Orexin / Hypocretin和成瘾十年:我们现在在哪里?

Curr Top Behav Neurosci。 2016 Dec 24。 doi:10.1007 / 7854_2016_57

詹姆斯MH1,2, 马勒SV3, Moorman DE4, 阿斯顿 - 琼斯G.5.

抽象

十年前,我们的实验室通过显示这些神经元的激活促进了条件性吗啡的寻求行为,从而提供了将orexin / hypocretin信号与寻药联系起来的第一个直接证据。 从那以后的几年中,许多研究人员的研究表明,食欲素对所有经测试的滥用药物成瘾具有作用,但仅限于特定情况下。 我们最近提出,在许多行为条件下,食欲素在协调“动机激活”中起着根本统一的作用,在这里我们解开这一假设,因为它适用于吸毒成瘾。 我们描述了过去10年收集的证据,这些证据阐明了在需要大量努力才能获得药物的情况下,或者由于存在与药物相关的外部刺激而增加了药物奖励的动机时,食欲素在寻找药物中的作用。提示/上下文或压力源。 使用传统的自我管理和恢复模型进行的研究以及对药物需求弹性的行为经济学分析的证据清楚地表明了orexin在调节动机而非药物奖励的主要增强方面的作用。 我们还讨论了食欲肽系统具有更广泛的动机和奖励回路的解剖学互连性,特别关注食欲肽如何将前额叶和其他谷氨酸能输入调节到腹侧被盖区多巴胺神经元上。 最后,我们展望了该领域的下一个十年研究,着重强调了FDA最近批准的双食欲素受体拮抗剂suvorexant(Belsomra®)用于治疗失眠症作为基于食欲素的疗法治疗成瘾的潜在临床效用的有希望的标志。

关键词:

瘾; 醇; 行为经济学; 可卡因; 多巴胺; 滥用药物; 谷氨酸; 海洛因; 下丘脑分泌素; 动机; 食欲; 奖励; VTA

结论:28012090

作者: 10.1007 / 7854_2016_57