强迫性行为中的腹侧纹状体反应性（2018）

强迫性行为（CSB）是寻求男性治疗的理由（1–3）和女性（4）。 最常报告的CSB症状涉及观看色情内容（主要是在互联网上）和过度手淫所花费的时间（5–7）。 其他报告的行为类型包括冒险的偶然性关系，匿名性行为和使用付费性服务（8).

在过去十年中，CSB的研究数量大幅增加（9, 10）和世界卫生组织（WHO）将CSB纳入冲动控制障碍（11）在其即将发布的ICD-11的提案中（12）。 根据提出的标准（非常类似于卡夫卡先前提出的标准（6），如果在至少6个月的时间内观察到以下症状，我们可能会认识到CSB紊乱：

1.过多地花费在性幻想，敦促或行为上的时间反复干扰其他重要的（非性）目标，活动和义务，即，观看色情制品已经成为一个人生活中的核心兴趣，因此家庭义务或工作义务被忽略；

2。 为了应对烦躁情绪状态，受试者反复参与这些性活动，即性活动已成为情绪调节的严格策略;

3。 和/或应对压力情况; 例如，在工作压力事件期间;

4。 尽管反复尝试，但受试者未能控制或显着减少这些性活动，即受试者多次尝试不成功地限制有问题的活动，但在几天之后总是失去对它们的控制;

5。 受试者继续进行这些性活动，尽管可能对自己或他人造成身体或情感上的伤害，即尽管对关系（例如，分手）或失业威胁造成严重后果，但仍经常进行性行为。

这些性活动的频率和强度导致生命中重要方面的临床显着的个人痛苦或功能障碍，并且不是由外源性物质使用（例如，药物滥用或药物治疗），双相情感障碍或瘫痪引起的。

根据成瘾理论框架的腹侧纹状体激活模式

涉及成瘾的关键脑电路之一是将诸如腹侧被盖区（大脑中主要的多巴胺产生区之一）与腹侧纹状体，中皮质通路和大脑皮层，尤其是眶额的大脑结构连接起来的奖励系统。和中侧皮质（13–16）。 解剖学上，人类和非人类灵长类动物的腹侧纹状体包括伏隔核，尾状核和腹侧壳核之间的区域到嘴内囊，嗅结节，以及邻近侧嗅束的前穿孔空间的rostrolateral部分（17, 18）。 然而，人体连通性研究表明腹侧纹状体包括伏隔核和更大的内侧尾状核区和rostroventral壳核区（19).

除了来自中脑的多巴胺能输入外，腹侧纹状体还接受来自眼眶额叶皮层和前扣带皮层的皮质输入。 同一区域将输出物投射到腹侧苍白球和腹侧被盖区域，其通过丘脑的内侧背核投射回到前额叶皮层。 该电路是皮质 - 基底神经节系统的组成部分（19）。 该网络的不同节点在奖励处理的这些方面扮演不同的角色，如动机和享乐乐趣（20, 21）。 腹侧纹状体（尤其是伏隔核）可能是奖励处理背景下研究最广泛的大脑区域（22, 23），在预期和收到不同类型的奖励期间展示激活（24, 25).

在许多令人感兴趣的成瘾理论中，我们希望重点关注两个允许对腹侧纹状体激活及其与成瘾行为的联系的非常明确的预测：激励显着性理论[IST，（26–28）和奖励缺陷综合症[RDS; （29, 30）]。

罗宾逊和贝里奇提出的激励突显理论框架（28），区分动机行为的两个基本组成部分 - “喜欢”和“想要”。“喜欢”直接与 有经验 奖励的价值，通常由女性消费等无条件刺激所带来; 另一方面，“想要”与此有关 预期 奖励的价值，通常由有条件的刺激带来（例如，曾经吸毒过的人的存在）。 对物质和赌博成瘾的研究表明学习的条件刺激（所谓的 线索）与成瘾相关，引起腹侧纹状体的反应增加，以及上瘾的个体之间的动机行为（表现为较短的反应时间）增加，而对奖励本身的反应保持不变或随着时间的推移变钝（26, 31）。 因此，根据IST，如果CSB疾病与成瘾共享神经机制，我们应该看到腹侧纹状体中的血氧水平依赖性（BOLD）反应增加，特别是对于提示色情/性奖励的线索，随后获得更高的动机获得与预测其他类型奖励刺激的其他线索相比，CSB患者（以较短的RT测量）。

奖励缺陷综合症理论（29, 30）认为，具有成瘾行为的人在招募大脑奖励途径方面普遍存在缺陷，从而导致这些回路的慢性激活不足，并可能减少了奖励带来的愉悦体验。 因此，开始上瘾的行为，例如吸毒或赌博，以弥补这种奖励不足并刺激大脑的奖励电路（32）。 根据RDS，如果一组患有CSB的个体与具有物质和赌博成瘾的受试者相似，那么与健康对照相比，CSB组中响应于提示和奖励处理期间的腹侧纹状体激活减少。

在讨论已发表研究的结果之前，值得一提的是，根据我们的理解，IST和RDS并不是矛盾的，而是相互补充的方法。 这可能看起来违反直觉，因为IST预测针对与色情/性奖励相关的线索的腹侧纹状体激活增加，而RDS预测与健康对照相比，在CSB个体的情况下这种线索的腹侧纹状体激活减少。 但为了更好地理解，我们需要考虑两个框架的起源。 RDS描述了先天性，遗传决定的奖赏回路低激活倾向。 RDS框架将这种先天性状与特定基因突变联系起来， 除 因为在成瘾的情况下，这种趋势与非特异性突变有关（20, 30, 33）。 另一方面，IST假设可以通过定期调节和学习过程获得某些类型线索的激励显着性; 然而，对于具有特定表型的个体[例如，标志追踪者：更容易快速学习预测奖励的线索的动物（34, 35）]，这个学习过程可以快得多。

因此，我们可以想象一些具有RDS描述的表型的个体对任何类型的奖励及其相关线索都有普遍的过度激活，并且与普通人群相比腹侧纹状体的激活程度较低。 但是，与此同时，这些人也已经了解到某些类型的刺激或物质为他们提供了更大的愉悦感-因此，与这些更大程度的愉悦感刺激相关的所有线索在每种条件下都具有很高的激励显着性（如IST中所述） 。 对于这些特定提示，与普通人群和不同类型提示相比，该组的腹侧纹状体可以被激活。 有了这个预测，我们旨在审查有关CSB腹侧纹状体激活的可用神经影像学数据。

如果CSB仅与IST相关，那么我们应该发现更多的研究表明，与健康对照相比，在CSB患者期间对于色情刺激期间腹侧纹状体激活增加。 如果CSB与RDS更相关，那么我们应该看到更多的研究表明，与健康对照相比，CSB受试者中任何类型的奖励都降低了腹侧纹状体反应性，并且在期望奖励期间可能降低腹侧纹状体的反应性，同样。

方法

出于本次审核的目的，我们在Google Scholar，Pubmed和EBSCO数据库中搜索了1月1，2005和2月22，2018之间在同行评审期刊（不包括会议摘要）上发表的科学论文。 我们只包括利用功能磁共振成像（fMRI）的出版物，因为我们对腹侧纹状体的BOLD反应感兴趣，并包括强迫性行为，色情，性成瘾，性欲亢进，性欲亢进，有问题的色情使用等关键词。网络色情成瘾。 搜索在2月22和2月25，2018上进行。 我们只包括用英语发表的文章。 我们发现九种符合我们检索标准的出版物（表 1），其中六个专门检查色情线索或色情奖励处理过程中腹侧纹状体激活（36–42）。 两位法官讨论了列入和/或排除所有列出的出版物的问题。 由于出版物的总数为9个（7个报告了与腹侧纹状体有关的任何影响），我们没有选择基于CSB诊断方法的研究; 因此，我们在表中描述了用于受试者分类的具体方法 1.

CSB腹侧纹状体激活的现有数据回顾

首先，我们将讨论直接解决提示和奖励处理的研究。 在报告针对色情线索或奖励的腹侧纹状体激活的七项研究中，有两项针对亚临床人群[频繁的色情用户; （38, 39）不满足CSB的标准]其余五个是在满足CSB标准的临床人群中进行的[任何一个CSB的受试者（37, 40–42）或寻求专门针对有问题的色情内容进行治疗的个人（36）]。 对同一人群进行了两项研究（37, 42）。 所有研究都使用色情图片，但其中一个使用了明确的视频剪辑（37）。 在Kühn和Gallinat（38），Seok和Sohn（40）和Banca等人。 （42作者比较了Voon等人的色情和中性图片之间的腹侧纹状体反应性。 （37），在Brand等人的明确和令人兴奋的视频之间。 （39，优选和非优选的色情图片之间，以及Gola等人。 （36在色情图片和金钱奖励之间以及色情图片和货币收益之间的线索之间。

讨论

考虑到非常有限的实验性出版物（七）报告在满足CSB标准或亚临床人群的人群中处理色情和非色情刺激期间腹侧纹状体的激活，此时获得任何有力的结论将是过早。 因此，我们首先要讨论可用的结果，然后在IST和RDS理论的背景下提出它们的解释。

在没有问题的色情用户中，观察到右纹状体（更确切地说是尾状）体积与色情消费频率之间的反比关系（38）。 同一项研究还报告了在性刺激观察期间色情消费量与左壳核的功能反应性之间呈负相关。 或者，Voon等人。 （37）表明符合CSB标准的男性（6）与没有CSB的人相比，表现出对性暴露视频的纹状体反应性增加。 有趣的是，与对照组相比，CSB患者观看激动人心的视频（即极限运动的表现）显示腹侧纹状体的激活较低（37）。 Seok和Sohn（40）与对照组相比，CSB组中的色情图像显示左侧尾状核的活化更高，左侧尾状核中性图像的活化程度更低。 Brand等。 （39），与Voon等人类似。 （37），与非优选的性照片相比，腹侧纹状体对优选性图片的BOLD反应增加，并且这种活动与亚临床人群中网络成瘾的网络成瘾测试得分正相关（39）。 第五项研究（36）使用了与前面讨论的四种不同的范例。 本研究不是简单地呈现不同类型的刺激（例如，色情，兴奋或中性图片），而是使用激励延迟任务的修改，这是以前用于赌博疾病研究的任务（46）。 这个任务有两个重要的属性：（1）它分别解除与预期和结果相关的线索和奖励相关阶段，并且（2）它提供了比较“成瘾相关”刺激的可能性（在这种情况下，色情图片） ）另一种有力的奖励（货币收益）。 在这项研究中，有和没有CSB的男性对预测色情图片的线索的纹状体反应不同，但在他们对色情图片的反应中没有。 与对照受试者相比，CSB受试者显示腹侧纹状体激活增加，特别是对于预测色情图片的线索，但不是预测货币收益的线索。 预测色情图片与货币收益的线索的相对敏感度与观察色情图片（暗示更高的“想要”），CSB严重程度，每周色情使用量以及每周手淫次数的行为动机增加显着相关。 除了Kühn和Gallinat（38），其他评论的研究表明对色情刺激的敏感性增加（37, 39）或预测色情刺激的线索（36）在CSB得分较高的人群中。

在与提示或奖励处理没有严格关系的其他研究中，Banca等人。 与对照组相比，CSB受试者的腹侧纹状体激活减少，作为对调节任务中缺乏色情或金钱奖励的反应（42）。 Klucken等人。 （41）在食欲调节期间，CSB与对照组腹侧纹状体和前额叶皮质之间的耦合减少[与Banca等人的类似任务。 （42）]。

结论

如果我们在所有上述研究中严格关注腹侧纹状体活动，则会出现一致的结果模式：首选色情图片（39），明确的视频（37）或提示预测色情图片（36与对照组相比，CSB（或频繁的色情用户）患者比其他类型的刺激引起更强的腹侧纹状体激活。 数据由Kühn和Gallinat提供（38并且从非临床样本中收集的还表明使用更多色情内容的健康个体的腹侧纹状体容量减少; 最近的调查结果（47）不确认符合CSB标准和对照的个体之间腹侧纹状体体积的这种差异。 到目前为止，尚无关于符合CSB标准的人群，测试色情刺激的BOLD反应以及同时检查体积变化的研究，因此任何关于纹状体容量与反应性之间关系的推测在此时都为时过早。

与奖励缺陷综合症的一致性

为了根据RDS检查已发表的结果，我们需要研究CSB（或亚临床人群）与对照组之间腹侧纹状体激活的差异。 RDS预测奖励刺激的低激活和在组间比较之间预测这种刺激的线索。 在研究色情刺激的反应性的四项研究中没有一项（36–39）表示在色情刺激的情况下的这种低活化。 但是，在Voon等人。 （37），与对照组相比，CSB组对于非色情激动刺激呈现出腹侧纹状体的可见低活化[在Seok和Sohn（40），与中性刺激对照相比，CSB个体中存在明显的低活化。 Gola等人提出了相反的结果。 （36）对于CSB和对照科目之间的金钱奖励，BOLD响应没有差异。 三（36, 38, 39）在四项可用研究中，明确反对基于RDS框架制定的预测。 但是，重要的是要记住这些研究中各组之间的差异。 而在Voon等人。 （37），Gola等人，符合CSB标准的受试者表现出各种有问题的性行为。 （36）所有符合CSB标准的人都会将有问题的色情作为主要问题。 同样，两个（38, 39其他关于亚临床人群，腹侧纹状体激活和体积测量的研究与色情使用量相关。 没有足够的数据来形成任何有力的结论，但可以制定一些未来研究的假设。

从我们的观点来看，值得研究CSB是否可以区分为两个亚型：（1）主导人际性行为，（2）主导孤独性行为和色情观察（48, 49）。 基于类似的酒精滥用研究结果，这些亚型中的每一种都可能与不同的基因型和腹侧纹状体激活的线索和奖励模式有关（50, 51）。 我们建议在未来的研究中检查由人际性行为定义的亚型是否可以通过RDS提出的更高程度的新奇性寻求和腹侧纹状体活动减退来表征，而与主要有问题的色情观察和孤独的性活动相关的亚型可以表征相反，通过增加腹侧纹状体对色情线索和奖励的反应性而没有奖励回路的低激活。

与激励突显理论的一致性

根据IST，与成瘾相关的学习线索（条件刺激）引起腹侧纹状体的反应增加，并引起上瘾个体的动机行为（即，更短的反应时间和更高的准确性），而对奖励本身的反应保持不变或经历钝化随着时间的推移 （26, 31）。 因此，根据IST，如果CSB与成瘾共享机制，我们应该看到腹侧纹状体中的BOLD反应增加，特别是与健康对照相比，CSB患者的色情/性回报信号，以及与线索预测的反应相比较其他奖励。

阅读每篇出版物（36–39）另外，人们可能会认为所有数据都一致地表明了IST提出的机制，即对色情刺激的更高的敏感性。 但是出现了一个非常重要的问题：如何在实验室设置中解释这些色情刺激？ 如果假设色情图片或视频起到提示的作用，那么CSB受试者（与对照组相比）增加的腹侧纹状体反应性将有利于成瘾假设。 然而，如果假设色情刺激起到奖励的作用，那么这些结果不一定支持IST框架中提出的预测。 从我们的角度来看，[详情见Gola等人。 （9）在许多现实生活中，视觉性刺激，如性吸引力伴侣的裸体，会增加性唤起，并导致接近行为，初始化二元性活动并以性高潮结束（52）。 在这种情况下，我们认为性刺激起着提示（条件刺激）的作用，而性高潮则扮演（初级）奖励（无条件刺激）的角色。 特别是对于健康对照和具有显着的人际关系性行为的CSB受试者而言，情况尤其如此。

对于大多数单独的性活动，我们的推理是相似的，特别是对于健康的受试者。 最常见的视觉性刺激是色情录像或照片（暗示），这会增加性唤起并导致以性高潮结束的手淫（奖励）。 但在研究中（9），我们观察到以下情况：（1）人们在观看色情图片和视频时体验到快乐，可能伴有生殖器反应; （2）他们与奖赏相关的大脑活动与这些对视觉性刺激的愉悦感受相关; （3）他们愿意努力去观察这些刺激，类似于其他奖励刺激，如金钱; 和（4）我们也看到了预测性刺激的线索的条件。 因此，我们声称视觉性刺激可能具有有益的价值，并且在实验室设置中[如在研究中（36）]，可以起到奖励的作用。 对于具有显性孤独行为和色情观察的CSB个体，这在现实生活中也可能是这种情况，因为他们中的许多人报告色情狂欢，其中有意推迟性高潮以保持色情观看的快乐时间（2）。 因此，根据我们的观点，现有研究的结果支持IST的预测，并显示对色情刺激增加的腹侧纹状体反应性[可能起到后续性活动线索的作用（37, 39）]或预测色情图片的线索，其中 本身 是一种有益的刺激（36).

与物质使用和赌博障碍的相似之处

最近的荟萃分析（32）25对物质成瘾和病理性赌博中腹侧纹状体激活的研究表明，在奖励期望（对提示的阐述）中，与健康对照个体相比，具有物质和赌博成瘾的个体显示纹状体激活减少。 在奖励结果期间，具有物质成瘾的个体显示腹侧纹状体中的激活增加，而具有赌博成瘾的个体显示与健康对照个体相比，背侧纹状体中的激活减少。 这组作者提出，在奖励预期期间成瘾的个体和在奖励结果期间有赌博成瘾的个体中的纹状体低活化符合RDS成瘾理论。 值得注意的是，本荟萃分析中包含的所有研究均采用货币激励措施; 因此，所描述的线索和奖励的反应模式对于某些与物质有关的成瘾是非特异性的。 CSB受试者的唯一研究 - 可以直接与Luijten等人的综述进行比较。 （32） - 是Gola等人。 （36），它使用货币激励延迟任务。 此处，未观察到CSB中腹侧纹状体的低活化（与对照相比）。 我们认为需要进行研究，比较CSB个体与沉迷于物质或赌博的人群，使用标准任务，如货币激励延迟任务，直接调查CSB与腹侧纹状体反应性成瘾之间的相似性和差异。

摘要和未来方向

关于CSB（以及频繁色情用户的亚临床人群）的可用研究数量不断增加。 在目前可用的研究中，我们能够找到9种出版物（表 1）利用功能磁共振成像。 其中只有四个（36–39）直接调查色情线索和/或奖励的处理和报告的与腹侧纹状体激活相关的发现。 三项研究表明，对于色情刺激，腹侧纹状体反应性增加（36–39）或提示预测这种刺激（36–39）。 这些发现与IST一致（28），描述成瘾大脑功能的最突出的框架之一。 唯一的支持另一个理论框架，预测成瘾腹侧纹状体的低活化，RDS理论（29, 30），部分来自一项研究（37），与对照组相比，CSB患者对刺激性刺激呈现较低的腹侧纹状体激活。

数据的当前状态允许我们得出结论，CSB与色情刺激的增加的腹侧纹状体反应性和预测这种刺激的线索相关。 然而，许多基本问题允许与物质成瘾和病态赌博直接比较仍然没有得到解决。 我们认为需要直接比较CSB个体与物质成瘾的人群（以验证基于RDS的预测）以及CSB中提示和奖励处理的更多实验性工作（用于进一步验证基于IST的预测）。 未来的研究还应该尝试控制CSB的主要模式（例如，孤独与人际关系的性活动）。

我们还要注意，腹侧纹状体只是与奖励处理和学习相关的一个脑区域，并且当我们能够整合关于全脑活动的知识时，可以呈现更复杂的CSB图像。

限制

我们的综述与CSB患者的fMRI研究数量有关。 由于这种限制，我们尝试包括所有研究，尽管诊断方法和它们所暗示的标准存在明显差异（见表 1），非均质样品的结果。 其次，我们对腹侧纹状体进行了相当广泛的定义，包括较大的尾状核内侧区域和具有伏隔核的rostroventral壳核（19）。 我们希望越来越多的证据可以在将来进行更具体的分析。

作者贡献

列出的所有作者都对该作品做出了实质性，直接和智力的贡献，并批准其出版。

资金

该手稿的作者得到波兰国家科学中心，OPUS资助，编号2014 / 15 / B / HS6 / 03792（MG）和PRELUDIUM资助数2016 / 23 / N / HS6 / 02906（MD）的支持。

利益冲突声明

作者声明，研究是在没有任何可被解释为潜在利益冲突的商业或金融关系的情况下进行的。

参考资料