J Neurosci。 2019 Jan 9。 pii：3477-17。 doi：10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018。
Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CD2, 林登巴赫D.3, Vonder Haar C.2, 亚当斯WK2, 菲利普斯股份公司3, Winstanley CA.2.
抽象
与商业赌博产品相似，训练有素的老鼠会执行某种形式的老鼠赌博任务（rGT），其中奖励音效伴随着显着的视听提示，与商业赌博产品类似，它们表现出更大的偏好。 鉴于先前的证明，概率强化计划可以增强精神兴奋剂诱导的多巴胺累积和运动活动，我们认为执行提示的任务可以使成瘾表型持久化。 明显地，更多的大鼠在基线时对线索性或非线索性rGT的风险选项有偏爱，可卡因的自我管理进一步加剧了这种偏见，而最佳决策者的选择模式并未受到影响。 因此，奖励配对线索的添加增加了对可卡因自我给药表现出不良适应性认知反应的大鼠比例。 危险的选择与对条件性增强的反应或目标/符号跟踪的标记无关，这表明奖励并发线索通过与对条件性刺激的简单处理或响应无关的独特机制促使适应不良的选择。 尽管“保护”了他们免受任何可能导致的决策损害的影响，但接受过提示性rGT培训的最佳决策者比接受过无提示任务的培训者自我管理的可卡因要多。 总的来说，这些数据表明，反复参与严格提示的概率奖励计划可以通过多种行为机制推动成瘾的脆弱性。 在提示的rGT下训练的大鼠还表现出钝性的运动敏化和较低的基础伏安多巴胺水平，但是可卡因引起的伏安多巴胺外排增加更大。 因此，在存在明显线索的情况下进行赌博可能会导致中脑边缘多巴胺系统的适应性下调，从而使个体对服用可卡因的有害影响更为敏感。
意义陈述
成本/效益决策受损，例如对爱荷华州赌博任务（IGT）的风险，不利选择的偏好，与物质使用障碍中复发和治疗失败的风险增加有关。 了解增加风险偏好的因素可能有助于阐明成瘾的适应不良决策的神经生物学机制，从而改善治疗结果。 问题赌博也与物质使用障碍高度共存，并且许多商业赌博产品包含显着的成对配对线索。 在这里，我们显示向IGT的大鼠类似物添加奖励 - 并发线索促成了一种低多巴胺能状态，其特征是钝性累积多巴胺外流和减弱的运动致敏，这可能有助于增强对不确定奖励的响应性或我们观察到的可卡因的增强效应。
结论：30626700
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