中脑多巴胺受体的可用性与新奇寻找人类特征(2008)相关联

新奇寻求推动一些色情成瘾寻求新奇人格和多巴胺自身受体的良好研究。 自动受体有助于控制释放的多巴胺量。 低水平的自身受体意味着更多的多巴胺被释放用于某些刺激。 高多巴胺使新的*任何东西*更令人兴奋,或刺激奖励回路。

中脑多巴胺受体的可用性与人类新奇寻求特征的反向联系在一起 David H. Zald,1,2 Ronald L. Cowan,2,3 Patrizia Riccardi,4 Ronald M. Baldwin,3 M. Sib Ansari,3 Rui Li,3 Evan S. Shelby,1 Clarence E. Smith,3 Maureen McHugo,1和Robert M. Kessler3 The Journal of Neuroscience,December 31,2008,28(53):14372-14378; doi:10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 1心理学系,2Psychiatry和3Radiological Sciences,范德比尔特大学纳什维尔,田纳西州37240和4核医学系,阿尔伯特爱因斯坦医学院,布朗克斯,纽约10461

抽象
追求新奇的人格特质是药物滥用和其他不安全行为发展的主要风险因素。 气质的啮齿动物模型表明,高新奇性反应与中脑多巴胺神经元的抑制性自身受体控制减少有关。 据推测,多巴胺功能的个体差异也是人类寻求新奇性格的个性特征的基础。 然而,啮齿动物和人类的多巴胺系统的差异,以及评估跨物种的新奇反应/寻求的方法,不清楚动物模型在多大程度上为我们对人类个性的理解提供了信息。 在本研究中,我们检查了人类新奇性特征与黑质/腹侧被盖区D2样(D2 / D3)受体可用性之间的相关性。

基于啮齿类动物文献,我们预测新奇性寻求的特征在于中脑中D2样(自身)受体可用性的降低。 34名健康成年人(18男性,16女性)完成了Tridimensional Personality Questionnaire-Novelty-Seeking Scale和使用D2 / D3配体[18F] fallypride进行PET扫描。 新奇寻求的个性特征与腹侧中脑中的D2样受体可用性呈负相关,这种效应在控制年龄后仍然显着。 我们推测,在高新奇寻求者中看到的较低中脑(自身)受体可用性导致对新颖性和诱导多巴胺释放的其他病症的强调多巴胺能反应。

关键词:自动受体; 多巴胺; D2; 腹侧被盖区,黑质; 情感; 动机; 奖励; 个性

介绍
寻求新奇性的人格特质可以挖掘一个人对具有探索活动和积极兴奋的新刺激或情境作出反应的程度(Cloninger,1986)。 该特征是吸毒和其他危险行为的最佳预测因素(Howard等,1997)。 啮齿动物研究提供了与人类新奇寻求相似的研究,因为对新环境表现出更高运动反应的啮齿动物更容易发展精神兴奋剂的自我管理(Piazza等,1989)。
神经药理学研究表明,与低新生应答者相比,高新生反应性啮齿动物在伏隔核中具有更高的基础和刺激的细胞外多巴胺(DA)水平(Bradberry等,1991; Piazza等,1991a; Hooks等,1992) 。 这种DA释放增加似乎至少部分是中脑DA产生神经元的自身受体控制减弱的结果,因为高新奇性响应啮齿动物显示减少D2受体诱导(可能是自身受体介导的)DA激发抑制(Marinelli和White,2000) 。

在DA中脑内,类似于树突状的D2样自身受体提供DA神经元放电的抑制性调节(Aghajanian和Bunney,1977; White和Wang,1984; Lacey等,1987; Mercuri等,1992)。 体细胞树突自体受体影响DA的局部体树突释放以及轴突末端区域的DA释放,这些效应的相对强度根据DA细胞群和末端区域而变化(Maidment和Marsden,1985; Westerink等,1996) ; Cragg和Greenfield,1997; Chen和Pan,2000; Adell和Artigas,2004)。 D2-短受体是中脑中最丰富的自身受体亚型(Sesack等,1994; Khan等,1998),并且提供对DA释放的有效抑制(Mercuri等,1997)。 还观察到Somatndndritic D3受体(Diaz等,2000)发挥自身受体功能(Levant,1997; Tepper等,1997),但不太丰富(Tepper等,1997; Gurevich和Joyce,1999)并且提供比D2自身受体更有限的调节影响(Millan等,2000; Sokoloff等,2006)。 较小部分的D2样受体也定位于DA神经元的谷氨酸能输入(Pickel等,2002),提供了中脑D2样受体可以应用DA细胞抑制性调节的额外途径(Koga和Momiyama,2000) 。

据推测,DA功能的个体差异也可能成为人类寻求新奇的人格特质的基础(Dellu等,1996)。 然而,啮齿动物和人的DA系统存在显着的物种差异(Berger等,1991; Frankle等,2006)。 此外,尚不清楚评估对不可避免的新奇事物的反应的动物模型是否与人类自我报道的新奇事物同源。 为了确定动物模型的转化能力,为人类个性的神经药理学底物提供信息,我们测试了自我报告的新奇寻求中的个体差异是否与D2样结合潜力(BPND;不可替代的受体可用性指数)有关。健康的人类。 鉴于中脑中类似D2的BPND严重反映了DA神经元的自身受体控制,我们推测新奇性特征与中脑中的D2样BPND呈负相关。

材料和方法
参与者。 34名神经和精神健康的右撇子成人参与者(平均年龄= 23.4,范围18-38; 18男性,16女性)完成了该研究。 所有参与者都提供了范德比尔特大学机构审查委员会批准的书面知情同意书。 在进入研究的PET阶段之前,所有参与者都接受了体检,以评估参与研究的禁忌症。 受试者完成了精神病学访谈(DSM-IV的结构化临床访谈)(First et al。,1997)以排除Axis I精神病史。 如果他们两次以上服用精神兴奋剂,参与者也被排除在外。 如果参与者符合尼古丁依赖标准,或者是每日吸烟者,也会被排除在外。

新颖性量表。 所有参与者都完成了《三维人格问卷》(Cloninger,1987a)中的“新奇寻求量表”。 Cloninger开发了“寻求新颖性”量表,以评估一种假设的“对新的刺激或暗示潜在的奖励或惩罚缓解的强烈振奋或兴奋的遗传趋势,这导致了频繁的探索活动,在寻求潜在的奖励以及积极的追求避免单调和潜在的惩罚”(Cloninger,1987b)。 该量表包含34个对错题,分布在四个子量表中:NS1:探索性兴奋性(相对于刚直性),挖掘对新颖性的偏好和反应; NS2:冲动性(相对于反射性),它可以加快决策速度; NS3:铺张浪费(相对于储备金),使人们随时准备自由地花钱; NS4:无序性(与团聚),它可以使人自发自发地不受规章制度的约束。 对问卷进行评分,以便更高的分数反映更大的新颖性。

磁共振成像扫描。 使用薄切片反转制备脑磁共振成像(MRI)扫描T1加权损坏梯度回忆序列[IR SPGR,回波时间(TE)= 3.6,重复时间(TR)= 19,TI = 400,24 cm视野中的矢状(切片厚度1.2 mm)和冠状(切片厚度1.4 mm)平面。 此外,获得快速自旋回波轴向自旋密度加权(TE = 19,TR = 5000,3 mm厚)和T2加权(TE = 106,TR = 5000,3 mm厚)切片以确保参与者没有任何结构异常。
正电子发射断层扫描。 使用正电子发射断层扫描(PET)和高亲和力D2 / D2放射性配体[3F]氟哌啶酯测定D18类受体的利用率。 PET成像在GE Discovery LS PET扫描仪(通用电气)上完成。 将受试者放置在扫描仪中,以允许平行于眼眶平面的轴向切片收集,且扣带的上边缘和颞下皮质在视野内。 然后在18 s内通过留置导管注射Fallypride(5 mCi,比活度> 2000 Ci / mmol)。 放射性示踪剂注射后的第一小时内,进行了持续时间延长的连续扫描。 休息30-15分钟后,在接下来的20分钟内收集了第二组扫描。 第二次休息50–20分钟,然后进行第三组扫描,持续30分钟。 延长的扫描时间使稳定的动力学模型适合于纹状体和纹状体脑区域。 在每组扫描之前,使用50G / 68Ga旋转棒进行衰减校正。

本研究中使用的GE Discovery LS扫描仪的轴向分辨率为4 mm,平面分辨率为4.5-5.5 mm全视野半宽(FWHM),位于视场中心。 该分辨率允许可视化[18F] fallypride BPND在黑质(SN)/腹侧被盖区(VTA)[见Kessler等。 (1984),用于讨论SN中检测活动的空间分辨率要求。 图1在单个参与者中显示类似于中脑D2的绑定示例。 在所有参与者中,可以在SN中看到[18F] fallypride BPND峰值。 然而,FWHM不能提供清楚地区分不同DA细胞群的能力,从而阻止VTA与邻近的SN明显分离,后者具有更高水平的D2样受体。 先前的研究已经证明了在该扫描仪分辨率下用于测量DA中脑的[18F] fallypride BPND的良好的主体间和内部重测信度(Mukherjee等,2002; Riccardi等,2006)。 [18F] fallypride以高亲和力结合突触前和突触后D2样受体(Mukherjee等,1999)。 然而,由于中脑中DA受体的表达受D2短受体亚型(Khan等,1998)的支配,因此推测中脑内[18F] fallypride BP的变异是由D2短的个体差异驱动的。自身受体。

图1.个体受试者的DA中脑中的[18F] Fallypride BPND。 A,两个峰(用箭头标记)对应于SN。 内侧颞叶和基底前脑中也可见较高的BPND水平。 B,同一受试者中DA中脑区域的肿胀。 在图的底部的胶体中也可以看到明显的BPND水平。 色标从紫色(低:BPND 0.50)变为黄色(高:BPND> 4.0)。

数据分析。 为了最小化由于头部运动引起的潜在建模误差,使用基于互信息的刚体算法对连续PET扫描进行配准(Wells等,1996; Maes等,1997)。 BPND的参数图像是使用小脑作为参考区域的完整参考区域方法(Lammertsma等,1996)来计算的。 尽管小脑的D2受体水平较低(Hurley等,2003),但它们对[18F]灭蝇灵BPND的估计影响很小(Kessler等,2000)。 更重要的是,源自小脑参考区的BPND估计值与Logan图(使用代谢物校正的血浆输入函数)之间的对应关系表明,在多个脑区中的相关性极高(r> 0.99)(Kessler等,2000)。小脑参考区域的使用不会在不同大脑区域的相对BPND水平中引入任何重大错误。

使用基于互信息的刚体算法,根据PET动态扫描的加权平均值与MRI的一致性,将每个参与者的BPND图像与他们的T1加权MRI对齐(Wells等,1996; Maes等,1997)。 ),根据复合PET / MRI图像对模板PET / MRI的非刚性体配准,将每个受试者的结构MRI和BPND图像扭曲到一个公共的立体定向空间中(Rohde et al。,2003)。 为了确定中脑融合的成功,我们手动标记了中脑周围的几个界标,包括左右下丘的后缘,左右脑柄的最前点以及足突间窝在z = –10,以及上乳头连合的最下点。 在这34名受试者中,有33名表现出出色的中脑融合能力,没有标签在任何方向上偏离标签平均坐标(在这2名受试者中,从平均标签到任何方向的平均距离小于33 mm)每个已检查的标签)。 给定PET图像的空间分辨率,这种套准程度处于亚体素水平,并且对结果的影响可忽略不计。 最终参与者显示出更多的错误注册证据,尤其是在胶体标签方面。 我们尝试使用FSL-FLIRT程序(Jenkinson等,1)纠正此问题,并将权重放在中脑蒙版上,但是重新对齐后的图像仍然显示出套准错误的迹象。 鉴于特定于脑干的线性配准无法纠正对齐问题,因此我们从最终分析中排除了该主题。 因此,所有主要分析均基于2002名参与者进行报告,尽管包括该参与者时所有报告的结果仍具有统计学意义。

使用根据Zar(1999)提供的公式实施分析的自定义软件,对空间归一化BPND图像的每个体素分别计算简单(皮尔逊积矩)和偏相关。 由于BPND图像相对于目标结构的尺寸固有地是平滑的,因此在分析之前无需执行其他空间滤波。 计算所有连续体素超过大小阈值p <0.05(未校正)的簇大小。 对于DA中脑区域,我们需要15个体素的范围阈值。 该范围阈值基于DA中脑区域和30 x 18 x 14 mm的搜索区域(搜索区域遵循中脑轮廓)的测得的FWHM最大值(来自BPND图像的残差)。 使用AlphaSim(http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim通过蒙特卡罗模拟(15次迭代)计算出的0.05个体素的范围阈值达到了p <1000的簇大小显着性阈值.pdf)。 为了对大脑的其余部分进行探索性分析,根据AlphaSim计算(p = 72),整个大脑的平均FWHM以及包括所有均值BPND 0.05的所有体素,需要0.40个体素的范围阈值才能具有显着性。 研究检查人格特质和神经影像数据之间的体素相关性的研究必须进行校正,以解决多重比较的问题。 如上所述,对于我们的主要分析,我们强调了空间范围标准,以限制假阳性结果的风险。 这种方法允许宽大处理效果大小(与人格量表和其他度量之间的相关性通常大小适中)相一致,但限制了检测小量关联的能力。 校正多个比较的另一种方法是调整与效果大小相关的p值。 为了获得校正的p值,我们在确定中脑搜索区域具有2004个分辨率元素之后,将r值转换为Z值,并使用FSL中的ptoz脚本确定了显着性水平(Smith等人23)。 除非特别注明,否则报告未校正的p值。

成果
Voxelwise相关分析显示,DA中脑两侧的寻求新事物总得分与[18F] Falpride BPND之间呈显着负相关(总范围= 89个体素,整个群集的平均相关性,r = –0.44,p <0.01)。 峰值相关焦点位于Talairach坐标x = 4.5,y = –22,z = –14.5,r = –0.68,p <0.00005(图2)处的右侧SN / VTA区(图13),其中较小的峰出现在左SN(x = –25,y = –11,z = –0.53 r = –0.005,p <71)。 由于DA受体水平和寻求新奇的特性都随着年龄的增长而下降,因此我们进行了部分年龄相关性分析。 控制年龄对结果的影响最小(总计= 0.43个体素,整个群集的平均相关性,r = –0.05,p <0.64)。 峰值相关性出现在相同的坐标处,并且仍然非常显着(右,r = –0.0001,p = 0.51,左r = –0.005,p <0.005)。 如果应用更严格的效果大小幅度标准,并针对搜索区域中的分辨率元素数量校正p值,则在原始分析(p(校正)<0.01)和年龄校正数据(p(校正)<XNUMX),而左侧SN / VTA显示出统计学上的显着趋势。

图2. DA中脑中的[18F] fallypride BPND与寻求新奇总得分之间呈负相关。 A显示通过右SN的矢状切片。 B在峰值坐标处提供了每个参与者的新奇总得分和[18F]追随者BPND的散点图。 C显示通过中脑的一系列轴向切片,范围从–10到–19。 在A和C中,对参数图进行了阈值处理,以仅显示相关性的幅度超过p <0.05水平(未经校正)的体素,红色区域超过r = –0.50。 R,对; L,左。

我们还分析了性别是否影响了DA中脑BPND与寻求新事物之间的关联(通过预测新奇分数的性别与中脑BPND之间的相互作用进行评估)。 这些分析表明,性别对求新与中脑BPND之间的关系没有影响。 通过“寻求新事物的总量”量表分析得出的相关模式非常具体,并未反映出整个大脑中D2样受体水平降低的总体模式。 没有其他大脑区域显示中脑大小或范围的相关性。 实际上,校正年龄后,只有三个其他区域的大脑达到了先验15体素阈值(右丘脑的反向偏相关,以x = 22,y = –25 z = 12,峰值r = –0.51, p <0.005,在右海马旁回正相关,x = 33,y = –18,z = –26,峰值r = 0.54,p <0.005,在双侧前扣带呈正相关,峰值x = – 4,y = 7,z = 28.5,r = 0.48,p <0.05),但是没有一个人在整个大脑校正范围内存活下来。
为了确定个体“寻求新奇”量表是否与中脑[18F] fallypride BPND相关,我们对每个子量表进行了事后体素相关分析。 寻求新奇量表的所有4个子量表均与DA中脑区域至少呈中等程度的负相关,但没有一个超过通过寻找新奇总得分而产生的大小或程度。 每个子量表均存在至少15个在p <0.05处具有显着性的体素(寻求新颖性子量表的其他探索性分析在在线补充材料中有所描述,请访问www.jneurosci.org)。

讨论
目前的数据表明,人类中寻求新奇的人格特征与SN / VTA中D2样受体的可用性降低有关。 因为中脑D2样受体由体树突自体受体控制,这些结果表明寻求新奇特征和自身受体可用性之间存在特定的反比关系。 该观察结果与高新奇反应性啮齿动物(Marinelli和White,2000)中自身抑制减少的发现趋同。

因为DA自身受体是DA细胞发射能力的有效调节因子(Aghajanian和Bunney,1977; Lacey等,1987; Mercuri等,1992,1997; Adell和Artigas,2004)这种自身抑制的个体差异预计控制机制会导致DA神经元的脉冲特性的显着差异,从而导致DA释放。 实际上,在啮齿动物中,DA细胞的放电率与DA的局部应用可以抑制该活性的程度之间存在负相关(White和Wang,1984; Marinelli和White,2000)。 与低响应性啮齿动物(Marinelli和White,2000)相比,高新奇的响应性啮齿动物显示出更频繁和更持久的DA爆发活动,这可能反过来解释在高新奇性响应性啮齿动物中观察到的更高水平的基础纹状体DA释放。 (Bradberry等人,1991; Piazza等人,1991a; Hooks等人,1992;Rougé-Pont等人,1993,1998)(图3)。 除了提供刺激射击的急性负反馈之外,最近对培养的啮齿动物DA神经元的研究表明D2样自身受体在较长时间内影响DA细胞的起搏器活动,因此具有较低自身受体控制的个体可能具有较高的爆发率。射击到强直活动(Hahn等,2006)。

D2autoreceptors

图3。 自动受体控制模型与新奇寻求中的个体差异。 由于其可用的体细胞树突自体受体的数量较少,SN / VTA中DA的局部体树突释放产生相对于低新奇寻求者而言在高新奇寻求者中产生较少的DA细胞发放自动抑制。
因此,当新奇或其他导致中脑DA细胞发射的条件刺激时,高新奇寻求者在轴突目标区域释放更多DA。

DA自体受体调节在影响寻求新奇行为中的特定作用可能反映了新颖刺激触发SN / VTA射击的特权能力(Ljungberg等,1992)。 最近的三项功能性MRI研究发现,当健康人预期或观看新颖的图片或关联时,SN / VTA区域的血氧水平依赖性(BOLD)反应(Schott等人,2004; Bunzeck和Düzel,2006; Wittmann等人, 2007)。 据推测,这反映了DA细胞对新奇事物的激发。 Kakade和Dayan(2002)提出,这种新颖性引起的DA神经元的阶段性放电提供了一种激励性的“探索性奖金”,它鼓励了对刺激或环境的探索。 根据我们目前的数据,预计自体受体水平较低的人比自体受体水平较高的人具有更大的“探索奖金”。
人类和非人类灵长类动物的数据都增加,表明中脑DA神经元会响应预测的奖励线索而发火,而奖励却无法预测或预测不足(Schultz和Dickinson,2000; O'Doherty等人,2002; Bayer和Glimcher,2005; D 'Ardenne等,2008; Murray等,2008)。 作为VTA投影的主要目标,腹侧纹状体同样显示出活动的增加以及奖励提示和积极的预测错误(Berns等,2001; O'Doherty等,2002; Pagnoni等,2002; Knutson等)。 Adcock,2005; Abler等,2006; Yacubian等,2006)。 实际上,与预测误差相关的纹状体BOLD反应的幅度是通过DA的状态操纵来调节的(Pessiglione等,2006)。 鉴于目前有关新奇寻求和DA自动调节的数据,可以得出结论,在释放DA的条件下,高新奇寻求者将增强纹状体反应。 与此假设相符,Abler等。 (2006年)最近证明,在探索性兴奋性子量表(NS1)上得分较高的个体在暴露于阳性预测误差时,表现出的腹侧纹状体BOLD反应比低得分者更大。 因此,自动调节的差异可能不仅导致对新颖性的不同反应,而且导致依赖于DA的广泛的动机和学习过程。

追求新奇的人格特质与自动感受器功能之间的相关性也可能导致高新奇寻求者的成瘾易感性增加。 在啮齿动物中,高新奇反应者显示响应精神兴奋剂的DA释放增加(Hooks等,1991,1992)。 虽然目前还不知道[18F] fallypride的DA中脑BPND与人类精神兴奋剂的反应之间的关系,但有几项研究报告了新奇寻求与苯丙胺反应之间的关系,高新奇寻求者表现出对D-安非他明的主观和心理生理反应增强(Sax和Strakowski,1998; Hutchison等,1999)。 同样,Leyton等人。 (2002)报道了在一小部分健康人受试者的腹侧纹状体中新奇寻找与苯丙胺诱导的DA释放量(通过[11C] raclopride置换测量)之间的相关性。 Boileau等。 (2006)进一步表明,新奇寻求预测了重复剂量的安非他明致敏的程度。 这两个发现可能是与新奇寻求相关的降低的自动受体控制的直接结果。
目前的数据悬而未决的问题是,为什么在寻求新奇的人中中脑D2样受体的利用率较低。 这个问题的答案直接关系到我们对降低D2样BPND功能后果的解释。 一种可能性是自体受体与DA神经元的比率降低,从而每个DA神经元的自体受体控制较少。 这将与动物模型直接一致。 但是,还有其他两种可能的解释与动物数据不一致,但仍需考虑。 首先,如果自身受体与DA神经元的比例正常,则可能会降低自身受体的利用率,但新颖性较高的寻求者的DA神经元较少。 这将导致DA功能的整体降低,而不是自动受体控制的降低。 但是,这与表明帕金森氏症患者(患有DA神经元减少)的患者降低了寻求新奇人格特质的数据不一致(Menza等,1993; Fujii等,2000)。 此外,DA神经元密度降低的假设与啮齿动物文献不一致,表明高新奇应答者纹状体中细胞外DA水平升高(Bradberry等,1991; Piazza等,1991a; Hooks等,1992)。 )。 第二种可能性是,高新奇搜寻者的自身受体可用性降低是由于内源性DA水平的个体差异造成的。 中脑中的[18F] Fallypride BP受内源性DA水平的影响,因此,细胞外DA水平的升高会导致[18F] fallypride BPND降低,而细胞外DA水平的降低会导致[18F] fallypride BPND升高(Riccardi等人,2006年,2008年)。 高搜寻者是否会因为中脑内源性细胞外DA水平升高而导致自身受体的占有率降低,从而降低自身受体的利用率? 尽管可能,但作为单一解释似乎不太可能。 受试者之间SN的BPND的变异性大于药理操作所引起的BPND的变化量,而药理学操作实质上改变了突触外DA水平(Riccardi等,2006,2008)。 此外,尽管它们对内源性DA水平敏感,但在这些药理操作过程中,个体间BPND水平的大部分变化仍保持恒定。 例如,Riccardi等人的研究重新分析了感兴趣区域的数据。 (2008),其中内源DA水平被-甲基-对-酪氨酸降低,表明在耗尽状态下SN BPND> 75%的变异由未耗尽状态下的BPND解释。 这意味着至少在精神健康的参与者中,即使面对改变突触外DA水平的药理学操作,可用的中脑自身受体的相对水平仍保持相当稳定。 因此,似乎不可能仅仅基于DA的强直细胞外水平来解释[18F] fallypride BPND在受试者中的大变异性。

在考虑目前的结果时,需要注意另外两个方法问题。 首先,人体中的PET研究受到空间分辨率的限制,这使得难以确定VTA与SN参与的程度。 鉴于其对腹侧纹状体的预测,动物文献的焦点自然是在VTA上。 然而,自动调节因子的个体差异可能会影响VTA和SN(参见补充在线材料的讨论,可在www.jneurosci.org上获得)。 因此,即使具有较高的空间分辨率,也不清楚相关区域是否将限于VTA。 其次,结果反映D2,D3或两种受体亚型的程度尚不清楚。 尽管D3受体不如D2受体普遍存在,但最近的一项研究发现D3受体在高中新型响应啮齿动物的中脑中的功能降低(Pritchard等,2006)。 不幸的是,需要更具体的放射性配体来区分D2和D3受体对人类新奇性寻求的相对贡献。

总之,目前的数据显示啮齿动物和人类在中脑自动调节因子和新奇相关的气质特征之间的关系中有惊人的趋同。 尽管我们通过自我报告测量来评估新奇性,并通过自我评估来评估对新奇性的偏好,但是啮齿动物研究通常测量对不可避免的新环境的反应,因此出现了这种趋同。 这是一个关键的差异,因为对不可避免的新奇事物的反应与啮齿动物的新奇性的实际偏好没有高度相关性(Klebaur等,2001; Cain等,2004; Zhu等,2007),并且可能与皮质酮有关。介导的应激反应(Piazza等,1991b;Rougé-Pont等,1998)。 我们推测DA自动调节因子会影响生物体对新奇和奖赏的反应的多个方面,并且这些因素的个体差异表现在物种间重叠的,尽管是不同的,不同的气质特征。

脚注

5月收到28,2008; 10月修订14,2008; 接受了11月5,2008。
这项工作得到了美国国立卫生研究院资助1R01 DA019670-02的支持。
通讯应发送给PMB 407817心理学系David H. Zald博士,2301 Vanderbilt Place,Nashville,TN 37240。 电子邮件: [电子邮件保护]
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