反复间歇性暴露于不确定性中的不良后果(2020)

Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry。 2020 Apr 20; 99:109864。 doi:10.1016 / j.pnpbp.2020.109864。 Epub 2020年15月XNUMX日。

马西娅·P1, 王问1, 布朗J.1, 内斯比特KM2, 肯尼迪转发3, Vezina P.4.

抽象

最近,我们报道伏伏核(NAcc)多巴胺(DA)跟踪非热量糖精的手术响应过程中的不确定性。 我们还表明,反复间歇性地暴露于这种不确定性,例如暴露于滥用药物,会导致苯丙胺的运动和NAcc DA效应致敏,并促进随后的药物自我管理。 在这里,我们与其他发现一起回顾了这些发现,表明NAcc谷氨酸信号同样受到不确定性的影响。 在该位置,谷氨酸的细胞外水平也跟踪了一项任务的不确定性,在该任务中,糖精的鼻子戳在不断增加的可变比例强化过程中​​,与操作者表现和支出之间的差异逐渐增加相关。 此外,暴露于不确定性后对苯丙胺的敏锐行为反应和苯丙胺反应伴随着钙水平的升高2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II(CaMKII)和蛋白激酶C(PKC)磷酸化,以及NAcc组织中转录因子∆FosB(增加)和谷氨酸转运蛋白1(GLT1;降低)的蛋白质水平改变。 值得注意的是,CaMKII和PKC的磷酸化调节了该部位的AMPA受体运输和功能,在精神刺激剂暴露后升高,并且对于表达增强的药物服用是必需的。 精神兴奋剂暴露后观察到∆FosB升高和GLT1降低,与吸毒和寻求药物增加有关,已知分别调节AMPA受体和细胞外谷氨酸水平。 重复间歇性暴露于不确定性后,谷氨酸传递的这些适应以及DA所观察到的适应与暴露于滥用药物所产生的适应相似。 他们共同指出了在药物成瘾和行为成瘾中NAcc中DA和谷氨酸信号通路的募集。 由于不确定性是机会游戏的核心,因此这些发现与已知与药物滥用并存的赌博疾病特别相关。

关键词: 苯丙胺 多巴胺; 赌博; 谷氨酸; 敏化; 不确定

结论:31952958

作者: 10.1016 / j.pnpbp.2020.109864