饮食诱导的肥胖减弱了生长素释放肽的行为效应:小鼠进行性比率任务研究(2012)

精神药理学(Berl)。 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.

手指BC1, 迪南TG, Cryan JF.

抽象

合理的:

ghrelinergic系统涉及肥胖的发展和调节中枢奖励系统。 据报道,饮食诱导的肥胖导致食物摄入对生长素释放肽给药的反应迟钝,与中枢生长素释放肽抗性相关。 在这里,我们调查ghrelin对奖励系统的刺激作用是否在饮食诱导的肥胖小鼠中发生改变。

方法:

通过喂食57周的高脂肪饮食在C6BL / 13J小鼠中诱导肥胖。 在操作性固定和指数渐进比率任务中训练小鼠以响应蔗糖奖励。 在自由采食状态下,以渐进比例施用生长素释放肽和生长素释放肽受体拮抗剂。 评估饮食诱导的肥胖小鼠中央ghrelin系统的改变。

结果:

肥胖小鼠在固定和渐进比例范例中显示出减弱的获得和表现。 最重要的是,饮食诱导的肥胖抑制了生长素释放肽(2 nmol,3 nmol / 10 g)对进行性比率反应的刺激作用,而瘦动物呈现出增加的反应。 给予生长素释放肽 - 受体拮抗剂(D-Lys(3)) - GHRP-6(66.6 nmol / 10 g)降低瘦而非肥胖小鼠的表现。 在高脂肪饮食的小鼠中对ghrelin受体配体的这种不敏感性进一步得到了肥胖小鼠下丘脑和伏隔核中ghrelin受体mRNA表达降低的支持。

结论:

该研究表明,在渐进比例任务中,在饮食诱导的肥胖的小鼠模型中,生长素释放肽受体配体的调节作用被削弱。 因此,我们的数据将这些小鼠中先前描述的ghrelin抗性从食物摄入延伸到奖赏相关行为。

结论:21892647

作者: 10.1007/s00213-011-2468-0