中脑多巴胺神经元中的IRS2-Akt通路调节对阿片类药物的行为和细胞反应（2007）

慢性吗啡给药（通过皮下颗粒）减少腹侧被盖区（VTA）中多巴胺神经元的大小，这是大脑中的一个关键奖励区域，但这种效应的分子基础和功能后果尚不清楚。 在这项研究中，我们在大鼠中使用病毒介导的基因转移慢性吗啡诱导的胰岛素受体底物2（IRS2） - 胸腺瘤病毒原癌基因（Akt）信号通路在VTA中的下调如何调节吗啡暴露后多巴胺细胞大小的减少，并且这种下调减少了吗啡的回报， 通过条件性地点偏好来衡量。 我们进一步表明，VTA多巴胺神经元大小的减少在吗啡戒断后持续2周，这与以前因长期服用吗啡引起的对吗啡奖励作用的耐受性相似。 这些发现直接暗示IRS2-Akt信号通路是多巴胺细胞形态和鸦片剂奖赏的关键调节因子。