄入的食物或药物的控制 [71,72]。 此外，DA释放的程度似乎与人类的药物相关和食物相关的主观奖励相关[70,72]。 通过反复接触成瘾药物反复刺激DA系统会诱发大脑的可塑性，从而导致强制性药物摄入。 同样，在易感个体中反复接触可口食物会通过相同的机制诱发强迫性食物消耗[29,57,64和肥胖受试者的神经影像学研究揭示了DA受体表达的变化，让人联想到吸毒成瘾受试者的变化[58,64,72]。 因此，可卡因成瘾者和肥胖受试者都有减少纹状体D2多巴胺受体的可用性，这种减少与前额皮质神经活动减少直接相关[14,72,74]。 此外，越来越多的证据表明，纹状体D1和D2多巴胺受体（D1R，D2R）在动机行为中发挥重要作用[75,76,77,78,79,80,81,82].

许多因素 - 包括个人愿意为获得奖励而投入的努力量以及个人对奖励的价值 - 可以引发动机行为的变化[76,77,78,79,80这些与动机相关的因素依赖于通过D1R和D2R多巴胺受体在腹侧纹状体中的多巴胺能传递。 一些研究表明，最佳目标导向行为和动机与纹状体中D2R表达增加有关[80,83,84,85]。 虽然近年来已经对纹状体DA传播进行了广泛的研究，但是在正常和病理性食物相关动机中DA受体在纹状体中的作用仍然知之甚少。 尽管如此，可食用食物的过度消费已被证明可通过药物成瘾影响的相同机制下调多巴胺能奖赏回路; 特别地，在人类中，纹状体D2R多巴胺受体和DA释放的可用性降低[71,72导致假设（用人和动物模型研究调查）降低纹状体中D2R表达的假设是对可食用食物过度消费的神经适应性反应[22,74,86,87]。 另一方面，一些研究也表明，纹状体中D2R表达的减少可能成为致病因素，使动物和人类易于暴饮暴食[22,71,87,88,89].

根据最新假设，DRD1 / ANKK2 Taq1A多态性的A1等位基因与纹状体中D2R可用性降低，合并物质使用障碍，肥胖和强迫行为密切相关[89,90]。 此外，最近报道D2R受体在改善患者的暴食行为方面发挥了关键作用[6]，可能提供治疗某些饮食失调的目标。 显然需要更多的研究来进一步研究这种有希望的治疗选择。

除纹状体外，大量证据表明前额皮质（PFC）在行为和认知灵活性以及动物和人类的动机食物相关行为中起着关键作用。 [62,66,69,72,91,92]。 PFC的几个方面涉及驱动吃的动机[72,93，以及一些动物和人类研究表明，PFC在与食物和药物相关的动机行为中起着关键作用[33,58,62,69,91,92]。 来自动物和人类研究的丰富数据表明，吸毒成瘾者和食物成瘾者的PFC功能受损[10,66,71,94]。 了解PFC中这些功能失调的区域如何参与情绪处理[95]和抑制控制[96]对于理解成瘾特别重要。

总之，这些数据表明，一些前额区域代表了吃药和服用药物所共有的神经生物学基质。 这些地区的功能异常可能会增强药物导向或食物导向行为，这取决于受试者的既定习惯[58因此导致强迫行为。

据推测，行为的转变 - 从最初的自愿药物使用到习惯性使用，最终到强迫性使用 - 代表了从PFC到PFC的药物寻求和吸毒行为的控制过渡（在神经层面）。纹状体。 这种转变还涉及纹状体从腹侧区域向更多背侧区域的进展转变，这些区域受到神经支配 - 至少部分地通过分层的多巴胺能输入[10,97]。 从控制使用到强迫使用的这种渐进过渡似乎与行为控制过程从PFC到纹状体的平衡转变相关[10]。 肥胖受试者中纹状体D2R受体的可用性与一些额皮质区域的葡萄糖代谢相关，例如背外侧PFC，其在抑制性控制中起作用[72]。 此外，已经提出减少来自纹状体的多巴胺能调节会削弱对食物摄入的抑制性控制并增加人类暴饮暴食的风险[11,71,72]。 在酗酒者的背外侧皮质中报道了纹状体D2R可用性与葡萄糖代谢之间的直接相关性[72].

前额叶DA和去甲肾上腺素（NE）传播已被证明在食物相关动机中发挥关键作用[62,71,72,98,99]以及滥用药物的行为和中心效应 [100,101,102,103,104,105,106]在动物模型和临床患者中。 此外，前额叶DA和NE传递调节伏隔核在各种实验条件下的DA传递[102,103,107,108,109]。 特别是，PFC中改变的D2R表达与某些进食障碍和药物成瘾有关[14,71,72并且，α1肾上腺素能受体和D1R多巴胺受体均被认为在调节伏隔核中的多巴胺中发挥作用[102,103,107,108,109].

最后，我们最近调查了前额区NE传播在巧克力强迫行为的小鼠模型中适应不良食物相关行为的作用[24]。 我们的研究结果表明，通过选择性灭活去甲肾上腺素能传播可以防止面对有害后果的寻食行为，这表明PFC中的NE在适应不良的食物相关行为中起着关键作用。 这些研究结果表明对强迫行为的“自上而下”影响，并提出了治疗某些饮食失调的新潜在目标。 然而，需要进一步研究以确定选择性前额叶多巴胺能和去甲肾上腺素能受体在强迫性饮食行为中的特定作用。

2.4。 影响食物成瘾的环境因素

饮食失调是由环境因素，遗传因素以及基因与环境之间复杂的相互作用引起的多因素条件[110,111]。 在许多可以影响饮食失调的环境因素中，如肥胖，暴饮暴食和贪食症，可口食物的供应是最明显的[58]。 在低成本，高脂肪，高碳水化合物食物的供应发生巨大变化的时期，饮食失调的患病率有所增加[58,112]。 事实上，食物环境发生了重大变化，在食物短缺的情况下受到青睐的行为已经成为高能量和高度精制食品普遍且价格合理的社会的一个风险因素[58]。 基于这一观察，检查高度加工食品的成瘾潜力已成为一个重要目标[112,113].

除了定量方面，强化剂的质量是了解食物成瘾和饮食失调的另一个关键因素[58]。 已经证明不同的食物如何诱导不同程度的强迫行为[7,20,58]。 特别是，可口的物质，如含有高浓度精制碳水化合物，脂肪，盐和/或咖啡因的加工食品，可能会让人上瘾[20]。 这个假设可以解释为什么许多人失去了控制这些可口食物摄入量的能力[20]。 在可口的食物中，动物研究发现巧克力具有特别强的回报特性[62,114,115通过行为和神经化学参数测量，巧克力是最常与人类食物渴望报告相关的食物[]116]。 结果，人类已经提出了巧克力渴望和成瘾[117].

饮食失调的发展和表达的另一个重要环境因素是压力。 因为压力是精神病理学最有效的环境驱动因素之一，它可以在动物和人类的饮食失调中发挥核心作用[58,118,119,120,121]。 实际上，压力会影响几种精神疾病的发展，过程和结果，并且可以影响它们在缓解期后的复发和/或复发[122,123,124,125,126,127,128,129,130]。 根据对饮食失调的研究，我们现在明白，压力会扰乱调节食物摄入的定性和定量方面的能力。 评估增加一个人对发生饮食失调的易感性的压力条件是临床前饮食失调研究的主要目标之一。 虽然急性和慢性压力都会影响食物摄入量（以及一个人滥用药物的倾向）[58]，慢性压力已经被证明可以增加动物和人类对某些可口食物（即通常被称为“舒适食物”的食物）的消费[119,130,131]，慢性压力会导致暴饮暴食[46,132]。 最后，几个研究小组报告了压力和热量限制之间的协同关系，促进饮食失调的发作 - 包括人类和动物的暴饮暴食[11,26,27,120,121]

3。 结论

在工业化国家，暴饮暴食是一个重大问题，暴饮暴食 - 特别是暴饮暴食的可口食物 - 会导致体重增加，肥胖和相关疾病过多。 这些病症的流行持续增加促使广泛的研究旨在了解其病因，这项重要的，正在进行的研究的结果导致政策变化，以试图减少这一日益严重的问题[112].

尽管有负面后果的强迫性饮食在患有诸如神经性贪食症，暴食症和肥胖症之类的饮食失调的患者中是普遍的。 此外，这种行为与在强迫性药物寻求/摄入行为的个体中观察到的现象惊人地相似。 由于面对众所周知的有害后果越来越强制性地使用药物是药物成瘾的典型行为特征，因此有人认为强迫性暴饮暴食 - 特别是对精制食品的暴饮暴食 - 应被归类为真正的成瘾（即， “食物成瘾”）。 实际上，这种行为满足物质使用障碍的DSM-IV-TR诊断标准[20]和耶鲁食品成瘾量表，这是目前用于测量食物成瘾的最广泛使用和接受的工具[7]，最近开发用于实施食物成瘾的构建，使DSM-IV-TR适用于食物的物质依赖性标准[66]。 虽然这些标准也出现在新版DSM V中（最新版本[133]），提示非物质相关疾病与使用其他有益刺激（即赌博）有关，DSM V并未将与自然奖励相关的类似疾病归类为行为成瘾或物质使用障碍[7].

此外，文献表明，食物渴望经常导致暴食事件，在此期间，食物摄入量超过正常时间短于正常时间。 重要的是，暴食的患病率随着体重指数（BMI）的增加而增加，超过三分之一的暴食者肥胖[15]。 然而，暴食症和食物成瘾与BMI无关，高BMI不是强迫性饮食的预测因素[86]。 肥胖是对食物强迫行为的可能但非强制性的结果; 虽然通过BMI测量的肥胖指数通常与YFAS测量的食物成瘾指数正相关，但它们并不是同义词[3,66,134]。 这种解离已在临床前研究中建模，该研究表明脂肪暴食行为的发展与体重增加无关，支持肥胖和食物成瘾不是互惠条件的观点[25,135].

压力性生活事件和负面强化可能与遗传因素相互作用，从而增加成瘾行为的风险和/或诱导参与动机显着性归因过程的皮质纹状体多巴胺能和去甲肾上腺素能信号的变化[62,107,109]。 近交小鼠品系是进行遗传学研究的基本工具，比较不同近交品系的研究已经深入了解了遗传背景在中脑多巴胺能系统中发挥的作用以及多巴胺相关的行为反应[107]。 虽然他们迫切需要，但人类饮食失调中基因 - 环境相互作用的研究极为罕见[110]。 到目前为止，只有少数动物研究调查了环境因素和遗传因素之间的相互作用在强迫性食物寻求/摄入的发展和表达中的特定作用，尽管大鼠和小鼠有害后果（即强迫指数）[22,23,48,136].

我们的初步数据（数据未显示，[49]）表明在长期接受高度可口的饮食后出现了强迫性饮食[22]，类似于长期吸毒史后强迫性药物寻求的出现[9,12]，但仅限于遗传易感科目。

开发经过充分表征和验证的强迫性暴饮暴食动物模型将为推进我们对饮食失调的遗传和行为因素的理解提供必要的工具。 此外，这些模型将有助于识别推定的治疗目标，并帮助研究人员开发，测试和改进适当的药理和认知行为疗法。

致谢

该研究得到了Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica（FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001）和“La Sapienza”Grant（C26A13L3PZ，20013）的支持。

利益冲突作者声明没有利益冲突

参考资料

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