赌博疾病患者的血清BDNF水平与赌博疾病的严重程度和爱荷华州赌博任务指数(2016)有关

学习链接

相关信息

1 韩国行为成瘾研究所, 韩国首尔; 首尔易脑中心 韩国

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2精神病学系,Kangbuk三星医院, 成均馆大学医学院,首尔, 韩国

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3精神病学系,首尔圣玛丽医院,医学院, 韩国天主教大学,首尔, 韩国

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4精神病学系, SMG-SNU Boramae医疗中心,首尔, 韩国

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5心理学系, 全南国立大学,光州, 韩国
*通讯作者:Samuel Suk-Hyun Hwang; 心理学系,
全南大学,77 Yongbong-ro,Buk-gu,Gwangju 500-757,
韩国; 电话:+ 82 62 530 2651; 传真:+ 82 62 530 2659; 电子邮件:

*通讯作者:Samuel Suk-Hyun Hwang; 心理学系,
全南大学,77 Yongbong-ro,Buk-gu,Gwangju 500-757,
韩国; 电话:+ 82 62 530 2651; 传真:+ 82 62 530 2659; 电子邮件:

作者: http://dx.doi.org/10.1556/2006.5.2016.010

这是一份根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在非原创作者和来源的情况下,在任何媒体中进行非商业目的的无限制使用,分发和复制。

抽象

背景和目的

赌博障碍(GD)与物质使用障碍(SUD)在临床,神经生物学和神经认知特征(包括决策制定)中有许多相似之处。 我们评估了GD,决策和脑源性神经营养因子(BDNF)之间的关系,通过血清BDNF水平测量。

方法

对21名患有GD和21健康性别和年龄匹配的对照受试者的男性患者进行血清BDNF水平与问题赌博严重程度指数(PGSI)之间以及血清BDNF水平与爱荷华州赌博任务(IGT)之间的关联性评估。指数。

成果

与健康对照相比,GD患者的平均血清BDNF水平显着增加。 当控制GD的年龄,抑郁和持续时间时,发现血清BDNF水平与PGSI评分之间的显着相关性。 血清BDNF水平与IGT改善评分之间存在显着的负相关。

讨论

这些发现支持这样的假设,即血清BDNF水平构成患者神经内分泌变化和GD严重程度的双重生物标志物。 血清BDNF水平可以作为GD中决策表现和学习过程不良的指标,有助于确定GD和SUD之间的共同生理基础。

关键词:赌博障碍, 脑源性神经营养因子(BDNF), 爱荷华州赌博任务(IGT), 行为上瘾

介绍

赌博障碍(GD)是一种行为成瘾,其特征是持续性和反复发作的适应不良的赌博行为,导致严重的有害法律,经济和心理社会后果(Grant,Kim和Kuskowski,2004年)。 GD与物质使用障碍(SUD)具有许多类似的临床和神经生物学特征,例如中脑边缘多巴胺奖赏途径的改变(Potenza,2008),以及神经认知特征,包括受损的决策。

爱荷华州赌博任务(IGT)的表现不佳,旨在评估风险决策,在SUD中始终如一(Noel,Bechara,Dan,Hanak和Verbanck,2007年)。 同样,GD患者在任务中表现出高风险承担能力(劳伦斯(Lawrence),露蒂(Luty),波格丹(Bogdan),萨哈金(Sahakian)和克拉克(Clark),2009年)。 尽管对决策的生物学基础知之甚少,但与执行功能和记忆相关的神经系统仍受到牵连(布兰德,瑞克诺,格拉本霍斯特和贝查拉,2007年).

一种与各种认知功能相关的蛋白质,如决策和记忆,是脑源性神经营养因子(BDNF)(Yamada,Mizuno和Nabeshima,2002年)。 BDNF在神经元存活,神经发生和突触可塑性中起重要作用。 研究表明,BDNF与精神疾病(如抑郁症,精神分裂症和双相情感障碍)的行为和精神病理学变化之间存在关联(Montegia等人,2007年),以及自闭症谱系障碍(Wang等,2015)。 在吸毒成瘾中观察到血清BDNF水平升高(Angelucci等人,2010年),其中涉及BDNF涉及腹侧被盖区 - 伏隔核(VTA-NAc)介导的过程[Pu Pu Liu&Poo,2006).

相比之下,只有少数研究检验了BDNF和GD之间的关联(Angelucci等人,2013年; Geisel,Banas,Hellweg和Muller,2012年,以及BDNF水平如何与GD的严重程度以及神经认知任务中的损伤程度相关仍不清楚。 已发现血清BDNF降低与IGT表现不佳有关(Hori,吉村,胜月,Atake和Nakamura,2014年)和即时记忆(Zhang等,2012)精神分裂症患者。 低BDNF水平与认知障碍之间的关联在大量老年人群中得到进一步证实(Shimada等,2014).

在本研究中,我们检查了GD患者样本中GD,BDNF和决策表现之间的关系,并将GD患者的血清BDNF水平与健康对照组的血清BDNF水平进行了比较。 然后,我们研究了血清BDNF水平与GD和IGT指数的严重程度之间的关系。

方法

参与者成员

符合GD的DSM-5标准的21名男性患者从韩国Eulji大学江南Eulji医院精神病学系的门诊赌博诊所招募。 诊断由董事会认证的精神病医生(SWC)通过检查过去的医疗记录和半结构化访谈确定,其中包括有关共存疾病存在的问题。 还进行了关于年龄,体重,身高,酒精相关病史,定期用药,赌博相关病史和临床变量的自我报告调查问卷。 使用问题赌博严重程度指数(PGSI)评估GD的严重程度,这是一项九项自我报告评估措施,据报道对临床和非临床环境均有用(Young&Wohl,2011年)。 使用Beck抑郁量表(BDI)评估情绪症状。 患者组的排除标准是1)任何慢性躯体疾病的历史,2)经常使用任何药物,以及3)共存的精神疾病,包括酒精和尼古丁依赖。 对照组由21年龄和性别匹配的健康男性志愿者组成,他们没有当前或过去的精神病史或用药史。

措施

血清BDNF水平的测量。

从每个受试者总共抽取10毫升血液到血清分离管中。 将样品凝结30分钟,然后以约15 g的速度离心1000分钟,然后除去血清。 所有样品均储存在-80°C。 根据制造商的说明(DBD00; R&D Systems,欧洲),使用ELISA方案确定血清BDNF水平。

IGT。

对于这个由计算机管理的任务,参与者被要求从四副牌中抽取。 每个牌组由随机分布的牌组成,具有不同的收益和罚分,加起来达到预先设定的净结果。 两个套牌包含低收益水平的卡(例如$ 50)和罚金(例如$ 40),但其净结果是有利的(例如$ 100); 另外两个套牌包括高收益牌(例如$ 100),但罚款更高(例如$ 200),因此他们的净结果是不利的(例如 - $ 250)。

所有参与者都被指示通过从他们选择的套牌中一次抽一张牌来尽可能多地赚钱。 他们被告知一些甲板比其他甲板更有利,但没有被告知甲板的组成。 在绘制100卡时完成整个IGT程序。

得出三个IGT指数,得分高,表明有效的战略思维:净总分,计算为有利甲板的抽奖数量减去不利甲板的抽取数量(Barry&Petry,2008年); 从卡总数中选择有利甲板的比例; 和改进分数,通过从最后一个块中减去第一个20卡块的净分数来计算。

统计分析

使用年龄,体重指数(BMI)和作为协变量输入的BDI评分的协方差分析来比较患者和对照的血清BDNF水平。 使用Pearson部分相关分析,通过控制年龄,BDI评分和问题赌博的持续时间来检查基于患者组中PGSI评分的血清BDNF水平与GD严重性之间的相关性。 最后,使用相同的方法分析血清BDNF水平与IGT表现之间的关联。 所有数据均以平均值±标准差表示 (SD)。 显着性水平设定为 p <0.05。 所有统计分析均使用SPSS版本18.1(美国伊利诺伊州芝加哥)进行。

伦理

韩国Eulji大学伦理委员会批准了这项研究方案。 根据赫尔辛基宣言,所有受试者均被告知有关程序并在参与前签署了书面知情同意书。

成果

表中列出了人口统计数据,与赌博相关的临床变量和IGT指数 1。 与健康对照组相比,GD患者(29051.44±6237.42 pg / ml)的平均血清BDNF水平显着升高(19279.67±4375.58 pg / ml, p <0.0001)(图 1)。 我们还发现血清BDNF水平与PGSI评分之间存在显着相关性(r = 0.56, p <0.05)在控制了年龄,BDI得分和问题赌博的持续时间之后。

表

表1。 人口统计数据,BDI,BDNF,IGT指数和GD相关变量
 

表1。 人口统计数据,BDI,BDNF,IGT指数和GD相关变量

 GD(n = 21)控制 (n = 21)  
变量M(SD)M(SD)测试统计p-值
年龄40.52(12.35)39.29(3.96)t = 0.4380.664
体重指数25.17(3.42)22.54(2.43)t = 2.873
BDI18.48(11.78)4.10(3.03)t = 5.420
BDNF(pg / ml)29051.44(6237.42)19279.67(4375.58)t = 5.877
IGT总净得分9.14(21.81)   
优势比例0.55(0.11)   
IGT改善分数2.86(5.08)   
CPGI-PGSI20.10(4.79)   
GD持续时间(年)8.14(5.30)   
赌博方法数量*  χ2  = 0.0480.827
 一个10(47.6%)   
 多个(两个或多个)11(52.4%)   
GD类型*  χ2  = 2.3330.127
 动作类型14(66.7%)   
 逃生类型7(33.3%)   
赌博类别 a *  χ2  = 2.3330.127
 战略7(33.3%)   
 解析14(66.7%)   

请注意: *标记变量是分类变量 N (%),因此使用卡方检验。 GD:赌博障碍; BMI:体重指数(体重/身高)2); BDI:Beck抑郁量表; BDNF:脑源性神经营养因子; IGT总净得分:总有利甲板数减去总不利甲板数; 有利的比例:有利的甲板数/总卡选择(100卡); IGT改善得分:block5 IGT净得分减去block1 IGT净得分; CPGI-PGSI:加拿大问题赌博指数 - 问题赌博严重程度指数。

a 战略:赌场赌博(例如Black-Jack); 分析:体育博彩,赛马,自行车比赛,摩托艇比赛,股票交易。

数字

图1.与健康对照组(29051.44±6237.42 pg / ml)相比,赌博障碍患者的平均血清BDNF水平显着增加(19279.67±4375.58 pg / ml), p <0.0001),并以年龄,BMI和BDI得分作为协变量。 箱线图显示了中位数和四分位数,而箱线图的晶须帽显示了第5个百分点和第95个百分点的平均值。 *表示统计意义(F = 12.11, p ≤0.001)

血清BDNF水平与IGT改善评分呈显着负相关(r = –0.48, p <0.05),但不包括IGT总净成绩(r = –0.163,ns)或有利比例(r = –0.19,ns)。

讨论

在这项研究中,我们发现GD患者的血清BDNF水平显着高于健康对照,以及血清BDNF水平与GD严重程度之间的正相关。 这些发现与之前的研究结果部分一致,表明GD中血清BDNF水平升高(Angelucci等人,2013年; Geisel等,2012虽然这些研究提出了关于血清BDNF水平与GD严重程度之间关联的不同结果。 这些差异可能与影响血清BDNF水平的外部因素有关,包括BMI,抑郁和其他混杂因素(Piccinni等人,2008年)。 连同前两个研究(Angelucci等人,2013年; Geisel等,2012),我们的研究结果表明,行为成瘾可能与神经可塑性相关,类似于在SUD中观察到的变化。 血清BDNF水平升高可能代表了VTA和NAc中多巴胺能传递正常化的代偿机制(Geisel等,2012)。 另一个合理的解释是,增加的BDNF在GD患者的神经保护和压力预防过程中起作用,特别是在压力情况下,如在SUD患者中发现的那样(崔宝和安,2010年; Geisel等,2012).

最近的一项研究(Kang等,2010)表明BDNF Val66Met多态性可能影响IGT测量的决策表现,据我们所知,我们的研究首次证明血清BDNF水平与IGT改善评分之间存在显着关联。 IGT改进分数尤其反映了基于评估选择的学习过程 - 奖励和处罚导致长期收益或损失的结果。 这种学习涉及折扣即时奖励,同时根据以前的累积结果制定有利策略。 最近的一项研究(克拉普林等人,2014年)发现问题赌徒与健康对照相比表现出更高的整体冲动性,与Tourette综合征组相比,“选择冲动性”更高,但与酒精依赖性组相似的冲动性水平相似。 较高的BDNF浓度也与创伤后应激障碍患者的较高冲动性呈正相关(Martinotti等,2015)表明冲动可能与更大的BDNF表达有关。 此外,在小鼠模型中,BDNF与5-羟色胺能神经元的作用有关,特别是在攻击性和冲动性方面(Lyons等,1999)。 BDNF和5-羟色胺均可调节情绪障碍中神经回路的发育和可塑性(马丁诺维奇和卢,2008年)。 在人类中,精神分裂症患者的BDNF Val66Met多态性与攻击行为有关(Spalletta等,2010),而血清素已被发现在学习和记忆中发挥重要作用(Meneses和Liy-Salmeron,2012年)。 总之,我们的结果表明BDNF也可能在学习过程中发挥作用,并且需要进一步检查BDNF与血清素之间的关系。

本研究的一些局限性值得讨论; 我们的样本量适中且仅包含男性GD患者,因此限制了我们的结果的普遍性。 检查血清BDNF水平而不是中枢神经系统BDNF水平。 虽然外周血中的BDNF调节仍然知之甚少,但外周浓度被广泛用作相同脑参数的镜像(Yamada等,2002)。 因为已知BDNF在两个方向上穿过血脑屏障,所以外周BDNF的很大一部分可能来自中枢神经系统的神经元细胞(Karege,Schwald和Cisse,2002年)。 目前,尚未明确界定BDNF,疾病严重程度和GD患者决策之间的关系,未来的研究应在其设计中考虑这些局限性,以便更好地理解这种关系。 此外,我们在研究设计中没有考虑到人格因素。 以前的研究表明,病态赌博与人格特征之间存在关联,如寻求新奇和自我直接(Jiménez-Murcia等人,2010年; Martinotti等,2006但由于结果不一致,尚未就BDNF水平与这些人格特征之间的关系达成共识(Maclaren,Fugelsang,Harrigan和Dixon,2011年)。 我们的研究结果应该根据这种限制仔细解释。

结论

该研究的结果支持这样的假设,即血清BDNF水平可作为这些患者神经可塑性和GD严重程度的候选生物标志物。 此外,GD中血清BDNF水平升高可能表明决策能力差,这是SUD的一个特征。 因此,这项研究是对支持SUD和GD的常见神经生物学基础的越来越多的研究的有意义的补充。

作者的贡献

S-WC为获得资金,研究概念和设计,获取,分析和数据解释做出了贡献; Y-CS有助于获得资金,研究概念,设计和解释数据; JYM致力于研究数据的概念和设计,获取,分析和解释; D-JK和J-SC为研究概念和设计以及数据解释做出了贡献; 和SS-HH有助于数据的分析和解释以及稿件的起草和修订。 所有作者都可以完全访问研究中的所有数据,并对数据的完整性和数据分析的准确性承担全部责任。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

致谢

我们感谢参与本研究的GD患者。 我们还感谢研究助理Minsu Kim对本研究的支持。

參考資料

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