可卡因使用者的大脑无法扑灭毒品关联(2017)

2017 年 9 月 11 日

可卡因上瘾的人说,他们发现这种药物在使用多年后不那么令人愉快,但他们很难戒烟。 由西奈山伊坎医学院的研究人员领导的一项新的脑成像研究揭示了为什么会这样,以及为什么常见的心理治疗可能对上瘾的可卡因使用者不起作用。

他们的研究发表在9月5上 成瘾生物学,发现长期使用者在腹侧前额叶皮层(VMPFC)中具有“整体性损伤”,这是与冲动和自我控制相关的大脑区域,负责为对象和行为赋予价值的那种学习。

西奈山的研究调查了一种特定类型的学习 灭绝 –一个新的,情感上中立的关联取代了一个旧的,引起情感上的联想的过程–识别神经生物学机制,该机制尽管有负面后果并减少了药物的奖励影响,但仍然使成瘾的药物持续存在。

为了调查这些问题,研究小组收集了 功能磁共振 关于具有慢性可卡因使用史的个体和没有吸毒习惯的健康对照个体的三阶段经典调节范例的成像(fMRI)数据。 他们发现,在吸毒上瘾的个体中,VMPFC介导的损伤在形成和维持新的刺激关联中,这些关联以前(尽管不再是)预测药物和非药物相关的结果。

该研究的首席研究员安娜·科诺瓦(Anna Konova)博士说:“我们的研究数据表明,如果这种“无法学习”或新的学习方法依靠这个大脑区域有效,那么长期吸食可卡因的人将很难学会曾经是积极的体验。 ,曾在伊坎医学院(Icahn School of Medicine)从事这项研究,但现在是纽约大学神经科学中心的博士后研究员。

灭绝是暴露疗法的基础,暴露疗法通常用于治疗焦虑症,如恐惧症。

这项研究的高级研究员丽塔·戈德斯坦(Rita Z. Goldstein)博士说:“以灭绝为基础的成瘾疗法有强大的动力,但是我们的发现凸显了这些现有疗法依赖VMPFC获得治疗益处的潜在局限性。”指导西奈山的成瘾和相关状况的神经心理成像研究小组。

Goldstein博士是使用功能性神经成像方法来检查人类吸毒成瘾和其他自我控制障碍中认知和情感功能受损的神经生物学基础的国际专家。 Konova博士是Goldstein博士实验室的研究生。

Konova博士和研究小组在这项研究中进行的学习的一个著名例子是著名的“巴甫洛夫狗”实验,在这种实验中,狗学会了将食物与铃铛声联系起来。 铃响时,狗很快就流口水。 但是,如果铃响了足够多的时间却没有得到治疗,那么狗的唾液反应就会减少或消失。

“灭绝学习作为一种治疗干预手段,其背后的想法是,用户可以学习用轻松的想法(例如自然漫步)来代替在附近社区公园散步时购买可卡因的想法,因为他们以前可能购买或消费过可卡因。药品。 通过依赖这些新的协会,一个上瘾的人也许能够控制自己的习惯,” Konova博士说。

基于恐惧的消退学习现在被广泛用于治疗焦虑症,例如恐惧症和创伤后应激障碍(PTSD)。 在这种技术中,一个人暴露于使他们害怕的事物,直到对那件事物(不再与任何真正的伤害有关)的恐惧反应减少并最终消失,可能通过形成一个新的,中立的或积极的,协会与他们最初担心的对象或情况。

虽然之前的实验表明长期使用可卡因等兴奋剂的成瘾者的VMPFC受损 - 一致的发现是灰质(神经元形态完整性的标志)在这些个体的脑区改变 - 这是第一个实验检查这些变化是否对吸毒者和使用功能性的非使用者的灭绝学习产生影响 磁共振成像 (fMRI)脑部扫描。

研究参与者 - 来自同一社区的18慢性可卡因使用者和15控制个体 - 在两天内完成了三轮学习。 使用可卡因的人有可卡因使用17年的平均寿命历史,目前使用可卡因大约每周两次。 没有人寻求治疗停止。

第一天,在功能磁共振成像扫描仪中,参与者看到一个彩色正方形(中性提示),然后是令人愉悦的刺激照片(例如小狗),这次是另一个彩色正方形,然后是药物相关图片(例如防裂管)和第三张图片,然后是家用物品的图片。 就像巴甫洛夫的狗一样,对照者一旦看到特定的正方形(可以预见小狗,毒品或家庭用品),就会学会预测相应的图片。 他们的VMPFC也做出了相应回应。 他们学会了第一次交往。

接下来,这些组只是反复显示线索(正方形),并且根据之前与之相关的图片,他们的大脑反应再次作出相应的反应:现在VMPFC的反应并不像预测小狗图片的线索那么高。 (令人愉快的刺激)并不低于预测裂缝管道(一种令人不快的刺激)的暗示。 这是灭绝学习应该发生的第一个灭绝阶段。 也就是说,正在进行新的学习,即充满感情的图片不再遵循线索。

参与者过夜,第二天早上,他们再次出现了暗示。 由于保留了前一天的一些灭绝关联,这次灭绝反应更加明显。

然而,可卡因使用组中的VMPFC信号与对照组的信号不同。 Konova博士说,他们的数据显示灭绝学习并没有使VMPFC达到同等程度,这可能导致灭绝学习失败。

她说:“可能有可能训练大脑的其他区域,例如纹状体,我们发现在吸毒者中反应正常,以更新强大而完善的毒品关联。” “或者可能存在通过认知再训练或药理学增强VMPFC功能的方法。 但是我们的研究结果表明,灭绝学习不会带来积极的结果(期望不再有可能看到可爱的小狗)或 药物相关的结果 - 预计看到一个裂缝管道,当这也不再可能 - 使用这个关键的大脑区域将有助于长时间 可卡因使用者 退出。”

戈德斯坦博士说:“这确实突出了神经科学信息疗法对成瘾的重要性,因为这项研究和其他类似研究可以帮助阐明为什么某些当前方法可能会失败或发现新的更有效的干预方法。”

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