Hypocretin / Orexin对多巴胺信号传导和可卡因自我给药的调节主要由hypocretin受体1（2015）介导。

大量证据表明，hypocretins / orexins通过对hypocretin受体1的作用影响可卡因强化和多巴胺信号传导.

相比之下，hypocretin受体2在奖励和强化过程中​​的参与受到的关注相对较少。 因此，虽然有一些证据表明hypocretin受体2调节一些滥用药物的摄入，但目前尚不清楚hypocretin受体2在多大程度上参与多巴胺信号传导或可卡因自我给药的调节，特别是在高剂量条件下。 为了解决这个问题，我们研究了hypocretin受体1和/或hypocretin受体2阻断对多巴胺信号传导和可卡因强化的影响。 我们使用体内快速扫描循环伏安法来测试hypocretin拮抗剂对伏隔核核心中多巴胺信号传导的影响以及用于检查这些拮抗剂对可卡因自我给药的影响的渐进比例计划。 结果表明阻断hypocretin受体1或hypocretin受体1和2都显着降低了可卡因对多巴胺信号传导的影响，并降低了服用可卡因的动机。 相反，单独阻断hypocretin受体2对多巴胺信号传导或自我给药没有显着影响。

这些发现表明两种hypocretin受体的差异性参与，在调节多巴胺信号传导和可卡因自我给药方面，hypocretin受体1似乎比hypocretin受体2更多地参与。 当与现有文献一起考虑时，这些数据支持这样的假设：hypocretins通过对hypocretin受体1的优先作用对多巴胺信号传导和动机行为产生许可影响。