评论：从这项研究中可以明显看出，病理赌博反映了物质成瘾的神经生物学。 他们发现，与正常控制不同的是，输赢中的奖励电路减少了。 另一个发现是重要的个人相关刺激并未激活奖励电路。 在物质成瘾中也发现了这一点。 新的DSM会将病理性赌博归为成瘾。
全面研究：在个人相关刺激的处理过程中病理赌徒的奖励回路中的神经元活动减少。
Hum Brain Mapp。 2010 Nov; 31（11）：1802-12。
de Greck M，Enzi B，PröschU，Gantman A，Tempelmann C，Northoff G.
德国马格德堡44的LeipzigerStraße39120，Otto-von-Guericke University Magdeburg的精神病学系。 [电子邮件保护]
摘要
病态赌徒对赌博的日益关注给人留下了深刻的印象，这导致人们忽视了曾经与个人高度相关的刺激，兴趣和行为。 奖赏回路中的神经生物学功能障碍是病理性赌博的基础。 为了探讨这两个发现之间的关系，我们使用功能磁共振成像范式调查了16名未经药物治疗的病态赌徒，该范式包括两个不同的任务：个人相关性评估和作为功能定位器的奖励任务。 病理赌徒发现，在我们的一些核心报酬区域，伏伏核和左壳核的金钱损失事件期间，失活减少了。 此外，尽管病理赌徒看到了高度个人相关性的刺激，但与健康对照组相比，我们发现我们所有核心奖励区域（包括伏隔核和左腹核壳皮质）的神经元活动均下降。 我们首次证明了在病理赌徒的个人相关性期间，奖励电路中神经元活动的改变。 我们的发现可能为病理赌徒通过赌博的神经生物学基础提供新的见解。
引言
“你变得麻木不仁，”他评论道。 “你不仅放弃了生命，你自己的利益和社会的利益，你作为一个男人和一个公民的责任，你的朋友（你确实拥有它们） - 你不仅放弃了所有的目标。生活，除了赢得轮盘赌 - 你甚至放弃了你的记忆。''
陀思妥耶夫斯基，赌徒，1867
俄罗斯小说家陀思妥耶夫斯基描述了病态赌博的两个核心症状，当今的精神病学家将其描述为对赌博的渴望和对以前自我相关利益的忽视。 目前的诊断手册[DSM-IV，美国精神病学协会，1994; ICD-10，世界卫生组织，1992]将病态赌博归类为冲动控制障碍。 然而，与酒精中毒和可卡因成瘾等成瘾性疾病相似，可以采取新的视角。 病理性赌博可被视为非物质相关的成瘾性疾病[Reuter等，2005]。
病理性赌博作为非物质相关成瘾性疾病的分类表明奖励回路中的异常，例如物质成瘾。 这种异常已在伏隔核（NACC）/腹侧纹状体（VS），壳核，腹内侧前额叶皮质（VMPFC），眶额皮质（OFC），腹侧被盖区（VTA）中发现[概述见Knutson和Gibbs，2007 ; McClure等，2004; O'Doherty，2004; 对于成瘾性疾病和奖励电路的关联，参见Martin-Soelch等，2001; Volkow等，2004，2007a]。 路透社等。 [2005]使用卡片猜测任务和fMRI研究了病态赌徒的神经元活动。 在收到金钱奖励期间，他们发现病理赌徒的奖励回路中的神经元活动改变，包括与健康对照受试者相比的右VS和VMPF。 此外，作者发现这些受试者的货币收益和损失之间神经元活动的差异减小。
Potenza等。 调查执行Stroop任务的病态赌徒的[2003]也发现VMPFC活动减少。 然而，在一项不同的研究中，相同的区域显示，在没有它的相同任务中，在具有金钱奖励的黑杰克任务期间，病态赌徒的活动增加[Hollander等，2005]。 在呈现赌博场景期间，还观察到其他区域（例如OFC，丘脑和基底神经节）的活动减少[Potenza等，2003]。 这些结果可能与物质相关的成瘾性疾病如酒精中毒和可卡因成瘾的发现相辅相成。 与病态赌徒非常相似，酒精患者在货币收益期间VS的神经元活动减少[Wrase et al。 2007]和用PET测量的哌甲酯摄入期间纹状体多巴胺活性降低 使用[11C] - 氯吡啶[Volkow等，2007b]。 可卡因成瘾患者在OFC，侧前额叶皮质和中脑等金钱奖励期间表现出神经元活动减少[Goldstein等，2007]。 最后，Tanabe等人。 [2007]证实在腹内侧前额叶皮层和其他区域的决策过程中神经元活动改变，显示病理性赌博与其他成瘾性疾病的相似性。
总之，这些研究结果证明了奖励回路在病态赌博中的至关重要性以及它与其他成瘾性疾病的相似性。 据Reuter等人说。 [2005]，如此降低对奖励的反应可能会导致长期不满的印象。 反过来，这可能会增加通过诸如赌博，可卡因或其他滥用药物等强化强化物寻求满足的风险，以在奖励区域获得足够的激活水平。
病态赌博的另一个显着症状是个人相关性的明显转变。 患者越来越多地被赌博所困扰，因此开始忽视其他以前自我相关的刺激和行为。 在心理学上，评估个人相关性或自我相关性，正如之前的研究所称[de Greck et al。，2008，2009; Kelley等，2002; Northoff和Bermpohl，2004; Northoff等，2006; Phan等人，2004]描述了自身受试者体验特定刺激的重要性和接近程度。 在神经生物学上，涉及自我相关性和个人相关性的任务涉及来自奖励电路的区域，例如NACC，VTA和VMPFC [de Greck等，2008; Northoff等，2006; Northoff等，2007; Phan等人，2004]。
通过高度个人相关性的刺激来招募奖励回路引起了奖励处理与个人相关刺激的处理之间的确切关系的问题。 在我们小组的一项初步研究中，高度个人关联的任务在健康受试者中确实涉及奖励功能的区域中诱导神经元活动[de Greck等，2008]。 最近，我们小组 还发现，与健康对照相比，在评估具有高度个人相关性的刺激期间，酒精患者的奖赏回路（即，左和右NACC / VS，VTA，VMPFC）中的神经元活动减少[de Greck等，2009]表明行为的明显变化源于在评估高度个人相关性的刺激期间奖励回路中缺乏激活。
我们研究的一般目的是探索在未受过医疗的病态赌徒的奖励回路中感知到的个人相关性的异常转变的神经基础。 具体来说，我们采用范式来研究病理赌徒的奖励回路中的神经元活动，包括货币输赢的奖励任务，以及需要评估自我关联的任务，其中受试者评定包含赌博场景的不同图片，食物或酒精，与个人相关的高或低。 我们的假设是双重的。 首先，我们希望复制Reuter等人的研究结果。 [2005]通过证明病理赌徒在奖励任务期间表现出奖励区域中神经元活动减少。 此外，我们期望通过区分收益和损失来扩展这些发现。 我们预测在货币收益期间激活较少，在货币损失期间减少停用。 其次，根据临床症状和我们自己在酒精中毒的发现[de Greck et al。，2009]，我们假设在评估期间奖励回路中的干扰活动特别是与健康对照相比在病态赌徒中具有高度个人相关性。
讨论
我们在评估病态赌徒中的个人相关性时调查奖励回路。 复制Reuter等人的研究结果。 [2005]，病理赌徒在奖励任务期间显示双侧NACC和左腹侧壳核的神经元活动减少。 通过扩展这些发现，我们证明了与健康受试者相比，病理性赌徒在评估个人相关性时显示相同奖励区域的信号变化减少。 总之，我们首次证明了在评估个人相关性时病态赌徒的奖励回路中的神经元异常。
货币风险与损失中病态赌徒奖励回路的变更
我们的数据与Reuter等人的研究结果一致。 [2005]发现货币输赢期间神经元活动的差异减小。 除此之外，我们还能够以两种方式扩展其结果。 首先，我们证明了胜负之间神经元活动的差异减小源于左侧NACC和左侧腹侧壳核在失败事件期间的较弱失活，而不是在获胜事件期间较小的激活。
个人关联评价中病态赌徒奖励回路的变更
我们研究的惊人发现涉及在评估病态赌徒中的个人相关性时大脑活动的改变。 正如预期的那样，我们发现在评估具有高度个人相关性的刺激时，我们的三个奖励区域（左和右NACC，左壳核）显着缺乏神经元活动。 这些发现与我们的假设一致，并暗示在具有高度个人相关性的任务期间，赌博成瘾患者的奖励回路中的神经元反应性降低。 我们目前的研究结果补充了我们小组的先前研究结果，其中酒精患者在观察奖励回路中的神经元活动减少，同时观察具有高度个人相关性的刺激[de Greck等，2009]。 同样在酒精患者中，在病态赌徒的自我关联期间这种减少的神经元活动很好地符合临床观察，其中个人相关性从以前的个人重要习惯到赌博作为唯一的个人相关活动的严重转变。 这一假设得到了我们的行为发现的支持，即与健康受试者相比，病态赌徒将赌博刺激更频繁地分类为高度自我相关。
最重要的是，我们的研究结果首次表明，个人相关感知的这些临床和行为改变可能对应于神经生物学水平上奖励回路中受干扰的神经元活动。 此外，归类为高度个人相关的刺激最终不能在奖励回路中诱导神经元活动。 因此，与之前的假设[Reuter et al。，2005]一致，人们可能会假设由于即使是高度自我相关的刺激也无法刺激他们的奖励回路，这些患者可能被迫寻求提供更强加固的情况例如赌博或药物，以在他们的奖励回路中创造足够的基线活动。
方法论局限
最后，我们必须考虑我们研究的方法学局限。 首先，个人相关性或自我关联的概念在经验和/或概念上可能看起来有问题。 我们使用了先前关于个人相关性和自我相关性的研究中的概念[de Greck et al。，2008，2009; Northoff和Bermpohl，2004; Northoff等，2006，2007]，允许受试者明确指出呈现的刺激是高或低个人相关性。 虽然这种个人相关性概念是一种相当广泛的方法，但我们决定在我们的范例中实施它。
结论
在这项研究中，我们已经证明了奖励电路在病态赌博中的重要潜在作用。 病理性赌徒不仅在奖赏回路（左右NACC，左腹侧壳核）中显示货币获胜和损失时神经元活动减少，而且在评估具有高度个人相关性的刺激时也更显着。 虽然健康受试者在评估高度个人相关刺激期间在奖励回路中显示出高活性，但病态赌徒缺乏神经元活动的这种增加。 可以及时发现这些发现与对其他（以前相关的）活动日益疏忽的临床观察以及对赌博的全面关注相对应。
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