Nutr J. 2015; 15：5。
在线发布2016 Jan 13。 DOI： 10.1186/s12937-016-0124-6
PMCID：PMC4711027
Jose Manuel Lerma-Cabrera, 弗朗西斯卡卡瓦哈尔及 Patricia Lopez-Legarrea
介绍。 今天肥胖
肥胖已成为全球主要的公共卫生负担，因为其相关的合并症产生了巨大的社会和经济影响[1]。 据估计，体重过重占全球负担疾病的16％[2根据世界卫生组织的估计，全世界有超过100万的成年人肥胖肥胖症被描述为一种多病原性疾病，并且已经证明有几种因素与其发病和发展有关[1]。 尽管肥胖研究取得了重要进展，但患病率仍在继续增加，这表明其他因素必须参与这种疾病的发病机制。 此外，即使减肥计划有效，减轻体重仍然是一个几乎无法克服的挑战[3]。 在这种背景下，关于食物摄入的新理论正在出现。 将肥胖视为食物成瘾是一种引人注目的新方法。 一些研究表明情绪与整体饮食模式之间存在关联，包括特定营养素[4]。 最近的研究还表明，适口和高热量的食物可能具有上瘾的潜力。 受试者长期食用的食物量大于保持健康所需的量，这表明失去对食物行为的控制[5]。 此外，在肥胖患者中，进行减肥手术的食物成瘾率已达到40％[6]。 所有这些痕迹表明行为和体重增加之间可能存在潜在的关系。
关于肥胖的新理论：肥胖作为食物成瘾
近年来，科学证据的增加显示了药物与食物摄入之间的神经生物学和行为关系。 使用动物和人类模型的基础研究表明，某些食物，主要是高度可口的食物，具有令人上瘾的特性。 此外，暴露于食物和滥用药物已在多巴胺能和阿片类药物系统中表现出类似的反应。 食物和药物之间的这些相似性引起了食物成瘾的假设。
食物摄入和大脑奖励回路
多巴胺能系统涉及许多行为，包括奖励处理和动机行为。 因此，所有滥用药物都会增加纹状体和相关中脑边缘区域中多巴胺（DA）的细胞外浓度[7]。 Di Chiara的研究小组已经广泛证明，成瘾药物（如安非他明和可卡因）会增加伏隔核（NAc）中的细胞外DA，这是一种强化行为的主要部位[7]。 同样，微透析已经表明暴露于有益食物会刺激NAc中的多巴胺能传递[8].
此外，神经影像学研究表明，在存在食物和药物滥用的情况下，我们的大脑反应相似：NAc（大脑的快乐中心）细胞活化增加[9–11]。 人类的神经影像学研究也显示出肥胖和成瘾之间的相似性。 例如，肥胖和成瘾都与大脑中较少的D2多巴胺受体有关[12, 13]，表明他们对奖励刺激不太敏感，更容易受到食物或药物的摄入。 因此，例如，体重指数（BMI）最大的人具有最低的D2值[13].
具体而言，纹状体D2密度的减少与大脑区域（前额叶和眶额皮质）的代谢减少相关，后者对消耗有抑制作用[12]。 因此，与正常体重的受试者相比，肥胖受试者表现出更大的奖赏和注意区域激活，以响应可口的食物图像与对照图像[14, 15]。 这一观察结果表明，奖励处理的不足是肥胖个体表现出的冲动和强迫行为的重要风险因素。 总之，这些数据可以解释为什么在肥胖和吸毒成瘾中，尽管存在负面的社会，健康和经济后果，但仍然存在完善的行为。 所有这些神经生物学数据表明，肥胖和药物成瘾可能在大脑奖励回路或动作机制中具有相似的神经适应性反应。
营养神经肽在成瘾中的作用
参与代谢调节的神经肽也参与调节对滥用药物的神经生物学反应的观点在最近的文献中受到了极大的关注[16, 17]。 一些研究表明，接触滥用药物会显着改变许多神经肽系统的功能。 另一方面，靶向这些神经肽系统的化合物在调节对滥用药物的神经生物学反应中起重要作用。 例如，在食物摄入中起重要作用的黑皮质素（MC）和食欲素系统也参与药物使用。 此外，这些神经肽的脑表达在药物暴食后消耗[18–20]或可口的物质（热量和无热量）[21]。 中枢给予Agouti相关肽，MC拮抗剂，激活中脑多巴胺神经元并诱导富含脂肪的食物的消耗[22]。 总之，这些数据可以解释为什么某些类型的食物经常被过度消费。
食物摄入的调节机制可能是稳态 - 生物学需要 - 但也是享乐的[23]。 这个想法得到了这样一个事实的支持：人们即使在满足能源需求的情况下仍继续进食。 然而，值得注意的是，这些系统（享乐与稳态）并不相互排斥，但会有多个互连[24]。 饥饿和饱腹感的稳态调节剂，如生长素释放肽，瘦素和胰岛素，可介导影响多巴胺能系统的食物摄入的稳态和享乐机制[25, 26]。 瘦素可能是与食物摄入控制相关的研究最广泛的生物因子。 虽然它是由脂肪组织分泌的，但瘦素受体在中脑多巴胺神经元上表达[27]。 瘦素输注到感染腹侧区域，奖励系统大脑区域，减少食物摄入并抑制多巴胺神经元的活动[28]。 因此，目前的证据表明，中脑边缘多巴胺途径可以调节瘦素对食物摄入的影响。
因此，“食物成瘾”的理论表明某些高度加工的食物可能具有很高的成瘾潜力，并可能导致一些肥胖和饮食失调的病例[29, 30]。 最近，已经表明，与非食物成瘾受试者相比，表现出强迫暴饮暴食的受试者消耗更多的一些常量营养素（脂肪和蛋白质）[31, 32]。 已经确定的是，消耗富含脂肪的食物和精制糖引起的食欲过盛受中脑边缘和黑质纹状体多巴胺能输入的影响。 例如，食用高度可口的食物，尤其是糖，需要在NAc中释放内源性阿片类药物[33, 34]并激活多巴胺能奖励系统[35]。 此外，暴露于间歇性获取糖溶液的大鼠显示出一些成瘾成分，例如每日糖摄入量的增加，戒断症状，对安非他明和酒精的渴望和交叉敏化[36]。 这些数据表明，某些食物可能具有回报，并可能引发实验动物和人类的类似成瘾行为。
如何评估食物成瘾
如前所述，肥胖是一种受多种因素影响的异质性疾病。 这篇综述显示了成瘾过程如何在暴饮暴食和肥胖中发挥作用。 因此，食物成瘾可能是导致暴饮暴食，然后导致肥胖的一个因素。 然而，对于科学界来说，食物成瘾的概念仍然是一个有争议的话题[5, 37, 38]。 质疑食物成瘾假说有效性的一个论点是，虽然神经生物学研究已经确定了食物和药物的共享脑机制，但也存在实质性差异[37]。 此外，与对照组相比，肥胖个体和暴食者的大脑活化模式不一致[38]。 最后，其他批评性言论认为，大多数支持食物成瘾存在的研究仅限于动物模型[5]。 考虑到这种批评，未来的研究需要更广泛地研究食物成瘾在人类中的有效性。 因此，为了评估这种“食物成瘾”假说及其对饮食失调的贡献，有必要使用有效和可靠的工具来实现食物成瘾行为。
最近开发了一种识别表现出对某些食物“依赖”症状的个体的工具。 Gearhardt和cols。 在2009中详细阐述了耶鲁食品成瘾量表（YFAS）[39]。 这种规模已被用于与食物成瘾概念相关的大多数研究中，并已被翻译成几种语言，例如法语，德语，意大利语，西班牙语或荷兰语。 该文书是25项目问卷，按照“精神疾病诊断和统计手册”IV中概述的类似物质依赖症状的标准进行分组。 该量表包括评估特定标准的项目，例如失去对消费的控制，持续的愿望或反复尝试戒烟，尽管身体和心理问题继续使用，以及临床上显着的损伤或痛苦等。 食物成瘾的最常见症状是丧失对消费的控制，尽管有负面后果仍继续使用，尽管有这样的愿望，但无法减少[40].
使用YFAS的研究发现，在规模上得分较高的患者表现出更频繁的暴饮暴食事件[22, 41, 42]。 反过来，使用YFAS诊断出的食物成瘾率在一般人群中为5.4％[31]。 然而，暴食症患者的肥胖状态范围在40％至70％之间，食物成瘾增加[42强迫暴饮暴食43]或神经性贪食症[6]。 此外，当观察食物图像作为具有药物依赖性观察药物提示的个体时，发现具有高食物成瘾分数的个体具有相当的响应。 他们表现出响应食物线索的奖励回路（前扣带皮层，背外侧前额叶皮层和杏仁核）激活升高，以及抑制区域（内侧眶额皮质）对食物摄入的响应减少[29].
有趣的是，食物成瘾的流行与肥胖的测量（例如体脂，BMI）呈正相关[31, 44]。 这些数据表明，食物成瘾可能是人类肥胖发展的重要因素，并且与正常肥胖个体的肥胖严重程度有关。 事实上，肥胖的人体重减轻对治疗反应较差[41和减肥手术后体重增加更多[45]获得更高的YFAS分数。 因此，减肥治疗应考虑食物成瘾的作用，作为难以控制体重的心理因素。
另一方面，一些人格特质，如冲动，与酒精和药物滥用有关[46]。 在食物成瘾的背景下，最近的研究表明，YFAS得分高的肥胖个体比肥胖对照更具冲动性和表现出更强的情绪反应性[22]。 这些研究结果表明，食物成瘾构造显示出类似于传统药物滥用障碍的心理行为特征。
然而，尽管存在食物成瘾构造，但所有食物都极不可能具有成瘾性。 制造业通过添加糖，盐或脂肪来设计加工食品，这可以最大化传统食品（水果，蔬菜）的增强特性。 这种加工食品提供的高适口性（享乐价值）促使受试者多吃。 因此，某些加工食品可能具有很高的成瘾潜力，并导致一些饮食失调，如肥胖[30, 40]。 尽管人类几乎没有证据，但动物模型表明加工食品与上瘾性食物有关。 例如，Avena和cols。 表明过量摄入糖导致神经化学物质（NAc中多巴胺和乙酰胆碱释放增加）和行为（禁欲期后糖摄入量增加和对滥用药物的交叉敏感性）依赖迹象[47]。 这些研究结果表明，过度消费高度加工的食物，而不是标准的大鼠食物，会产生一些类似成瘾的特征。 此外，已经表明，过度食用可口的食物会触发纹状体D2受体表达的下调，就像药物一样[48如上所述，这表明肥胖和药物成瘾可能共享潜在的享乐机制。
然而，并非所有暴露于可口食物环境的人都会患上肥胖症。 了解人们食用高度可口食物的生物和/或行为动机或原因可以帮助解释肥胖的易感性或恢复力。 因此，通过确定人们开始吃这些食物的原因，可以设计出适当的“个性化”治疗来对抗肥胖症。 可口的动机饮食量表（PEMS）是一种经过验证的强大量表，用于识别饮食高度可口的食物的动机[49]。 规模允许检测吃美味食物的动机：社交（例如，与朋友一起庆祝特殊场合），应对（例如，忘记你的问题），奖励增强（例如，因为它给你一种愉快的感觉）和一致性（例如，因为您的朋友或家人希望您吃或喝这些食物或饮料）。 此外，PEMS与YFAS分数具有良好的收敛效度。 它可以评估不同的食物成瘾结构。 虽然YFAS探讨了食用高度可口食物的后果，但PEMS探讨了这种消费的动机。
已经显示了评估食物成瘾的两个量表（YFAS和PEMS）。
结论
如上所述，肥胖症已成为全世界的主要公共卫生问题。 因此，找到有效对抗这种疾病的策略对国际科学界来说是一个巨大的挑战。 研究食物成瘾在人类中可能的作用是影响食物摄入过量的一个因素，这引起了人们的关注。 更重要的是，考虑到动物获得的有趣结果。 众所周知，一些过量食物摄入的情况不会对生理需求产生反应，而是需要识别心理行为成分。 找到这一部分将允许在肥胖症治疗的基石中包括行为疗法，从而根据肥胖的多因素起源实现多学科方法。 这种更现实的把握可以允许应用有效的治疗，不仅导致更大的体重减轻，而且还有更好的机会来减轻体重。 YFAS和PEMS工具提供了一种严格的方法来评估成瘾过程是否会导致某些饮食失调，如肥胖和暴饮暴食。 然而，需要进一步研究以评估食物成瘾假说及其与饮食失调的关系。 有必要研究心理，行为，认知和生理因素对食物成瘾构成的影响。 在任何情况下，某些食物（脂肪，含糖和含盐）已显示具有成瘾潜力，因此意味着预防和治疗肥胖的可能性。
贡献者信息
Jose Manuel Lerma-Cabrera，电子邮件： [电子邮件保护].
Francisca Carvajal，电子邮件： [电子邮件保护].
Patricia Lopez-Legarrea，电话：+ 56 2 23036664，电子邮件： [电子邮件保护].
参考资料
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