食欲素/ hypocretin在奖励中的作用:对阿片类药物和其他成瘾的影响(2015)

Br J Pharmacol。 2015 Jan;172(2):334-48. doi:10.1111 / bph.12639。 Epub 2014 Jul 1。

拜美尔1, 巴特利特SE, 邱LC, 劳伦斯AJ, Muschamp JW, Patkar O., 董LW, Borgland SL.

抽象

成瘾是一种破坏性疾病,全球范围内有15.3万人受到影响。 尽管很普遍,但几乎没有有效的治疗方法。 已经提出了食欲素受体作为抗渴望药物的潜在靶标。 食欲素,也称为降钙素,是在下丘脑外侧和背侧丘脑和周围神经区域的神经元中产生的神经肽,其广泛分布于整个大脑。 啮齿动物和人类缺乏食欲素会导致嗜睡症。 但是,食欲素在寻求奖励中也具有确定的作用。 这篇综述将讨论一些原始研究,这些研究描述了食欲素在寻求奖励中的作用以及在2013年国际麻醉品研究会议上发表的特定作品。 食欲肽信号传导可以促进药物诱导的谷氨酸能突触在腹侧被盖区(VTA)的多巴胺神经元上的可塑性,该区域涉及动机行为。 其他证据表明,orexin信号传导还可以通过启动内源性大麻素介导的VABA的GABA能输入突触抑制来促进药物寻找,从而抑制多巴胺能神经元。 食欲素神经元共表达抑制性阿片肽强啡肽。 有人提出,VTA中的食欲素可能不介导奖励本身,而是遮盖了强啡肽的“抗奖励”作用。 最后,前额叶皮层和中央杏仁核中的食欲素信号传导与奖励寻找的恢复有关。 这篇综述将着重介绍最近的工作,这些工作描述了orexin信号在成瘾相关行为基础的细胞过程中的作用,并为orexin信号可能赋予药物寻找的机制提出了新的假设。