- Surg Neurol Int。 2011; 2：64。
- 评论：神经科学研究未能支持过多的色情消费导致脑损伤的说法
2011; 2：64。
在线发表于2011年21月XNUMX日。 10.4103 / 2152 - 7806.81427
对我们社论的回应最令人吃惊的方面可能是缺乏理解，观点或承认，有一个不断增长和可靠的研究机构强烈支持自然成瘾的存在，其中包括色情成瘾。 很明显，作者拒绝了这种自然成瘾的前提，即神经生物学家继续支持成瘾，因此他们会怀疑地看待色情成瘾并不奇怪。
特别值得一提的是，他们对ΔFosB的证据不断增长及其在药物和天然上瘾状态中作为分子开关的作用的认识不足。 为了了解ΔFosB的当前观点，埃里克·内斯特勒（Eric Nestler）博士在《皇家学会哲学交易》上发表的评论文章最有帮助。 在著名成瘾神经生物学家讨论会的摘要中，本文发表在标题为“成瘾的神经生物学-新远景”的问题上。[24由于评论者可能会产生混乱，因此他们将对他们的评论进行归纳，Nestler论文的一些要点，甚至是有关性行为的ΔFosB的最新工作都将在此回应中进行回顾。
ΔFosB是Fos家族转录因子的成员。[24通过施用滥用药物诱导Fos家族蛋白质。 通常，这些蛋白质被快速释放和降解，其作用点集中在诸如伏隔核和背侧纹状体的奖励区域。 它们不稳定，几小时后就消失了。
ΔFosB与Fos家族的其他成员的不同之处在于，它在滥用药物的各种药物滥用中累积。[19因此，即使在药物戒断期间，ΔFosB也继续发挥基因表达的变化。 Nestler和其他人已经提出ΔFosB是一种“持续的'分子开关'，有助于启动和维持上瘾的状态。”[24]
可以诱导转基因小鼠在含有强啡肽的中型多刺神经元中选择性地产生ΔFosB，特别是在滥用药物被认为发挥作用的地方。 他们表现出对滥用药物的夸大行为反应，就好像他们长期服用药物一样，与没有天生过度表达ΔFosB的老鼠相比; 这种现象可见于可卡因[14]和阿片类药物。[33用在病毒介导的基因转移模型中过表达ΔFosB的小鼠进行的研究已经复制了这种反应。33换句话说，过度表达ΔFosB的药物天真动物表现得好像已经上瘾了。
那么这与自然成瘾的存在有什么关系呢？ 伏隔核的目的在于自然奖励行为的显着性，例如食物，性和有益的人际交往。 Nestler讨论了支持ΔFosB在伏核中所起的作用的证据，即“所谓的自然成瘾：例如，病态暴饮暴食，赌博，运动，性成瘾”。[24值得注意的是，ΔFosB在小鼠的伏隔核中累积，其表现出比正常情况更高水平的车轮运动，这是运动成瘾的模型。32]这也发生在长期过量食用蔗糖或性生活后。[30]早期提到的过度表达ΔFosB的病毒介导的小鼠表现出与药物成瘾一致的行为也“增加了对这些自然奖励的驱动和消耗。”[23用拮抗剂（显性阴性Jun蛋白）阻断这些动物中ΔFosB的作用可防止过度消耗这些自然奖励。 Nestler博士总结道：“这些研究结果表明，这个大脑区域的ΔFosB不仅使动物对药物奖励敏感，而且对自然奖励敏感，并可能导致自然成瘾状态。”[24]
最近的其他研究强调了性行为与成瘾标志ΔFosB紧密相关的前提。 例如，伏隔核中的ΔFosB过度表达已被证明可以增强雌性叙利亚仓鼠的性奖励。[18投手 等去年发表了一篇论文，证明性经验导致ΔFosB在边缘相关脑区积聚，例如伏隔核和壳核，内侧前额叶皮层，腹侧被盖区和尾状壳核。 值得注意的是，“阻断ΔFosB减弱了经验诱导的性动机和表现，同时 伏隔核中ΔFosB的过度表达导致性行为的促进增强，性行为增加，经验减少。” [27]（加重）鉴于雀巢在皇家学会论文中的评论，这是最有趣的，因为ΔFosB的水平可能成为“生物标志物，用以评估个人奖励电路的激活状态以及无论是在成瘾的过程中，还是在长期戒断或治疗过程中逐渐消失的过程中，个人都将“上瘾”。” [27]这些观点显然支持性成瘾的神经生物学标记。 投手 等。，工作总结“......这些数据首次表明ΔFosB在获取经验诱导的性行为促进中的必要作用......我们 提出这种促进行为的长期表达代表了一种自然回报的记忆形式; 因此，NAc中的ΔFosB是奖励记忆的中介。” [16]（重点补充）来自Pitchers的另一篇论文 等去年确定了生理性经验，被一段时间的禁欲和性行为的恢复所打断，实际上增加了中型多刺神经元中树突和树突棘的数量。 他们再次总结说：“性经验和随后的禁欲导致的结构改变类似于反复暴露于精神兴奋剂后所见的结构改变...... 这里提供的数据表明，性行为 - 一种自然有益的刺激 - 可以在中脑边缘系统中诱导持久的神经适应。 我们的研究结果表明，行为可塑性，特别是敏感的运动反应，是性经验的直接和长期结果。“[26]（重点补充）
在检查多巴胺受体耗竭的研究中发现了强烈支持天然成瘾的神经生物学基础的另一个代谢参数。 王 等证明多巴胺（D2）受体降低与肥胖相似，与药物成瘾相似，且水平与BMI相关[31最近由约翰逊和肯尼发表的一项动物研究发现，暴露于“可口的，能量密集的食物中的老鼠会产生一种极端的奖励，即过敏和强迫性饮食。 肥胖大鼠的适应不良行为反应可能是由饮食诱导的纹状体D2R信号传导缺陷引起的。 滥用药物的过度消耗同样会降低纹状体D2受体密度，诱导深层的奖赏功能减退，并引发强迫性药物摄取行为的出现。 因此，我们的研究结果支持以前的工作，表明肥胖和药物成瘾可能源于大脑奖励回路中类似的神经适应性反应。” [20]（重点补充）
与对照组相比，病理性赌博表明中脑边缘奖励系统的激活减少[28]和对帕金森氏病患者服用多巴胺已医源性地引起了性欲亢进和病理性赌博。13]路透社 等。总结“...减少激活腹侧纹状体，这是药物成瘾的标志，并减少VMPFC激活，这与脉冲控制受损有关， 支持病态赌博与非物质相关成瘾的观点。” [28]（重点补充）
在我们看来，雀巢和其他人对ΔFosB的开创性工作是开创性的，并且在考虑与自然成瘾相关的神经调节方面改变了景观。 它为这一概念的各个方面提供了生物学视角。 我们认为这些数据证实了自然成瘾中神经调节的存在，特别是考虑到最近探索ΔFosB与性行为之间关系的工作。 我们在VBM研究中提出的关于与奖励中心相关的神经元群体发育不全的观点来源于这一观点。 这些相关论文得出结论，萎缩发生在四种不同的成瘾状态，两种药物和两种天然。 当然这些论文的作者并没有解决因果关系，尽管可卡因[14]和肥胖[25论文都承认这一点 萎缩区域与奖励途径相关。 Inherency肯定可能是一个因素，并不能解释与使用甲基苯丙胺相关的选择性萎缩的可逆性和恢复。[22]
我们的前提是，在神经调节的情况下，可以在神经调节的情况下观察与奖赏途径相关的皮层区域的选择性萎缩，因为目前的研究证实了过度放纵自然奖励，特别是性欲的神经可塑性。 挑战我们结论的人无法理解这些概念中最基本的概念，这可以通过他们对特定过程的评论来说明。 例如，他们对ΔFosB重要性的解雇可以通过他们对这种蛋白质研究的明显缺乏洞察力来说明。 虽然提到应激可以诱导ΔFosB，但是他们无法理解带有应激的表达模式在强啡肽+和脑啡肽+中等刺状神经元中广泛延伸，并且不局限于强啡肽+中等多刺神经元，因为它与过度消耗自然奖励相关的过度表达和吸毒成瘾。[24]以下评论说明了他们缺乏对ΔFosB作为成瘾分子转换的重要性的理解：“这对于没有性行为的老鼠来说是个好消息！ 将您的名字放在列表上，以获得更多的ΔFosB，您的性能力将与经验丰富的老鼠相当。” 他们正确地指出，萎缩与衰老有关，并可能受到合并症，神经毒性等的影响，但未能认识到与奖赏中心相关的皮质区域的选择性萎缩。 雀巢（Nestler）论文中的图2中阐明了上游神经元闭锁的概念，重点关注药物和自然成瘾的常见途径，[23]可能是这个过程中的重要调解者。 这种闭锁与从VTA进入NA的多巴胺能降低和从皮质中降低的谷氨酸能输入有关，两者都与中型多刺神经元中ΔFosB的增加有关。 皮质可以响应下游刺激减少而萎缩。[21成瘾的功能性额叶缺乏是标志，无论是药物诱导还是自然诱导，并且显示的前额叶综合征与创伤性脑损伤相似。[16]另一个最近报道的显示互联网“成瘾”的青少年奖励相关区域选择性皮质萎缩的例子在这方面是有意义的。[34]
虽然隐身的作用是显而易见的，但否认因果关系的任何作用就是设想一个有选择性预先堕落的人的世界注定要成瘾。 鉴于我们认为关于ΔFosB在诱导中的作用以及随后使成瘾状态持续存在的确认数据，我们发现这个前提比起因果关系的至少部分作用更不合理。
未来结构研究是否证实我们的前提是在这方面至少支持部分因果关系，ΔFosB研究独立支持关于自然成瘾的神经调节问题，并通过D2R和fMRI对肥胖和病理性赌博的研究加强以前引用过。 关于诱导后随后成瘾行为的因果关系特别令人信服的是先前引用的关于转基因和病毒诱导的小鼠的研究。 表现得好像上瘾了在自然和药物成瘾方面，ΔFosB的过度表达是唯一的变量。[24]
正如我们的社论所述，国家药物滥用研究所（NIDA）负责人Nora Volkow博士在“科学”杂志上称，将NIDA的名称改为国家成瘾疾病研究所， “包括色情，赌博和食物等成瘾......她想传递我们应该关注整个领域的信息。”[15西奈山的Eric Nestler博士使用“自然成瘾”这个词来描述他所谓的“病态暴饮暴食，病态赌博和性瘾”。哈佛大学的霍华德谢弗博士说：“我的同事遇到了很大困难。我认为很多成瘾是经验的结果......“并且继续说，”虽然有可能讨论我们是否应该在成瘾王国中加入物质或过程成瘾，但从技术上讲，几乎没有选择。“[29]当科学家如Drs。 Volkow，Nestler和Shaffer在食物和性等过程中使用“成瘾”一词，他们并没有轻易使用这个术语。 神经生物学家明白这个词有神经调节的意义。
对于里德 等我们认为，在这种背景下使用“成瘾”一词是不负责任的，向读者建议是不负责任的。 他们似乎忽略了确实存在天然成瘾的实质证据，特别是性成瘾可以诱发神经可塑性。 当他们说：“...目前的研究几乎没有支持将过度的色情问题概念化为成瘾性疾病时，他们未能理解神经模式在性行为中的重要性。”如果我们和其他人认为存在自然成瘾，那么它就会证明可信度。像Bostwich和Bucci所描述的色情成瘾挣扎的患者不是主要的例子。[12]
最近，一位在功能性神经外科方面经验丰富的同事正在与另一位经验丰富的神经外科医生一起访问。 后一位外科医生认为，可能通过功能性神经外科手术解决的下一个领域可能是成瘾。 然而，现在不太可能出现在某些人身上，我们设想有一天，药物成瘾，严重肥胖和具有法律意义的性成瘾可能会受到边缘目标的影响，因此与我们目前的主题相关。
我们发现这些作者的观点和语气令人失望，因为他们极度不屑于任何支持成瘾自然模型的神经生物学证据。 在我们看来，特别值得注意的是，他们公然无视主要神经生物学家不仅观察ΔFosB，而且观察任何支持自然成瘾神经调节的数据。 在驳斥中，他们引用的唯一证据是他们自己的工作，这种工作本质上是行为的，而不是基于神经生物学的。 他们的观点充满了对任何研究的辩护偏见，这些研究表明在自然成瘾方面的宏观或微观尺度上的病理性神经调节。
在撰写本文时，耶鲁大学出版的一本名为“食物成瘾的神经相关性”的一般精神病学档案中的报告描述了使用fMRI在肥胖个体和有毒物质成瘾者中相似的奖励途径中的激活。 他们总结说，“目前的研究结果表明，食物 瘾 与奖赏相关的神经激活有关，经常与物质依赖有关。 据我们所知，这是第一个将指标联系起来的研究 具有特定神经激活模式的成瘾性饮食行为。” [17]（重点补充）新兴数据继续加强并支持神经调节与自然成瘾的概念。
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