腹侧被盖区域的食欲素促肾上腺皮质激素释放因子受体异构体作为可卡因的靶点(2015)

J Neurosci。 2015 Apr 29; 35(17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.

纳瓦罗1, Quiroz C.2, 莫雷诺 - 德尔加多D.1, Sierakowiak A.2, 麦克道威尔K.2, 莫雷诺E.1, Rea W2, 蔡NS2, Aguinaga D.1, Howell LA3, Hausch F.4, 科尔特斯A.1, Mallol J.1, 卡萨多五世1, LluísC1, Canela EI1, FerréS5, 麦考密克PJ6.

抽象

腹侧被盖区(VTA)中神经肽促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和食欲素-A的释放在应激诱导的可卡因寻求行为中起重要作用。 我们提供证据表明CRF和orexin-A之间的药理学显着相互作用依赖于CRF1受体(CRF1R)和orexin OX1受体的寡聚化。 (OX1R)。 CRF1R-OX1R异聚体是orexin-A和CRF之间负链串的导管,如转染细胞和大鼠VTA所证明的,其中它们显着调节树突状多巴胺释放。 可卡因靶σ1受体(σ1R)也与CRF1R-OX1R异聚体结合。 可卡因与σ1R-CRF1R-OX1R复合物的结合促进了食欲素-A-CRF阴性串扰的长期破坏。

通过这种机制,可卡因使VTA细胞对CRF和食欲素A的兴奋作用敏感,从而提供应激诱导可卡因寻求的机制。