Corticostriatal传入调节对精神刺激药物和药物相关刺激的反应(2015)

神经精神药理学。 2015 Aug 20。 doi:10.1038 / npp.2015.253。

Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E.1, Neumaier JF2,3,4, 弗格森SM1,2,3.

抽象

内侧前额叶皮层(mPFC)和伏隔核(NAc)都是调节成瘾相关行为的皮质 - 基底神经节 - 丘脑回路的组成部分。 然而,mPFC对NAc的传入输入在这些行为中的作用尚不清楚。

为了解决这个问题,我们使用Cre重组酶依赖的病毒载体方法来表达G.I / O- 选择性地耦合DREADD(由Designer Drugs独家激活的Designer接收器) mPFC神经元投射到NAc并检查减弱这些神经元的活动对诱导苯丙胺致敏以及在可卡因自我给药期间吸毒和寻药的后果。

令人惊讶的是,降低mPFC对NAc的传入活性仅短暂地降低了运动致敏性,并且对可卡因自我给药期间的药物摄取没有影响。

然而,在致敏过程中抑制皮质纹状体传入活动随后增强了条件反应。

此外,在药物自我给药期间的这种操作导致消退速率减慢并且在药物诱导恢复期间响应增加 - 这种效应通过在药物初始之前立即抑制这些皮质纹状体传入来正常化。

这些结果表明,在药物暴露期间抑制对NAc的皮质控制可能导致药物和相关刺激物驱动行为的能力的长期变化。