暴饮暴食动物模型研究食物成瘾（2010）

本综述总结了使用暴食的动物模型进行“食物成瘾”的证据。 在我们的蔗糖暴食模型中，证明了成瘾的行为成分，并且与成瘾药物也会发生的神经化学变化有关。 证据支持这样的假设：大鼠可以依赖并“沉迷”蔗糖。 当动物在其他可口食物（包括富含脂肪的食物）上狂欢时获得的结果被描述并且表明可以发生增加的体重。 然而，在暴饮暴食的动物中表征成瘾样行为特征需要进一步探索以分离增加的体重与饮食或喂食时间表的影响。

在糖上肆虐后成瘾的行为迹象

在暴食糖（蔗糖或葡萄糖）一个月后，大鼠表现出一系列与滥用药物相似的行为，包括每日糖摄入量的增加和每日进食的第一个小时内糖摄入量的增加（即，狂欢）。 蔗糖暴食大鼠通过减少他们的食物消耗调节他们的热量摄入，这补偿了从糖获得的额外卡路里，导致正常体重（Avena，Bocarsly，Rada，Kim和Hoebel，2008年).

当给予相对高剂量的阿片类拮抗剂纳洛酮时，观察到退缩的体征，例如牙齿颤动，前爪震颤和头部震动，以及通过减少暴露的时间减少的措施引起的焦虑。迷宫 （Colantuoni等，2002）。 当所有食物被移除24 h时，也会出现鸦片样撤退的迹象; 这些包括躯体症状，如响应纳洛酮所述的那些（Colantuoni等，2002）和焦虑（Avena，Bocarsly等，2008）。 其他人报告去除糖会降低大鼠的体温（Wideman，Nadzam和Murphy，2005年），这是阿片类药物戒断的另一个迹象，并且在有间歇性获取糖的病史的大鼠中可能出现攻击行为的迹象（加里克和佩辛格，2002年).

在禁欲期间测量的渴望是对糖的增强反应（Avena，Long和Hoebel，2005年）。 在2周被强制戒烟之后，暴饮暴食的老鼠按比以前的23％糖量更多（Avena等，2005），暗示糖的动机影响的变化在整个禁欲期持续存在并导致摄入量增加。 其他实验室的研究表明，获取糖的动机随着禁欲的持续时间而增加（格林，费耶和奥辛普，2005年).

糖暴食大鼠中的强制禁欲也会导致过度活跃的趋势，并且如果可以的话，替代另一种滥用药物。 作为多巴胺能致敏作用的多动症显示在接受挑战剂量的安非他明的糖暴食大鼠中（Avena和Hoebel，2003年）。 据报道，使用可卡因作为攻击药物，糖诱导的多巴胺（DA）系统致敏（Gosnell，2005）。 此外，与对照组相比，先前在糖上酗酒的大鼠饮用更多的9％酒精 随意 糖， 随意 食物或食物（12 h）仅食物（Avena，Carrillo，Needham，Leibowitz和Hoebel，2004年）。 因此，可以得出结论，糖暴食是增强酒精使用的门户。

暴饮暴食糖后，成瘾样神经化学变化

与滥用药物不同，滥用药物每次给药都会对DA释放产生影响（Di Chiara和Imperato，1988年; Pothos，Rada，Mark和Hoebel，1991年; Wise等人，1995），除非动物被剥夺食物，否则食用可口食物对DA释放的影响会逐渐消失。巴萨罗（Bassareo）和迪·基亚拉（Di Chiara），1999年; Di Chiara和Tanda，1997年）。 然而，对糖进行狂暴的大鼠继续释放DA，如测量的那样 体内 1，2和21天的微透析（Rada，Avena和Hoebel，2005年），蔗糖的味道可以引发这种DA的有效释放（Avena，Rada，Moise和Hoebel，2006年并且当大鼠体重减轻时增强（Avena，Rada和Hoebel，2008b）。 另一方面，仅在食物上狂欢的大鼠被喂食糖和/或食物 随意，或仅仅尝试两次糖，会产生一种迟钝的DA反应，这种反应是典型的失去其新奇性的食物。 这些结果得到了维持间歇性给糖计划的大鼠伏安DA转换和DA转运蛋白改变的结果的支持（贝洛（Bello），斯威加特（Sweigart），拉科斯基（Lakoski），诺尔根（Norgren）和Hajnal，2003年; Hajnal＆Norgren，2002年).

因此，暴饮暴食糖导致细胞外DA的反复增加，其方式更像是滥用药物而非食物。 因此，DA受体的表达或可用性的变化出现。 放射自显影显示D增加₁ 在伏核（NAc）和减少D₂ 受体结合在纹状体中（Colantuoni等，2001）。 其他人报告D减少₂ 间歇性获取蔗糖的大鼠NAc受体结合（贝洛，卢卡斯和哈纳尔（2002））。 在糖上暴食的大鼠显示D减少₂ NAc中的受体mRNA和D增加₃ NAc中的受体mRNA（Spangler等，2004).

关于阿片受体，响应可卡因和吗啡，μ受体结合增加（Bailey，Gianotti，Ho和Kreek，2005年; Unterwald，Kreek和Cuntapay，2001年； Vigano等人，2003，并且反复注射吗啡后，纹状体和NAc中的脑啡肽mRNA减少（乔治，斯蒂努斯，布洛赫和勒梅因，1999年; Turchan，Lason，Budziszewka和Przewlocka，1997年; Uhl，Ryan和Schwartz，1988年）。 同样，在糖暴食大鼠中，在接受3周后，伏隔核壳中μ-阿片受体结合显着增强（Colantuoni等，2001）。 大鼠对糖的暴食也使NAc中的脑啡肽mRNA显着降低（Spangler等，2004），这与大鼠的研究结果一致，每日提供有限的甜脂肪，液体饮食（Kelley，Will，Steininger，Zhang和Haber，2003年).

药物戒断可伴随NAc中DA /乙酰胆碱（ACh）平衡的改变，ACh增加而DA被抑制，并且在从几种滥用药物中退出时已显示出这种DA / ACh失衡（Hoebel，Avena和Rada，2007年）。 使用我们的糖暴食模型，我们已经证明间歇性获取糖的大鼠在戒断期间显示出相同的DA / ACh神经化学不平衡：（1）当暴食大鼠给予纳洛酮以促使阿片类药物戒断时（Colantuoni等，2002）和（2）36 h之后的全食物匮乏（Avena，Bocarsly等，2008）。 因此，类似成瘾的神经化学变化可以通过以暴饮方式饮用糖溶液而产生。

基于Nicole Avena在哥伦比亚大学关于食欲行为的研讨会上的演讲。 9月17，2009，主席Harry R. Kissileff，部分由GlaxoSmithKline和纽约肥胖研究中心，圣卢克/罗斯福医院提供支持。 该研究得到了USPHS拨款DK-079793（NMA），MH-65024（Bartley G. Hoebel）和AA-12882（BGH）的支持。 感谢Bart Hoebel博士和Miriam Bocarsly对手稿的建议。

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