氨磺必利和瑞波西汀下的色情刺激处理:健康受试者的安慰剂对照fMRI研究(2014)

研究Neuropsychopharmacol。 2014 Oct 31;18(2)。 pii:pyu004。 doi:10.1093 / ijnp / pyu004。

H格拉夫1, 威格斯M2, 梅茨格CD2, 沃尔特M.2, 格伦·G2, 艾伯勒B2.

抽象

背景:

人们越来越多地认识到性功能障碍是心理药物治疗的副作用。 但是,仍需探索不同药物对性加工的潜在作用机理。 使用功能性磁共振成像,我们之前研究了血清素能(帕罗西汀)和多巴胺能(安非他酮)抗抑郁药对性功能的影响(Abler等人,2011)。 在这里,我们研究了去甲肾上腺素能和抗多巴胺能药物对新受试者样本中视觉性刺激神经相关性的影响。

方法:

连续摄入(24天)去甲肾上腺素能瑞波西汀(3.1 mg / d),抗多巴胺能药物氨磺必利(7mg / d)和安慰剂的亚慢性摄入(4天)的十九名健康异性恋男性(平均年龄200岁,SD XNUMX)。既定的色情视频剪辑任务期间,在随机,双盲,安慰剂控制的受试者内部设计中进行磁共振成像。 使用马萨诸塞州总医院-性功能问卷对主观性功能进行评估。

结果:

相对于安慰剂,瑞波西汀下的主观性功能减弱,尾状核内神经激活减弱。 神经活动的改变与性兴趣降低有关。 在氨磺必利的作用下,神经激活和主观性功能保持不变。

结论:

与先前关于尾状核在初级奖励加工中的作用的解释一致,减弱的尾状激活可能反映了在去甲肾上腺素能药物下对色情刺激处理的动机方面的有害影响。

关键词:

氨磺必利色情刺激处理; 功能磁共振成像性功能受损; 瑞波西汀

介绍

性功能障碍逐渐被认为是影响生活质量和治疗方案依从性的心理药物治疗的副作用(; ; ; )对基本机制的兴趣日益浓厚。 由于性功能障碍本身也是精神疾病(如重度抑郁症)的常见症状,因此很难对受影响的患者进行纯粹与治疗相关的影响调查(),需要调查健康对照的治疗效果().

完整的性功能是基于大脑和脊柱中心以及激素,外周和自主功能的复杂相互作用。 仍然不清楚各种神经递质和药理学原理对这些相互作用的影响。 我们已经使用功能性磁共振成像(fMRI)在亚慢性治疗(7天)下使用选择性XNUMX-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI),帕罗西汀和安非他酮,选择性多巴胺和去甲肾上腺素( NA)再摄取抑制剂。 我们证明,SSRI下的主观性功能障碍伴随着边缘和奖励相关脑区域内神经活动的减少(),可能与眶额叶皮质和腹侧纹状体之间的相互作用增加有关()。 如临床观察所预期(; ),在安非他酮下性功能障碍未见明显,这甚至导致与显着和情绪刺激处理(即,下突状扁桃体杏仁核)相关的大脑区域的神经激活甚至增加。 尽管SSRI和多巴胺和NA再摄取抑制剂治疗具有相反的效果,但可直接色情刺激,但在色情图片刺激之前的预期期内,安非他酮和帕罗西汀在额顶壁和扣带-小脑注意网络内的激活明显降低()。 因此,血清素能和去甲肾上腺素能/多巴胺能药物根据所研究的色情刺激过程的各个方面表现出不同和一致的作用。 符合先前的假设(),安非他酮的多巴胺能成分被认为是直接视觉色情刺激后激活增加的原因(),而去甲肾上腺素成分被解释为介导对预期性刺激的影响()。 为了补充以前的研究对象,我们打算进一步消除单胺能药物的神经作用,现在采用选择性去甲肾上腺素能和抗多巴胺能疗法。

选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂瑞波西汀(reboxetine)是一种抗抑郁药,对去甲肾上腺素转运蛋白具有高选择性,对XNUMX-羟色胺转运蛋白,单胺,组胺和乙酰胆碱受体的亲和力较低()。 因此,它提供了一种非常合适的工具来研究NA对性刺激的神经相关性的影响。 已经报道了瑞波西汀对性功能某些方面的影响(),与SSRI(),特别是在性满足方面,具有性兴奋的能力(),并达到性高潮()。 但是,根据病例报告(; ; ),该产品的专业信息报告说,在多达10%的受治疗病例中,根据勃起功能障碍和长期/延迟和射精引起的性副作用发生的风险通常会增加,在抑郁症患者中剂量较高时,此类副作用的发生率会增加耐心 ().

非典型抗精神病药氨磺必利对突触后D具有高度选择性的亲和力2 和D3 受体(; ; )。 解释抗精神病药引起性功能障碍的最常见假设(请参阅 供审查)是对多巴胺D的封锁2 受体()在肺漏斗小路中,催乳素水平继发增加()。 因此,我们预期性刺激的多巴胺能神经相关性的激活减少,特别是在这种特定药物下。

为了研究健康受试者在去甲肾上腺素能(瑞波西汀)和抗多巴胺能(阿米普利)药物作用下性刺激处理的神经相关性,我们打算补充先前关于血清素能和多巴胺能原则对性功能的神经影响的研究结果(),并在新的健康男性样本中进一步表征与性功能和刺激过程有关的单胺能机制。

材料和方法

参与者成员

我们以亚稳态,随机平衡的方式研究了20例健康,异性恋,男性,惯用右手的受试者,接受亚氨磺必利(AMS),瑞波西汀(REB)和安慰剂(PLA)的亚慢性药物治疗。 由于脑病理(神经胶质病变)而从进一步分析中排除1名受试者,最终样本为19名受试者(平均年龄24.0岁,SD 3.1;范围20-32)。 通过个人交流或书面广告在乌尔姆大学校园招募了参与者。 在研究之前,每位参与者均接受了全面的医学评估,包括病史,体格检查和DSM-IV轴I型精神疾病的结构化临床访谈。 参加者在精神病学探索中观察到的任何当前或过去的精神病患者,其中一位研究医师(HG或BA)有未解决的问题,或者在任何DSM-IV Axis I精神病学模块中的症状编码为“存在”或“阈下”会被排除在研究之外。 进行实验室血液检查和心电图检查以排除肾脏,肝脏或心脏病理。 进一步的排除标准是:任何严重的一般医疗状况,当前或过去的神经系统疾病,相关的基线性功能障碍或性障碍,使用非法药物以及过量摄入咖啡因或酒精。 征募后,基线抑郁症状由德文版本(流行病学研究中心抑郁量表())。 马萨诸塞州综合医院性功能问卷(MGH-SFQ; 在研究前,进行了()评估基​​线性兴趣,性唤起,达到性高潮的能力,达到和维持勃起的能力以及总体性满意度。 根据研究方案,对问卷进行了修改,以评估仅在服药的过去一周内主观性功能的变化()。 纳入后,受试者获得该特定问卷的总分在10左右(平均值10.7;标准差1.7),表明主观性功能未受损。

该研究得到乌尔姆大学当地伦理委员会的批准,所有参与者均签署了符合《赫尔辛基宣言》的书面知情同意书。

研究设计和程序

在随机,双盲,安慰剂对照,受试者内部交叉设计中,受试者分别接受200mg AMS(每天两次100mg),4mg REB(每天两次2mg)和PLA(每天两次),每次7天,相隔至少2周的冲洗阶段。 与我们以前的研究方案一样(),在3种不同的情况下对这一新的受试者样本进行了研究,并在服药的第七天,即服用最后一粒胶囊后2小时进行了功能磁共振成像扫描。 要求受试者在研究MRI的同时不要饮酒,尤其是在进行fMRI之前的三天内。 扫描当天还要求他们不要喝咖啡。 为了保证药物的暴露和依从性,每次扫描后(摄入药物后约3小时)均采集血样,并在整个研究完成后进行分析。 平均血浆氨磺必利水平为3ng / mL(SD 137.7),平均血浆瑞波西汀水平为54.8ng / mL(SD 75.7)。 在这两种药物的28.9名受试者中均检测到了预期范围内的血液水平,表明各受试者对药物摄入的依从性是一致的。

附加问卷

每次扫描后,使用MGH-SFQ评估在过去一周内服用药物或安慰剂的性功能。 MGH-SFQ包含5个问题,评分为1至6。累积评分从5(最小值:性功能改善)超过10(性功能与正常相比不变)到30(最大值:性功能较明显受损)与正常)。 单个问题的评分<2,或累积得分> 10,表示主观性功能障碍(有关详细信息,请参阅 ; )。 一位研究医师(HG或BA)在一次医学访谈中评估了药物的副作用,并进行了公开提问和结构化部分(UKU副作用量表, )。 药物的镇静作用用斯坦福嗜睡量表(SSS; )。 计算方差重复测量(ANOVA)和事后Newman Keuls检验来分析问卷调查结果。

功能磁共振成像刺激

如我们先前的实验中一样,在标准块设计中,色情和中性视频剪辑被用于延长视觉刺激()。 色情录像片段是从商业成人电影中提取的,并描绘了1位男性和1位或2位女性之间的性交往(pe亵,口交,阴道性交)。 中性视频剪辑显示男人和女人在情感中性,非色情互动中。 对色情和中性刺激进行匹配,以区分颜色,相互作用对象的数量和性别,相互作用的时间以及所描绘的对象是穿衣服还是裸衣服。 两个条件中的每个条件的九个视频剪辑都分别显示2秒,相隔20秒的固定时间,从而使范例的总长度为20秒。 视频片段由磁共振兼容的护目镜以伪随机顺序呈现,最多720个相同条件的连续片段。 相同视频片段的顺序在受试者和药物之间是平衡的。

功能磁共振成像采集

使用1T头颅磁共振成像系统(Siemens Magnetom Allegra,德国埃尔兰根)获取T1解剖体图像(1x1x3-mm体素)和功能性磁共振图像。 采集了64个横向切片,图像尺寸为64×192像素,视野为3mm。 切片厚度为0.75mm,间隙为3mm,因此体素大小为3x3.75xXNUMXmm。

在横向和冠状平面之间以-15°的角度将切片比双合缝线更陡峭,以最大程度地降低包括感兴趣的皮层下区域(杏仁核,基底神经节和前额下区域)在内的大脑基底结构的易感性风险。 由于1.5秒的较短重复时间(TR)导致切片数量减少,因此没有完整的大脑覆盖范围。 使用T2 *敏感梯度回波-平面成像测量BOLD对比度的变化来记录功能图像。 以487毫秒(TE 1500毫秒,翻转角35°)的TR观看视频剪辑时,总共获得了90份体积。 采集前7张图像以允许T1饱和效果,然后丢弃。 在每个序列的开始处又进行了两次图像采集,但未保存到磁盘中,这增加了T1平衡时间(3秒)。 扫描结束时,通过磁化准备的快速采集梯度回波序列(TR = 1毫秒,TE = 2300毫秒,反转时间= 3.93毫秒,翻转角= 1100°,FoV),可以获得高分辨率的T12加权结构图像= 256mm,矩阵尺寸:256 x 256,体素体积= 1mm3,切片方向:矢状; 扫描时间= 517秒)。

功能磁共振成像分析

图像预处理和统计分析是使用统计参数映射(英国伦敦韦尔科姆系)和随机效应模型进行组分析的。 来自每个会话的数据都经过预处理,包括切片定时,重新对齐和归一化为空间分辨率为2x2x2mm的标准模板(蒙特利尔神经研究所)3。 使用8毫米FWHM各向同性高斯核进行平滑处理。 内在自相关由AR(1)解释,低频漂移通过高通滤波消除。

类似于 ,对每个主题进行了第一级分析。 根据一般的线性模型,我们定义了2个回归变量来分析2种视频刺激(色情,非色情)中的每种。 将视频块建模为20秒的及时扩展事件,并与血液动力学响应函数进行卷积。 建模剩余运动的6个重排参数也包括在各个模型中。 时间序列中没有一个包含任何方向上1mm或更大的运动或连续体积之间大于1度的旋转。 然后使用条件(色情/非色情)作为第一因素的ANOVA模型,将色情和非色情条件的各个对比图像包括在第二级组分析中。 添加治疗(PLA / AMS / REB)作为具有3个水平的第二个因素,以测试治疗对色情与非色情刺激的对比的显着相互作用。 第三个因素为与主题相关的方差建模。

通过计算1尾逐个条件的相互作用来分析治疗效果,以说明1个活性化合物和1个活性条件与1个安慰剂和1个对照条件(色情,非色情;安慰剂,verum)的关系。 考虑到t对比的单方面性,在统计阈值为 P<0.0025,在体素级别未校正,并且至少419个连续显着体素的簇范围对应于水平 P<0.05,在群集级别上纠正了家庭错误(FWE)。

为了研究功能磁共振成像治疗效果与个体主观性功能之间的显着相关性,我们进一步计算了多元回归分析,该模型将5种MHG-SFQ子量表中的每一个纳入了逐项治疗之间的显着相互作用。 因变量是对照安慰剂与瑞波西汀的对照条件相互作用的单个参数估计。 回归指标是5个分量表中每个指标在安慰剂和瑞波西汀之间的差异得分。 一尾t对比用于测试显着的回归效果。 效果被认为是显着的 P<0.0025,在体素级别和至少16个连续显着的遮罩内体素的簇范围,对应于 P<0.05,FWE在群集级别进行了校正。

成果

问卷调查

流行病学研究中心的抑郁量表总和平均得分为8.0(SD 6.04),表明参与者没有相关的抑郁症状。

通过UKU副作用量表评估的以下变量未出现副作用:睡眠时间增加,梦活动增加,肌张力障碍,僵硬,运动减退/运动不足,运动亢进逻辑,震颤,静坐不全,癫痫发作,感觉异常,唾液增加,腹泻,排尿障碍,多尿/多饮,体位性头晕,心pit /心动过速,出汗,皮疹,瘙痒,光敏性,色素沉着,体重增加,体重减轻,乳头状疱疹和妇科发育不良的趋势增加。 下列各项均对每种药物至少有一种副作用的指示,而治疗之间的差异并不显着:浓度困难(F(2,36)= 0.55; P= 0.582),虚弱/疲劳/疲劳增加(F(2,36)= 2.15; P= 0.131),嗜睡/镇静(F(2,36)= 1.61; P= 0.214),内存失败(F(2,36)= 1.00; P= 0.378),沮丧(F(2,36)= 1.31; P= 0.283),情绪冷漠(F(2,36)= 1.18; P= 0.320),适应性干扰(F(2,36)= 0.19; P= 0.827),恶心/呕吐(F(2,36)= 0.24; P= 0.788),便秘(F2,36)= 0.08; P= 0.924)和(紧张)头痛(F2,36)= 0.12; P= 0.888)。 观察到3种副作用之间的重大治疗差异:流涎减少(F(2,36)= 4.58; P= 0.017),内部动荡(F(2,36)= 3.71; P= 0.034),并减少了睡眠时间(F(2,36)= 6.87; P= 0.003)。 事后测试显示,与安慰剂相比,瑞波西汀(REB)下的唾液分泌减少(P= 0.033)和氨磺必利(P= 0.013),而氨磺必利(AMS)与安慰剂没有区别(P> 0.05)。 与AMS相比,REB下的内部动荡也更加明显(P= 0.032),但相对于安慰剂(P= 0.067); 再次,AMS和安慰剂没有区别(P> 0.05)。 与安慰剂相比,REB报道的睡眠时间减少了(P= 0.006)和AMS(P= 0.004),而相比于安慰剂,AMS的睡眠时间无明显差异(P> 0.05)。 在此情况下值得注意的是,重复测量的方差分析显示,在进行fMRI扫描后,对镇静或嗜睡没有明显的治疗效果(SSS; F(2,36)= 1.47; P= 0.244; 有关详细信息,请参见表S1)。

在安慰剂项下,入组时MHG-SFQ的平均总分是10.7(SD 1.70)和11.7(SD 2.50)。 配对t检验显示安慰剂和入组分数之间无显着差异(t(18)= − 1.55; P= 0.138),并且不再考虑注册时的MGH-SFQ数据。 对MHG-SFQ中总分的治疗效果显着(F(2,36)= 8.10; P= 0.001)。 事后测试(Newman Keuls)证实,与两种安慰剂相比,SNRI reboxetine导致性功能受损的可能性更大(P= 0.002)和氨磺必利(P= 0.003)。 抗多巴胺能药物氨磺必利的性功能与安慰剂没有区别(P= 0.850)。 考虑不同的分量表(表1),瑞波西汀相对于安慰剂或氨磺必利对性唤起,性高潮以及达到/维持勃起的能力均具有有害作用。 在瑞波西汀下,与氨磺必利相比,性满意度也降低了,但与安慰剂相比却没有。 氨磺必利和安慰剂之间的比较未显示任何亚量表的显着差异(图1A-B)。

表1。 

来自MNOVA-SFQ每个子量表的组平均评分的带有因子“治疗”(瑞波西汀/氨磺必利/安慰剂)的ANOVA结果。
图1。 

A,马萨诸塞州综合医院性功能问卷(MGH-SFQ)中的平均总分(SD)。 总体而言,主观性功能显着(P与安慰剂和氨磺必利相比,在瑞波西汀下<0.05)受损。 性爱 ...

fMRI结果

主要作用

复制先前的结果(),本样本中安慰剂(色情减去非色情视频剪辑)下的色情视觉刺激的主要效果显着(P校正后的<0.05 FWE簇水平)颞上回和颞下回,枕中回,顶叶下小叶,额额下回,中央前回,岛状,海马,中脑(包括黑质的部分),壳状核和壳状核的神经激活增加尾状核。

治疗效果

发现由右尾状核以及右前壳核和and形核的部分组成的簇的显着的逐条件相互作用。 事后测试证实,与安慰剂相比,在瑞波西汀的作用下,这些作用与神经激活减弱有关(请参阅 表2; 图2A-B)。 在瑞波西汀对安慰剂的作用下增加的神经激活作用的反向t对比试验未显示任何明显的作用。 此外,将安慰剂与氨磺必利对比或氨磺必利与瑞波西汀对比时,即使在更宽松的统计学阈值下,也未获得明显结果。 P<0.025,并且没有聚类校正。

表2。 

安慰剂减去瑞波西汀与色情减去非色情刺激的对比时,按条件进行的显着相互作用(方差分析; P <0.0025,在体素级别未校正,并且簇范围至少为419 ...
图2。 

A,在右体尾状核的矢状和横向切片中,在体素峰值处描绘了重要的安慰剂-逐-瑞波西汀相互作用(P<0.0025,在体素级别和簇范围至少419个连续显着未校正 ...

相关分析

计算了多元回归分析,以测试在SNRI reboxetine对抗安慰剂的情况下,主观经历的性功能变化和功能性fMRI激活之间的关系。 我们发现右尾状核腹侧部分存在显着的部分相关性(平均部分相关性系数 r= 0.709, P = 0.05 FWE在群集级别校正; 体素数:22; Z峰值:3.10; x,y,z = 10,22,4),MGH-SFQ分量表为“性兴趣”,表明神经激活减少伴有性兴趣减少(图3)。 其他MGH-SFQ子量表均未与fMRI激活差异显着相关。

图3。 

对fMRI数据和MGH-SFQ子量表进行多次回归分析的结果,这些结果包括在包含具有显着安慰剂-瑞波西汀相互作用的体素的面罩内的回归(实际簇大小:565)。 显着相关(均值偏相关 ...

讨论

扩大我们之前的调查()关于在血清素能和多巴胺能药物作用下性刺激的神经相关性,在本研究中,我们重点研究了在新的受试者样本中去甲肾上腺素能和抗多巴胺能药物的作用。 在双盲,安慰剂对照的交叉设计中,我们使用已确立的色情视频剪辑任务,在去甲肾上腺素能药物瑞波西汀,抗多巴胺能药物氨磺必利和安慰剂的管理下,调查了19名健康男性志愿者。 与安慰剂和氨磺必利相比,瑞波西汀降低了对性功能的主观评价,而在氨磺必利下性功能的评价没有变化。 具体而言,相对于安慰剂和氨磺必利,瑞波西汀会影响性唤起和达到性高潮以及实现和维持勃起的能力。

色情刺激过程中的功能磁共振成像复制了先前研究中已经报道的大脑区域的显着激活(; ; ; ; ; ; ),从而支持功能挑战的可靠性。 与安慰剂和氨磺必利相比,按条件治疗的显着相互作用仅与瑞波西汀(SNRI)有关,因为右尾状核的激活减少。 此外,尾状核腹侧部分的激活变化与性兴趣的主观评分的变化相关。 除行为数据不变外,相对于PLA,AMS对色情刺激对神经激活没有明显的治疗作用。

考虑到多巴胺在处理性刺激中的作用(; )和抗多巴胺能(; )氨磺必利,预期会比观察到的效果更明显(图2B)。 没有更大的作用可能很可能与药物的剂量依赖性药理特性有关()。 据报道,氨磺必利的抗精神病作用在约400至600mg / d的高剂量下有效,导致可靠的D2 受体占用率()。 但是,有报告表明,通过阻断突触前多巴胺自身受体,可以在50至200mg / d的较低剂量(如本研究中所用)中使用抗抑郁药(; ; )。 这些轻度的多巴胺能作用可能是我们样本中缺乏性功能障碍的原因。 另一个可能的解释是,氨磺必利目前的剂量可能没有充分增加血浆催乳素水平,而血浆催乳素水平通常与氨磺必利相关的性功能障碍有关(),并可能通过外周而非中枢多巴胺能途径发挥作用。

由于去甲肾上腺素能药物瑞波西汀在抗抑郁药物相关的性功能障碍方面得到了良好的报道(; ),我们希望该药物的有害作用比观察到的少。 但是,以前关于性高潮持续的报道(),勃起功能障碍和自发射精(; )以及性欲减退()在reboxetine下符合目前的结果。 假设u曲线关系倒置,则去甲肾上腺素能神经传递增加超过已经平衡的健康NA系统的最佳值可能与性功能下降有关,类似于先前的结果,其中NA过度刺激会对健康受试者的认知功能产生负面影响().

从功能上讲,与安慰剂或氨磺必利相比,在SNRI reboxetine的作用下,对神经激活的显着治疗作用仅限于右尾状核,而神经激活减弱。 尾状核的激活一直涉及社会行为,浪漫爱情和色情刺激过程(; ; ; ),如我们的研究(; )。 此外,在先前的研究中,增加阴茎勃起和勃起的措施与尾状核的神经激活增强有关(; )。 在色情刺激期间,尾状核的激活与目标行为和奖赏()。 尽管纹状体最腹侧部分的活动,尤其是伏隔核的活动通常与期望和接受诱因有关,但最近在健康受试者中进行了一项调查()可以将奖励与动机处理的不同方面与沿尾状体的不同激活相关联。 背侧纹状体激活随动力增加,而更多核腹侧部分的激活随奖励增加而增加。 因此,我们发现在瑞波西汀下尾状核激活减少以及激活减少与性兴趣减少的相关性可能主要表现为色情刺激的动机方面。 根据这种解释,最近对瑞波西汀以相似剂量以及在健康受试者中的作用进行的一项研究表明,在加工奖励性食物刺激后,腹侧纹状体活动不受影响().

由于去甲肾上腺素能神经元对人的纹状体没有明显的影响(),在SNRI下尾状神经内减弱的神经激活很可能反映了NA水平升高的间接影响。 多巴胺与NA系统之间的相互作用)和NA对多巴胺能神经元的抑制作用()可以在此处提供解释。

限制

在本研究中,仅对男性受试者进行了研究,以避免由于与女性月经周期有关的荷尔蒙变化而产生偏见(例如, )。 因此,目前的结果不能轻易地转移到女性样本中,这将需要另外的研究明确控制激素状态。 作为去甲肾上腺素药的预期副作用,在瑞波西汀下减少的睡眠时间可能构成干扰功能挑战下数据采集的可能因素。 但是,在功能磁共振成像扫描后立即获得的SSS结果并未表明困倦或镇静作用将发挥重要作用。 与入组时的主观评估相比,我们观察到安慰剂下的MGH-SFQ总分略有增加,尽管微不足道,这可能表明即使在安慰剂下有关推定副作用的信息也可能触发某种形式的预期效果。 但是,仅当这些预期效果会降低安慰剂下的MGH-SFQ评分,导致Verum和安慰剂之间的偏倚增加时,这种预期效果才会在机会上影响verum和安慰剂之间的差异。 MGH-SFQ得分的略微增加说明了这种可能性。

尽管问卷数据可以很好地说明性功能的主观经验,但在以后针对同一主题的研究中,应另外考虑对性反应方面的客观测量,例如阴茎勃起。 同样,对酒精摄入量的客观测量可能有助于补充关于遵守研究方案的口头报告,特别是在对年轻健康的大学生进行的调查中。 最后,进一步的研究可能在一项实验中考虑同一药物的不同剂量,以研究剂量依赖性效应,这可能解释了在相对较低剂量的氨磺必利下没有相互作用的现象。

结论

在双盲,安慰剂对照,交叉设计中,我们研究了健康受试者在去甲肾上腺素能抗抑郁药瑞波西汀和多巴胺拮抗剂氨磺必利的作用下与神经刺激有关的神经相关性,以研究与其他疾病相关的性功能变化独立的药物作用这些药物。 小剂量氨磺必利不会改变性功能的主观评价,因此,神经激活仍然不受影响,这可能与低剂量该药物可能引起的多巴胺能作用有关。 对于去甲肾上腺素能药物瑞波西汀,我们观察到健康受试者中的主观性功能受损,伴有尾状核内的神经激活减弱,这可能反映了去甲肾上腺素能药物作用下性刺激过程的动机减弱。

补充材料

有关本文随附的补充材料,请访问 http://www.ijnp.oxfordjournals.org/

利益声明

所有作者都宣称与所描述的工作没有竞争的经济利益或资金。 C. Metzger和M. Walter得到了SFB-779的支持。

致谢

我们感谢美因茨大学(精神病学和心理治疗学系)C。Hiemke博士及其工作人员测量药物血清水平。

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