评论：性疲劳是大鼠的大脑多处改变，至少需要4天才能扭转。 同时，性活动（交和射精次数）的完全恢复需要15天。 就像我们所做的那样，该研究人员认为，性满足是防止奖励电路过度刺激的一种机制。
研究表明：性交至满足后产生的持久性抑制可能是一种保护机制，可以防止大脑中负责处理性行为的回路过度兴奋。中脑边缘系统在处理包括性行为在内的自然奖励中发挥作用[2]。反复滥用药物持续刺激该回路会导致行为敏感化[16]，类似于性疲劳大鼠在短时间内反复射精后表现出的药物过敏反应，因为反复射精会持续刺激中脑边缘系统。
Behav Brain Res. 2011 年 3 月 1 日；217(2):253-60。doi：10.1016/j.bbr.2010.09.014。2010 年 9 月 25 日在线发表。
罗德里格斯-曼佐 G 1、瓜达拉马-巴赞特 IL、莫拉莱斯-卡尔德龙 A。
来源
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Mexico。[电子邮件受保护]
抽象
雄性大鼠被允许与同一只处于发情期的雌性大鼠反复交配，直至达到性疲劳。24小时后，与未疲劳的雄性大鼠相比，性疲劳的雄性大鼠表现出一系列生理变化。其中最显著的是持续的性行为抑制和对药物作用的普遍过敏。本研究旨在确定性疲劳的这两个特征与其持续时间之间是否存在相关性。为此，我们描述了性疲劳后自发性行为恢复的过程，以及药物过敏现象的持续时间。后者通过血清素综合征的一个体征——扁平体态来评估。结果表明，药物过敏现象和交配至性疲劳导致的性抑制的恢复过程具有相似的时间进程，在性疲劳后96小时，二者的表达均显著下降。这一发现表明，这些现象可能代表了同一大脑可塑性过程的两种表现形式，正如这两个事件的持久性所表明的那样，而且有趣的是，这种可塑性似乎是可逆的。
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全部研究的部分内容：
性满足被定义为在自由交配过程中反复射精后出现的持续性抑制期[2,12]。在性满足24小时后，雄性大鼠在面对发情雌性时表现出两种不同的行为：三分之二的雄性大鼠不表现出任何性活动，而剩余的三分之一则能够射精一次，之后不再进行性活动[18]。因此，在性满足交配24小时后，可以区分出两群性满足的雄性大鼠，即有反应的和无反应的。在同一时间点（24小时），与未满足的雄性大鼠相比，性满足的雄性大鼠表现出一系列生理变化。
例如，涉及控制交配行为的大脑区域的电刺激，如内侧视前区[23]，腹侧被盖区[20]和伏隔核[21]促进性经验雄性大鼠的性行为表达，但缺乏性疲惫时对同一受试者的影响
另一个变化是指性经验雄性大鼠[9]中描述的射精的抗焦虑样作用。 这种射精的性质在连续一次，两次或六次射精后出现，然而，在饱食过程后的24 h，一旦性消耗确定，性生活动物的反应性群体表现出的射精，缺乏抗焦虑样作用[22] ]。
最后，当对性功能亢进的大鼠进行药理学治疗时，一致的发现是药物超敏反应的表现。
因此，在性感饱足的大鼠中，5-羟色胺能5-HT1A受体激动剂，8-羟基 - 二丙基氨基四氢化萘（8-OH-DPAT），除了逆转对疲惫男性的特征性行为抑制外，还诱发出现症状。 5-羟色胺能综合征（5-HT综合征）[18]，在未用尽的动物[24]中不诱导它后。 育亨宾是一种_2-肾上腺素能拮抗剂，已知对性经验大鼠的交配行为发挥双相剂量效应[6]，其对性疲惫大鼠的促进作用的窗口比非疲劳大鼠[18]更为狭窄，阿片类拮抗剂纳洛酮和纳曲酮[19]也有类似的效果。 最后，多巴胺能拮抗剂氟哌啶醇在性消耗的动物中以在性经历的大鼠中缺乏这种作用的剂量引发旋转行为[17]。 总之，这些数据表明，对药物作用的超敏反应是性感饱足大鼠的普遍现象，因为它在全身注射不同神经递质系统的各种药物后出现。
因此，在24 h postatiation记录之后，几乎没有一个性疲惫的反应性群体恢复交配，观察到性疲惫大鼠的射精能力的逐渐增加。
因此，40％饱食大鼠在用尽程序后表现出3连续射精72 h。 该百分比在统计学上显着高于在24 h获得的百分比，并且与在饱食过程期间性经历的大鼠的表现相比显着更低。 饱食后饱食大鼠4 h达到最大96连续射精，并且在5天性休息期后该数字上升至7。
讨论
关于交配至饱腹后性行为恢复的时间进程数据表明，自发恢复过程主要通过三个变量来追踪：达到射精的饱腹大鼠的百分比、射精后恢复交配的大鼠比例以及饱腹大鼠在不同性休息期后的射精能力。结果显示，在交配至精疲力竭后的前48小时内，动物的性行为明显受到抑制，只有极少数大鼠的射精能力（连续3次射精）有所增加。饱腹后72小时，表现出射精能力增加的雄性大鼠比例有所上升。经过96小时的性休息后，所有动物均能够射精并在射精后恢复交配。这是一个质的变化，因为判断实验操作是否逆转性疲劳的标准是饱腹大鼠在射精后恢复交配的能力[18]。因此，可以说，此时所有动物的性抑制（即性满足所表现出的性抑制）均已逆转，它们都能够连续完成两次交配。经过7天的性休息后，几乎所有动物的射精能力都增加到连续射精4次，10天后增加到5次，15天后增加到6次。
在性交休息的15天后，一半饱食大鼠实现了在交配到饱食过程期间经历过性经历的男性所连续射精的平均次数（七次）。 这最后一个比例与在非疲惫的男性中交配到饱食期间获得的比例没有差别。
Beach 和 Jordan 最初关于性疲劳的研究 [3] 报告称，性疲劳完全恢复需要 15 天，这是通过在性满足后几个特定时间间隔进行观察确定的。本研究使用更大（更具代表性）的独立大鼠群体，在恢复过程的每个时间点进行观察，并应用性满足标准（最后一次射精后 90 分钟内未射精）评估每个时间点的射精能力。有趣的是，尽管两项研究中使用的性疲劳模型不同，且确定抑制期持续时间的方法也不同，但完全恢复所需的时间却相同。这一巧合，加上在不同的性疲劳范式下，持续观察到平均连续射精次数为 7 次，以及射精后间隔时间呈指数级增长的事实[3,12,18]，表明这些都是性疲劳现象的关键特征，与诱导这种抑制状态的范式无关。
这里报道的原始射精能力逐渐恢复的特征是新的数据，可用于确定实验性操作的效果持续时间，促进性疲惫大鼠的性行为表达，以及确定其程度。受到我们特定饱腹感范式的大鼠产生的抑制状态逆转。
关于药物过敏现象，对5-HT综合征的不同体征的分析显示，FBP是在大鼠中ip注射低剂量8-OH-DPAT后观察到的最一致的体征。 这也是最好地证明具有不同性状况的雄性大鼠的差异敏感性的标志。
如前所述，FBP和前爪踩踏是先前与非性功能衰竭大鼠腹腔注射8-OH-DPAT相关的两种症状，尽管剂量水平较高[10]。 然而，在我们的实验中，前爪踩踏标志仅在动物中偶尔出现，与性状无关。 差异结果很可能依赖于我们实验中使用的5-HT1A激动剂的低剂量水平。 有趣的是，在这些低剂量水平下，5-HT综合征的后肢外展征象，早先没有报道由ip注射8-OH-DPAT引起，几乎在每种性病的所有动物中表达，原因可能是同样，即它只出现在非常低的剂量，没有在其他工作中测试。 FBP标志清楚地证明了性经历和性满足的动物之间的预期药物敏感性差异，但有趣的是，也可以建立性别幼稚和性经历的大鼠之间存在差异敏感性。
性行为和性生活动物之间药物敏感性的差异达到一个数量级。 据我们所知，这是第一份报道性经验改变大鼠对药物作用的敏感性的工作。 这些数据使我们注意到性经验对成年动物大脑功能的影响。 在过去几年中，越来越多的作品已经解决了这个问题。 因此，我们可以找到报道性经验影响类固醇激素分泌的作品[8,29]，增加内侧视前区一氧化氮合酶[7]，通过减少焦虑 - [8]和抑郁样行为[14]来改变情绪和情感; 增加成年神经发生以响应捕食者气味应激[25]并促进背侧和腹侧纹状体[5]中基因表达的变化。 根据目前工作的结果，药物敏感性的增加可以添加到由性经验产生的脑功能的长期变化列表中。
值得注意的是，与性经验不足的大鼠相比，性经验丰富的大鼠表现出的药物超敏反应，其机制必然与性疲劳大鼠表现出的超敏反应不同。这是因为前者与近期性活动无关（这些大鼠在注射8-OH-DPAT前至少5天发生过最后一次性行为），而后者则明显与性交至性满足的经历相关（详见下文）。性经验丰富的大鼠和性疲劳大鼠对8-OH-DPAT的敏感性差异，也可从该化合物对交配行为的促进作用中体现出来。因此，8-OH-DPAT对性经验丰富的大鼠几乎没有作用，但它能促进性满足大鼠的所有性行为参数，在特定剂量下显著降低这些参数，并显著提高射精后恢复交配的性疲劳大鼠的比例。尽管8-OH-DPAT逆转性饱和的能力已被证实[18]，但本研究发现，其逆转性饱和的剂量远低于先前研究中使用的剂量，这证实了性饱和大鼠对药物作用的超敏反应。然而，需要注意的是，性饱和大鼠的性抑制状态可能增强了8-OH-DPAT对交配的促进作用。实验操作的性促进作用在性功能较差的动物中表现得最为明显。无论如何，在评估交配行为时，无法区分药物超敏反应和由特定基础性行为状态引起的效应。
通过FBP的表达测量对8-OHDPAT超敏反应的持续时间的检查显示该现象在饱食过程后持续72 h，并且在交配至饱食后几乎消失96 h。 相比之下，8-OH-DPAT对性疲惫男性的交配行为的促进作用仍然存在于饱食程序后的所有特定性行为参数96中。 同样，性抑制条件对这种低剂量8-OH-DPAT在性饱经大鼠中的促进作用的贡献不能被丢弃。 相比之下，5-HT综合征的FBP征兆不能与饱食程序本身的性作用相混淆，因此，似乎是建立从药物过敏现象中恢复的特征的更好特征。
通过FBP表达评估由性消耗导致的性行为抑制和对8-OH-DPAT的超敏反应的自发恢复过程的分析表明这两种现象遵循相同的时间过程。 因此，在性休息的96 h之后，所有动物的性抑制都被逆转，并且显示FBP的饱食大鼠的比例下降至25％，相比之下，在第一次100 h期间，它们几乎表现出5-HT综合征的72％。以下满足。 这种类似的恢复时间过程表明，这两种现象可能代表同一脑可塑性过程的不同表现。 在最后一次性经历后4日，性功能疲惫的大鼠的超敏反应消失的事实进一步支持这样的观点，即潜在的机制必须与在经历过有性经历的大鼠中产生超敏反应的机制不同，其在最后一次性交互之后仍然存在5天。 Pitchers等。 最近报道，性经验在雄性大鼠中诱发行为致敏现象，其中性行为大鼠与性行为幼虫相比，对安非他明的运动反应增加[15]。 这一发现与现有数据的相似性是显而易见的，因为行为致敏意味着对滥用药物的反应性/超敏感性增加。 根据性经验动物的现有数据，在重复间歇交配后记录报告的致敏现象; 一种类似于本工作中用于使大鼠有性经历的方法，以及最后一次交配后一周的方法; 在我们的工作中测试5-HT综合症之前允许的延迟时间与5日期相当。
有趣的是，Pitchers及其同事还测试了连续7连续几天射精对安非他明诱导的运动致敏现象的影响，发现间歇性交配后的反应没有差异[15]。 与性经验的动物相比，这一数据与对于性衰竭大鼠报告的8-OH-DPAT的更明显和更持久的超敏反应形成对比。 这种差异可能依赖于这样一个事实：在性疲惫范式中，重复射精（平均7）发生在相对较短的时间段内（大约2.5 h），因此可能触发一个独特的过程，而不是每天在7上每天射精产生的过程。连续多日。 这两种范例的结果的主要差异在超敏现象的持续时间中观察到，在性衰竭的大鼠中持续仅3天，并且在投手的28连续几天中经历重复交配的大鼠中维持至少7天。工作。
本文呈现的数据共同表明，交配活动总体上会影响雄性大鼠的大脑功能，具体表现为改变药物作用阈值。特别是，交配至性满足会诱发药物超敏反应和性抑制状态，这两种现象的恢复过程似乎相似，在性满足后96小时显著减弱。这两种现象的持久性只能用大脑可塑性变化来解释，有趣的是，这些变化会随着时间的推移逐渐消失，表明其具有可逆性。可以认为，交配至性满足导致的持久性性抑制构成了一种保护机制，防止参与性行为处理的大脑回路过度兴奋。中脑边缘系统在处理包括性行为在内的自然奖励中发挥作用[2]。通过反复使用滥用药物不断刺激该回路，会产生行为敏感化[16]，类似于性疲劳的大鼠在短时间内反复射精后表现出的药物过敏反应，这将持续刺激中脑边缘系统[2]。
本文报道的药物过敏和性抑制在时间上的同步变化，可被解释为二者均发生于中脑边缘系统的证据。这两种现象可能是同一种短暂的脑可塑性现象的不同表现，其目的是为了保护中脑边缘系统免受性交过程中过度刺激直至衰竭的影响。
应该进行未来的实验，以研究这种有趣过程中可能涉及的机制：诱导大脑功能的持久变化似乎是可逆的。