从性疲惫引起的交配抑制和药物过敏反应恢复遵循相同的时间过程:同一过程的两个表达? (2010)

评论:性疲劳是大鼠的大脑多处改变,至少需要4天才能扭转。 同时,性活动(交和射精次数)的完全恢复需要15天。 就像我们所做的那样,该研究人员认为,性满足是防止奖励电路过度刺激的一种机制。

来自研究: 可以认为,由交配到饱食导致的持久的性抑制构成了防止过度刺激其处理中涉及的脑回路的保护机制。 中脑边缘系统在处理包括性行为在内的自然奖励中起作用[2]。 通过反复施用滥用药物对该回路的持续刺激产生行为致敏[16],其类似于在短时间内反复射精后性疲惫的大鼠表现出的药物超敏反应,其将持续刺激中脑边缘系统。


Behav Brain Res。 2011 Mar 1; 217(2):253-60。 doi:10.1016 / j.bbr.2010.09.014。 Epub 2010 Sep 25。

Rodríguez-Manzo G.1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-CalderónA.

来源

DepartamentodeFarmacobiología,Cinvestav,IPN-Sede Sur,Calzada de los Tenorios 235,DelegaciónTlalpan,México14330DF,Mexico。 [电子邮件保护]

抽象

雄性大鼠允许不受限制地与单个发情的女性精液交配,直到达到性疲惫。 在这个过程后二十四小时,与未疲惫的男性相比,性功能疲惫的男性表现出一系列生理变化。 其中,最显着的是持久的性行为抑制和对药物作用的广泛超敏反应。 本工作的目的是确定性骚扰这两个特征与其表达持续时间之间是否存在相关性。 为此目的,我们描述了性自闭的自发性行为恢复过程,以及药物过敏现象的持续时间。 后者通过出现5-羟色胺能综合征的迹象进行评估:平坦的身体姿势。 结果显示,药物过敏现象和由交配对饱食引起的性抑制遵循相似的恢复时间过程,性行为过程后其表达96 h急剧下降。 这一发现表明,这些现象可能代表了同一个大脑可塑性过程的两个表达,正如两个事件的长期特征所暗示的那样,有趣地看起来是可逆的。

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全部研究的部分内容:

性饱食被定义为在自由交配过程中反复射精后出现的持久性抑制期 [2,12]。 在疲惫过程后二十四小时,雄性大鼠在接受女性的情况下以两种不同的方式表现:三分之二的人没有表现出任何性活动,剩下的三分之一能够射精一次,之后没有恢复性活动。射精[18]。 因此,两个性饥饿的大鼠群体在交配后可以区分24 h,一个响应和无响应的大鼠。 在同一测试点(24 h),与未疲惫的雄性大鼠相比,性衰竭的雄性大鼠表现出一系列生理变化。

例如,涉及控制交配行为的大脑区域的电刺激,如内侧视前区[23],腹侧被盖区[20]和伏隔核[21]促进性经验雄性大鼠的性行为表达,但缺乏性疲惫时对同一受试者的影响

另一个变化是指性经验雄性大鼠[9]中描述的射精的抗焦虑样作用。 这种射精的性质在连续一次,两次或六次射精后出现,然而,在饱食过程后的24 h,一旦性消耗确定,性生活动物的反应性群体表现出的射精,缺乏抗焦虑样作用[22] ]。

最后,当对性功能亢进的大鼠进行药理学治疗时,一致的发现是药物超敏反应的表现。

因此,在性感饱足的大鼠中,5-羟色胺能5-HT1A受体激动剂,8-羟基 - 二丙基氨基四氢化萘(8-OH-DPAT),除了逆转对疲惫男性的特征性行为抑制外,还诱发出现症状。 5-羟色胺能综合征(5-HT综合征)[18],在未用尽的动物[24]中不诱导它后。 育亨宾是一种_2-肾上腺素能拮抗剂,已知对性经验大鼠的交配行为发挥双相剂量效应[6],其对性疲惫大鼠的促进作用的窗口比非疲劳大鼠[18]更为狭窄,阿片类拮抗剂纳洛酮和纳曲酮[19]也有类似的效果。 最后,多巴胺能拮抗剂氟哌啶醇在性消耗的动物中以在性经历的大鼠中缺乏这种作用的剂量引发旋转行为[17]。 总之,这些数据表明,对药物作用的超敏反应是性感饱足大鼠的普遍现象,因为它在全身注射不同神经递质系统的各种药物后出现。

因此,在24 h postatiation记录之后,几乎没有一个性疲惫的反应性群体恢复交配,观察到性疲惫大鼠的射精能力的逐渐增加。

因此,40%饱食大鼠在用尽程序后表现出3连续射精72 h。 该百分比在统计学上显着高于在24 h获得的百分比,并且与在饱食过程期间性经历的大鼠的表现相比显着更低。 饱食后饱食大鼠4 h达到最大96连续射精,并且在5天性休息期后该数字上升至7。

讨论

交配饱食后性行为恢复的时间过程数据表明,自发恢复过程主要通过三个变量来跟踪:达到射精的饱足大鼠的百分比,这些动物在射精后恢复交配的比例和射精在不同的性休息期后,饱足的大鼠表现出的能力。 结果显示,在交配到耗尽期后的第一个48 h期间,动物明显受到性抑制,在极小比例的大鼠中射精能力(3连续射精)增加。表现出这种射精增加的男性比例增加。饱食后容量增加72 h。 在96 h性休息期后,所有动物都能够在射精后射精并恢复交配。 这是一种质的变化,因为用于考虑实验性操作逆转性消耗的标准是恢复饱经的大鼠在射精后恢复交配的能力[18]。 因此,可以说在这一点上,在所有动物中都反过来表征饱食的性抑制,这些动物都能够实现两个连续的交配系列。 在7天性休息期后,几乎所有动物的射精能力增加至4连续射精,5天后10和性休息6天后15。

在性交休息的15天后,一半饱食大鼠实现了在交配到饱食过程期间经历过性经历的男性所连续射精的平均次数(七次)。 这最后一个比例与在非疲惫的男性中交配到饱食期间获得的比例没有差别。

海滩和乔丹关于性疲惫的原始研究[3]报道了从性疲惫中完全康复的15天数 这是通过在饱食后几个特定时间间隔的观察确定的。 对于恢复过程的每个时间点,使用大的(更具代表性的)独立的大鼠组获得现有数据,并且应用饱食标准(在最后一次射精后不射精的90 min)评估这些点中的每一个的射精能力。 有趣的是,尽管在两项研究中使用了不同的性衰竭范例,并且采用了对比方法来确定抑制期的持续时间,但发现完全康复需要相同的时间空间。 这种巧合,连同不同的性功能范式[7]一致地观察到3,12,18连续射精系列的平均数量和射精后间隔持续时间的指数增长这一事实,这些都是关键出现的性消耗现象的特征,与用于诱导这种抑制状态的范例无关。

这里报道的原始射精能力逐渐恢复的特征是新的数据,可用于确定实验性操作的效果持续时间,促进性疲惫大鼠的性行为表达,以及确定其程度。受到我们特定饱腹感范式的大鼠产生的抑制状态逆转。

关于药物过敏现象,对5-HT综合征的不同体征的分析显示,FBP是在大鼠中ip注射低剂量8-OH-DPAT后观察到的最一致的体征。 这也是最好地证明具有不同性状况的雄性大鼠的差异敏感性的标志。

如前所述,FBP和前爪踩踏是先前与非性功能衰竭大鼠腹腔注射8-OH-DPAT相关的两种症状,尽管剂量水平较高[10]。 然而,在我们的实验中,前爪踩踏标志仅在动物中偶尔出现,与性状无关。 差异结果很可能依赖于我们实验中使用的5-HT1A激动剂的低剂量水平。 有趣的是,在这些低剂量水平下,5-HT综合征的后肢外展征象,早先没有报道由ip注射8-OH-DPAT引起,几乎在每种性病的所有动物中表达,原因可能是同样,即它只出现在非常低的剂量,没有在其他工作中测试。 FBP标志清楚地证明了性经历和性满足的动物之间的预期药物敏感性差异,但有趣的是,也可以建立性别幼稚和性经历的大鼠之间存在差异敏感性。

性行为和性生活动物之间药物敏感性的差异达到一个数量级。 据我们所知,这是第一份报道性经验改变大鼠对药物作用的敏感性的工作。 这些数据使我们注意到性经验对成年动物大脑功能的影响。 在过去几年中,越来越多的作品已经解决了这个问题。 因此,我们可以找到报道性经验影响类固醇激素分泌的作品[8,29],增加内侧视前区一氧化氮合酶[7],通过减少焦虑 - [8]和抑郁样行为[14]来改变情绪和情感; 增加成年神经发生以响应捕食者气味应激[25]并促进背侧和腹侧纹状体[5]中基因表达的变化。 根据目前工作的结果,药物敏感性的增加可以添加到由性经验产生的脑功能的长期变化列表中。

重要的是要指出,性行为大鼠中观察到的药物超敏反应与性生活的大鼠相比,必须是与性衰竭大鼠中观察到的超敏反应不同的过程的结果。。 事实如此,因为前者与最近的性活动无关(这些大鼠在5-OH-DPAT注射前至少有8天的最后一次性接触),而后者似乎与交配对饱食有关(见下文)。 对于经历过有性生活和性生活的动物的8-OH-DPAT的不同敏感性也可以在该复合物的促进作用中检测到。 因此,尽管8-OH-DPAT在性经历的大鼠中几乎没有效果,但是通过在特定剂量下显着降低它们,并且显着增加在射精后恢复交配的耗尽动物的百分比,它促进了饱足大鼠的所有性行为参数。 尽管8-OH-DPAT逆转性饱食的能力已经确立[18],但在目前的研究中,这种效应的发现剂量比最初使用的剂量低得多,这证实了性欲饱足的大鼠对药物作用的超敏反应。 然而,应该记住,性饥饿大鼠的性抑制状况可能起到了放大8-OH-DPAT对交配的促进作用的作用。 实验性操作的性促进作用最好见于性能差的动物。 在任何情况下,当评估交配行为时,不可能区分药物过敏现象和由于明显的基础性行为状况引起的效果。

通过FBP的表达测量对8-OHDPAT超敏反应的持续时间的检查显示该现象在饱食过程后持续72 h,并且在交配至饱食后几乎消失96 h。 相比之下,8-OH-DPAT对性疲惫男性的交配行为的促进作用仍然存在于饱食程序后的所有特定性行为参数96中。 同样,性抑制条件对这种低剂量8-OH-DPAT在性饱经大鼠中的促进作用的贡献不能被丢弃。 相比之下,5-HT综合征的FBP征兆不能与饱食程序本身的性作用相混淆,因此,似乎是建立从药物过敏现象中恢复的特征的更好特征。

通过FBP表达评估由性消耗导致的性行为抑制和对8-OH-DPAT的超敏反应的自发恢复过程的分析表明这两种现象遵循相同的时间过程。 因此,在性休息的96 h之后,所有动物的性抑制都被逆转,并且显示FBP的饱食大鼠的比例下降至25%,相比之下,在第一次100 h期间,它们几乎表现出5-HT综合征的72%。以下满足。 这种类似的恢复时间过程表明,这两种现象可能代表同一脑可塑性过程的不同表现。 在最后一次性经历后4日,性功能疲惫的大鼠的超敏反应消失的事实进一步支持这样的观点,即潜在的机制必须与在经历过有性经历的大鼠中产生超敏反应的机制不同,其在最后一次性交互之后仍然存在5天。 Pitchers等。 最近报道,性经验在雄性大鼠中诱发行为致敏现象,其中性行为大鼠与性行为幼虫相比,对安非他明的运动反应增加[15]。 这一发现与现有数据的相似性是显而易见的,因为行为致敏意味着对滥用药物的反应性/超敏感性增加。 根据性经验动物的现有数据,在重复间歇交配后记录报告的致敏现象; 一种类似于本工作中用于使大鼠有性经历的方法,以及最后一次交配后一周的方法; 在我们的工作中测试5-HT综合症之前允许的延迟时间与5日期相当。

有趣的是,Pitchers及其同事还测试了连续7连续几天射精对安非他明诱导的运动致敏现象的影响,发现间歇性交配后的反应没有差异[15]。 与性经验的动物相比,这一数据与对于性衰竭大鼠报告的8-OH-DPAT的更明显和更持久的超敏反应形成对比。 这种差异可能依赖于这样一个事实:在性疲惫范式中,重复射精(平均7)发生在相对较短的时间段内(大约2.5 h),因此可能触发一个独特的过程,而不是每天在7上每天射精产生的过程。连续多日。 这两种范例的结果的主要差异在超敏现象的持续时间中观察到,在性衰竭的大鼠中持续仅3天,并且在投手的28连续几天中经历重复交配的大鼠中维持至少7天。工作。

总之,这里提供的数据表明,交配活动通常通过改变药物作用的阈值来影响雄性大鼠的大脑功能。 特别是,与饱食的交配诱导了药物过敏现象和性抑制状态,这些现象似乎遵循相似的恢复时间过程,显示性性饱食后96 h急剧减少。 两种事件的持久性特征只能通过脑塑性变化的出现来解释,有趣的是,这种变化在时间上逐渐消失,证明了可逆性。 可以认为,由交配到饱食导致的持久的性抑制构成了防止过度刺激其处理中涉及的脑回路的保护机制。 中脑边缘系统在处理包括性行为在内的自然奖励中起作用[2]。 通过反复施用滥用药物对该回路的持续刺激产生行为致敏[16],其类似于在短时间内反复射精后性疲惫的大鼠表现出的药物超敏反应,其将持续刺激中脑边缘系统。 [2]。

这里报告的药物过敏和性抑制的重合时间过程可以被解释为它们在中脑边缘系统中发生的证据。 这两个事件可能是一种常见的,短暂的,大脑可塑性现象的不同表现,旨在保护中脑边缘系统在交配过程中免受极度刺激.

应该进行未来的实验,以研究这种有趣过程中可能涉及的机制:诱导大脑功能的持久变化似乎是可逆的。