多巴胺在性刺激的潜意识处理过程中调节奖励系统活动（2012）

引言

拥有性欲会带来重要的生殖益处，但是当性欲过高时（如性欲亢进），这可能会导致性冒险或性虐待行为。 性欲亢进会导致明显的个人困扰和婚姻不和，而性欲过剩发展成性虐待行为时，则是一个严重的社会问题。 人们对性欲亢进的原因知之甚少，并且缺乏经过经验验证的治疗方法。 深入了解性动机的基本机制对于理解性欲过强至关重要，并且对于指导预防以及对其的心理和/或药物治疗也有必要。

根据激励动机模型，性动机是性刺激（激励）激活性反应系统的结果（歌手与Toates，1987年; 斯图尔特，1995; Agmo，1999; 以上皆是 等, 2007）。 性动机的产生需要通过神经递质和体内及大脑中的激素水平调节的性系统敏感性。 正如激励动机模型所暗示的那样，性刺激在引发性欲和行为中起着至关重要的作用。 一个至关重要的问题是，特别是在充斥着性暗示的社会中，是什么使性刺激导致某些人而不是其他人的过分渴望或渴望？

发现帕金森氏病的多巴胺能疗法可导致性欲亢进，并导致异常的刻板行为，如过度购物，打车或赌博（埃文斯 等, 2009）。 假设接受帕金森氏病治疗的患者的冲动-强迫行为反映了多巴胺能对奖赏的敏感性，类似于对药物成瘾的提议（Robinson和Berridge，1993）。 有意识地处理诸如食物和性别之类的主要奖励，但也有意识地处理诸如金钱之类的次要奖励，通常与伏隔核（NAcc）（“奖励系统”的中央大脑结构）的激活增强有关。 该系统由将DA释放到NAcc（Kringelbach和Berridge，2009），它被认为是通过激励显着性标记刺激，从而使这些刺激“想要”（Berridge和Robinson，1998）。 激励敏化理论认为，由于多巴胺能神经适应，DA系统对奖励刺激变得高度敏感，而奖励刺激反过来又变得过高，而不是通过
喜欢增加，但增加了“想要”。 与该理论一致，与无冲动-强迫行为的帕金森患者相比，有冲动-强迫行为的帕金森患者暴露于奖励相关线索后腹侧纹状体中的DA释放更高，这也表明个体易致敏（奥沙利文 等, 2011).

有报道称多巴胺能调节有意识的奖励过程（Pessiglione 等, 2006; 普莱格 等, 2009）。 但是，“渴望”不是有意识地经历的需求，而是指将行为推向奖励目标的潜在内在动机过程（Berridge和Robinson，2003）。 隐性奖励过程可以被评估，并且具有很大的信息价值，因为它们不受认知动机的偏见，即主观喜欢或不喜欢，欲望，羞耻，积极或消极的结果评估，这在呈现带有性内容的刺激时尤其重要。 通常，奖励系统已经对在意识之外呈现的与性和毒品相关的潜在奖励做出了响应（柴尔德里斯 等, 2008; Gillath and Canterberry，2011年）。 但是，尚不清楚DA是否会在最早出现时就调节性奖励的内在动机。

因此，在这项研究中，我们调查了DA是否调节下意识处理的性刺激的奖励系统的反应。 我们预期用DA激动剂增加DA水平会增强，而用DA拮抗剂抑制多巴胺能音会降低奖励系统的大脑区域的活动，尤其是在NAcc，尾状，岛状，丘脑，眶额皮质（OFC）中，和背前扣带回（dACC）（Haber和Knutson，2010).

材料和方法

参与者成员

通过广告招募了来自一般人群的健康，性活跃的男性志愿者。 资格标准为：否
当前（或历史）的性投诉，由
国际勃起功能指数（IIEF； 罗森 等, 1997）或由阿姆斯特丹传记采访确定的精神病问题（王尔德，1963年）和MINI国际神经精神病学访谈（MINI; 希恩 等, 1998);
异性恋倾向，无性虐待史； 没有医疗
疾病（或病史），表明使用氟哌啶醇或
左旋多巴（例如心脏病，抑郁症，甲状腺疾病，青光眼）；
不使用会影响性反应的药物； 并且没有当前或
心理药理学的最近使用（参加前<12周）
药物，精神药物或可能会干扰药物的药物
氟哌啶醇或左旋多巴（例如，大麻或可卡因）。

总共包括55名参与者，并随机分配给三个实验组之一（L-多巴，氟哌啶醇或安慰剂）进行随机，双盲实验设计。 参加者的固定剂量为100左旋多巴毫克与25卡比多巴（Sinemet， T_最大= 45分钟，半场时间= 1–2h; 萨加尔和史密斯，2000年; 霍和徐，2007年）或氟哌啶醇（3毫克 T_最大= 3-6h，半场时间= 14–36h; 米达 等, 1989; 利姆·穆莱纳尔 等, 2010),
或安慰剂。 一项针对健康志愿者的PET研究表明，
单剂量的Sinemet会改变角膜和尾状核1中的DA水平摄入后h熊仓 等, 2004）。 同样，对于氟哌啶醇，一项针对健康志愿者的PET研究显示60％至70％的D2受体占有率3给药后h诺思通 等, 1992).

所有片剂均被医院药房过度封装，以确保
参与者和实验者都无法比较或识别
毒品。 随机由医院药房进行。 每
参与者签署了知情同意书，其中包括保密性，
匿名，并确保有机会不受惩罚地撤离。
该研究得到莱顿医学伦理委员会的批准
并根据大学医学中心的标准进行
赫尔辛基宣言（2000年赫尔辛基宣言).
由于严重，一名参与者被排除在分析之外
扫描过程中移动，一名参与者进入后退出
扫描仪室。 因此，最终样本由53名参与者组成
（见 表1 各组的年龄，体重指数，
症状清单90（Arrindell和Ettema，1986年）; 行为抑制，通过行为抑制行为激活量表评分（卡弗和怀特，1994年）; 使用Barratt冲动量表（巴顿 等, 1995）; 性兴奋和性抑制量表对性兴奋和性兴奋和抑制（扬森 等, 2002）; 最后，使用性可闻指数（Sexual Arousability Index）进行性唤起和焦虑（霍恩和尚贝斯，1998年））。

   

表1

主题变量和ANOVA结果的均值（M）和标准差（SD）

材料种类

在fMRI扫描过程中显示了向后掩盖任务，包括
160个试验中，目标对象来自以下四个类别：性，
情绪消极，中立和固执。 每个审判都以
持续时间为26的目标图片多发性硬化症。 （持续时间33ms通常用于此范例（例如， 卡尔森 等, 2010; 柴尔德里斯 等, 2008),
并且被认为是“看不见的”。 但是，我们在一项初步研究中注意到
特别是在33岁时仍可检测到性刺激毫秒持续时间，而在26多发性硬化症，
情绪负面，中立和性图片全部在
低于机会水平。）目标立即被掩盖，
始终是中性的图片（持续时间= 474多发性硬化症）。 审判间隔显示灰色固定十字架，随机持续时间在0.5到2之间s的抖动（请参阅 图1).
在这种情况下，参与者可以看到面具，但是面具
目标可以逃避视觉识别并保持“潜意识”。 中立和
情感负面图片选自国际
情感图片系统（IAPS）（郎 等, 2001),
基于李克特（Likert）SAM的九点量表，评估了价位和唤醒度
（中性目标，M±SD：价= 5.13±1.24；觉醒= 3.07±1.97；
情绪负面目标：化合价= 2.04±1.44； 唤醒= 6.18±2.27；
中性口罩：化合价= 5.04±1.30; 唤醒= 3.03±1.86）。 中立目标
描绘的是人，而中性的面具是非人的（例如办公室）
橱柜）。 情绪消极的目标部分裸露或裸露
人类，例如肢体残缺。 性目标选自
性别研究以前使用的图片集，部分进行了描述
裸体或裸露的人类在异性恋情境中（尖顶 等, 2003; 以上皆是 等, 2004).

   

图1

向后掩盖任务。 注意：:
随机进行了160次试验，其中包含来自四个目标的26毫秒目标
类别（性，情绪消极，中立，描绘人类以及
固定）被474毫秒的中性（无生命）图片遮盖。 下
这些条件， ...

所有试验均随机提供，每个试验中的靶标和掩膜
类别随机呈现。 整个任务的持续时间为
大约6分钟。
刺激以800×600像素分辨率呈现，反向投影
通过LCD投影仪在扫描仪孔末端的屏幕上显示
位于扫描仪室外面。 受试者在屏幕上查看了刺激
通过位于头线圈上的镜子。 刺激软件（E-prime
1.2; 心理学软件工具）被用于刺激表现。

为了确认参与者无法有意识地检测到
目标，完成了一项强制选择类别识别任务
扫描后。 所有试验再次出现，但是这次，
在每次试验之后，参与者必须指出目标
面具之前是中立的，性的或情绪上负面的
图片。

成果

参与者接受的药物之间没有关系
正确猜出他们收到了什么的百分比
（费舍尔的精确检验= 8.29， p= 0.16），这表明盲目的是足够的。 大多数参与者报告没有副作用（n= 41）。
在确实有副作用的12位参与者中，最常见的是
据报道有四肢奇怪的感觉，恶心，头痛，
头晕或视力异常。 报道方面无差异
三组的影响（费舍尔的精确检验= 3.98， p= 0.42）。

扫描后完成了强制选择类别识别任务
表明平均强制选择类别识别低于偶然性
所有类别的级别，表示参与者无法
区分目标（请参阅 表2 均值和标准差）。 重复测量方差分析与组（氟哌啶醇 vs 安慰剂 vs 左旋多巴）作为受试者之间的因素，类别（中性，性别，
负数）作为对象内因素，任务响应作为
因变量。 这表明没有明显的
类别之间均值正确识别的差异
（F（1.77; 88.45）= 0.29， p= 0.72，经过Greenhouse–Geisser校正），两组之间无显着差异（F（1，50）= 0.08， p= 0.92），并且没有明显的相互作用（F（3.53; 88.45）= 0.39， p= 0.79，Greenhouse–Geisser已更正）。

   

表2

强制选择类别识别任务的均值（M）正确识别百分比和标准偏差（SD）

全脑分析

参见 图2 对比中任务的主要效果 vs 固定。 与此相反，几个集群被显着激活
在绝缘体，OFC和带刺的回旋中具有峰值
后部区域，例如（双侧）枕骨皮质（请参见 表3 适用于重要的群集和局部最大值）。 最大的集群有
在岛顶达到顶峰并延伸到额front皮质
尾状，丘脑状和双侧NAcc。 峰值位于
切缘回在dACC中包含局部最大值。 对比
性生活 vs Neu显示出明显的星团（请参阅 表3)
在OFC，枕下外侧皮质和额下回中，
在岛状和尾状的局部最大，包括NAcc。 在里面
对比负 vs 修复，发现了两个重要的群集：一个
在舌状回和从额骨皮层延伸的
进入左侧的岛状皮质。 没有发现明显的集群
对比负 vs 诺伊后两种对比的结果
表明（掩盖的）性刺激在诱导中具有特异性
奖励相关的大脑区域的激活。

   

图2

对比度的主要效果Sex> Fix。 注意：：（a）冠状，（b）矢状和（c）体素簇的轴向视图（Z> 2.3， p= 0.05，通过聚类校正） vs 修复（MNI坐标， x, y, z= 3，9，1）。 强度值 ...

   

表3

任务的主要主要作用的聚类列表

投资回报率分析

通过独立的ROI分析，线性对比组
（左旋多巴>安慰剂>氟哌啶醇）进行分析，以测试
关于奖励系统的潜意识刺激的假设是
被DA激活增强，并被DA抑制抑制。 在性爱中 vs 修正，这种对比非常重要（p在双侧NAcc和dACC中均<0.05，体素校正）（请参见 图3）。 在性爱中 vs Neu，线性对比度在正确的NAcc中很显着，但在
其他投资回报率。 激活中没有显着差异
其余对比中的投资回报率。

   

图3

伏隔核（NAcc）和背前扣带回皮质（dACC）的性别>固定相反。 注意：：带阈值的zstat贴图描绘了体素的冠状视图（体素大小= 2mm³ 在标准空间中） ...

讨论

这项研究旨在调查DA对潜意识感知的性刺激的处理的调节作用。 我们的研究结果表明，DA可以响应下意识觉察到的性刺激来刺激奖励系统关键大脑区域NAcc和dACC的活动。 这些结果为隐性性奖励过程的药理学调节提供了第一个证据，指出了DA最早影响性动机（即外界意识）的可能性。 这些发现再次强调了大脑对性奖励信号的敏感性，即使没有有意识地发现这些信号，也与其他报告显示腹侧纹状体激活有关。柴尔德里斯 等, 2008），丘脑和ACC（Gillath and Canterberry，2011年）在色情刺激的潜意识表现期间。

最明显的是DA在NAcc和dACC中的作用，其中线性关系取决于氟哌啶醇，安慰剂或左旋多巴的给药。 NAcc在奖励电路中发挥着核心作用，其活动通常与处理次级奖励（例如金钱（阿萨迪 等, 2009; Kelley，2004; 麦克卢尔 等, 2003; Pessiglione 等, 2006; 普莱格 等, 2009）以及性刺激（沃尔特 等, 2008）。 根据经验，dACC与更多
刺激过程的认知方面，以及腹侧ACC与情感过程有关； 尽管如此，dACC是
情感处理（Etkin 等, 2011）。 归因于dACC的角色众多，但共同点是其在适当决策的各个方面的作用，从最初的感觉感知到运动准备（阿萨迪 等, 2009）。 dACC连接到NAcc和腹侧壳状核蛋白，建议将其与DA系统一起参与评估和执行决策。 dACC通过调动资源，发起目标导向的行为，通过其对运动区的预测以及围导水灰质（后者也因产生性行为而闻名）来参与动机（“想要”）。阿萨迪 等, 2009; Lonstein和Stern，1998）。 dACC与心率和瞳孔扩张的自主调节有关（克里奇利 等, 2003, 2005）。 此外，在强迫症，精神分裂症和成瘾中发现了dACC异常（Yucel软件 等，2007a,2007b,2007c）。 建议dACC-NAcc网络中的DA失调会损害准确的决策，例如，监督追求异常冲动的成本以及无法从先前的错误中学习（阿萨迪 等, 2009).

有趣的是，无论小组分配如何，对我们任务中的性刺激的反应也显示了双侧前岛的显着激活，这与dACC一起在无任务条件下形成了``显着网络''（Menon和Uddin，2010）。 根据最近的模型 梅农和乌丁（2010）绝缘体是一个整体枢纽，可检测突出的刺激，在其他大型网络之间切换以促进对注意力和工作记忆的访问，可调节对这些刺激的自主反应，并通过与运动刺激的耦合快速访问电动机系统。 ACC。 仅在处理性暗示时才激活显着网络，这表明它们促进了处理，这可能提示了自主或运动反应。 在先前的研究中，对色情刺激的隐式处理已引起了早期的自主神经反应和运动准备（扬森 等, 2000; 以上皆是 等，2008b).

DA神经元对厌恶状态和刺激也有反应，尽管某些神经元会受到刺激，而其他DA神经元会受到抑制（布隆伯格马丁 等, 2010）。 动物研究表明，对厌恶状态的反应是，在短暂的初始增加后，DA降低，然后在去除厌恶刺激后释放（Budygin 等, 2012; Cabib和Puglisi-Allegra，2012）。 然而，在这项研究中，未检测到受掩盖的情绪负面刺激对腹侧纹状体的激活，即使
将阈值降低到未校正的激活级别时。 令人惊讶的是，我们也没有发现杏仁核被激活以掩盖情绪负面图片。 柴尔德里斯 等 (2008) 在类似的反向掩蔽范例中，使用类似的厌恶图片，在负图片和中性图片之间的激活方面也没有发现任何显着差异。 他们认为缺乏影响可能是由于与其他变量（如焦虑倾向）相关的受试者间差异较大。 但是，一些使用蒙面的恐怖面孔的研究确实报告了杏仁核的活化（例如， 卡尔森 等, 2009）。 自觉感知的面孔似乎比复杂的IAPS图片唤起了更强的杏仁核激活，即使后者的评分更高。布里顿 等, 2006）。 面孔比厌恶图片的复杂程度低，这可以简化蒙版的演示。 但是，为这项研究选择的图片在复杂性上与色情图片相似。 可以推测，与情绪消极刺激相比，当涉及到情绪积极刺激时，可能会促进隐蔽情绪刺激的处理。 如果一般的违约倾向大于避免的倾向（卡乔波 等, 1997; Cacioppo和Gardner，1999年），第一种可能对弱的积极刺激（例如被掩盖的性爱图片）更敏感，而后一种趋势可能更可能由更强烈的厌恶刺激引起。

遗憾的是，我们没有调查被认为调节激励显着性的区域中依赖DA的增加激活是否与增加有关
的欲望或缺乏中，例如可以通过行为方式倾向来评估。 但是，有证据表明，左旋多巴给药后性刺激的倾向增强（以上皆是 等, 2005）。 理想的情况是，未来的研究应在研究潜意识奖励刺激的作用时纳入此类措施。 此外，
奖励的另一个组成部分，即学习性欲过强时，联想学习非常重要（Klucken 等, 2009; 以上皆是 等，2008a, 2008b）。 借助DA调制，可以研究DA如何影响中性刺激与奖励性刺激配对的刺激性奖励。 DA敏感性可能存在个体差异（本·锡安 等, 2006），再加上频繁暴露于性暗示和强化过程中​​，可以解释引发异常性欲的原因。

依赖于DA的奖励系统的“运行开始”，早在有意识地体验到缺乏激励状态之前，就可能解释了管理奖励的努力，这在具有强迫性寻求奖励行为（如成瘾和性欲过强的人）中很明显。 这些潜意识过程也可能在使用多巴胺能药物时性欲增强的帕金森氏症患者或在抗精神病药物治疗期间性欲降低的精神分裂症患者中起作用。 未来的调查应针对DA在隐性性奖励处理之后对决策的影响，理想情况下应包括临床性欲亢进人群。

致谢

笔记

作者声明，除了从他们的主要
雇主，未收到财务支持或补偿
过去3年中用于研究的任何个人或公司实体，或
专业服务，没有个人财务资产
被视为构成潜在的利益冲突。

案例