跟踪胺相关受体1激动剂RO5256390阻断大鼠的强迫性,类似食物的饮食(2016)

神经精神药理学。 2016 Oct 6。 doi:10.1038 / npp.2016.233。 [提前打印]

Ferragud A.1, Howell AD1, 摩尔CF1, Ta TL1, Hoener MC2, 萨比诺五世1, Cottone P.1.

抽象

高度可口食物的强迫性暴饮暴食是某些形式的肥胖和饮食失调的核心特征,也是最近提出的食物成瘾症的一个核心特征。。 痕量胺相关受体1(TAAR1)是由内源性痕量胺结合的高度保守的G蛋白偶联受体。 TAAR1激动剂已被证明可通过其对中脑皮质系统的作用减少滥用药物的多种行为影响。 在这项研究中,我们假设TAAR1可能在强迫性,类似暴食的食物中发挥作用; 我们通过评估TAAR1激动剂RO5256390对多种过度摄食相关行为的影响来测试这一假设,这些行为通过限制大鼠高度适口饮食的诱导而诱导。

我们的研究结果表明,RO5256390阻断了大鼠的暴饮样进食,这对于高度可口的含糖饮食,每天响应1 h /天。 与适口性选择性效果一致,药物治疗选择性地降低了可口食物反应的速度和规律性,但它不影响基线摄入或食物限制引起的标准食物暴饮暴食t.

此外,当在明/暗冲突盒的厌恶隔室中提供可口的饮食时,RO5256390完全阻止类似强迫性饮食,并且阻止了可口食物的条件性奖赏特性,以及二阶食物寻求食物的行为。加固计划。 药物治疗对焦虑样或抑郁样行为均无影响,并且在任何测试中均不影响控制性能。 重要的是,暴露于可口食物的大鼠显示内侧前额叶皮层(mPFC)中TAAR1水平降低,并且RO5256390微量注入mPFC的infralimbic但不是prelimbic亚区域,减少了类似暴食的进食。 总而言之,这些结果为TAAR1激动作为强迫性暴食的新型药理学治疗提供了证据。

结论:27711047

作者: 10.1038 / npp.2016.233