食物奖励,食欲过盛和肥胖(2011)

。 2011 Jun; 300(6):R1266-R1277。

在线发布2011 Mar 16。 DOI:  10.1152 / ajpregu.00028.2011

PMCID:PMC3119156

抽象

鉴于肥胖问题不减,人们越来越多地欣赏“我的眼睛比我的眼睛大”这样的表达,最近对啮齿动物和人类的研究表明,失调的大脑奖励途径不仅可能导致吸毒成瘾,还可能导致摄入量增加。可口的食物,最终肥胖。 在描述了揭示食物奖励的神经通路和机制以及内部状态信号激励显着性归因的最新进展之后,我们分析了可口食物摄入,饮食过多和肥胖之间潜在的循环关系。 在幼年时期,奖励功能是否存在个体差异,是否可能导致生命后期肥胖的发生? 反复暴露于可口的食物会引起药物和酒精成瘾的一连串致敏吗? 肥胖状态的二次效应会改变奖赏功能,例如通过炎症,氧化和线粒体应激途径增加信号传导吗? 回答这些问题将显着影响肥胖的预防和治疗及其随之而来的合并症以及饮食失调和药物和酒精成瘾。

关键词: 适口性,食物成瘾,喜欢,想要,动机,强化,神经影像学,瘦素,胰岛素,体重,减肥

当前的肥胖流行最好地解释为现代环境/生活方式与在稀缺环境中进化的生物反应模式之间的不匹配。 生物学特性如对食物和食物的强烈吸引力,缓慢的饱腹感机制和高代谢效率,有利于在稀缺环境中生存,在抵抗丰富的食物方面似乎是我们最大的敌人(, )。 食物摄入和能量消耗被认为是由复杂,冗余和分布式神经系统控制的,可能涉及数千个基因并反映了充足的营养供应和能量平衡的基本生物学重要性(, )。 在确定下丘脑和脑干区域在各种激素和神经机制中的重要作用方面取得了很大进展,通过这些机制,大脑通知摄入和储存营养素的可用性,从而产生行为,自主和内分泌。输出(, )(图。 1)。 参与这种稳态调节因子的一些基因对于能量平衡是至关重要的,如众所周知的单基因肥胖模型,如瘦素缺乏症()。 然而,可以清楚地证明,动物和人类神经系统的更大部分,包括皮层,基底神经节和边缘系统,都关注食物的采购,这是保护体重的基本和进化保守的生存机制。 ()。 通过学习和记忆过程形成表达和奖励期望,这些系统可能会发展成为强有力的动机和动力,以保证从稀疏且经常充满敌意的环境中获取和摄取有益食物。 现在,这些系统被大量的食物和食物暗示所淹没,这些暗示不再被掠食者所激烈而被饥荒打断()。 遗憾的是,这些精细的神经系统的解剖学,化学和功能以及它们与下丘脑中的稳态调节剂的相互作用知之甚少。 这些系统直接和主要涉及现代环境和生活方式与人体的相互作用。 在过去的15年代,它们的生理性能不比代谢调节机制吸引了大部分研究。

图。 1。 

示意流程图显示了经典的稳态调节器(深灰色盒子)和涉及奖励,认知和执行功能(浅灰色框)的神经系统之间的关系。 请注意体液(带有空心箭头的虚线) ...

本综述旨在简要概述当前食物奖励的神经控制概念,以及异常食物奖励处理可能导致饮食过多和肥胖以及可口饮食对奖励处理的潜在适应不良影响。 最近的两篇优秀评论从主要的临床和心理学角度讨论了肥胖与食物奖励的关系(, )。 在这里,我们关注奖励的神经相关性,奖励和稳态功能之间的相互作用,以及这种关系在肥胖中的干扰(图。 2).

图。 2。 

食物摄入和能量平衡的代谢和享乐控制之间的关系。 食物的代谢结果受稳态功能和奖励功能的享乐后果的调节。 享乐和新陈代谢的后果是相互依存的 ...

词汇表

Berridge等人采用了定义。 ():

食物奖励

一个复合过程,包含“喜欢”(享乐效果),“想要”(激励动机)和学习(关联和预测)作为主要组成部分。 通常一起发生,但三个心理成分具有可分离的大脑系统,在某些条件下允许它们之间的分离。

“喜欢”(带引号)

在行为或神经信号中检测到客观的享乐反应,主要由皮质下脑系统产生。 对甜味的“喜欢”反应通过招募额外的大脑回路产生有意识的快感,但有时会发生核心的“喜欢”反应而没有主观愉悦。

喜欢(没有引号)

日常意义上的这个词作为一种主观意识的愉悦感。

“想要”(带引号)

奖励显着性或奖励动机通常由与奖励相关的线索引发。 激励显着性对表征的归因使得提示及其奖励更具吸引力,追求并且可能被消费。 脑中脑边缘系统,特别是那些涉及多巴胺的系统,对于“想要”尤为重要。通常“想要”与“喜欢”和学习以及主观欲望的其他奖励成分一起发生,但可以与其他成分和主观愿望分离。条件。

想要(没有引号)

对普通意义上的表达目标的有意识的认知欲望。 这种缺乏的认知形式涉及超出中脑边缘系统的额外皮质脑机制,这些机制调节“想要”作为激励显着性。

其他定义:

适口/适口性

适合口感或口味的食物。 同义词包括美味或美味。 通常,可口的食物也是能量密集的,包括高脂肪,高糖或两者兼有的食物。

感官特定的饱腹感

饥饿的动物在一种食物上吃饱的现象,再次提供同样的食物时不参与的现象; 同样的动物提供了第二种新食物消费另一餐。

代谢饥饿

饥饿由代谢需求驱动,由营养耗竭的内源性信号介导。

享乐饥饿

由代谢需要以外的饮食驱动,如外部线索。

食物的快乐后果

吃的乐趣很多。

饮食通常是令人愉悦和有益的,并且据推测,饮食的固有愉悦已经发展成为在不利和恶劣环境中从事这种关键行为的必要动机()。 因此,食物是一种强大的天然增强剂,可以与大多数其他行为竞争,特别是当个体代谢饥饿时。 摄食行为不仅限于饮食行为,还包括预备阶段,完成阶段和消化后阶段()。 在摄取行为的这三个阶段中的每个阶段都进行享乐评估和奖励处理,并严格地确定其结果。

在准备阶段,在与食物进行任何口头接触之前,奖励期望起着关键作用。 这个阶段可以进一步分为启动阶段(从另一个行为转移注意力),采购阶段(计划,觅食)和食欲阶段(看到和闻到食物)。 启动阶段是一个关键过程,在这个过程中,选择,选择或决定是为了追求特定的目标导向活动而不是另一个活动。 负责转换注意力的决策过程对于现代神经经济学领域至关重要,奖励期望可能是决定这一过程结果的主要因素。 研究表明,为了做出这种选择,大脑使用先前经验中的奖励预期和努力/风险要求来表示优化成本/收益(, , , , )。 因此,追求这个新目标的决定很大程度上取决于期望,但实际上并未消耗奖励。 做出决定与实际能够使用奖励之间的时间段是采购阶段。 在我们的人类祖先和当今的自由生活动物中,这个阶段过去很长,例如,加拿大高山山羊从更高的海拔下降到一百多英里的河床以满足其食盐需求。 期望奖励似乎是在此过程中保持专注的主要动力。 在开胃阶段,目标对象的即时感官属性(例如看到,嗅到并最终品尝到食物的第一口)开始提供对其预期奖励价值的第一反馈,并可能会大大增强其激励能力。 这种食欲的增强反映在头相反应的产生上,这种反应在法国被人称为“食欲旺盛”(食欲随着第一口而增长)。 如果食物没有达到期望甚至有毒,第一口也是拒绝食物的最后机会。

完成阶段(用餐)开始时,基于第一口,确认或超过初始奖励预期。 在进食过程中,直接,直接的快感来自于主要的味觉和嗅觉感受,在整个进餐过程中消耗食物直到饱食信号占主导地位()。 完成阶段的长度变化很大,因为吞食汉堡包只需要几分钟,但可能需要几个小时来品尝五道菜的餐点。 在这种较长时间的膳食中,摄入的食物越来越多地参与与口头奖励相互作用的后期奖励过程。

后消化阶段从用餐结束开始,一直持续到下一次摄食。 这个阶段可能是奖励处理方面最复杂和最不被理解的摄入行为阶段,尽管已经详尽地研究了饱食和饱腹感的机制,并确定了一长串的饱腹感因素。 如上所述,胃肠道和身体其他部位的营养传感器似乎也有助于在用餐期间和餐后产生食物奖励()。 在口腔中发现的相同味觉受体也在肠上皮细胞中表达()和下丘脑(和下丘脑))。 但即使通过基因操作消除了所有的味道处理,老鼠仍然学会优先选择糖而不是水,这表明通过葡萄糖利用过程产生食物奖励()。 不是口中美味食物的急剧愉悦,而是一种普遍的满足感,在终止后长时间徘徊,并且很可能有助于增强膳食的强度。 此外,在人类中,膳食通常嵌入愉快的社交互动和愉快的氛围中。 最后,知道吃特定食物或减少热量摄入会通过更健康和更​​长寿来获得回报可以产生另一种形式的快乐或奖励。

因此,各种感官刺激和情绪状态或具有截然不同的时间特征的感觉构成了有益的进食体验,并且基本的神经功能才刚刚开始被理解。

食物奖励功能的神经机制:喜欢和想要。

正如没有饥饿中心一样,大脑中没有游乐中心。 鉴于如上所述的愉悦和奖励在摄取(和其他)动机行为中的复杂参与,很明显涉及多个神经系统。 通过考虑最喜欢的菜肴,在口中品尝糖果或在吃饱饭后向后倾斜而激活的神经系统可能非常不同,尽管它们可能包含共同的元素。 识别这些差异和共同元素是研究人员在摄取行为领域的最终目标。

也许最容易获得的过程是由口中的糖果产生的急剧愉悦。 即使在具有原始神经系统的果蝇中,用激活的糖刺激味觉神经元,同时用苦味物质刺激抑制,食管神经节中的一对运动神经元,导致强烈的摄取或排斥(),增加证据表明味道是一种硬连线系统,告诉动物接受或拒绝某些食物。 在甜味或苦味受体细胞中具有转基因表达受体的通常无味配体的小鼠中,用配体刺激分别产生强烈的吸引力或避免甜味溶液()。 最值得注意的是,奎宁是一种同源苦味配体,在甜味感受味觉受体细胞中表达苦味受体的小鼠中产生强烈的吸引力()。 这些发现表明,最原始的喜欢和不喜欢的形式可能已经是外围味觉通路的组成部分所固有的。 如decerebrate rat所示()和无脑婴儿(),品尝甜食时表现出特有的快乐面孔(, )似乎在脑干内是神经组织的,这表明前脑不是表达这种最原始形式的核心“喜欢”所必需的()。 在哺乳动物中,尾部脑干相当于食管下神经节,其中来自舌头和肠道的直接感觉反馈被整合到摄入的基本运动模式中(, )。 因此,这种基本的脑干电路似乎能够识别味觉刺激的有用性和可能的​​愉悦性,并启动适当的行为反应。

然而,即使这种原始的味觉引导的反射行为中的一些在脑干内被组织,显然脑干电路通常不是孤立地起作用,而是与前脑密切交流。 即使在 果蝇,味觉特异性受体细胞不直接突触负责味觉引导的行为输出的运动神经元(),从神经系统的其他区域留下大量的调节影响的机会。 显然,对于可口食物的全面感官影响,以及人类的主观愉悦感,味道与包括杏仁核在内的前脑区域的其他感觉方式如嗅觉和口腔感觉以及初级和高级感觉皮层相结合。区域,包括岛屿和眶额皮质,形成特定食物的感官表征(, , , , , , )。 此类感官知觉或表征通过确切的神经途径导致主观愉悦感的产生(贝里奇的“喜欢”,请参见 词汇表)不清楚。 对人类进行的神经影像学研究表明,通过主观评分测量的快感是在眶额和可能岛状皮层的部分内计算的(, ).

在动物中,只能通过实验获得愉悦感(Berridge的核心“喜欢”)和厌恶的潜意识成分,并且为数不多的特定测试范例之一是在品尝愉悦的(通常是甜蜜的)或厌恶性的刺激(通常是甜味的)时测量正面和负面的口腔表情()。 使用这种方法,Berridge及其同事(, )已证实伏隔核和腹侧苍白球的狭窄限制性μ-阿片受体介导的快感(“喜欢”)热点。 我们最近证明,伏隔核注射μ阿片受体拮抗剂可暂时抑制这种蔗糖诱发的阳性代谢面部反应()。 这些研究结果表明伏隔核(腹侧纹状体)中的内源性μ-阿片类信号传导与“喜欢”的表达密切相关。因为测量的行为输出是在脑干内组织的,所以腹侧纹状体“喜欢”的热点必须以某种方式进行交流。有了这种基本的反射电路,但沟通的途径还不清楚。

其中一个关键问题是如何将获得奖励的动机转化为行动()。 在大多数情况下,通过寻找过去产生快乐的东西,或者换句话说,想要喜欢的东西,动机就会实现。 中脑边缘多巴胺投影系统内的多巴胺信号传导似乎是该过程的关键组成部分。 从腹侧被盖区域到腹侧纹状体伏隔核的多巴胺神经元投射的相位活动特别涉及摄食行为的准备(食欲)阶段的决策过程(, )。 此外,当实际食用蔗糖等可口食物时,伏隔核多巴胺水平和周转率会出现持续的甜味依赖性增加(, , )。 因此,伏隔核中的多巴胺信号传导似乎在摄取回合的预备阶段和完成阶段中起作用。 因此伏隔核是神经环的一部分,包括外侧下丘脑和腹侧被盖区,食欲素神经元起着关键作用(, , , , , , , )。 如下所述,该循环对于通过可用于外侧下丘脑的代谢状态信号将激励显着性归因于目标对象可能是重要的。

总之,虽然最近有很好的分离其组成部分的尝试,但食物奖励的功能概念和神经回路仍然定义不明确。 具体而言,尚不清楚如何计算和整合在预期,完善和饱食期间产生的奖励。 未来对人类现代神经成像技术的研究和动物的侵入性神经化学分析对于更全面的理解是必要的。 将这种感官表征转化为行动的最重要的处理步骤可能是Berridge称之为“激励显着性”的归因。这种机制允许饥饿的动物知道它需要卡路里或盐耗的有机体知道它需要盐。 下面讨论代谢状态对快感过程的调节。

代谢状态调节特征加工

摄入食物的代谢结果在这里定义为它们的能量输入及其对身体组成的影响,特别是肥胖增加的脂肪增加。 与能量消耗的控制一起,这些功能被称为体重和肥胖的稳态调节(图。 1)。 人们早就知道,代谢饥饿会增加寻找食物和进食的动力,但所涉及的神经机制却很模糊。 鉴于下丘脑被认为是稳态调节的中心,人们认为代谢饥饿信号起源于这个大脑区域,并通过神经投射传播到其他对于目标导向行为组织重要的区域。 因此,当发现瘦蛋白时,研究人员最初满足于限制他们对下丘脑的瘦素受体的搜索,并且最初定位到弓状核进一步传播了下丘脑中心视图(, )。 然而,在过去的几年里,人们越来越清楚瘦素和过多的其他代谢信号不仅作用于下丘脑,而且作用于大量脑系统。

通过下丘脑调制。

在下丘脑内,弓形核及其神经肽Y和proopiomelanocortin神经元最初被认为在整合代谢信号中起独特作用。 但显然,瘦素受体位于下丘脑其他区域,例如腹膜,背囊和母乳前细胞核,以及外侧和肾小管旁区域,它们可能会影响瘦素对食物摄入和能量消耗的影响(, )。 人们早就知道,下丘脑外侧的电刺激会引起食物摄入,大鼠会迅速学会自我管理电刺激(, )。 代谢信号调节外侧下丘脑引起的自我刺激和喂养的刺激阈值(, , , , , )。 最近的研究表明,表达食欲素的外侧下丘脑神经元(, )和其他传感器,如neurotensin(, )为中脑多巴胺神经元提供调节输入,众所周知,这些神经元是将动机转化为行动的关键角色(, , , , , , , , )。 食欲素神经元可以整合各种代谢状态信号,如瘦素,胰岛素和葡萄糖(, , , , )。 除了中脑多巴胺神经元外,orexin神经元在前脑和后脑内广泛投射。 特别是下丘脑 - 丘脑 - 纹状体环,涉及食欲素投射到丘脑室旁核和胆碱能纹状体中间神经元()和orexin投射到尾部脑干的运动和自主运动区域()。 所有这些战略预测都将侧下丘脑食欲素神经元置于理想位置,将内部需求与环境可能性联系起来,以做出最佳的适应性选择。

通过中脑边缘多巴胺系统调节“缺乏”。

最近通过代谢状态信号直接调节中脑多巴胺神经元积累了大量证据。 在初步证明瘦素和胰岛素注射直接进入这个大脑区域后,抑制了食物条件性位置偏好的表达(),其他研究表明,这种瘦素注射可降低多巴胺神经元活性并急剧抑制食物摄入,而腹侧被盖区(VTA)特异性腺病毒受体瘦素受体则导致蔗糖偏好增加,食物摄入量持续增加()。 相反,直接在VTA内的生长素释放肽作用似乎激活多巴胺神经元,增加伏安多巴胺的转换,并增加食物摄入量(, , )。 总之,这些发现表明,通过直接调节由中脑多巴胺神经元介导的奖赏寻求功能,实现了生长素释放肽的部分生成驱动和瘦素的厌食症驱动。 然而,这种调节可能更复杂,因为瘦素缺乏的小鼠(没有瘦素受体信号)表现出抑制而不是增加的多巴胺神经元活性[正如大鼠病毒敲除实验所预期的那样()]和瘦素替代疗法恢复了正常的多巴胺神经元活动以及苯丙胺诱导的运动致敏()。 此外,在正常大鼠中,瘦蛋白促进伏隔核中的酪氨酸羟化酶活性和苯丙胺介导的多巴胺外流(, )。 这开辟了一个有趣的可能性,即受抑制的中脑边缘多巴胺信号系统(而不是过度活跃的信号系统)与代偿性饮食过多和肥胖的发展相关,正如下一个主要部分讨论的奖励 - 缺陷假设所提出的那样。 在这种情况下,预计瘦素会增加多巴胺信号传导效率而不是抑制它。

通过感觉处理,皮层表示和认知控制来调节“喜欢”。

如上所述,与食物有关的视​​觉,嗅觉,味觉和其他信息汇集在多模式协会和相关领域,如眶额皮层,脑岛和杏仁核,在那里它被认为形成了食物经验的表现,以指导当前和未来行为。 最近的研究表明,这些感觉通道和眶额皮质,杏仁核和岛叶内的活动的敏感性受到代谢状态信号的调节。

在啮齿动物中,瘦素的缺乏已被证明可增加和添加瘦素以抑制外周味和嗅觉敏感性(, , )。 瘦素还可以在更高的味觉和嗅觉加工步骤中调节感觉加工,如瘦素受体和瘦素诱导的Fos在孤束核,臂旁核,嗅球和啮齿动物的岛状和梨状皮质中的表达所表明的(, , , , ).

在猴子的眶额皮层和杏仁核中,对特定营养素(如葡萄糖,氨基酸和脂肪)的味道有反应的个体神经元通过饥饿以感官特异性方式调节(, , , )。 类似地,通过功能性MRI(fMRI)测量,人类的主观愉悦性由内侧眶额皮质中的神经活动编码,并且受到感觉特异性饱腹感,一种强化物贬值形式(, , , ).

同样通过fMRI测量,结果显示,味觉诱导的神经元激活变化发生在人类岛状和眶额皮质的几个区域内,优先发生在右半球()。 比较禁食与喂食状态,食物匮乏增加了视觉(枕鞘皮质)和味觉(岛屿皮质)感觉加工区域的活动,通过食物的视觉和味道()。 在另一项研究中,在eucaloric条件下引起视觉和前运动皮质,海马和下丘脑强烈激活的食物图片在2天过量喂食后引起了更弱的激活()。 在最近一项研究肥胖人类节食的功能性神经学后果的研究中,发现在饮食诱导的10%体重减轻后,视觉食物线索引起的神经变化在处理高阶感觉的几个脑区显着增强。工作记忆的感知和处理,包括高阶视觉处理中涉及的颞中回区域()。 瘦素治疗后这两种体重减轻诱导的差异都被逆转,这表明低瘦素会使大脑区域对食物提示产生反应。 视觉食物刺激引起的伏核中的神经活化在遗传性瘦素缺乏的青少年中非常高,并且在施用瘦素时迅速恢复到正常水平()。 在瘦蛋白缺乏状态下,伏隔核激活与在禁食和进食状态下图像中显示的食物的喜好等级正相关。 甚至在正常条件下被认为是平淡的食物(瘦素处于饱食状态)在没有瘦蛋白信号传导的情况下非常受欢迎。 在这些瘦素缺乏的患者和正常受试者中进行瘦素治疗后,伏隔核激活仅与禁食状态下的喜好评分相关().

此外,大脑区域的神经活动被认为参与食物表征的认知处理,如杏仁核和海马复合体,由瘦素调节(, , )和ghrelin(, , , , , )。 因此,很明显,潜意识享乐评价的过程和动物和人类愉悦的主观体验受到内部状态的调节。

总之,代谢状态信号几乎影响到获取,消费和学习食物所涉及的每一个神经过程。 因此,将激励显着性归因于食欲刺激的机制不可能完全源自下丘脑中下部的营养感应区域。 相反,这种维持生命的过程以冗余和分布式的方式组织。

食物奖励和肥胖

如图所示 图。 2,食物奖励和肥胖之间存在几种潜在的相互作用。 这里的讨论将集中在三个基本机制上: 1遗传和其他预先存在的奖励功能差异可能导致肥胖; 2)摄入可口的食物作为一种不断升级的,令人上瘾的过程导致肥胖; 和 3通过肥胖状态的继发效应引起的奖励功能的变化来加速肥胖。 这些机制并不是相互排斥的,并且很可能三者的组合在大多数个体中是有效的。 同样重要的是要认识到,肥胖症并不总是需要摄入过多,因为食物的常量营养素组成可以独立地促进脂肪沉积。

遗传和其他先前存在的奖励功能差异会导致肥胖吗?

这里的一个基本前提是,无限制地获取可口的食物会导致享乐过度的暴饮暴食并最终导致肥胖,简称为贪食假说。 这项假设得到了大量动物研究的支持,这些研究表明可口食物的摄入量增加和肥胖的发展,即所谓的饮食诱导的肥胖症(, , , , , , , , )。 还有大量的人体研究显示了操纵适口性,变异性和食物供应的急性效应(, 虽然很少有对照研究显示对能量平衡的长期影响(, ).

在最纯粹的形式中,暴食假设不要求奖励函数是异常的; 它只需要环境条件异常(增加获得可口的食物和接触暗示)。 尽管环境压力无疑会使一般人群的食物摄入量和体重增加,但这个简单的解释并没有说明并非所有接触相同毒性环境的受试者都会增加体重。 这表明,先前存在的差异使得一些人更容易受到可口食物和食物线索的增加的影响,关键问题是这些差异可能是什么。 在这里,我们认为奖励函数的差异是负责任的,但同样可能的是,稳态系统处理享乐暴饮暴食的方式的差异是重要的。 在这种情况下,个体会显示急性享乐暴饮暴食的所有迹象,但是稳态调节剂(或导致负能量平衡的其他机制)将能够长期抵消这种影响。

可以通过遗传和表观遗传改变以及通过发育规划的早期生活经验来确定先前存在的差异。 20左右的主要基因(来自至少两项独立研究的明确证据)与肥胖的发展有关(),没有一个直接涉及已知的奖励函数机制。 然而,由于这些基因的综合作用仅占人类肥胖的〜5%以下,很可能很多重要的基因尚未被发现,其中一些可能在奖励系统内运作。

有大量文献证明了瘦肉和肥胖动物与人类之间奖励功能的差异(, , , )。 这种差异可能在肥胖症发展之前存在,或者可能继发于肥胖状态,但很少有研究试图分离这两种机制。 同样重要的是要注意,奖励功能中预先存在的差异不会在以后的生活中自动导致肥胖。

比较携带多巴胺D2受体或μ阿片受体基因的不同等位基因的瘦和肥胖受试者确实揭示了对可口食物的行为和神经反应的差异(, , , )。 在选择性繁殖的肥胖倾向和肥胖抵抗大鼠系中,已报道中脑边缘多巴胺信号传导的若干差异(, ),但大多数这些研究使用成年,已经肥胖的动物。 只有一项初步研究是在早期看到的差异(因此,目前尚不清楚奖赏功能的差异是否已经存在,并且是否通过暴露于可口的食物刺激和/或继发于肥胖状态而在遗传上确定或获得。 由于肥胖倾向的大鼠即使在常规的食物饮食中也会出现一定程度的肥胖,因此也不清楚遗传差异在多大程度上依赖于可口的饮食与食物的可用性,表现为表型(易感基因)。 中脑边缘多巴胺信号传导在瘦素缺乏中也受到严重抑制 的ob / ob 小鼠并通过全身瘦素替代治疗()。 然而,在遗传瘦素缺乏的人类中,通过观察可口食物图片引起的伏核中的神经活动在没有瘦素的情况下被夸大并且在瘦素给药后被废除()。 此外,PET神经影像显示多巴胺D2受体的可用性降低,主要发生在背侧和侧面,但不是腹侧,纹状体()。 在最后一次观察的基础上,奖励缺乏假说被创造出来,表明增加食物摄入量是为了减少中脑边缘多巴胺信号传导的补偿而产生更多奖励(, , )。 显然,为了清楚地理解中脑边缘多巴胺信号传导如何参与可口食物的食欲过多和肥胖症的发展,需要不受主题和方法差异混淆的证据。

除经典遗传,表观遗传和非遗传机制外(, , , , , , , , , )也可能是年轻时神经回报电路和奖励行为的差异的潜在原因,可能导致生命后期的食欲过盛和肥胖。 在遗传上相同的C57 / BL6J近交小鼠或同卵双胞胎中最好地证明了这种效果。 在一项此类研究中,只有约一半的雄性C57 / BL6J小鼠在可口的高脂肪饮食中变得肥胖(),但没有评估奖励功能。

总之,中脑边缘多巴胺信号传导的差异最强烈地与改变的食物预期和完成行为以及肥胖有关。 然而,尚不清楚预先存在的差异和/或继发效应在多大程度上决定了这些行为改变并导致肥胖。 只有基因定义人群的纵向研究才能提供更确凿的答案。

是否反复接触成瘾性食物改变奖励机制并导致肥胖加速发展?

有关食物和药物成瘾之间相似性的热烈讨论(, , , , , , , , , , )。 虽然吸毒成瘾领域有着悠久的传统(例如,参考文献)。 , ),食物成瘾的概念仍未普遍接受,其行为和神经机制仍然模糊不清。 众所周知,反复接触滥用药物会导致神经适应性变化导致奖励阈值升高(奖励减少),从而加速药物摄入(, , , , , )。 这里的问题是,反复接触可口食物是否会导致食物奖励系统和行为依赖(对可口食物和戒断症状的渴望)的类似神经适应性变化,以及这是否与长期暴露于可口食物后通常导致的肥胖无关。 现有的有限信息表明,重复蔗糖获取可以上调多巴胺的释放()和多巴胺转运蛋白(),并改变多巴胺D1和D2受体的可用性(, )在伏隔核中。 这些变化可能是观察到的蔗糖暴食升级,对苯丙胺诱导的运动活动的交叉敏化,戒断症状,​​如焦虑和抑郁增加(),以及降低正常食物的增强效果()。 对于不甜的可口食物(通常是高脂肪食物),没有令人信服的证据证明依赖性的发展(, ),虽然间歇性获取玉米油可以刺激伏核中的多巴胺释放().

在Wistar大鼠中,暴露于可口的食堂饮食导致持续超过40天的食欲过盛,并且侧下丘脑电刺激自我刺激阈值与体重增加平行增加()。 先前在上瘾的大鼠,自我静脉注射可卡因或海洛因中观察到类似的奖励系统的不敏感性(, )。 此外,多巴胺D2受体在背侧纹状体中的表达显着降低,同时奖励阈值恶化(),在可卡因成瘾大鼠中发现的水平()。 有趣的是,在从适口饮食中戒除14天后,即使大鼠是食欲不振并且失去〜10%体重,奖励阈值也没有正常化()。 这与大鼠戒断可卡因自我给药的奖励阈值相对较快(〜48 h)正常化相反(并且可能表明饮食中高脂肪含量引起的不可逆变化(见下一节)。 鉴于观察到可卡因成瘾者和肥胖人类受试者在背侧纹状体中表现出较低的D2R可用性(),这些研究结果表明,由于反复食用可口食物而导致的多巴胺可塑性与反复食用滥用药物的情况有些相似。

与药物一样(, , )和酒精(, 成瘾,戒除蔗糖会引起渴望和戒断症状(),最终导致复发行为(, )。 人们认为禁欲可以进一步促进神经和分子的变化(, ),促进线索诱发检索自动行为程序。 因此,复发行为已经受到严密调查,因为它是中断成瘾周期和防止进一步螺旋依赖的关键()。 鲜为人知的是这种孵化如何影响“喜欢”和“想要”可口的食物以及它如何与肥胖相互作用,以及中的示意图 图。 3 试图概述主要途径和过程。

图。 3。 

可口的食物引起的饮食过多的机制的概念表示。 充足的环境有利于习惯性地摄入可口的食物,当正常的奖励处理被多动症破坏时,可以加速到类似成瘾的状态 ...

总之,啮齿动物的早期观察表明,某些可口食物如蔗糖在某些实验动物模型中具有成瘾潜力,因为它们概括了至少一些针对药物和酒精的关键标准。 然而,为了更清楚地了解某些食物的滥用可能性和所涉及的神经通路,还需要进一步的研究。

肥胖状态是否会改变奖励机制并加速这一过程?

肥胖与失调的信号系统相关,如瘦素和胰岛素抵抗,以及通过促炎细胞因子和氧化和内质网应激激活的途径增加信号传导()。 越来越明显的是,肥胖引起的有毒内部环境并不能挽回大脑(, , , , , , , , , , )。 肥胖引起的脑胰岛素抵抗据信对阿尔茨海默氏病的发展有直接影响,现在也称为3型糖尿病(, )以及其他神经退行性疾病().

最近的一些研究将注意力集中在下丘脑上,其中高脂肪饮食通过增加内质网和氧化应激来干扰神经胶质细胞和神经元之间的微妙关系,导致具有一般细胞毒性作用的应激反应途径(, , , )。 这些变化的终点效应是中枢胰岛素和瘦蛋白抗性以及能量平衡的下丘脑调节受损,进一步有利于肥胖的发展,进而促进神经变性。 然而,这些毒性作用不会停留在下丘脑的水平,但也会影响奖励处理中涉及的大脑区域。 肥胖,瘦素缺乏的小鼠对化学诱导的神经变性更敏感,如由苯丙胺诱导的多巴胺神经末梢变性,如纹状体多巴胺水平降低所示()。 肥胖和高甘油三酯血症在小鼠中产生认知障碍,包括减少杠杆按压以获得食物奖励()和流行病学研究表明,体重指数与帕金森病和认知能力下降的风险有关()。 容易发生肥胖的大鼠在常规食物中变得肥胖,或者喂食高脂肪饮食量以便不增加体重,显示出蔗糖,安非他明诱导的条件性位置偏好的操作性反应(进行性比率断点)显着降低,伏隔核中的多巴胺和多巴胺转换)。 这些结果表明,肥胖本身和高脂肪饮食都可以引起中脑边缘多巴胺信号和奖赏行为的改变。 饮食操作和肥胖可能影响神经回报电路的可能途径和机制如图所示 图。 4.

图。 4。 

肥胖对奖励回路和下丘脑能量平衡调节的次要影响。 可口的和高脂肪的饮食可导致肥胖,伴或不伴饮食过多。 增加炎症,线粒体和氧化应激信号 ...

总之,似乎很清楚,肥胖引起的内部毒性环境不会停留在大脑的水平,并且大脑内部不会停留在奖励回路中。 就像涉及稳态能量平衡调节的大脑区域,如下丘脑,以及认知控制,如海马和新皮质,皮质醇和其他区域的奖励回路可能会受到肥胖引起的外周信号变化的影响。大脑和局部脑通过炎症,氧化和线粒体应激途径发出信号。

结论和观点

肥胖显然是一种具有多种潜在原因的多因素疾病,但近期环境变化的参与,包括过多的可口食物和很少有机会消除多余的能量似乎是不可否认的。 鉴于这些外部条件以及稳态调节系统的强烈固有偏差,比能量过剩更能抵御能量消耗,因此容易获得重量但不容易丢失。 本综述考察了大脑奖励机制中个体差异的证据,即在现代环境中成为肥胖或保持精益的原因。 尽管有相当多的间接和相关证据表明奖励系统参与引起动物和人类的肥胖,但对于单一特定神经通路或分子没有吸烟枪。 这很可能是因为奖励制度很复杂,不能用药物或遗传缺失轻易操纵。 最有说服力的证据表明中脑边缘多巴胺途径在摄入行为的“缺乏”方面的作用,但目前尚不清楚多巴胺信号传导的过度活动或活动不足是否是过度饮食的起源。 此外,目前尚不清楚中脑边缘多巴胺是否与基底神经节,皮质或下丘脑中的选择性靶标有关。 然而,摄取食物的最终决定,无论是有意识推理还是潜意识情绪处理的结果,也许是最重要的神经过程。 除了即时满足之外,它还考虑到通过健康,和谐和成功的生活来实现更深层次的幸福。 例如,一些人从身体活动及其长期影响中获得快乐和快乐。 然而,我们并不了解大脑如何计算这种长期奖励以及它如何与更加即时的快乐相结合。

赠款

这项工作得到了国家糖尿病和消化和肾脏疾病研究所DK-47348和DK-071082的支持。

披露

作者未声明任何财务或其他利益冲突。

致谢

我们感谢Laurel Patterson和Katie Bailey在编辑方面提供帮助,感谢Christopher Morrison和Heike Muenzberg进行了多次讨论。

参考文献:

1。 Abizaid A,Liu ZW,Andrews ZB,Shanabrough M,Borok E,Elsworth JD,Roth RH,Sleeman MW,Picciotto MR,Tschop MH,Gao XB,Horvath TL。 Ghrelin调节中脑多巴胺神经元的活动和突触输入组织,同时促进食欲。 J Clin Invest 116:3229-3239,2006 [PMC免费文章[考研]
2。 Adamantidis A,de Lecea L.作为新陈代谢和唤醒传感器的hypocretins。 J Physiol 587:33-40,2009 [PMC免费文章[考研]
3。 Ahima RS,Qi Y,Singhal NS,Jackson MB,Scherer PE。 脑脂肪细胞因子作用和代谢调节。 糖尿病55,Suppl 2:S145-S154,2006 [考研]
4。 Ahmed SH,Kenny PJ,Koob GF,Markou A.神经生物学证据表明与可卡因使用升级相关的享乐性动态平衡。 Nat Neurosci 5:625-626,2002 [考研]
5。 Avena NM,Rada P,Hoebel BG。 糖成瘾的证据:间歇性,过量糖摄入的行为和神经化学效应。 Neurosci Biobehav Rev 32:20-39,2008 [PMC免费文章[考研]
6。 Baird JP,Choe A,Loveland JL,Beck J,Mahoney CE,Lord JS,Grigg LA。 Orexin-A hyperphagia:后脑参与完成性摄食反应。 内分泌150:1202-1216,2009 [PMC免费文章[考研]
7。 Balcita-Pedicino JJ,Sesack SR。 大鼠腹侧被盖区域中的食欲素轴突不经常突触到多巴胺和γ-氨基丁酸神经元。 J Comp Neurol 503:668-684,2007 [考研]
8。 Bello NT,Lucas LR,Hajnal A.重复的蔗糖通路影响纹状体中的多巴胺D2受体密度。 Neuroreport 13:1575-1578,2002 [PMC免费文章[考研]
9。 Bello NT,Sweigart KL,Lakoski JM,Norgren R,Hajnal A.限制性进食与预定的蔗糖进入导致大鼠多巴胺转运蛋白的上调。 Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284:R1260-R1268,2003 [考研]
10。 Berridge KC。 食物奖励:想要和喜欢的大脑底物。 Neurosci Biobehav Rev 20:1-25,1996 [考研]
11。 Berridge KC。 测量动物和婴儿的享乐影响:情感味觉反应模式的微观结构。 Neurosci Biobehav Rev 24:173-198,2000 [考研]
12。 Berridge KC,Ho CY,Richard JM,Difeliceantonio AG。 诱惑的大脑吃:肥胖和饮食失调的快乐和欲望回路。 Brain Res 1350:43-64,2010 [PMC免费文章[考研]
13。 Berridge KC,Kringelbach ML。 愉悦的情感神经科学:对人类和动物的奖励。 精神药理学(Berl)199:457-480,2008 [PMC免费文章[考研]
14。 Berridge KC,Robinson TE。 解析奖励。 趋势Neurosci 26:507-513,2003 [考研]
15。 Berthoud HR。 多个神经系统控制食物摄入量和体重。 Neurosci Biobehav Rev 26:393-428,2002 [考研]
16。 Berthoud HR,Baettig K.胰岛素和2-脱氧-d-葡萄糖对大鼠血浆葡萄糖水平和下丘脑外侧进食阈值的影响。 Physiol Behav 12:547-556,1974 [考研]
17。 Berthoud HR,Baettig K.营养和非营养性胃负荷对大鼠血浆葡萄糖水平和侧丘脑外侧进食阈值的影响。 Physiol Behav 12:1015-1019,1974 [考研]
18。 Bienkowski P,Rogowski A,Korkosz A,Mierzejewski P,Radwanska K,Kaczmarek L,Bogucka-Bonikowska A,Kostowski W.禁欲期间酒精寻求行为的时间变化。 Eur Neuropsychopharmacol 14:355-360,2004 [考研]
19。 Blum K,Braverman ER,Holder JM,Lubar JF,Monastra VJ,Miller D,Lubar JO,Chen TJ,Comings DE。 奖励缺陷综合症:用于诊断和治疗冲动,成瘾和强迫行为的生物遗传模型。 J Psychoactive Drugs 32,Suppl i-iv:1-112,2000 [考研]
20。 Blundell JE,Herberg LJ。 营养缺乏和剥夺期对下丘脑外侧电刺激率的相对影响。 Nature 219:627-628,1968 [考研]
21。 Boggiano MM,Chandler PC,Viana JB,Oswald KD,Maldonado CR,Wauford PK。 结合节食和压力会引起暴食大鼠对阿片类药物的过度反应。 Behav Neurosci 119:1207-1214,2005 [考研]
22。 Borgland SL,Taha SA,Sarti F,Fields HL,Bonci A. Orexin A在VTA中对诱导突触可塑性和对可卡因的行为敏感至关重要。 Neuron 49:589-601,2006 [考研]
23。 Bouret SG,Simerly RB。 下丘脑给药回路的发育规划。 Clin Genet 70:295-301,2006 [考研]
24。 Bruce-Keller AJ,Keller JN,Morrison CD。 中枢神经系统的肥胖和脆弱性。 Biochim Biophys Acta 1792:395-400,2009 [PMC免费文章[考研]
25。 Cai XJ,Evans ML,Lister CA,Leslie RA,Arch JR,Wilson S,Williams G. Hypoglycemia激活orexin神经元并选择性地增加下丘脑orexin-B水平:通过摄食抑制反应并且可能由孤束核介导。 糖尿病50:105-112,2001 [考研]
26。 Carelli RM。 伏隔核和奖励:表现动物的神经生理学研究。 Behav Cogn Neurosci Rev 1:281-296,2002 [考研]
27。 Carlini副总裁,Martini AC,Schioth HB,Ruiz RD,Fiol de Cuneo M,de Barioglio SR。 通过急性生长素释放肽给药可以逆转慢性食物限制小鼠中新物体识别的记忆减少。 神经科学153:929-934,2008 [考研]
28。 克里斯蒂MJ。 对慢性阿片类药物的细胞神经适应:耐受,戒断和成瘾。 Br J Pharmacol 154:384-396,2008 [PMC免费文章[考研]
29。 Cone RD,Cowley MA,Butler AA,Fan W,Marks DL,Low MJ。 弓状核作为与能量稳态相关的各种信号的导管。 Int J Obes Relat Metab Disord 25,Suppl 5:S63-S67,2001 [考研]
30。 Cornier MA,Von Kaenel SS,Bessesen DH,Tregellas JR。 过量喂食对视觉食物线索的神经元反应的影响。 Am J Clin Nutr 86:965-971,2007 [考研]
31。 Corwin RL。 狂暴大鼠:间歇性过度行为的模型? 食欲46:11-15,2006 [PMC免费文章[考研]
32。 Corwin RL,Grigson PS。 研讨会概述 - 食物成瘾:事实还是虚构? J Nutr 139:617-619,2009 [PMC免费文章[考研]
33。 Cottone P,Sabino V,Steardo L,Zorrilla EP。 对优选食物的间歇性获取降低了食物在大鼠中的增强功效。 Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 295:R1066-R1076,2008 [PMC免费文章[考研]
34。 Cripps RL,Archer ZA,Mercer JG,Ozanne SE。 能量平衡的早期生活规划。 Biochem Soc Trans 35:1203-1204,2007 [考研]
35。 Dalley JW,Fryer TD,Brichard L,Robinson ES,Theobald DE,Laane K,Pena Y,Murphy ER,Shah Y,Probst K,Abakumova I,Aigbirhio FI,Richards HK,Hong Y,Baron JC,Everitt BJ,Robbins TW 。 伏隔核D2 / 3受体预测特质冲动和可卡因强化。 科学315:1267-1270,2007 [PMC免费文章[考研]
36。 Davidowa H,Heidel E,Plagemann A.多巴胺D1和D2受体的差异性参与和早期出生后过量喂养的幼年大鼠的下丘脑VMN神经元多巴胺的抑制。 Nutr Neurosci 5:27-36,2002 [考研]
37。 Davidowa H,Li Y,Plagemann A.改变早期出生后过量喂养大鼠的产褥期(AGRP,MCH)和副脑室下丘脑神经元的厌食症(α-MSH,CART)神经肽的反应。 Eur J Neurosci 18:613-621,2003 [考研]
38。 戴维斯C,卡特JC。 强迫性暴饮暴食成瘾症。 理论与证据的回顾。 食欲53:1-8,2009 [考研]
39。 Davis C,Levitan RD,Kaplan AS,Carter J,Reid C,Curtis C,Patte K,Hwang R,Kennedy JL。 奖励敏感性和D2多巴胺受体基因:暴食症的病例对照研究。 Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 32:620-628,2008 [考研]
40。 Davis CA,Levitan RD,Reid C,Carter JC,Kaplan AS,Patte KA,King N,Curtis C,Kennedy JL。 多巴胺用于“想要”和阿片类药物用于“喜欢”:比较肥胖成人有无暴食症。 肥胖(银泉)17:1220-1225,2009 [考研]
41。 Davis JF,Tracy AL,Schurdak JD,Tschop MH,Lipton JW,Clegg DJ,Benoit SC。 暴露于高水平的膳食脂肪减弱了大鼠的精神兴奋剂奖赏和中脑边缘多巴胺转换。 Behav Neurosci 122:1257-1263,2008 [PMC免费文章[考研]
42。 Dayan P,Balleine BW。 奖励,激励和强化学习。 Neuron 36:285-298,2002 [考研]
43。 de Araujo IE,Kringelbach ML,Rolls ET,Hobden P.代表人类大脑中的鲜味。 J Neurophysiol 90:313-319,2003 [考研]
44。 de Araujo IE,Oliveira-Maia AJ,Sotnikova TD,Gainetdinov RR,Caron MG,Nicolelis MA,Simon SA。 没有味觉受体信号的食物奖励。 Neuron 57:930-941,2008 [考研]
45。 de Araujo IE,Rolls ET,Kringelbach ML,McGlone F,Phillips N. Taste-olfactory convergence,以及人类大脑中味道愉悦的表现。 Eur J Neurosci 18:2059-2068,2003 [考研]
46.德拉蒙特SM。 胰岛素抵抗和阿尔茨海默氏病。 BMB Rep 42:475–481,2009 [PMC免费文章[考研]
47. de la Monte SM,魔杖JR。 阿尔茨海默氏病是3型糖尿病的证据。 糖尿病科技杂志2:1101-1113,2008 [PMC免费文章[考研]
48。 De Souza CT,Araujo EP,Bordin S,Ashimine R,Zollner RL,Boschero AC,Saad MJ,Velloso LA。 摄入富含脂肪的饮食会激活促炎反应并诱导下丘脑的胰岛素抵抗。 内分泌146:4192-4199,2005 [考研]
49。 Del Parigi A,Chen K,Salbe AD,Reiman EM,Tataranni PA。 我们沉迷于食物吗? Obes Res 11:493-495,2003 [考研]
50。 Diano S,Farr SA,Benoit SC,McNay EC,da Silva I,Horvath B,Gaskin FS,Nonaka N,Jaeger LB,Banks WA,Morley JE,Pinto S,Sherwin RS,Xu L,Yamada KA,Sleeman MW,Tschop MH,Horvath TL。 Ghrelin控制海马脊柱突触密度和记忆表现。 Nat Neurosci 9:381-388,2006 [考研]
51。 Diano S,Horvath B,Urbanski HF,Sotonyi P,Horvath TL。 禁食激活非人灵长类动物hypocretin(orexin)系统及其突触后目标。 内分泌144:3774-3778,2003 [考研]
52。 Dugan LL,Ali SS,Shekhtman G,Roberts AJ,Lucero J,Quick KL,Behrens MM。 IL-6通过激活神经元NADPH氧化酶介导老年小鼠中前脑GABA能中间神经元的变性和认知障碍。 PLoS One 4:e5518,2009 [PMC免费文章[考研]
53。 Elias CF,Kelly JF,Lee CE,Ahima RS,Drucker DJ,Saper CB,Elmquist JK。 大鼠脑中瘦素激活神经元的化学表征。 J Comp Neurol 423:261-281,2000 [考研]
54。 Elmquist JK。 下丘脑途径是瘦素的内分泌,自主神经和行为影响的基础。 Physiol Behav 74:703-708,2001 [考研]
55。 Enriori PJ,Evans AE,Sinnayah P,Jobst EE,Tonelli-Lemos L,Billes SK,Glavas MM,Grayson BE,Perello M,Nillni EA,Grove KL,Cowley MA。 饮食诱导的肥胖导致弓状黑皮质素神经元中严重但可逆的瘦素抵抗。 Cell Metab 5:181-194,2007 [考研]
56。 Epstein DH,Shaham Y.吃芝士蛋糕的老鼠和食物成瘾的问题。 Nat Neurosci 13:529-531 [PMC免费文章[考研]
57. Farooqi IS,Bullmore E,Keogh J,Gillard J,O'Rahilly S,Fletcher PC。 瘦素调节纹状体区域和人类饮食行为。 科学317:1355,2007 [PMC免费文章[考研]
58. Farooqi S,O'RahillyS。人类肥胖的遗传学。 Endocr Rev 27:710–718,2006 [考研]
59。 Farr SA,Yamada KA,Butterfield DA,Abdul HM,Xu L,Miller NE,Banks WA,Morley JE。 肥胖和高甘油三酯血症会导致认知障碍。 内分泌149:2628-2636,2008 [PMC免费文章[考研]
60。 Felsted JA,Ren X,Chouinard-Decorte F,小DM。 遗传决定大脑对主要食物奖励的反应差异。 J Neurosci 30:2428-2432 [PMC免费文章[考研]
61。 Figlewicz DP。 肥胖信号和食物奖励:扩大胰岛素和瘦素的CNS作用。 Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284:R882-R892,2003 [考研]
62。 Frazier CR,Mason P,Zhuang X,Beeler JA。 早年的蔗糖暴露会改变成人动机和体重增加。 PLoS One 3:e3221,2008 [PMC免费文章[考研]
63。 Fulton S,Pissios P,Manchon RP,Stiles L,Frank L,Pothos EN,Maratos-Flier E,Flier JS。 Leptin调节mesoaccumbens多巴胺途径。 Neuron 51:811-822,2006 [考研]
64。 Fulton S,Woodside B,Shizgal P.瘦蛋白调节大脑奖赏回路。 科学287:125-128,2000 [考研]
65。 Geiger BM,Behr GG,Frank LE,Caldera-Siu AD,Beinfeld MC,Kokkotou EG,Pothos EN。 在肥胖易感大鼠中中脑边缘多巴胺胞吐作用缺陷的证据。 FASEB J 22:2740-2746,2008 [PMC免费文章[考研]
66。 Getchell TV,Kwong K,Saunders CP,Stromberg AJ,Getchell ML。 瘦素调节ob / ob小鼠中嗅觉介导的行为。 Physiol Behav 87:848-856,2006 [考研]
67。 Gluckman PD,Hanson MA,Beedle AS。 早期生活事件及其对晚期疾病的影响:生活史和进化观点。 Am J Hum Biol 19:1-19,2007 [考研]
68。 Gordon MD,Scott K.在果蝇味道中控制电机。 Neuron 61:373-384,2009 [PMC免费文章[考研]
69。 格里格森PS。 像巧克力药物一样:通过共同机制调制的单独奖励? Physiol Behav 76:389-395,2002 [考研]
70。 Grill HJ,Norgren R.味觉反应性测试。 II。 模拟对慢性丘脑和慢性去大脑中大脑味觉刺激的反应。 Brain Res 143:281-297,1978 [考研]
71。 Grimm JW,Hope BT,Wise RA,Shaham Y. Neuroadaptation。 停药后对可卡因的渴望孵化。 Nature 412:141-142,2001 [PMC免费文章[考研]
72。 Grimm JW,Manaois M,Osincup D,Wells B,Buse C.Naloxone减弱了对大鼠的孵化蔗糖渴望。 精神药理学(Berl)194:537-544,2007 [PMC免费文章[考研]
73。 Grimm JW,Osincup D,Wells B,Manaois M,Fyall A,Buse C,Harkness JH。 环境富集减弱了线索诱导的大鼠蔗糖寻求的恢复。 Behav Pharmacol 19:777-785,2008 [PMC免费文章[考研]
74。 Guan XM,Hess JF,Yu H,Hey PJ,van der Ploeg LH。 瘦素受体亚型mRNA在大鼠脑中的差异表达。 Mol Cell Endocrinol 133:1-7,1997 [考研]
75。 Hajnal A,Smith GP,Norgren R.口服蔗糖刺激增加大鼠伏隔核多巴胺。 Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286:R31-R37,2004 [考研]
76. Hare TA,O'Doherty J,Camerer CF,Schultz W,RangelA。分离眶额叶皮层和纹状体在目标值和预测误差计算中的作用。 J Neurosci 28:5623-5630,2008 [考研]
77。 Harris GC,Wimmer M,Aston-Jones G.外侧下丘脑食欲素神经元在奖励寻求中的作用。 Nature 437:556-559,2005 [考研]
78. Harvey J,Shanley LJ,O'Malley D,Irving AJ。 瘦素:潜在的认知增强剂? Biochem Soc Trans 33:1029-1032,2005 [考研]
79。 Harvey J,Solovyova N,Irving A. Leptin及其在海马突触可塑性中的作用。 Prog Lipid Res 45:369-378,2006 [PMC免费文章[考研]
80。 Hernandez L,Hoebel BG。 摄食和下丘脑刺激增加伏隔核中的多巴胺转换。 Physiol Behav 44:599-606,1988 [考研]
81。 Hoebel BG。 喂养和自我刺激。 Ann NY Acad Sci 157:758-778,1969 [考研]
82。 Hoebel BG。 抑制和抑制自我刺激和喂养:下丘脑控制和食后摄入因素。 J Comp Physiol Psychol 66:89-100,1968 [考研]
83。 Hoebel BG,Teitelbaum P.下丘脑控制喂养和自我刺激。 科学135:375-377,1962 [考研]
84。 Hommel JD,Trinko R,Sears RM,Georgescu D,Liu ZW,Gao XB,Thurmon JJ,Marinelli M,DiLeone RJ。 中脑多巴胺神经元中的瘦素受体信号调节进食。 Neuron 51:801-810,2006 [考研]
85。 Hu G,Jousilahti P,Nissinen A,Antikainen R,Kivipelto M,Tuomilehto J.体重指数和帕金森病的风险。 神经病学67:1955-1959,2006 [考研]
86。 Huang XF,Koutcherov I,Lin S,Wang HQ,Storlien L.小鼠脑瘦素受体mRNA表达的定位。 Neuroreport 7:2635-2638,1996 [考研]
87。 Hyman SE,Malenka RC,Nestler EJ。 成瘾的神经机制:奖励相关学习和记忆的作用。 Annu Rev Neurosci 29:565-598,2006 [考研]
88。 Jerlhag E,Egecioglu E,Dickson SL,Douhan A,Svensson L,Engel JA。 Ghrelin给予被盖区域会刺激运动活动并增加伏隔核中多巴胺的细胞外浓度。 Addict Biol 12:6-16,2007 [考研]
89。 Johnson PM,Kenny PJ。 多巴胺D2受体在肥胖大鼠的成瘾样奖励功能障碍和强迫性进食中。 Nat Neurosci 13:635-641,2010 [PMC免费文章[考研]
90。 Julliard AK,Chaput MA,Apelbaum A,Aime P,Mahfouz M,Duchamp-Viret P.食欲素和瘦素诱导空腹和饱食引起的大鼠嗅觉检测性能的变化。 Behav Brain Res 183:123-129,2007 [考研]
91。 Kaczmarek HJ,Kiefer SW。 伏隔核中的多巴胺能药物的微量注射影响乙醇消耗,但不影响适口性。 Pharmacol Biochem Behav 66:307-312,2000 [考研]
92。 Keen-Rhinehart E,Bartness TJ。 外周生长素释放肽注射刺激西伯利亚仓鼠的食物摄入,觅食和食物囤积。 Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 288:R716-R722,2005 [考研]
93。 Kelley AE,Baldo BA,Pratt WE。 提出的下丘脑 - 丘脑 - 纹状体轴用于整合能量平衡,唤醒和食物奖励。 J Comp Neurol 493:72-85,2005 [考研]
94。 Kelley AE,Berridge KC。 自然奖励的神经科学:与成瘾药物的相关性。 J Neurosci 22:3306-3311,2002 [考研]
95。 Kleinridders A,Schenten D,Konner AC,Belgardt BF,Mauer J,Okamura T,Wunderlich FT,Medzhitov R,Bruning JC。 CNS中的MyD88信号传导是发展脂肪酸诱导的瘦素抵抗和饮食诱导的肥胖所必需的。 Cell Metab 10:249-259,2009 [PMC免费文章[考研]
96。 Koob GF,Le Moal M. Addiction和大脑反向系统。 Annu Rev Psychol 59:29-53,2008 [考研]
97。 Koob GF,Le Moal M.奖励神经电路的可塑性和吸毒成瘾的“黑暗面”。 Nat Neurosci 8:1442-1444,2005 [考研]
98。 Korotkova TM,Sergeeva OA,Eriksson KS,Haas HL,Brown RE。 通过食欲素/ hypocretins激发腹侧被盖区多巴胺能和非多巴胺能神经元。 J Neurosci 23:7-11,2003 [考研]
99。 Kringelbach ML。 值得思考的食物:超越人类大脑动态平衡的享乐体验。 神经科学126:807-819,2004 [考研]
100. Kringelbach ML,O'Doherty J,Rolls ET,AndrewsC。人眼额叶皮层对液态食物刺激的激活与其主观愉悦性相关。 Cereb Cortex 13:1064-1071,2003 [考研]
101。 Leinninger GM,Jo YH,Leshan RL,Louis GW,Yang H,Barrera JG,Wilson H,Opland DM,Faouzi MA,Gong Y,Jones JC,Rhodes CJ,Chua S,Jr,Diano S,Horvath TL,Seeley RJ, Becker JB,Munzberg H,Myers MG。,Jr Leptin通过表达瘦素受体的外侧下丘脑神经元起作用,调节中脑边缘多巴胺系统并抑制摄食。 Cell Metab 10:89-98,2009 [PMC免费文章[考研]
102。 Leinninger GM,Myers MG。,Jr LRb信号在瘦素反应性神经元的分布式网络中起作用以介导瘦素作用。 Acta Physiol(Oxf)192:49-59,2008 [考研]
103。 Lenard NR,Berthoud HR。 食物摄入和身体活动的中央和外围调节:途径和基因。 肥胖(银泉)16,Suppl 3:S11-S22,2008 [PMC免费文章[考研]
104。 Levine AS,Kotz CM,Gosnell BA。 糖:享乐方面,神经调节和能量平衡。 Am J Clin Nutr 78:834S-842S,2003 [考研]
105。 Li XL,Aou S,Oomura Y,Hori N,Fukunaga K,Hori T.瘦素受体缺陷型啮齿动物的长期增强和空间记忆受损。 神经科学113:607-615,2002 [考研]
106。 Liang NC,Hajnal A,Norgren R. Sham喂养玉米油可增加大鼠伏隔核多巴胺。 Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 291:R1236-R1239,2006 [考研]
107。 Louis GW,Leinninger GM,Rhodes CJ,Myers MG。,Jr通过外侧下丘脑LepRb神经元直接神经支配和调节食欲素神经元。 J Neurosci 30:11278-11287,2010 [PMC免费文章[考研]
108。 Lowe MR,van Steenburgh J,Ochner C,Coletta M. Neural与食欲相关的个体差异相关。 Physiol Behav 97:561-571,2009 [考研]
109。 Malik S,McGlone F,Bedrossian D,Dagher A. Ghrelin调节控制食欲行为的区域的大脑活动。 Cell Metab 7:400-409,2008 [考研]
110。 Markou A,Koob GF。 Postcocaine anhedonia。 可卡因戒断的动物模型。 神经精神药理学4:17-26,1991 [考研]
111。 McClure SM,Berns GS,Montague PR。 被动学习任务中的时间预测误差激活人类纹状体。 Neuron 38:339-346,2003 [考研]
112。 Mercer JG,Moar KM,Hoggard N.啮齿动物后脑中瘦蛋白受体(Ob-R)信使核糖核酸的定位。 内分泌139:29-34,1998 [考研]
113。 Mogenson GJ,Jones DL,Yim CY。 从动机到动作:边缘系统和运动系统之间的功能接口。 Prog Neurobiol 14:69-97,1980 [考研]
114。 Mueller KL,Hoon MA,Erlenbach I,Chandrashekar J,Zuker CS,Ryba NJ。 苦味的受体和编码逻辑。 Nature 434:225-229,2005 [考研]
115。 Nakamura T,Uramura K,Nambu T,Yada T,Goto K,Yanagisawa M,Sakurai T.Orexin诱导的hyperlocomotion和stereotypy由多巴胺能系统介导。 Brain Res 873:181-187,2000 [考研]
116。 Naleid AM,Grace MK,Cummings DE,Levine AS。 Ghrelin诱导腹侧被盖区和伏核之间的中脑边缘奖励通路。 肽26:2274-2279,2005 [考研]
117. O'Doherty J,Rolls ET,Francis S,Bowtell R,McGlone F,Kobal G,Renner B,AhneG。人类眶额皮质的感官特异性饱腹感嗅觉激活。 Neuroreport 11:893–897,2000 [考研]
118. O'Doherty JP,布坎南TW,西摩B,多兰RJ。 奖励偏好的预测性神经编码涉及人腹中脑和纹状体中的可分离反应。 神经元49:157-166,2006 [考研]
119。 Opland DM,Leinninger GM,Myers MG。,Jr由瘦蛋白调节中脑边缘多巴胺系统。 Brain Res 1350:65-70,2010 [PMC免费文章[考研]
120. Orlet Fisher J,Rolls BJ,Birch LL。 儿童的叮咬大小和进食量较大,而与年龄适当或自行选择的部分相比更大。 美国临床营养杂志77:1164-1170,2003 [PMC免费文章[考研]
121。 Ozcan L,Ergin AS,Lu A,Chung J,Sarkar S,Nie D,Myers MG,Jr,Ozcan U.内质网应激在瘦素抵抗的发展中起着重要作用。 Cell Metab 9:35-51,2009 [考研]
122。 Pecina S,Berridge KC。 伏隔核壳中的快感热点:μ-阿片类药物在哪里引起甜味的享乐效果增加? J Neurosci 25:11777-11786,2005 [考研]
123。 Pelchat ML。 人类的束缚:对食物的渴望,痴迷,强迫和成瘾。 Physiol Behav 76:347-352,2002 [考研]
124。 Perry ML,Leinninger GM,Chen R,Luderman KD,Yang H,Gnegy ME,Myers MG,Jr,Kennedy RT。 瘦蛋白促进Sprague-Dawley大鼠伏隔核中的多巴胺转运蛋白和酪氨酸羟化酶活性。 J Neurochem 114:666-674,2010 [PMC免费文章[考研]
125。 Peyron C,Tighe DK,van den Pol AN,de Lecea L,Heller HC,Sutcliffe JG,Kilduff TS。 含有hypocretin(orexin)的神经元投射到多个神经元系统。 J Neurosci 18:9996-10015,1998 [考研]
126。 Plagemann A.围产期编程和功能性畸胎发生:对体重调节和肥胖的影响。 Physiol Behav 86:661-668,2005 [考研]
127。 Posey KA,Clegg DJ,Printz RL,Byun J,Morton GJ,Vivekanandan-Giri A,Pennathur S,Baskin DG,Heinecke JW,Woods SC,Schwartz MW,Niswender KD。 在喂食高脂肪饮食的大鼠中,下丘脑促炎性脂质积聚,炎症和胰岛素抵抗。 Am J Physiol Endocrinol Metab 296:E1003-E1012,2009 [PMC免费文章[考研]
128。 Pothos EN,Sulzer D,Hoebel BG。 腹侧中脑多巴胺神经元中量子大小的可塑性:对喂养和奖赏的神经化学的可能影响(摘要)。 食欲31:405,1998 [考研]
129。 Rankinen T,Zuberi A,Chagnon YC,Weisnagel SJ,Argyropoulos G,Walts B,Perusse L,Bouchard C.人类肥胖基因图谱:2005更新。 肥胖(银泉)14:529-644,2006 [考研]
130。 Ravussin E,Bogardus C.能量平衡和体重调节:遗传学与环境。 Br J Nutr 83,Suppl 1:S17-S20,2000 [考研]
131。 Ren X,Zhou L,Terwilliger R,Newton SS,de Araujo IE。 甜味信号发挥作用作为下丘脑葡萄糖传感器。 Front Integr Neurosci 3:1-15,2009 [PMC免费文章[考研]
132。 Robinson TE,Berridge KC。 成瘾的心理学和神经生物学:激励敏感化观点。 成瘾95,Suppl 2:S91-S117,2000 [考研]
133。 Rogers PJ,Smit HJ。 食物渴望和食物“成瘾”:从生物心理社会的角度对证据的批判性回顾。 Pharmacol Biochem Behav 66:3-14,2000 [考研]
134。 Rolls BJ,Morris EL,Roe LS。 食物的部分大小影响正常体重和超重男性和女性的能量摄入。 Am J Clin Nutr 76:1207-1213,2002 [考研]
135。 Rolls BJ,Rolls ET,Rowe EA,Sweeney K.感官特定的饱腹感。 Physiol Behav 27:137-142,1981 [考研]
136。 Rolls ET。 眶额皮质和奖励。 Cereb Cortex 10:284-294,2000 [考研]
137。 Rolls ET,Critchley HD,Browning A,Hernadi I.灵长类动物的味觉和嗅觉的神经生理学,以及鲜味。 Ann NY Acad Sci 855:426-437,1998 [考研]
138。 Rolls ET,Critchley HD,Browning AS,Hernadi I,Lenard L.对灵长类动物眶额皮层中神经元脂肪的感官特性做出反应。 J Neurosci 19:1532-1540,1999 [考研]
139。 Rolls ET,McCabe C,Redoute J.概率决策任务中的预期值,奖励结果和时间差异误差表示。 Cereb Cortex 18:652-663,2008 [考研]
140。 Rolls ET,Sienkiewicz ZJ,Yaxley S. Hunger调节对猕猴尾侧眶额皮质中单个神经元的味觉刺激的反应。 Eur J Neurosci 1:53-60,1989 [考研]
141。 Rolls ET,Verhagen JV,Kadohisa M.表示灵长类动物眶额皮质中的食物质地:神经元对粘度,砂砾和辣椒素有反应。 J Neurophysiol 90:3711-3724,2003 [考研]
142。 Rosenbaum M,Sy M,Pavlovich K,Leibel RL,Hirsch J. Leptin逆转了体重减轻引起的对视觉食物刺激的区域神经活动反应的变化。 J Clin Invest 118:2583-2591,2008 [PMC免费文章[考研]
143。 Rothwell NJ,股票MJ。 Luxuskonsumption,饮食诱导的产热和棕色脂肪:这种情况有利于。 Clin Sci(Colch)64:19-23,1983 [考研]
144。 Rozengurt E,Sternini C.在哺乳动物肠道中的味觉受体信号传导。 Curr Opin Pharmacol 7:557-562,2007 [PMC免费文章[考研]
145。 Russo SJ,Dietz DM,Dumitriu D,Morrison JH,Malenka RC,Nestler EJ。 成瘾的突触:伏隔核中突触和结构可塑性的机制。 趋势Neurosci 33:267-276,2010 [PMC免费文章[考研]
146。 Saper CB,Chou TC,Elmquist JK。 需要喂养:稳态和享乐控制饮食。 Neuron 36:199-211,2002 [考研]
147。 Schmid DA,Held K,Ising M,Uhr M,Weikel JC,Steiger A. Ghrelin刺激食欲,食物,GH,ACTH和皮质醇的食欲,但不影响正常对照组的瘦素。 神经精神药理学30:1187-1192,2005 [考研]
148。 Schultz W,Dayan P,Montague PR。 预测和奖励的神经基质。 科学275:1593-1599,1997 [考研]
149。 施瓦茨MW。 控制食物摄入量和体重的脑通路。 Exp Biol Med(Maywood)226:978-981,2001 [考研]
150。 Schwartz MW,Woods SC,Porte D,Jr,Seeley RJ,Baskin DG。 中枢神经系统控制食物摄入量。 Nature 404:661-671,2000 [考研]
151。 Sclafani A.大鼠中的碳水化合物诱导的食欲过盛和肥胖:糖类型,形式和味道的影响。 Neurosci Biobehav Rev 11:155-162,1987 [考研]
152。 Sclafani A.碳水化合物的味道,食欲,肥胖:概述。 Neurosci Biobehav Rev 11:131-153,1987 [考研]
153。 Sclafani A,Ackroff K.重新审视了食物奖励与饱食之间的关系。 Physiol Behav 82:89-95,2004 [考研]
154。 Sclafani A,Springer D.成年大鼠的饮食肥胖:与下丘脑和人类肥胖综合征的相似性。 Physiol Behav 17:461-471,1976 [考研]
155。 Seckl JR。 胎儿的生理规划。 Clin Perinatol 25:939-962,vii,1998 [考研]
156。 见RE。 条件提示的神经基质复发到寻求药物的行为。 Pharmacol Biochem Behav 71:517-529,2002 [考研]
157。 Shigemura N,Ohta R,Kusakabe Y,Miura H,Hino A,Koyano K,Nakashima K,Ninomiya Y. Leptin通过影响外周味觉结构来调节对甜味物质的行为反应。 内分泌145:839-847,2004 [考研]
158。 Shin AC,Pistell PJ,Phifer CB,Berthoud HR。 通过伏隔核中的慢性μ-阿片受体拮抗作用可逆地抑制食物奖赏行为。 神经科学170:580-588,2010 [PMC免费文章[考研]
159。 Shioda S,Funahashi H,Nakajo S,Yada T,Maruta O,Nakai Y.瘦素受体在大鼠脑中的免疫组织化学定位。 Neurosci Lett 243:41-44,1998 [考研]
160。 Silva JP,von Meyenn F,Howell J,Thorens B,Wolfrum C,Stoffel M.调节下丘脑Foxa2禁食期间的适应行为。 Nature 462:646-650,2009 [考研]
161。 更便宜的SD。 大脑作为炎症过程和神经保护策略的目标。 Ann NY Acad Sci 1122:23-34,2007 [考研]
162。 小DM。 奖励和肥胖流行的神经生理学的个体差异。 Int J Obes(Lond)33,Suppl 2:S44-S48,2009 [PMC免费文章[考研]
163。 小DM,Jones-Gotman M,Zatorre RJ,Petrides M,Evans AC。 右前颞叶在味觉品质识别中的作用。 J Neurosci 17:5136-5142,1997 [考研]
164。 小DM,Zald DH,Jones-Gotman M,Zatorre RJ,Pardo JV,Frey S,Petrides M.人类皮层味觉区域:功能性神经影像学数据的综述。 Neuroreport 10:7-14,1999 [考研]
165。 史密斯GP。 Accumbens dopamine介导蔗糖诱导刺激的有益效果。 食欲43:11-13,2004 [考研]
166。 史密斯GP。 膳食大小的直接和间接控制。 Neurosci Biobehav Rev 20:41-46,1996 [考研]
167。 Sorensen LB,Moller P,Flint A,Martens M,Raben A.食物的感官知觉对食欲和食物摄入的影响:对人类研究的综述。 Int J Obes Relat Metab Disord 27:1152-1166,2003 [考研]
168。 Speakman JR。 解释肥胖遗传易感性的非适应性情景:“捕食释放”假说。 Cell Metab 6:5-12,2007 [考研]
169。 Speakman JR。 肥胖的节俭基因,一个有吸引力但有缺陷的想法,以及另一种观点:“漂浮基因”假说。 Int J Obes(Lond)32:1611-1617,2008 [考研]
170. Sriram K,Benkovic SA,Miller DB,O'Callaghan JP。 肥胖会加剧化学诱导的神经变性。 神经科学115:1335-1346,2002 [考研]
171。 施泰纳JE。 口腔反应:对正常和新生儿的分析。 贝塞斯达,医学博士:美国卫生,教育和福利部,1973,p。 125-167
172。 Stice E,Spoor S,Bohon C,小DM。 TaqIA A1等位基因缓解了肥胖与食物对纹状体反应迟钝的关系。 科学322:449-452,2008 [PMC免费文章[考研]
173。 Stice E,Spoor S,Bohon C,Veldhuizen MG,小DM。 食物摄入和预期食物摄入的奖励与肥胖的关系:功能性磁共振成像研究。 J Abnorm Psychol 117:924-935,2008 [PMC免费文章[考研]
174。 Stice E,Spoor S,Ng J,Zald DH。 肥胖与完成和预期食物奖励的关系。 Physiol Behav 97:551-560,2009 [PMC免费文章[考研]
175。 Stratford TR,Kelley AE。 伏隔核壳和外侧下丘脑之间功能关系的证据表明控制摄食行为。 J Neurosci 19:11040-11048,1999 [考研]
176。 Teegarden SL,Scott AN,Bale TL。 早期接触高脂肪饮食会促进饮食偏好和中枢奖励信号的长期变化。 神经科学162:924-932,2009 [PMC免费文章[考研]
177。 Thaler JP,Choi SJ,Schwartz MW,Wisse BE。 下丘脑炎症和能量稳态:解决悖论。 前神经内分泌素31:79-84,2010 [考研]
178。 Tordoff MG。 选择肥胖:营养素可用性对营养素摄入的强大影响。 Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 282:R1536-R1539,2002 [考研]
179。 Travers SP,Norgren R.在大鼠孤束核中组织感觉反应。 J Neurophysiol 73:2144-2162,1995 [考研]
180。 Treit D,Spetch ML,Deutsch JA。 食物风味的多样性增强了大鼠的进食:受控的示范。 Physiol Behav 30:207-211,1983 [考研]
181。 Uher R,Treasure J,Heining M,Brammer MJ,Campbell IC。 食物相关刺激的脑处理:禁食和性别的影响。 Behav Brain Res 169:111-119,2006 [考研]
182。 Unger EK,Piper ML,Olofsson LE,Xu AW。 c-Jun-N末端激酶在饲养调节中的功能作用。 内分泌151:671-682 [PMC免费文章[考研]
183。 Valenstein ES,Cox VC,Kakolewski JW。 下丘脑激励系统:固定或塑料神经回路? 科学163:1084,1969 [考研]
184。 Velkoska E,Cole TJ,Dean RG,Burrell LM,Morris MJ。 早期营养不足会导致体重和肥胖的长期减少,而摄入量的增加会增加雄性大鼠的心脏纤维化。 J Nutr 138:1622-1627,2008 [考研]
185。 Vengeliene V,Bilbao A,Molander A,Spanagel R.酒精成瘾的神经药理学。 Br J Pharmacol 154:299-315,2008 [PMC免费文章[考研]
186。 Verhagen JV。 人类多模式食物感知的神经认知基础:意识。 Brain Res Brain Res Rev 2006
187。 Volkow ND,Wang GJ,Fowler JS,Telang F.成瘾和肥胖的重叠神经回路:系统病理学的证据。 Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363:3191-3200,2008 [PMC免费文章[考研]
188。 Volkow ND,Wise RA。 吸毒成瘾如何帮助我们了解肥胖? Nat Neurosci 8:555-560,2005 [考研]
189。 Vuilleumier P,Driver J.通过注意力和情绪调节视觉处理:关于人类大脑区域之间因果关系的窗口。 Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 362:837-855,2007 [PMC免费文章[考研]
190。 Wang GJ,Volkow ND,Thanos PK,Fowler JS。 通过神经功能成像评估肥胖与药物成瘾之间的相似性:概念回顾。 J Addict Dis 23:39-53,2004 [考研]
191。 Wansink B,Kim J.大桶中的爆米花:份量可以影响摄入量和味道。 J Nutr Educ Behav 37:242-245,2005 [考研]
192。 Wansink B,van Ittersum K,画家JE。 冰淇淋幻觉碗,勺子和自助部分大小。 Am J Prev Med 31:240-243,2006 [考研]
193。 Warwick ZS,Schiffman SS。 膳食脂肪在卡路里摄入和体重增加中的作用。 Neurosci Biobehav Rev 16:585-596,1992 [考研]
194。 聪明的RA。 前脑基质的奖励和动机。 J Comp Neurol 493:115-121,2005 [PMC免费文章[考研]
195.伍兹资深大律师,达洛西奥·达,托普,拉什宁·帕奇,克莱格DJ,贝努伊特资深大律师,高藤K,刘敏,塞利·雷杰。 食用高脂饮食会改变能量平衡的体内平衡。 生理行为83:573–578,2004 [考研]
196。 Wyvell CL,Berridge KC。 伏隔内安非他明增加蔗糖奖励的条件激励显着性:增加奖励“想要”而不增强“喜欢”或反应强化。 J Neurosci 20:8122-8130,2000 [考研]
197。 Yarmolinsky DA,Zuker CS,Ryba NJ。 关于味道的常识:从哺乳动物到昆虫。 Cell 139:234-244,2009 [PMC免费文章[考研]
198。 Zhang X,Zhang G,Zhang H,Karin M,Bai H,Cai D.下丘脑IKKβ/ NF-κB和ER应激过度营养导致能量失衡和肥胖。 Cell 135:61-73,2008 [PMC免费文章[考研]
199。 Zheng H,Patterson LM,Berthoud HR。 腹侧被盖区域的食欲素信号传导是阿片类药物刺激伏核所引起的高脂肪食欲所必需的。 J Neurosci 27:11075-11082,2007 [考研]