公共科学图书馆之一。 2019 Jan 4; 14（1）：e0210184。 doi：10.1371 / journal.pone.0210184。
福原S1, Nakajima H.1,2, 杉本S1, Kodo K.2, Shigehara K.1, 森本H.1, Tsuma Y.1, Moroto M.1, 森1, Kosaka K.1, 森本M1, Hosoi H.1.
抽象
Rett综合征（RTT）是由甲基CpG结合蛋白2（MECP2）基因突变引起的X连锁神经发育障碍。 尽管RTT与肥胖有关，但其潜在机制尚未阐明。 在这项研究中，雌性杂合Mecp2-null小鼠（Mecp2 +/-小鼠），一种RTT模型，被喂以正常食物或高脂饮食（HFD），并研究了分子信号传导途径的变化。 具体来说，我们检查了与下丘脑和多巴胺奖赏电路有关的基因的表达，它们代表了喂养行为控制的中心网络。 特别是，多巴胺奖励电路已被证明可以调节享乐性进食行为，其破坏与HFD相关的适口性变化有关。 饲喂正常食物的Mecp2 +/-小鼠显示出正常的体重和食物消耗，而饲喂HFD的小鼠与进食野生型小鼠相比，则表现为极端肥胖，食欲亢进，体脂量增加，葡萄糖耐受不良和胰岛素抵抗HFD（WT-HFD小鼠）。 Mecp2 +/– HFD小鼠肥胖的主要原因是卡路里摄入量显着增加，而耗氧量或运动能力没有差异。 在患有高瘦素血症的Mecp2 +/- HFD小鼠中，刺痛相关肽的mRNA和蛋白水平升高，而原黑皮皮质素mRNA和蛋白水平降低，这在下丘脑的食欲和饱腹感中起重要作用。 条件位置偏爱测试显示Mecp2 +/-小鼠偏爱HFD。 与WT-HFD小鼠相比，Mecp2 +/– HFD小鼠腹侧被盖区的酪氨酸羟化酶和多巴胺转运蛋白mRNA水平以及伏隔核中多巴胺受体以及多巴胺和cAMP调节的磷蛋白mRNA水平均显着降低。 因此，HFD喂养会诱发下丘脑和多巴胺奖赏回路的食物摄入失调，并加速了与Mecp2 +/-小鼠的成瘾样进食行为相关的极端肥胖的发展。
结论：30608967
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