强迫性饮食的神经药理学(2018)

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci。 2018 Mar 19; 373(1742)。 pii:20170024。 doi:10.1098 / rstb.2017.0024。

摩尔CF1,2, Panciera JI1,3,4, 萨比诺五世1, Cottone P.5.

抽象

强迫性进食行为是在某些形式的肥胖和进食障碍以及拟议的“食物成瘾”结构中观察到的一种可诊断的结构。 强迫性饮食可以被概念化为包括三个要素:(i)习惯性暴饮暴食,(ii)暴饮暴食以减轻负面的情绪状态,以及(iii)暴饮暴食,尽管有不良后果。 人们认为神经生物学过程包括适应不良的习惯形成,负面影响的出现以及抑制控制的功能障碍,这些因素会促使强迫性饮食行为的发展和持续存在。 这些复杂的心理行为过程受各种神经药理学系统的控制。 在这里,我们描述了当前证据,这些系统牵涉到强迫性进食行为中的这些系统,并在这三个要素中对它们进行情境化。 对强迫性进食行为的神经药理学基础的更好理解有可能显着推进与进食有关的病理的药物治疗。 本文是讨论会议问题“关于老鼠和心理健康:促进基础和临床神经科学家之间的对话”的一部分。

关键词:  瘾; 强迫性; 吃; 习惯; 抑制性控制; 退出

本文是“老鼠和心理健康:促进基础神经科学家和临床神经科学家之间对话”讨论会议的一部分。

1. 简介

强迫性被定义为执行某项行动的强大,不可抗拒的内部动力,通常违背个人的意愿[1]。 在喂养的背景下,强迫性饮食行为被认为是某些形式的肥胖和饮食失调以及食物成瘾的潜在传播结构[24]。 肥胖定义为大于或等于30 kg m的体重指数(BMI) - 2 [5],这通常是反复暴饮暴食的结果[6]。 暴食症(BED)的定义是不同的快速发作中的异常和过度进食行为,其中许多包括摄入可口的食物(即脂肪和/或糖含量高的食物)[7]。 最近,人们已经注意到所提出的食物成瘾结构,这种结构源于某些食物可能具有成瘾潜力的概念,并且在某些情况下暴饮暴食可能代表上瘾的行为[8]。 通过耶鲁食品成瘾量表(YFAS)诊断食物成瘾,该量表使用精神障碍诊断和统计手册(DSM)中的物质使用障碍标准进行修改,以反映对食物的成瘾行为[79],虽然重要的是要注意这个概念尚未被认为是帝斯曼的官方混乱。 肥胖,BED和食物成瘾是高度共病的,例如,有BED的个体的40-70%是肥胖的[10,11在肥胖个体中估计食物成瘾的发生率约为25%[12,13]。 因此,了解潜在的跨性别诊断构建体(如强迫性进食行为)的神经药理学机制至关重要,以便识别潜在的共享治疗靶点。

我们最近概念化了描述强迫性饮食行为的三个关键而非相互排斥的因素:(i)习惯性暴饮暴食,(ii)暴饮暴食以缓解负面情绪状态,以及(iii)尽管有不良后果但暴饮暴食[2]。 在这篇综述中,我们试图研究当前对强迫饮食行为三个要素的多种神经药理学系统的理解。 为了本次审查的目的,除非另有说明,否则我们仅讨论不涉及食物剥夺或限制的动物模型的证据,以期更加可靠地翻译所观察到的强迫性饮食行为的神经药理学。

2。 精神病性过程和神经电路是强迫性饮食行为的基础

强迫性饮食行为的三个要素可以广泛地映射到三个关键大脑区域的功能障碍,包括奖励学习,情绪处理和抑制控制[2]。 习惯性暴饮暴食的第一个要素是指曾经目标导向的行为成为一种适应不良,刺激驱动的习惯的过程[14]。 基底神经节是关联学习的主要部位,包括腹侧纹状体(或伏隔核,NAc),其在奖励和强化中的作用,以及纹状体的背部成分(例如背外侧纹状体,DLS),它们被认为是习惯形成的地点[14]。 类似于滥用药物的假设,可口食物和相关线索对NAc中多巴胺能系统的慢性,反复刺激转移信号到背部 - 纹状体多巴胺能通路导致习惯形成[15]。 因此,强迫性饮食被认为反映了一种适应不良的刺激驱动习惯,这种习惯超越了自愿的,目标导向的行为。

暴饮暴食以消除负面情绪状态的第二个因素被定义为执行一种行为(摄入可口食物)以减轻负面情绪状态[16,17]。 这一要素在与强迫症(OCD)相关的症状中具有历史根源,并且可能涉及参与强迫行为以预防参与之前的痛苦,焦虑或压力,或者在行为参与期间和之后提供救济,焦虑或压力。 [7,18,19]。 这个元素背后的神经生物学过程是双重的:系统内神经适应产生中脑皮质边缘多巴胺能系统的功能脱敏,以及系统间神经适应,包括扩展杏仁核中脑应激系统的募集[20]。 因此,戒断引起的负面情绪状态包括奖励减少,普通奖励动机丧失[17]并增加焦虑[20]。 因此,假设强迫性进食的过渡是由于食物获得负面补强性质(即暴饮暴食减轻负面情绪状态)[17,2022]。 重要的是,在这种情况下退出不同于更传统的药物戒断定义(即纯依赖的身体症状),而是指当没有获得奖励时,以烦躁,焦虑和烦躁为特征的动机戒断综合征[2,16].

第三个要素, 尽管有不良后果,但暴饮暴食,描述了食物摄入量的执行控制权的丧失,这是由于由此产生的身体,心理和社会负面后果导致的适应不良的暴饮暴食的延续,其行为通常会被抑制[2325]。 提出“控制损失”以反映旨在抑制不当行为的抑制性控制机制的缺陷。 抑制控制过程由前额叶皮层(PFC)中的两个主要系统提供服务,概念上被定义为“ GO”系统(背外侧PFC(dlPFC),前扣带回(ACC)和眶额(OFC)皮层)和“ STOP”系统(腹侧PFC,vmPFC)。 尽管有后果,但认为GO系统的过度活跃和STOP系统的过度活跃是强迫性暴饮暴食的控制特征丧失的基础[26].

3。 神经药理学系统是强迫性饮食行为的基础

(a)多巴胺系统

中脑皮质激素多巴胺能通路在动机行为中起主要作用,其功能障碍被假设为强迫性饮食的所有三个要素:习惯性暴饮暴食,暴饮暴食以缓解负面情绪状态和暴饮暴食,尽管有不良后果。 在强化学习中,习惯形成需要前DLS中的多巴胺能信号[27]。 多巴胺类型-1受体(D1R)神经元构成直接的纹状体神经通路,可增强树突状兴奋性[28与多巴胺类型-2受体(D2R)信号传导相比,它的相对优势是滥用药物和可口食物加速习惯形成的一种假设机制[29,30]。 具有间歇性获取可口食物的历史的动物表现出习惯性饮食行为,而食物喂养对照在贬值后保留目标导向的食物响应[29]。 在DLS中,习惯性过度活动的动物在非D2R神经元中的c-fos活化增加,这表明D1R神经元在习惯性进食中被激活[29]。 此外,将一种D23390R拮抗剂SCH-1注射到DLS中阻断了习惯性进食[29并且恢复对具有可口食物获取历史的动物的贬值敏感性。

随着时间的推移,过度刺激中度代谢的多巴胺能系统从长期暴露于高回报,可口的食物被假设导致脱敏/下调,导致快感缺乏和动机缺陷的出现[16,21]。 因此,强迫性饮食会成为一种矛盾的自我药物治疗,以缓解这些症状。 有迹象表明肥胖个体的多巴胺信号传导下调,因为纹状体D2R的可用性[3133和减缓纹状体对可口食物的反应[34已发现]与BMI呈负相关。 同样,在[肥胖倾向]繁殖的大鼠显示奖励系统功能降低[35并跟随肥胖的发展[36]。 长期接受高脂肪饮食后,肥胖大鼠也表现出强迫性进食行为和纹状体D2Rs减少[36]。 在高脂肪饮食进入之前病毒性地敲除大鼠纹状体内的D2R,使得奖励缺陷恶化并加速强迫性饮食行为的出现[36],证明纹状体D2R在强迫性进食中的功能作用。 因此,受损的多巴胺信号传导可能导致暴饮暴食以补偿这种奖励缺陷。 Lisdexamfetamine(LDX),一种前药 d - 安非他明,是目前唯一批准用于治疗BED的药物,通过调节单胺传递,包括多巴胺来起作用。 LDX已被证明可以直接减少大鼠的强迫性进食[37]和人类一样,通过耶鲁 - 布朗强迫性量表进行暴饮暴食测量(Y-BOCS-BE)[38]。 LDX给药可使大鼠纹状体多巴胺持续增加[39],可以恢复低强度暴饮暴食的低多巴胺能状态,以缓解负面情绪状态。

早期皮质多巴胺能信号传导的脆弱性或神经适应性被认为是失去控制的基础,导致持续摄入,尽管有负面后果[4,40]。 在PFC内,特别是在OFC和ACC中,成瘾和肥胖中观察到的多巴胺活性降低与抑制控制的降低有关[41]。 纹状体下D2Rs是肥胖的结果,也与相应的前额叶活动缺陷有关[32,42]。 此外,可能通过增加PFC中多巴胺的细胞外浓度[39,43],LDX改善BED患者抑制性控制功能障碍[38尽管有后果,但与暴饮暴食有关。 因此,通过增加基底神经节以及前额区域中的细胞外多巴胺水平,LDX可以有效地恢复与强迫进食的第二和第三要素相关的多巴胺能功能障碍。

(b)阿片类药物系统

mu-和κ-阿片受体亚型在不同程度上与强迫性饮食行为有关。 mu-opioid系统传统上因其在享乐喂养中的作用而闻名,尽管最近作为食物奖励和相关线索的激励动机的调节器而受到关注[4446],行动结果与刺激驱动,习惯性暴饮暴食变化的关键因素[47]。 在患有BED的人中,选择性μ-阿片受体拮抗剂GSK1521498降低了可口食物的摄入量以及对可口食物线索的注意偏向[48,49]。 Naltrexone是一种混合阿片受体拮抗剂,可降低健康受试者对食物线索的神经反应,如ACC和背侧纹状体活化减少所示[50]。 评估纳曲酮的随机对照试验对暴饮暴食有不同的影响[51]。 纳曲酮和安非他酮(一种去甲肾上腺素 - 多巴胺再摄取抑制剂)的组合是最成功的方法之一[52,53],提示针对多种神经递质途径的组合药物疗法相对于传统单一药物的可能益处。

μ-阿片受体系统的变化也发生在从可口食物中撤出期间,并且它们可能在驱动强迫性进食行为的负面情绪状态的出现中起作用。 给予间歇性蔗糖获取的大鼠在NAc中显示出上调的μ-阿片受体结合和下调的脑啡肽mRNA,这被解释为反映了在食物过度消费后延长的内源性阿片样物质释放的代偿机制[54]。 因此,通过给予μ阿片类拮抗剂纳洛酮,可以在这些大鼠中沉淀出戒断状态,导致体征和焦虑样行为[55]。 纳洛酮处理也显示相对于食物喂养的对照,引起蔗糖抽取大鼠的细胞外多巴胺(-18至27%)下降和乙酰胆碱释放增加(+ 15至34%)[55].

在强迫性进食中,PFC中也存在μ-和κ-阿片类药物系统功能障碍的证据,假设这是在暴饮暴食的抑制性控制过程中存在缺陷,尽管有负面后果。 vmPFC中的μ-阿片受体刺激均显示促进摄食[56]并诱导抑制性控制缺陷[57],这是由于动机食物价值增加和行为输出被抑制[58]。 此外,在内侧PFC(mPFC)中,在强迫性进食的动物模型中,纳曲酮的剂量依赖性和选择性地减少对可口食物的消耗和动机[给予]59,60]。 相反,纳曲酮微量注入NAc非选择性抑制食物和食物摄入量和食物动力[60],证明了操纵前额叶阿片类信号(对纹状体)对暴食可口食物的选择性。 此外,间歇性获得可口饮食的动物显示出增加的编码阿片肽前强啡肽(PDyn)的基因的表达和mPFC中前脑啡肽(PEnk)基因的表达降低。 这些结果表明,前额阿片系统的神经适应导致适应不良的食物摄入,可能是通过抑制性控制过程的功能障碍[56].

(c)促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)-CRF1受体系统

有令人信服的证据表明,下丘脑外促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)-CRF1受体系统是强迫暴饮暴食以缓解负面情绪状态的驱动因素[20,61]。 假设可口的食物暴露和戒断的慢性,间歇性循环逐渐招募CRF-CRF1受体系统[20观察到动物杏仁核(CeA)中枢核内CRF从可口食物中退出时的CRF增加[]20,62]。 据推测,CRF–CRF1系统的上调最终会产生戒断所观察到的负面情绪状态,这被称为成瘾的“阴暗面” [17,20,61]。 具有间歇性可口食物史的大鼠在可口食物不再可用时(即戒断)表现出焦虑和抑郁样行为[20,21,63,64]。 然后重新获得可食用食物的过度消费和消极情绪状态的完全缓解[21]。 因此,选择性CRF1受体拮抗剂R121919给予CeA可以阻止戒断引起的焦虑样行为和可口食物的强制性进食,同时恢复了可口的饮食[20,61].

纹状末端(BNST)床核中的CRF-CRF1系统也可能成为食物限制史的暴食模型中由压力引起的暴食。65]。 BNST参与应激反应,并通过在动物模型中间歇性获取可口食物而激活,该动物模型也使用应激循环[65]。 输入BNST的R121919能够阻止应激诱导的暴饮暴食; 通过限制食物的历史发展[65]。 在应激诱导暴食的遗传易感性的不同动物模型中,应激增加了暴食易患大鼠BNST中CRF mRNA的脑表达,但不是暴食抗性大鼠[66]。 因此,BNST中的CRF可以调节由压力条件驱动的强迫性饮食,并且可以与CeA相互作用以引起负面的情绪状态。

在动物模型中有希望的证据的指导下,2016年,一项随机,双盲,安慰剂对照的研究分析了CRF1拮抗剂培克塞方对健康成年“禁食者”的压力诱导饮食的影响。 尽管这项研究由于与pexacerfont的任何不良影响无关的原因而提前终止,但研究人员发现,使用YFAS可以降低食品问题/关注的程度,并减少对食物的渴望和饮食,尽管不受压力条件的影响[[67]。 即使样本量减少,这项临床试验证明CRF1拮抗剂在减少慢性节食者对食物的渴望方面具有强大的积极潜力,值得进行未来的全力研究[67]。 CRF1拮抗剂被认为在特定证明CRF过度活化的某些精神疾病中最有效; 因此,未来临床试验评估CRF1拮抗剂对某些疾病,情况或患者亚组特异性的疗效已被要求[68,69].

(d)大麻素受体1系统

杏仁核内的大麻素受体1(CB1)受体系统调节与强迫性进食相关的负面情绪状态。 在药物成瘾中,反复的中毒和戒断循环会导致杏仁核回路中内源性大麻素系统的募集,这被假定为CRF-CRF1受体系统过度活化的“缓冲系统” [70,71]。 同样,在从可口食物中取出时,发现内源性大麻素2-花生四烯酰甘油(2-AG)和大麻素类型1(CB1)受体表达在CeA中增加[72]。 CB1受体反向激动剂利莫那班的全身和CeA位点特异性输注在从可口食物中撤出时沉淀出焦虑样行为和标准食物饮食的厌食[72,73]。 重要的是,利莫那班并没有增加食物喂养对照动物的焦虑行为[72,73]。 因此,假设杏仁核的内源性大麻素系统在从可口食物中退出时被招募,作为抑制焦虑的补偿机制。 因此,内源性大麻素可以帮助缓冲与退出食物相关的负面情绪状态,并且利莫那班可以在肥胖个体的亚群中促成类似戒断的综合征,当他们试图减肥时(例如通过节食)避免可口的食物。 因此,这种机制可以解释肥胖患者利莫那班治疗后出现严重的精神病副作用[74].

尽管有负面影响,CB1系统也会导致暴饮暴食。 在有间歇性获取可口食物的历史的大鼠中,利莫那班比食物喂养的对照更大程度地降低了可口的食物摄入量,并且还在光/暗冲突试验中阻止了可口食物的强制性进食[75]。 虽然确定这种作用的确切作用位点尚不清楚,但已发现利莫那班可选择性地增加儿茶酚胺,如PFC中的多巴胺[76因此,假设恢复与较低的前额叶多巴胺信号传导相关的抑制性控制过程中的功能障碍。

(e)谷氨酸能系统

两种主要类型的谷氨酸能受体(α-氨基-3-羟基-5-甲基-4异恶唑丙酸(AMPA),和 N已发现甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受体参与强迫性饮食行为,特别是习惯性暴饮暴食以及暴饮暴食,尽管有厌恶的后果。 可食用食物的习惯摄入量取决于DLS中的AMPAR,DLS是习惯形成中涉及的主要脑区之一。 将AMPA /红藻氨酸受体拮抗剂CNQX(6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮)输入DLS阻断习惯性摄入,恢复对可口食物贬值的敏感性[29].

NMDARs被认为与暴饮暴食有关,尽管与抑制性控制过程相互作用会产生不良后果。 美金刚胺是NMDAR的非竞争性拮抗剂,在一项针对人类的开放性前瞻性试验中,减少了暴饮暴食和饮食行为的“抑制” [77]。 美金刚也被证明可以减少强迫性购物者的冲动和增强认知控制[78],一种与强迫性饮食相似的拟议行为成瘾。 在强迫性饮食动物中,每天间歇性地接触美味饮食,微量注射美金刚进入NAc壳减少了类似暴食的食物[23],表明NAc壳中的NMDAR系统是在强迫性进食大鼠中招募的。 NAc内的活性受来自PFC的谷氨酸能预测的调节[7981]。 美金刚还阻止寻求食物和强迫食用可口食物[23].

在NAc核心内,高脂肪饮食诱导的肥胖引起谷氨酸能突触可塑性的改变,包括谷氨酸能突触的增强增强,这些增强的突触经历长期抑制的能力丧失和更慢的NMDA介导的电流[82]。 突触性损伤与食物成瘾性行为有关,包括增加动力,摄入过量和食物不足时增加食物量[82]。 假设皮质 - 伏隔核突触的失调信号被假设为损害动机信息的正常累积处理和响应的抑制[83尽管有后果,但可能导致失去对摄入量和暴饮暴食的控制。

(f)Sigma-1受体系统

Sigma-1受体(Sig-1Rs)与包含多种滥用药物的成瘾性疾病的病理生理学有关[8490],并且已被证明可以调节强迫暴饮暴食,尽管有不良后果[59]。 在每日,间歇性获取可口食物的动物中,使用Sig-1R拮抗剂BD-1063进行全身治疗,以剂量依赖的方式选择性地减少可口的食物摄入量[59]。 此外,在同一项研究中,BD-1063在不利条件下阻止了强迫性饮食行为[59]。 狂欢,强迫性食用大鼠显示ACC中Sig-1R蛋白水平增加两倍[59]。 因此,前额叶Sig-1R系统可能在强迫性进食中起作用[59],也许是由于多巴胺和谷氨酸信号的神经调节[91,92].

(g)胆碱能系统

NAc中乙酰胆碱(ACh)信号传导的不平衡是戒除滥用药物的特征[93],并且在退出可口食物期间也观察到了[55],暗示这个系统是相关负面情绪状态的关键参与者。 类似地,在交替获得蔗糖溶液和食物食物的大鼠中,接着是没有食物进入诱导暴食的12 h,自发和纳洛酮沉淀的戒断导致NAc中细胞外ACh的增加[55,94]。 这种增加的ACh也伴随着多巴胺能信号传导减少,以及体细胞戒断症状和焦虑样行为[55]。 在NAc内,多巴胺能和胆碱能系统之间的功能性相互作用对进食动机有重要影响[95,96如果两者之间的平衡转向胆碱能基调,饥饿的老鼠停止喂食97]。 NAc中ACh水平升高也会导致低多巴胺状态下的厌恶[96因此,可能会导致厌恶的退出状态。

(h)痕量胺相关受体-1系统

最近的证据表明,痕量胺相关受体-1(TAAR1)系统参与强迫性暴饮暴食,尽管可能通过PFC电路的参与产生不良后果。 TAAR1是由痕量胺以及其他神经递质如多巴胺和5-羟色胺激活的G蛋白偶联受体[98]。 TAAR1系统最近受到关注,因为它在调节精神兴奋剂的行为行为方面发挥了作用[99]还有类似冲动的行为[100]。 最近的一项研究[101]探讨了TAAR1系统在每天间歇性获取可口食物后对大鼠的暴食和强迫性进食的作用。 全身注射选择性TAAR1激动剂RO5256390完全和选择性地阻止可口食物的暴饮暴食,可口食物的条件性地方偏好的表达,以及在明/暗冲突试验中的强迫性进食[101]。 此外,吃暴食的动物降低了PFC中TAAR1受体的蛋白质表达[101]。 将RO5256390位点特异性注射到infralimbic,但不是prelimbic皮质,概括了强迫性进食大鼠的暴食阻断[101]。 这些结果表明TAAR1可能对摄食行为具有抑制作用,并且这种功能的丧失可能是强迫性暴食的原因。 有趣的是,TAAR1s也被安非他明激活[98],BED治疗LDX中的活性代谢物[102]。 因此,LDX和TAAR1激动剂可以通过类似的机制起作用,以恢复对抑制行为的受损前额控制。

(i)血清素系统

血清素(5-羟基色胺,5-HT)神经传递已在喂养和饮食失调方面得到广泛研究,包括BED [103],与强迫症和神经性贪食症的强迫行为有关[104,105]。 BED患者显示下丘脑5-HT释放减少,中脑5-HT转运蛋白结合减少,NAc壳中5-HT2a和5-HT5结合增加[106108]。 5-羟色胺能药物,如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,已被研究作为BED的潜在治疗药物[109,110]。 血清素系统在焦虑和抑郁障碍中有一个已知的作用; 并且发现较低的5-HT活性可预测暴食前的负面情绪[111]。 5-HT药物减少暴食的一种潜在机制被发现是通过5-HT2c受体激活腹侧被盖区(VTA)的多巴胺神经元[112]。 肥胖药物氯卡色林(一种5HT-2c选择性激动剂)已被证明通过VTA 5-HT2c激活降低了稳态摄食以及食物的激励价值[113]. d-Anhetamine,抑制单胺再摄取,包括5-羟色胺,已被证明可增加纹状体中的5-HT浓度[114]。 因此,LDX还可以恢复5-羟色胺能活性,从而有助于减少强迫性饮食行为。

(j)食欲素

食欲素(hypocretin)的作用在成瘾行为中具有假设作用[115包括暴饮暴食和强迫性饮食,可能通过调节可口的食物增强和美味的食物寻求行为[116]。 食欲素-1受体(OX1R)拮抗剂已被证明可以选择性地减少可口食物的暴饮暴食[117,118]。 此外,下丘脑外侧的食欲素神经元被食物提示激活[119,120],并介导两种提示诱导的喂养增强[119和线索诱导恢复寻求食物的行为[120]。 因此,食欲素信号直接调节与习惯形成相关的食物 - 线索响应性,并且可能在强迫性,习惯性暴饮暴食中起作用。

食欲素系统对抑郁和焦虑样行为有已知的影响[121]。 虽然这还没有在可口的食物戒断的背景下进行广泛研究。 然而,在暴食的动物模型中,包括热量限制和/或压力的历史,发现下丘脑外侧的orexin表达增加[117,122]。 假设热量限制和应激相互作用以重新编程orexigenic途径并促进暴饮暴食。 注入OX1R拮抗剂在这种限制性应激诱导暴食的模型中阻止暴食117]。 在强迫性饮食中表现出假设的作用,以缓解焦虑。 但是,应该注意限制本身可能导致神经适应,促进强迫性进食[123,124]与可口食物接触和暴食的历史分开[23,59,64].

4。 讨论

强迫性饮食行为的病理学涉及各种神经递质和神经肽系统中的神经适应。 关于这些行为和相关疾病的复杂性以及疾病过程还有很多东西需要了解。 强迫性饮食的结构最近才引起关注,关于强迫行为的定义及其潜在的心理行为过程的争论正在积极进行中。 因此,本综述重点关注当前假设的强迫性饮食因素的神经药理学机制,正如作者最近提出的那样[2]。 通过增加研究关注和科学家之间的对话来加强强迫性饮食可能会导致更多系统参与的证据。

复杂的疾病,如肥胖和饮食失调,需要在临床前和临床研究中共同努力,将神经生物学发现与行为指数(例如习惯,焦虑状态,抑制性控制)联系起来,尤其对研究肥胖这一极度异质性疾病至关重要,其中许多研究发现了相互矛盾的神经药理学结果[125]。 最后,确定针对强迫性饮食行为的一种或多种要素的新疗法将特别对具有肥胖和/或饮食失调形式的数百万人具有巨大的治疗潜力。

数据可访问性

本文没有其他数据。

作者的贡献

所有作者都对本次评审的构思和设计做出了重大贡献。 CM和JP起草了手稿,PC和VS对其进行了大量的批判性修改以获取知识内容。 所有作者都对其提交作出最终批准

相互竞争的利益

我们声明我们没有竞争利益。

资金

这项工作得到美国国立卫生研究院的支持(授权号码DA030425(PC),MH091945(PC),MH093650(VS),AA024439(VS),AA025038(VS)和DA044664(CM)); 彼得保罗职业发展教授(PC); 麦克马纳斯慈善信托基金会(VS); 和Burroughs Wellcome Fund(CM)通过成瘾科学的变革培训计划[授权号1011479]。 其内容完全由作者负责,并不一定代表国立卫生研究院的官方观点。

致谢

我们感谢皇家学会对参加由艾米·弥尔顿(Amy Milton)和艾米丽·A·霍尔姆斯(Emily A. Holmes)召集的“老鼠与心理健康:促进基础和临床神经科学家之间的对话”会议的费用的支持表示感谢。

脚注

  • 8月接受4,2017。
http://royalsocietypublishing.org/licence 

由皇家学会出版。 版权所有。

参考资料

  1. 强迫性的(nd)。 在Merriam-Webster的在线词典中(第11版)。 从...获得 http://www.merriam-webster.com/dictionary/compulsive.
    1. 摩尔CF,
    2. Sabino V,
    3. Koob GF,
    4. Cottone P.

    。 2017病态暴饮暴食:强迫症结构的新证据。 神经精神药理学 42,1375-1389。 (DOI:10.1038 / npp.2016.269)

    1. 戴维斯C.

    。 2013从被动暴饮暴食到“食物成瘾”:一系列强迫症和严重程度。 ISRN Obes。 2013,435027。 (DOI:10.1155 / 2013 / 435027)

    1. Volkow ND,
    2. 王GJ,
    3. Tomasi D,
    4. 打包机RD

    。 2013肥胖的上瘾维度。 生物学。 精神病学 73,811-818。 (DOI:10.1016 / j.biopsych.2012.12.020)

  2. 世界卫生组织。 2000肥胖:预防和管理全球流行病。 世卫组织磋商报告。 世界卫生组织技术报告系列。 894,i-xii,1-253。
    1. 希尔,
    2. Wyatt HR,
    3. 里德GW,
    4. 彼得斯JC

    。 2003肥胖和环境:我们从哪里开始? 科学 299,853-855。 (DOI:10.1126 / science.1079857)

  3. 美国精神病学协会。 2013精神障碍诊断和统计手册,5th edn。 华盛顿特区:美国精神病学协会。
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    。 2009耶鲁食品成瘾量表的初步验证。 食欲 52,430-436。 (DOI:10.1016 / j.appet.2008.12.003)

    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    。 2016开发耶鲁食品成瘾量表版本2.0。 心理学。 冰火。 Behav。 30,113-121。 (DOI:10.1037 / adb0000136)

    1. Dingemans AE,
    2. van Furth EF

    。 2012正常体重和肥胖个体的饮食失调精神病理学。 诠释。 J.吃。 Disord。 45,135-138。 (DOI:10.1002 / eat.20905)

    1. 凯斯勒RC等

    。 2013世界卫生组织世界心理健康调查中暴食症的患病率和相关性。 生物学。 精神病学 73,904-914。 (DOI:10.1016 / j.biopsych.2012.11.020)

    1. 戴维斯C,
    2. 柯蒂斯C,
    3. Levitan RD,
    4. 卡特JC,
    5. 卡普兰AS,
    6. 肯尼迪JL

    。 2011年的证据表明“食物成瘾”是肥胖症的有效表型。 食欲 57,711-717。 (DOI:10.1016 / j.appet.2011.08.017)

    1. Pursey KM,
    2. Stanwell P,
    3. Gearhardt AN,
    4. 柯林斯CE,
    5. Burrows TL

    。 2014耶鲁食品成瘾量表评估的食物成瘾的流行程度:系统评价。 Nutrients 6,4552-4590。 (DOI:10.3390 / nu6104552)

    1. Everitt BJ,
    2. 罗宾斯TW

    。 2005加强药物成瘾的神经系统:从行动到习惯再到强迫。 纳特。 神经科学。 8,1481-1489。 (DOI:10.1038 / nn1579)

    1. Everitt BJ,
    2. 罗宾斯TW

    。 2016药物成瘾:十年来更新习惯与强迫行为。 Annu。 Rev. Psychol。 67,23-50。 (DOI:10.1146 / annurev-迷幻122414,033457)

    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    。 2010成瘾神经电路。 神经精神药理学 35,217-238。 (DOI:10.1038 / npp.2009.110)

    1. Parylak SL,
    2. Koob GF,
    3. Zorrilla EP

    。 2011食物成瘾的黑暗面。 生理学。 Behav。 104,149-156。 (DOI:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063)

    1. el-Guebaly N,
    2. Mudry T,
    3. Zohar J,
    4. Tavares H,
    5. Potenza MN

    。 2012行为成瘾的强迫性特征:病态赌博案例。 107,1726-1734。 (DOI:10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x)

    1. Abramowitz JS,
    2. Jacoby RJ

    。 2015强迫症和相关疾病:对新诊断课程的批判性回顾。 Annu。 克林恩牧师。 心理学。 11,165-186。 (DOI:10.1146 / annurev-clinpsy-032813,153713)

    1. Cottone P等人

    。 2009 CRF系统招募介导强迫性饮食的黑暗面。 PROC。 Natl Acad。 科学。 美国 106,20 016-20 020。 (DOI:10.1073 / pnas.0908789106)

    1. Iemolo A,
    2. Valenza M,
    3. Tozier L,
    4. Knapp CM,
    5. Kornetsky C,
    6. Steardo L,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P.

    。 2012从慢性,间歇性获取高度可口的食物中退出诱导强迫性进食大鼠的抑郁样行为。 Behav。 药理学。 23,593-602。 (DOI:10.1097 / FBP.0b013e328357697f)

    1. Teegarden SL,
    2. 贝尔TL

    。 2007饮食偏好的减少会增加情绪和饮食复发的风险。 生物学。 精神病学 61,1021-1029。 (DOI:10.1016 / j.biopsych.2006.09.032)

    1. 史密斯KL,
    2. 饶RR,
    3. Velazquez-Sanchez C,
    4. Valenza M,
    5. 朱利亚诺C,
    6. Everitt BJ,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P.

    。 2015无竞争力的N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂美金刚减少了类似暴食的食物,寻求食物的行为和强迫性进食:伏隔核的作用。 神经精神药理学 40,1163-1171。 (DOI:10.1038 / npp.2014.299)

    1. Velazquez-Sanchez C,
    2. Ferragud A,
    3. 摩尔CF,
    4. Everitt BJ,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P.

    。 2014高特质冲动性可预测大鼠的食物成瘾行为。 神经精神药理学 39,2463-2472。 (DOI:10.1038 / npp.2014.98)

    1. 罗塞蒂C,
    2. Spena G,
    3. Halfon O,
    4. Boutrel B

    。 2014证据表明暴露于高度优选的可口食物的大鼠具有强迫性行为。 冰火。 生物学。 19,975-985。 (DOI:10.1111 / adb.12065)

    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    。 2016成瘾神经生物学:神经电路分析。 柳叶刀精神病学 3,760-773。 (doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8)

    1. 尹HH,
    2. Knowlton BJ

    。 2006基底神​​经节在习惯形成中的作用。 纳特。 Rev. Neurosci。 7,464-476。 (DOI:10.1038 / nrn1919)

    1. Surmeier DJ,
    2. 丁杰
    3. 第M天,
    4. 王,,
    5. 沉伟

    。 2007 D1和D2多巴胺受体调节纹状体谷氨酸能信号在纹状体中型多刺神经元。 趋势神经科学。 30,228-235。 (DOI:10.1016 / j.tins.2007.03.008)

    1. Furlong TM,
    2. Jayaweera HK,
    3. Balleine BW,
    4. Corbit LH

    。 2014可口食物的类似食物的消费加速了对行为的习惯控制,并且依赖于背外侧纹状体的激活。 J.Neurosci。 34,5012-5022。 (DOI:10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014)

    1. Volkow ND,
    2. 王GJ,
    3. Tomasi D,
    4. 打包机RD

    。 2013成瘾的不平衡神经元电路。 CURR。 Opin Neurobiol。 23,639-648。 (DOI:10.1016 / j.conb.2013.01.002)

    1. 王GJ,
    2. Volkow ND,
    3. 洛根J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. 朱伟,
    7. Netusll N,
    8. 福勒JS

    。 2001脑多巴胺和肥胖。 Lancet 357,354-357。 (doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6)

    1. Volkow ND等

    。 2008低多巴胺纹状体D2受体与肥胖受试者的前额叶代谢有关:可能的促成因素。 影像学 42,1537-1543。 (DOI:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002)

    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. van den Brink W,
    5. Booij J

    。 2014多巴胺D2 / 3受体可用性和安非他明诱导的肥胖多巴胺释放。 J. Psychopharmacol。 28,866-873。 (DOI:10.1177 / 0269881114531664)

    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. 小DM

    。 2008 TaqIA A1等位基因缓解了肥胖与食物对纹状体反应迟钝的关系。 科学 322,449-452。 (DOI:10.1126 / science.1161550)

    1. Valenza M,
    2. Steardo L,
    3. Cottone P,
    4. 萨比诺五世

    。 2015饮食诱导的肥胖和饮食抗性大鼠:D-苯异丙胺的奖赏和厌食作用的差异。 精神药理学 232,3215-3226。 (doi:10.1007/s00213-015-3981-3)

    1. 约翰逊总理,
    2. 肯尼PJ

    。 2010多巴胺D2受体在肥胖大鼠的成瘾样奖励功能障碍和强迫性进食中。 纳特。 神经科学。 13,635-641。 (DOI:10.1038 / nn.2519)

    1. 治愈DJ,
    2. 戈达德S,
    3. Brammer RJ,
    4. Hutson PH,
    5. 维克斯SP

    。 2016 Lisdexamfetamine减少暴食大鼠的强迫性和持续性行为在新的食物奖励/惩罚响应冲突模型中。 J. Psychopharmacol。 30,662-675。 (DOI:10.1177 / 0269881116647506)

    1. McElroy SL,
    2. Mitchell JE,
    3. 威尔弗利D,
    4. Gasior M,
    5. Ferreira-Cornwell MC,
    6. 麦凯M,
    7. 王杰,
    8. 惠特克T,
    9. 哈德森吉

    。 2016 Lisdexamfetamine dimesylate对成年人暴食症的暴食行为和强迫性和冲动性有影响。 欧元。 吃。 Disord。 启示录 24,223-231。 (DOI:10.1002 / erv.2418)

    1. Rowley HL,
    2. Kulkarni R,
    3. Gosden J,
    4. Brammer R,
    5. 哈克特D,
    6. 治愈DJ

    。 2012 Lisdexamfetamine和即刻释放的d-amfetamine –纹状体微透析在自由活动大鼠中同时测定血浆药物浓度和运动活性,揭示了药代动力学/药效关系的差异。 神经药理学 63,1064-1074。 (DOI:10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008)

    1. Tomasi D,
    2. Volkow ND

    。 2013成瘾和肥胖的纹状体皮质通路功能障碍:差异和相似性。 暴击。 Rev. Biochem。 摩尔。 生物学。 48,1-19。 (DOI:10.3109 / 10409238.2012.735642)

    1. Volkow ND,
    2. 聪明的RA

    。 2005吸毒成瘾如何帮助我们了解肥胖症? 纳特。 神经科学。 8,555-560。 (DOI:10.1038 / nn1452)

  4. doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970418)74:2<162::AID-AJMG9>3.0.CO;2-W)

    1. 治愈DJ,
    2. Cheetham SC,
    3. 史密斯SL

    。 2009体内ADHD药物的神经药理学:对疗效和安全性的见解。 神经药理学 57,608-618。 (DOI:10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020)

    1. 劳伦特五世
    2. 莫尔斯AK,
    3. Balleine BW

    。 2015阿片类药物过程在奖励和决策中的作用。 BR。 J. Pharmacol。 172,449-459。 (DOI:10.1111 / bph.12818)

    1. 朱利亚诺C,
    2. Cottone P.

    。 2015阿片类药物系统在暴食症中的作用。 CNS光谱。 20,537-545。 (二:10.1017 / S1092852915000668)

    1. Wassum KM,
    2. Cely IC,
    3. Maidment NT,
    4. Balleine BW

    。 2009在器乐学习期间中断内源性阿片类药物活动可以增强习惯习得。 神经 163,770-780。 (DOI:10.1016 / j.neuroscience.2009.06.071)

    1. Corbit LH

    。 2016致肥胖饮食对学习和习惯性反应的影响。 CURR。 奥平。 Behav。 科学。 9,84-90。 (DOI:10.1016 / j.cobeha.2016.02.010)

    1. Chamberlain SR等人

    。 2012 mu阿片受体拮抗作用对肥胖暴食患者认知的影响。 精神药理学 224,501-509。 (DOI:10.1007 / s00213-012-2778-X)

    1. de Zwaan M,
    2. 米切尔杰

    。 1992鸦片拮抗剂和人类饮食行为:综述。 J. Clin。 药理学。 32,1060-1072。

    1. 默里E,
    2. Brouwer S,
    3. McCutcheon R,
    4. 哈默CJ,
    5. Cowen PJ,
    6. 麦凯布C.

    。 2014反对纳曲酮对食物奖赏和厌恶的神经作用:对肥胖治疗的影响。 精神药理学 231,4323-4335。 (doi:10.1007/s00213-014-3573-7)

    1. Alger SA,
    2. Schwalberg医学博士,
    3. Bigaouette JM,
    4. Michalek AV,
    5. 霍华德LJ

    。 1991三环类抗抑郁药和阿片拮抗剂对正常暴食和肥胖暴饮暴食患者暴食行为的影响。 上午。 J. Clin。 营养学。 53,865-871。

    1. Greenway FL,
    2. Dunayevich E,
    3. Tollefson G,
    4. 埃里克森J,
    5. Guttadauria M,
    6. Fujioka K,
    7. 考利马

    。 2009联合安非他酮和纳曲酮治疗肥胖与单药治疗和安慰剂的比较。 J. Clin。 内分泌学。 代谢。 94,4898-4906。 (DOI:10.1210 / jc.2009-1350)

    1. Greenway FL,
    2. Fujioka K,
    3. Plodkowski RA,
    4. Mudaliar S,
    5. Guttadauria M,
    6. 埃里克森J,
    7. 金DD,
    8. 杜纳耶维奇

    。 2010纳曲酮加安非他酮对超重和肥胖成人体重减轻的影响(COR-I):多中心,随机,双盲,安慰剂对照,3期试验。 Lancet 376,595-605。 (doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4)

    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Bocarsly ME,
    4. 拉达P.

    。 2009天然成瘾:基于大鼠糖成瘾的行为和电路模型。 J. Addict。 医学。 3,33-41。 (doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621)

    1. Colantuoni C,
    2. 拉达P,
    3. 麦卡锡J,
    4. Patten C,
    5. Avena NM,
    6. Chadeayne A,
    7. Hoebel BG

    。 2002间歇性,过量摄入糖导致内源性阿片类药物依赖的证据。 奥贝斯。 RES。 10,478-488。 (DOI:10.1038 / oby.2002.66)

    1. Mena JD,
    2. Sadeghian K,
    3. Baldo BA

    。 2011在额叶皮质的外围区域通过μ阿片受体刺激诱导摄食过多和摄入碳水化合物。 J.Neurosci。 31,3249-3260。 (DOI:10.1523 / JNEUROSCI.2050-10.2011)

    1. Selleck RA,
    2. C湖,
    3. 埃斯特拉达五世
    4. Riederer J,
    5. Andrzejewski M,
    6. Sadeghian K,
    7. Baldo BA

    。 2015内侧前额叶皮质中的内源性阿片样物质信号传导是饥饿诱导的冲动作用的表达所必需的。 神经精神药理学 40,2464-2474。 (DOI:10.1038 / npp.2015.97)

    1. Selleck RA,
    2. Baldo BA

    。 2017 mu-opioids在内侧前额叶皮质中的喂养调节作用:回顾最近的发现和伏隔核中阿片类药物作用的比较。 精神药理学 234,1439-1449。 (doi:10.1007/s00213-016-4522-4)

    1. Cottone P等人

    。 2012 sigma-1受体的拮抗作用可阻止强迫性进食。 神经精神药理学 37,2593-2604。 (DOI:10.1038 / npp.2012.89)

    1. Blasio A,
    2. Steardo L,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P.

    。 内侧前额叶皮质中的2014阿片系统介导类似暴食的食物。 冰火。 生物学。 19,652-662。 (DOI:10.1111 / adb.12033)

    1. Iemolo A,
    2. Blasio A,
    3. St Cyr SA,
    4. 江福
    5. Rice KC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P.

    。 杏仁核中央和基底外侧核中的2013 CRF-CRF1受体系统差异地介导过度食用可口食物。 神经精神药理学 38,2456-2466。 (DOI:10.1038 / npp.2013.147)

    1. Zorrilla EP,
    2. Logrip ML,
    3. Koob GF

    。 2014促肾上腺皮质激素释放因子:成瘾神经生物学的关键作用。 前神经内分泌素。 35,234-244。 (DOI:10.1016 / j.yfrne.2014.01.001)

    1. Cottone P,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    。 2008对优选食物的间歇性获取降低了食物在大鼠中的增强功效。 上午。 J. Physiol。 雷古尔。 INTEGR。 比较。 生理学。 295,R1066-R1076。 (DOI:10.1152 / ajpregu.90309.2008)

    1. Cottone P,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    。 2009雌性大鼠的完善性,焦虑性和代谢适应性,可以交替获取优先食物。 心理神经 34,38-49。 (DOI:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010)

    1. Micioni Di Bonaventura MV等

    。 2014条纹末端皮质激素释放因子受体的床核在具有食物限制史的雌性大鼠的挫败应激诱导的类似食物的消费中的作用。 J.Neurosci。 34,11 316-11 324。 (DOI:10.1523 / JNEUROSCI.1854-14.2014)

    1. Calvez J,
    2. de Avila C,
    3. Guevremont G,
    4. 蒂莫菲耶娃

    。 2016 Stress在暴食型易患和抗性雌性大鼠中差异调节促肾上腺皮质激素释放因子的脑表达。 食欲 107,585-595。 (DOI:10.1016 / j.appet.2016.09.010)

    1. 爱泼斯坦DH,
    2. 肯尼迪AP,
    3. Furnari M,
    4. Heilig M,
    5. Shaham Y,
    6. 菲利普斯KA,
    7. 普雷斯顿KL

    。 2016 CRF1受体拮抗剂pexacerfont对应激诱导的进食和食物渴望的影响。 精神药理学 233,3921-3932。 (doi:10.1007/s00213-016-4424-5)

    1. Spierling SR,
    2. Zorrilla EP

    。 2017年不要强调CRF:评估CRF1拮抗剂的翻译失败。 精神药理学 234,1467-1481。 (doi:10.1007/s00213-017-4556-2)

    1. Koob GF,
    2. Zorrilla EP

    。 2012用于精神疾病的促肾上腺皮质激素释放因子药物疗法的更新:修正主义观点。 神经精神药理学 37,308-309。 (DOI:10.1038 / npp.2011.213)

    1. Koob GF

    。 2015情绪的黑暗面:成瘾观点。 欧元。 J. Pharmacol。 753,73-87。 (DOI:10.1016 / j.ejphar.2014.11.044)

    1. 帕特尔S,
    2. Cravatt BF,
    3. 希拉德CJ

    。 2005大麻素与环境压力之间的协同相互作用,激活中枢杏仁核。 神经精神药理学 30,497-507。 (DOI:10.1038 / sj.npp.1300535)

    1. Blasio A等

    。 2013 Rimonabant可以促进从可口食物中撤出的大鼠的焦虑:中枢杏仁核的作用。 神经精神药理学 38,2498-2507。 (DOI:10.1038 / npp.2013.153)

    1. Blasio A,
    2. Rice KC,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P.

    。 2014表征缩短的雌性大鼠饮食交替模型:CB1受体拮抗剂利莫那班对食物摄入和焦虑样行为的影响。 Behav。 药理学。 25,609-617。 (DOI:10.1097 / FBP.0000000000000059)

    1. 克里斯滕森R,
    2. 克里斯滕森PK,
    3. Bartels EM,
    4. Bliddal H,
    5. Astrup AV

    。 2007对抗肥胖剂Rimonabant的功效和安全性的荟萃分析。 Ugeskr。 Laeger。 169,4360-4363。

    1. Dore R,
    2. Valenza M,
    3. 王X,
    4. Rice KC,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P.

    。 2014 CB1受体SR141716的反向激动剂可阻止可口食物的强制性进食。 冰火。 生物学。 19,849-861。 (DOI:10.1111 / adb.12056)

    1. Tzavara ET,
    2. 戴维斯RJ,
    3. Perry KW,
    4. 李X,
    5. 萨尔霍夫C,
    6. Bymaster FP,
    7. Witkin JM,
    8. Nomikos GG

    。 2003 CB1受体拮抗剂SR141716A选择性地增加内侧前额叶皮质中的单胺能神经传递:对治疗作用的影响。 BR。 J. Pharmacol。 138,544-553。 (DOI:10.1038 / sj.bjp.0705100)

    1. Brennan BP,
    2. 罗伯茨JL,
    3. Fogarty KV,
    4. 雷诺兹KA,
    5. Jonas JM,
    6. 哈德森吉

    。 2008美金刚治疗暴食症:一项开放标签,前瞻性试验。 诠释。 J.吃。 Disord。 41,520-526。 (DOI:10.1002 / eat.20541)

    1. 格兰特,
    2. Odlaug BL,
    3. Mooney M,
    4. 奥布莱恩R,
    5. 金SW

    。 2012开放标签试验研究美金刚治疗强迫性购买。 安。 临床。 精神病学 24,119-126。

    1. Brog JS,
    2. Salyapongse A,
    3. Deutch AY,
    4. Zahm DS

    。 1993大鼠腹侧纹状体'伏隔核'部分核心和壳的传入神经支配模式:逆向运输氟金的免疫组织化学检测。 J. Comp。 神经病学。 338,255-278。 (DOI:10.1002 / cne.903380209)

    1. 麦克乔治AJ,
    2. Faull RL

    。 1989从大脑皮层到大鼠纹状体投射的组织。 神经 29,503-537。 (doi:10.1016/0306-4522(89)90128-0)

    1. Zahm DS,
    2. Brog JS

    。 1992关于大鼠腹侧纹状体“伏隔核”部分的子区域的重要性。 神经 50,751-767。 (doi:10.1016/0306-4522(92)90202-D)

    1. Brown RM等人。

    2015饮食诱导的肥胖症中类似成瘾的突触障碍。 生物学。 精神病学 81,797-806。 (DOI:10.1016 / j.biopsych.2015.11.019)

    1. Gipson CD,
    2. Kupchik YM,
    3. Kalivas PW

    。 2014成瘾的快速,短暂的突触可塑性。 神经药理学 76,276-286。 (DOI:10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032)

    1. Valenza M,
    2. DiLeo A,
    3. Steardo L,
    4. Cottone P,
    5. 萨比诺五世

    。 2016在缺乏sigma-1受体的小鼠中的乙醇相关行为。 Behav。 Brain Res。 297,196-203。 (DOI:10.1016 / j.bbr.2015.10.013)

    1. Sabino V,
    2. 希克斯C,
    3. Cottone P.

    。 2017 Sigma受体和物质使用障碍。 进阶 进出口。 医学。 生物学。 964,177-199。 (doi:10.1007/978-3-319-50174-1_13)

    1. Sabino V,
    2. Cottone P.

    。 2016 Sigma受体和酒精使用障碍。 Handb。 进出口。 药理学。 244,219-236。 (DOI:10.1007 / 164_2016_97)

    1. Katz JL,
    2. 苏TP,
    3. Hiranita T,
    4. Hayashi T,
    5. Tanda G,
    6. Kopajtic T,
    7. 蔡SY

    。 2011σ受体在兴奋剂自我管理和成瘾中的作用。 制药 4,880-914。 (DOI:10.3390 / ph4060880)

    1. Blasio A,
    2. Valenza M,
    3. 艾尔先生,
    4. Rice KC,
    5. Steardo L,
    6. Hayashi T,
    7. Cottone P,
    8. 萨比诺五世

    。 2015 Sigma-1受体介导获取饮酒和寻求酒精偏好大鼠的行为。 Behav。 Brain Res。 287,315-322。 (DOI:10.1016 / j.bbr.2015.03.065)

    1. Sabino V,
    2. Cottone P,
    3. Blasio A,
    4. 艾尔先生,
    5. Steardo L,
    6. Rice KC,
    7. Conti B,
    8. Koob GF,
    9. Zorrilla EP

    。 2011σ受体的激活诱导在撒丁岛酒精偏好大鼠中暴饮暴食。 神经精神药理学 36,1207-1218。 (DOI:10.1038 / npp.2011.5)

    1. 罗布森MJ,
    2. Noorbakhsh B,
    3. Seminerio MJ,
    4. 松本RR

    。 2012 Sigma-1受体:治疗药物滥用的潜在目标。 CURR。 医药。 梅 18,902-919。 (DOI:10.2174 / 138161212799436601)

    1. Bastianetto S,
    2. Rouquier L,
    3. Perrault G,
    4. 桑格DJ

    。 1995 DTG诱导的大鼠盘旋行为可能涉及σ位点和黑质纹状体多巴胺能通路之间的相互作用。 神经药理学 34,281-287。 (doi:10.1016/0028-3908(94)00156-M)

    1. 董丽,
    2. 程志祥,
    3. 傅YM,
    4. 王志明,
    5. 朱YH,
    6. Sun JL,
    7. 董,,
    8. 郑鹏

    。 2007神经甾体脱氢表雄酮硫酸盐通过激活多巴胺D1和sigma-1受体增强大鼠前额叶皮质中的自发性谷氨酸释放。 神经药理学 52,966-974。 (DOI:10.1016 / j.neuropharm.2006.10.015)

    1. 拉达PV,
    2. 马克GP,
    3. 泰勒KM,
    4. Hoebel BG

    。 1996吗啡和纳洛酮,腹膜内或局部,影响伏隔核和前额皮质中的细胞外乙酰胆碱。 药理学。 生物化学。 Behav。 53,809-816。 (doi:10.1016/0091-3057(95)02078-0)

    1. Avena NM,
    2. Bocarsly ME,
    3. 拉达P,
    4. 金A,
    5. Hoebel BG

    。 2008每天在蔗糖溶液上进行暴饮暴食后,食物匮乏会导致焦虑和伏安多巴胺/乙酰胆碱失衡。 生理学。 Behav。 94,309-315。 (DOI:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008)

    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    。 通过微透析测量,1988食物奖励和可卡因增加伏隔核中的细胞外多巴胺。 Life Sci. 42,1705-1712。 (doi:10.1016/0024-3205(88)90036-7)

    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. 拉达P.

    。 2007在接近和避免时应对多巴胺 - 乙酰胆碱的平衡。 CURR。 Opin Pharmacol。 7,617-627。 (DOI:10.1016 / j.coph.2007.10.014)

    1. 马克GP,
    2. Shabani S,
    3. Dobbs LK,
    4. 汉森ST

    。 2011胆碱能调节中脑边缘多巴胺功能和奖励。 生理学。 Behav。 104,76-81。 (DOI:10.1016 / j.physbeh.2011.04.052)

    1. Borowsky B等

    。 2001 Trace胺:鉴定哺乳动物G蛋白偶联受体家族。 PROC。 Natl Acad。 科学。 美国 98,8966-8971。 (DOI:10.1073 / pnas.151105198)

    1. 格兰迪DK,
    2. 米勒总经理,
    3. 李建新

    。 2016年“ TAAR致瘾”-阿拉莫见证了另一场革命:2015年行为,生物学和化学会议的全体会议的概述。 药物酒精依赖。 159,9-16。 (DOI:10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014)

    1. Espinoza S等

    。 2015 TAAR1调节皮质谷氨酸NMDA受体功能。 神经精神药理学 40,2217-2227。 (DOI:10.1038 / npp.2015.65)

    1. Ferragud A,
    2. Howell AD,
    3. 摩尔CF,
    4. Ta TL,
    5. Hoener MC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P.

    。 2016痕量胺相关受体1激动剂RO5256390可阻断大鼠的强迫性,类似暴食症。 神经精神药理学 42,1458-1470。 (DOI:10.1038 / npp.2016.233)

    1. 古德曼DW

    。 2010 Lisdexamfetamine dimesylate(vyvanse),一种用于注意力缺陷/多动障碍的前药刺激剂。 医药。 疗法。 35,273-287。

    1. Jimerson DC,
    2. Lesem MD,
    3. Kaye WH,
    4. Brewerton TD

    。 1992来自暴食症患者脑脊液中的低血清素和多巴胺代谢物浓度频繁暴食。 拱。 精神病学 49,132-138。 (DOI:10.1001 / archpsyc.1992.01820020052007)

    1. Fineberg NA,
    2. 罗伯茨A,
    3. Montgomery SA,
    4. 考恩PJ

    。 1997 Brain 5-HT在强迫症中起作用。 催乳素对d-芬氟拉明的反应。 BR。 J.精神病学 171,280-282。 (DOI:10.1192 / bjp.171.3.280)

    1. Steiger H,
    2. 以色列M,
    3. Gauvin L,
    4. Ng Ying Kin NM,
    5. 年轻的SN

    。 2003强迫性和冲动性对神经性贪食症女性血清素状态的影响。 精神病学 120,219-229。 (doi:10.1016/S0165-1781(03)00195-1)

    1. De Fanti BA,
    2. 木槌DA,
    3. 汉密尔顿JS,
    4. 霍维茨BA

    。 2000背侧中缝核刺激瘦(Fa / Fa)和肥胖(fa / fa)Zucker大鼠后的细胞外下丘脑5-羟色胺水平。 Brain Res。 869,6-14。 (doi:10.1016/S0006-8993(00)02308-8)

    1. 拉特纳C,
    2. Ettrup A,
    3. Bueter M,
    4. 哈哈我,
    5. Compan V,
    6. le Roux CW,
    7. 莱文B,
    8. 汉森HH,
    9. Knudsen GM

    。 2012大鼠肥胖模型和Roux-en-Y胃旁路术后5-羟色胺能系统的脑标记物。 肥胖 20,2133-2141。 (DOI:10.1038 / oby.2012.75)

    1. Kuikka JT等。

    2001在暴饮暴食女性中减少5-羟色胺转运蛋白的结合。 精神药理学 155,310-314。 (DOI:10.1007 / s002130100716)

    1. McElroy SL,
    2. Guerdjikova AI,
    3. Mori N,
    4. Keck Jr PE

    。 2015饮食失调的精神药理学治疗:新发现。 CURR。 精神病学代表 17,35。 (doi:10.1007/s11920-015-0573-1)

    1. 米兰W,
    2. Petrella C,
    3. 卡塞拉A,
    4. Capasso A,
    5. Carrino S,
    6. 米兰L

    。 2005使用西布曲明,一种血清素和去甲肾上腺素再摄取的抑制剂,用于治疗暴食症:安慰剂对照研究。 进阶 疗法。 22,25-31。 (DOI:10.1007 / BF02850181)

    1. Steiger H,
    2. Gauvin L,
    3. Engelberg MJ,
    4. Ying Kin NM,
    5. 以色列M,
    6. Wonderlich SA,
    7. 理查森J.

    。 2005基于情绪和克制的前因暴食神经性贪食症:血清素系统的可能影响。 心理学。 医学。 35,1553-1562。 (二:10.1017 / S0033291705005817)

    1. 徐P等

    。 2017多巴胺神经元中5-羟色胺2C受体的激活抑制小鼠的暴食样进食。 生物学。 精神病学 81,737-747。 (DOI:10.1016 / j.biopsych.2016.06.005)

    1. Valencia-Torres L,
    2. Olarte-Sanchez CM,
    3. 里昂DJ,
    4. Georgescu T,
    5. Greenwald-Yarnell M,
    6. Myers Jr MG,
    7. Bradshaw CM,
    8. 海斯勒LK

    。 2017腹侧被盖区5-HT2C受体的激活降低了激励动机。 神经精神药理学 42,1511-1521。 (DOI:10.1038 / npp.2016.264)

    1. Hernandez L,
    2. 李F,
    3. Hoebel BG

    。 1987在自由活动的大鼠的伏隔核和纹状体中同时进行微透析和苯丙胺输注:细胞外多巴胺和血清素增加。 Brain Res。 公牛。 19,623-628。 (doi:10.1016/0361-9230(87)90047-5)

    1. Boutrel B,
    2. 德莱恰湖

    。 2008成瘾和唤醒:hypocretin连接。 生理学。 Behav。 93,947-951。 (DOI:10.1016 / j.physbeh.2007.11.022)

    1. Cason AM,
    2. 史密斯RJ,
    3. Tahsili-Fahadan P,
    4. Moorman DE,
    5. Sartor GC,
    6. 阿斯顿 - 琼斯G.

    。 2010食欲素/ hypocretin在奖励寻求和成瘾中的作用:对肥胖的影响。 生理学。 Behav。 100,419-428。 (DOI:10.1016 / j.physbeh.2010.03.009)

    1. Piccoli L等

    。 2012食欲素-1受体机制在雌性大鼠暴食模型中对强迫性食物消耗的作用。 神经精神药理学 37,1999-2011。 (DOI:10.1038 / npp.2012.48)

    1. Alcaraz-Iborra M,
    2. Carvajal F,
    3. Lerma-Cabrera JM,
    4. Valor LM,
    5. Cubero我

    。 2014自由采食的C57BL / 6 J小鼠中热量和非热量可食物质的类似消费:食欲素参与的药理学和分子学证据。 Behav。 Brain Res。 272,93-99。 (DOI:10.1016 / j.bbr.2014.06.049)

    1. Petrovich GD,
    2. 霍宾议员,
    3. Reppucci CJ

    。 2012选择性Fos诱导下丘脑食欲素/ hypocretin,但不是黑色素浓缩激素神经元,通过学习的食物提示刺激大鼠的喂养。 神经 224,70-80。 (DOI:10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036)

    1. 坎贝尔EJ,
    2. 巴克DJ,
    3. 纳赛尔HM,
    4. Kaganovsky K,
    5. Dayas CV,
    6. Marchant NJ

    。 2017 Cue诱导的食物追求惩罚与外侧下丘脑和基底外侧和内侧杏仁核中Fos表达增加有关。 Behav。 神经科学。 131,155-167。 (DOI:10.1037 / bne0000185)

    1. Yeoh JW,
    2. 坎贝尔EJ,
    3. 詹姆斯MH,
    4. Graham BA,
    5. Dayas CV

    。 2014 Orexin拮抗剂用于神经精神疾病:进展和潜在的陷阱。 面前。 神经科学。 8,36。 (DOI:10.3389 / fnins.2014.00036)

    1. Pankevich DE,
    2. Teegarden SL,
    3. Hedin AD,
    4. Jensen CL,
    5. 贝尔TL

    。 2010卡路里限制经验重新编程压力和orexigenic途径,并促进暴饮暴食。 J.Neurosci。 30,16 399-16 407。 (DOI:10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010)

    1. Shalev U.

    。 2012慢性食物限制增强了恢复大鼠熄灭海洛因的行为。 冰火。 生物学。 17,691-693。 (DOI:10.1111 / j.1369-1600.2010.00303.x)

    1. Carr KD

    。 2016 Nucleus伏击AMPA受体贩运因食物限制而上调:滥用药物和禁止食物的非预期目标。 CURR。 奥平。 Behav。 科学。 9,32-39。 (DOI:10.1016 / j.cobeha.2015.11.019)

    1. 卡尔森香港,
    2. Tuominen L,
    3. Tuulari JJ,
    4. Hirvonen J,
    5. Parkkola R,
    6. Helin S,
    7. Salminen P,
    8. Nuutila P,
    9. Nummenmaa L.

    。 2015肥胖与μ-阿片类药物减少有关,但大脑中未改变多巴胺D2受体的可用性。 J.Neurosci。 35,3959-3965。 (DOI:10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015)

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