J Neurosci。 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, Omrani A.2, 阿丹RA2, Webb IC3, Coolen LM4.
抽象
性行为方面的经验导致安非他明奖励的交叉敏感，这种效应取决于性欲奖励禁欲期。 我们以前表明伏隔核（NAc）中的ΔFosB是这种交叉敏化的关键介质，可能通过多巴胺受体激活。 然而，中脑边缘多巴胺对性行为或自然和药物奖励之间的交叉敏化的作用尚不清楚。 这是使用由设计药物在腹侧被盖区（VTA）多巴胺细胞中专门激活的抑制性设计者受体进行测试的。 将rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry注射到TH :: Cre成年雄性大鼠的VTA中。 雄性在交配或处理的5连续几天之前接受氯氮平N-氧化物（CNO）或媒介物注射。 在7 d的禁欲期后，测试雄性的苯丙胺条件性位置偏爱（CPP）。 接下来，在交配或处理之前向雄性动物注射CNO或载体以分析交配诱导的cFos，性经验诱导的ΔFosB和VTA多巴胺体细胞大小的减少。 结果显示CNO不影响交配行为。 相反，CNO阻止了性经验诱导的安非他明CPP，NAc和内侧前额叶皮质中的ΔFosB的交叉敏化，以及VTA多巴胺体细胞大小的减少。 hm4D-mCherry的表达对VTA多巴胺细胞具有特异性，并且CNO阻断VTA多巴胺细胞中的激发和交配诱导的cFos表达。 这些发现提供了直接证据，表明VTA多巴胺激活不是性行为的起始或表现所必需的。 相反，VTA多巴胺通过在自然奖励经历期间在中脑边缘通路中引起神经可塑性而直接导致在丧失自然奖励后增加药物使用的易感性。
意义声明：
滥用药物作用于调节自然奖励学习和记忆的神经通路。 接触自然奖励行为可以改变随后与药物相关的奖励。 具体而言，经历性行为，随后禁欲性行为，会导致雄性大鼠苯丙胺的奖励增加。 该研究表明，在性经历期间腹侧被盖区多巴胺神经元的激活调节了安非他明奖赏的交叉敏化。 最后，腹侧被盖区多巴胺细胞的激活对伏隔核，前额叶皮层和腹侧被盖区的经验诱导神经适应至关重要。 这些研究结果证明了中脑边缘多巴胺在自然和药物奖励之间相互作用中的作用，并确定中脑边缘多巴胺是失去自然奖励后药物使用脆弱性变化的关键调节因子。
关键字：FosB; 中脑边缘伏隔核前额叶皮层心理刺激奖励
结论：27656032
作者： 10.1523 / 0937-JNEUROSCI.16.2016
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