内侧前额叶皮质中的谷氨酸能神经元介导小鼠中可卡因相关记忆的形成和回收(2019)

Addict Biol。 2019 Feb 7。 doi:10.1111 / adb.12723。

张T.1, Yanagida J.1, Kamii H.1,2, 和田S1, 堂本M1, Sasase H.1, Deyama S.1, Takarada T.1,3, Hinoi E.1, Sakimura K.4, 山中A5, Maejima T.6, Mieda M.6, 樱井T.6,7, Nishitani N.8, Nagayasu K.8, 金子S8, 南M2, Kaneda K.1.

抽象

在吸毒成瘾中,以前与可卡因使用相关的环境刺激很容易引起可卡因相关的记忆,这种记忆在禁欲后持续很长时间并引发可卡因的渴望和消费。 虽然先前的研究表明内侧前额叶皮层(mPFC)参与可卡因成瘾行为的表达,但仍不清楚mPFC中的兴奋性和抑制性神经元是否与可卡因相关记忆的形成和恢复有因果关系。 为了解决这个问题,我们使用了由设计药物(DREADD)技术专门激活的设计者受体与可卡因诱导的条件性位置偏好(CPP)范例相结合。 我们以细胞类型和时间依赖的方式抑制mPFC神经元活动。 C57BL / 6J野生型小鼠在CaMKII启动子的控制下接受双侧mPFC输注表达抑制性DREADD(hM4Di)的腺相关病毒(AAV)以选择性抑制mPFC锥体神经元。 GAD67-Cre小鼠接受双侧mPFC输注表达hM4Di的Cre依赖性AAV以特异性沉默GABA能神经元。 mPFC锥体神经元的化学抑制显着减弱了可卡因CPP的获得和表达,而mPFC GABA能神经元的抑制既不影响可卡因CPP的获得也不表达。 此外,mPFC谷氨酸能神经元的化学抑制不影响氯化锂诱导的条件性位置厌恶的获得和表达。 这些结果表明,mPFC中谷氨酸能而非GABA能神经元的激活介导可卡因相关记忆的形成和回收。

关键词:DREADD; 瘾; 可卡因; 谷氨酸; 内侧前额叶皮质; 记忆

结论:30734456

作者: 10.1111 / adb.12723