强迫性进食行为的大鼠模型中的奖励敏感性缺陷(2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

神经精神药理学 (2019)|

抽象

据推测,强迫性进食行为部分是由于可能由于中脑边缘多巴胺(DA)系统的神经适应而导致的奖赏不足所致。 因此,本研究的目的是评估将标准食物与可口饮食(一种强迫性饮食的模型)交替使用后,奖励系统功能和中脑边缘DA的缺陷。 在此模型中,对照组中的大鼠(松狮)每周7天提供标准的日常饮食,而实验组(周先生/可口),每周提供5天的食物(“ C期”),然后连续2天使用高度可口的蔗糖饮食(“ P期”)。 我们首先测试了对 d-分别使用运动活动测定,颅内自我刺激(ICSS)程序和条件性位置偏爱测试,对苯丙胺的刺激,奖励增强和主要奖励作用。 然后,我们用X射线治疗后定量伏隔核(NAc)壳中的DA释放。 d-使用体内微透析的苯丙胺,使用定量聚合酶链反应(qPCR)定量分析酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运蛋白(DAT)mRNA的水平,最后,使用定量“无网”定量基线体内细胞外DA和DAT的功能-flux”微透析。 周先生/可口 大鼠表现迟钝 d-苯丙胺诱导的自发活动,对麻木不敏感 d-ICSS阈值的苯丙胺增强作用,并降低了对 d-P期苯丙胺。 我们发现 周先生/可口 大鼠在以下时间使DA外排变钝 d-苯丙胺治疗。 此外,DAT mRNA在 周先生/可口 P期的老鼠。 最后,定量的“无净通量”微透析显示出降低的细胞外基线DA和DAT功能 周先生/可口 大鼠。 总之,这些结果提供了这种强迫性进食模型中DA和DAT系统中奖励系统功能降低和相关神经适应降低的证据。 反复暴饮暴食导致的奖励不足,反过来又可能导致强迫性进食行为长期存在。