催产素类似物carbetocin可防止引发诱导的吗啡恢复:多巴胺能,去甲肾上腺素能和MOPr系统的参与(2015)

Eur Neuropsychopharmacol。 2015 Oct 9 。 pii:S0924-977X(15)00310-7。 doi:10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015。

Georgiou P.1, Zanos P.1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S.1, 厨房我1, Kieffer BL3, Laorden ML2, 贝利A.4.

抽象

由于没有有效的药物治疗方法,因此戒烟后复发为非法吸毒是治疗成瘾的主要挑战。 我们最近表明,激活中枢催产素系统可防止与阿片类药物戒断相关的情绪障碍和压力诱导的复原。 在这里,我们调查了催产素类似物卡贝缩宫素(CBT)是否能够逆转吗啡引发的小鼠条件性位置偏爱(CPP)恢复。

通过评估纹状体去甲肾上腺素能和多巴胺能系统参与CBT逆转引发和应激诱导的阿片样物质CPP复原,研究了强调CBT行为效应的机制。 此外,鉴于最近的证据表明大脑中存在催产素受体(OTR)-μ-阿片受体(MOPr)相互作用,我们通过在缺乏MOPr的小鼠脑中进行OTR放射自显影结合来进一步探索这些相互作用。.

CBT施用阻止引发诱导的吗啡CPP的恢复。 虽然在应激和引发诱导的复原后观察到CBT对增强多巴胺转换的急性作用, 仅在引发诱导的复原后,CBT显着降低纹状体去甲肾上腺素的转换。 此外,在MOPr敲除小鼠中观察到显着的脑区特异性OTR结合增加,表明存在可能的OTR-MOPr相互作用,其可能参与复发的调节。

这些结果支持催产素系统作为预防阿片类药物复发使用的有希望的目标,并强调单胺能系统对OTR刺激在预防压力和引发诱导的阿片类CPP行为恢复中的作用的不同参与。