暴食大鼠模型(2015)中CART在喂养和奖励回路中的差异表达

Behav Brain Res。 2015 Sep 15; 291:219-31。 doi:10.1016 / j.bbr.2015.05.030。

Bharne AP1, Borkar CD1, Subhedar NK2, Kokare DM3.

亮点

  • 与饱和状态相比,CART表达式在狂欢期间增加。
  • 较高剂量的CART或利莫那班需要减少大鼠的食物摄入量。
  • 狂喜习惯诱导外侧下丘脑和海马的神经可塑性。
  • 不同的CART途径可以调节饱腹感和奖励信息。
  • 利莫那班诱导了快感缺乏,并通过CART在AcbSh中减少暴食。

抽象

暴食(BE)扰乱了喂养并颠覆了奖励机制. 由于可卡因和安非他明调节的转录肽(CART)介导饱腹感和奖赏,因此其在BE中的作用证明了调查的合理性。 为了诱导BE,给予大鼠限制进入 高脂甜味美食(HFSPD) 为期4周。 在饱腹感和奖励调节脑核中研究了CART元件的免疫反应性特征以及伴随的神经变性。 此外,我们研究了CART,CART抗体或利莫那班对正常食物或HFSPD摄入的影响。

以HFSPD喂​​养的大鼠显示出BE样表型的发展,这反映在短时间内显着消耗HFSPD,提示失调的饱腹感机制。 在BE期间的中点,CART免疫反应性在下丘脑弓状(ARC),侧(LH),伏隔核(AcbSh)和丘脑室旁核(PVT)中显着增加。 然而,对于下一个22-h暴食后时间段,动物对食物没有兴趣,并且CART表达低。

使用rimonabant(一种推荐用于治疗BE的药物)进行暴食前治疗会产生厌食,ARC和LH中的CART表达增加,但AcbSh和PVT则不然。 需要更高剂量的CART以在结合的大鼠中产生厌食症。 虽然神经元追踪研究证实了从ARC和LH到AcbSh的CART纤维连接,但BE大鼠中该途径中CART和突触素免疫染色的增加提示了CART连接的强化。

我们得出结论,携带ARC-LH-PVT-AcbSh奖励回路的CART可能会超越BE大鼠ARC-PVN通路中的饱腹感信号。

关键词:暴饮暴食; 可卡因和苯丙胺调节的转录肽(CART); 免疫反应; 神经可塑性; 奖励; 果腹

结论:26008155

作者: 10.1016 / j.bbr.2015.05.030