強迫性行為：前額和邊緣體積和相互作用（2016）

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註釋： 儘管該研究使用“強迫性行為（CSB）”一詞，但受試者是色情成癮者（看到這個新聞稿）。 與健康對照相比，CSB受試者在左側杏仁核和雙側背外側前額葉皮層DLPFC之間的休息期間左側杏仁核體積增加並且功能連接性降低。 作者得出結論：

我們目前的研究結果突出了一個區域的體積增加，該區域涉及激勵顯著性和前額自上而下的監管控製網絡的較低的靜止狀態連通性。 這種網絡的中斷可以解釋對環境顯著的獎勵或對顯著激勵線索的增強的反應性的異常行為模式。 雖然我們的體積測量結果與物質使用障礙（SUD）的結果形成鮮明對比，但這些發現可能反映了慢性藥物暴露的神經毒性作用的差異。

翻譯發現#1）： “杏仁核與背外側前額葉皮層之間的功能連接性降低。” 杏仁核在處理情緒（包括我們對壓力的反應）中起關鍵作用。 杏仁核與成癮的許多方面有強烈關係，例如渴望，提示反應性和戒斷症狀。 杏仁核和前額葉皮層之間功能連接的減少與成癮有關。 人們認為，較差的連接性會減弱前額葉皮層對用戶進行上癮行為的衝動的控制。

翻譯發現#2）： “杏仁核體積增加”（意味著更多的灰質）。 大多數吸毒成癮研究報告稱，吸毒成癮者的扁桃體較小（灰質較少）。 這項研究表明，藥物毒性可能導致更少的灰質，從而減少吸毒者的杏仁核體積。 毫無疑問，這發揮了作用。 必須注意的是，杏仁核在觀看色情片期間一直很活躍，尤其是在初次暴露於性暗示時。 例如，從一個標籤到另一個標籤單擊或搜索視頻或圖像將使杏仁核變亮。 也許不變 性 新穎性和搜索和尋求導致強迫色情用戶的杏仁核獨特的影響。

對色情成癮者更大的杏仁核體積的替代解釋： 多年強迫性使用色情片肯定會帶來壓力。 此外，這些CSB主題不僅是色情迷。 由於使用色情內容，他們還遭受了嚴重的負面影響（工作失落，人際關係問題，色情誘發的ED的發展）。 這是一個關鍵點： 慢性社交壓力與杏仁核量增加有關:

雖然可塑性的確切機制仍未完全了解， 中度至重度壓力似乎增加了杏仁核幾個部分的生長而海馬和前額皮質的影響傾向於相反。

鑑於此，我們考慮上述發現 2015年的研究發現，“性癮者”的HPA軸異常活躍 （過度活躍的壓力系統）。 與色情/性成癮有關的慢性壓力，以及使性別獨特的因素，是否會導致更大的杏仁核量？ 最後，較低的杏仁核體積可能是酗酒者的預先存在的狀況，如 酗酒風險較高的家庭中的後代有較小的杏仁核。

鏈接全面研究

卡斯珀施密特，1,2,3 勞雷爾·莫里斯，1,4 Timo L. Kvamme，1,2,3 保拉霍爾，5 Thaddeus Birchard，5 和瓦萊麗 Voon1,4,6 *

人腦映射

作者聲明他們沒有利益衝突來宣布。

抽象

背景

強迫性行為（CSB）相對常見，與嚴重的個人和社會功能障礙有關。 潛在的神經生物學仍然知之甚少。 本研究檢查CSB的腦容量和靜息狀態功能連接性與匹配的健康志願者（HV）相比較。

方法

在92受試者（23 CSB男性和69年齡匹配的男性HV）中收集結構MRI（MPRAGE）數據，並使用基於體素的形態測定法進行分析。 在68受試者（23 CSB受試者和45年齡匹配的HV）中收集使用多回波平面序列和獨立成分分析（ME-ICA）的靜息狀態功能MRI數據。

成績

CSB受試者顯示更大的左側杏仁核灰質體積（小體積校正，Bonferroni調整 P <0.01）並減少左側杏仁核種子與雙側背外側前額葉皮層之間的靜息狀態功能連接（整個大腦，群集校正的FWE P <0.05）與HV相比。

結論

CSB與邊緣區域的體積增加相關，其與動機顯著性和情緒處理相關，並且前額控制調節和邊緣區域之間的功能連接受損。 未來的研究應旨在評估縱向測量，以調查這些發現是否是行為開始之前的風險因素或是行為的後果。

縮略語

  • ACC前扣帶皮層
  • CSB強迫性行為
  • CSF腦脊液
  • DLPFC背外側前額葉皮層
  • 轉基因灰質
  • GLM一般線性模型
  • HV健康志願者
  • MPRAGE磁化準備梯度回波
  • OFC眶額皮質
  • ROI感興趣的區域
  • SPM統計參數映射
  • TR重複時間
  • TE迴聲時間
  • 基於VBM體素的形態測量學
  • WM白質。

簡介

強迫性行為（CSB），也稱為性慾亢進或性成癮，相對常見（估計為3％-6％）[Kraus等， 2016並且與顯著的痛苦和心理社會障礙有關，包括以渴望，衝動，社會和職業障礙為特徵[Kraus等， 2016]。 最近的研究集中於理解潛在的神經生物學相關性[Kraus等， 2016雖然缺乏研究限制了我們對潛在機制的理解以及我們如何概念化這些疾病。 CSB被概念化為衝動控制障礙或行為成癮[Kraus等， 2016]。 然而，儘管為DSM-5提出了性慾紊亂的標準，並在現場試驗中得到了驗證[Reid等， 2012]，這種疾病以及互聯網或視頻遊戲的病態使用，未包含在DSM-5的主要部分，部分原因是條件數據有限。 因此，進一步研究CSB對於更好地理解這些疾病是必要的。 雖然CSB可以有一系列的行為，但在這裡我們關注的是一個群體報告強迫性色情使用的主要困難。 我們使用術語CSB假設“強迫性”描述了重複現象學，並不意味著暗示任何機製或病因假設。

我們使用基於體素的形態測量法（VBM）或皮質厚度對行為成癮的文獻進行了回顧。 我們在PubMed上使用了以下搜索詞（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed）：“ [（“基於體素的形態學”或“皮質厚度”）和]，然後是“ [病理性賭博]”，“ [互聯網成癮]”，“ [互聯網障礙]”，“”或“ [遊戲成癮]。” 在與賭博，互聯網使用或視頻遊戲相關的行為成癮中，總共發現了13項研究，評估了VBM或皮層厚度。 文獻綜述見表 1 並在下面討論。

表1.行為成癮的容積和皮質厚度研究文獻綜述

標題

行為上癮

科目（P / HV）

測量

涉及的地區

  1. 縮寫：HV，健康志願者; P，患者; 右，右; l，離開; bl，雙邊; GM，灰質; WM，白質; ACC，前扣帶皮層; CB，小腦; CG，扣帶回; CN，尾狀核; DLPFC，背外側前額皮質; HIPP，海馬; IC，島狀皮質; IFG，下額回; IPC，下頂葉皮層; ITG，顳下回; LING，舌回; LOFC，側眶額皮質; MFC，中額葉皮層; MOFC，內側眶額皮質; MTG，顳中回; OFC，眶額皮質; PCC，後扣帶皮層; PCG，後中央回; PCUN，前身; PrCG，前中心回; PFC，前額皮質; PHG，parahippocampal gyrus; RACC，延髓前扣帶皮層; RMFC，延髓中額葉皮質; SFC，優越的額葉皮層; SMA，輔助電機區域; SPC，優越的頂葉皮層; VS，腹側紋狀體。
[格蘭特等人， 2015]賭博障礙16/17皮質厚度r-SFC，RMFC，MOFC，PCG和bl-IPC中皮質厚度減少
[Joutsa等人， 2011]病理性賭博12/12基於體素的形態測量學HV與患者之間在GM或WM方面沒有體積差異
[Koehler等人， 2013]病理性賭博20/21基於體素的形態測量學增加了bl-VS和r-PFC中的GM體積
[van Holst等人， 2012]問題賭博40/54基於體素的形態測量學問題賭徒和HV之間沒有GM或WM的體積差異
[洪等人， 2013]網絡成癮15/15皮質厚度r-LOFC中皮質厚度減少
[袁等人， 2011]網絡成癮18/18基於體素的形態測量學DLPFC，SMA，OFC，CB，RACC中的GM體積減少
[周等人， 2011]網絡成癮15/18基於體素的形態測量學降低了l-ACC，PCC，IC，LING中的GM密度
[林等人， 2014]網絡遊戲成癮35/36基於體素的形態測量學降低IFG，l-CG，IC和r-HIPP中的GM密度                  

減少IFG，IC，IPC，ACC中的WM密度

[Sun et al。， 2014]網絡遊戲成癮18/21基於體素的形態測量學r-ITG，MTG，PHG的通用汽車數量增加                  

l-PrCG中的GM體積減少

[Wang et al。， 2015]網絡遊戲障礙28/28基於體素的形態測量學減少ACC，PCUN，SMA，SPC和l-DLPFC，IC，CB中的GM體積
[Cai等人， 2015]網絡遊戲障礙27/30皮質下卷，FreeSurferCN和VS的數量增加
[翁等人， 2013]在線遊戲成癮17/17基於體素的形態測量學降低了r-OFC，SMA和bl-IC中的GM體積
[袁等人， 2013]在線遊戲成癮18/18皮質厚度增加皮質厚度的l-PrCG，PCUN，MFC，ITG，MTG                  

l-LOFC，IC，r-PCG，IPC中皮質厚度減少

對成癮中神經紊亂的洞察來自對物質使用障礙（SUD）的研究。 患有SUD的個體顯示皮質腦容量和厚度減少，特別是在前額皮質區域中，這促進了靈活的行為控制。 最近對9研究和296酒精依賴個體進行的薈萃分析發現，前額灰質（GM）體積明顯減少，包括前扣帶皮層（ACC）[Xiao et al。， 2015前額皮質轉基因體積與終身酒精使用呈負相關[Taki等， 2006]。 可卡因依賴個體的前額外轉基因體積同樣減少，包括眶額皮質（OFC）[Rando et al。， 2013; Tanabe等人， 2009]，前額葉前皮質[Rando等， 2013]和ACC [Connolly等， 2013]，後者與多年的吸毒有關[Connolly等， 2013].

皮質體積和厚度的組間差異在行為成癮中不太清楚（見表 1）。 三項關於賭博障礙的小型研究顯示，多發性前額葉和頂葉區的皮質厚度減少，結果不一致[Grant et al。， 2015]，右前額葉皮質體積增加[Koehler等， 2013]或沒有群體差異[Joutsa et al。， 2011]。 在一項針對不太嚴重的問題賭徒的大型研究中，沒有觀察到腦容量的差異[van Holst等， 2012]。 一項關於網絡成癮的小型研究表明OFC的皮質厚度較低[Hong et al。， 2013另外報導背外側前額葉皮層（DLPFC）體積較小[Yuan et al。， 2011和兩項研究表明ACC體積較低[Yuan et al。， 2011; 周等人， 2011]。 互聯網游戲障礙的兩項小型研究報告OFC數量減少[Weng et al。， 2013; 袁等人， 2013兩項較大的研究報告了扣帶皮層的體積較小[Lin et al。， 2014; 王等人， 2015單一研究報告DLPFC減少[Wang et al。， 2015，下方正面[Lin et al。， 2014]，頂級頂葉[Wang et al。， 2015和下頂骨[Yuan et al。， 2013皮質。 關於皮質下結構，一項小型研究報告了賭博疾病中較高的腹側紋狀體（VS）體積[Koehler等， 2013]其他研究報告沒有皮層下的差異。 在網絡遊戲障礙中，研究結果同樣與更大的海馬旁組織不一致[Sun et al。， 2014]，低海馬[Lin et al。， 2014]或沒有差異[Wang et al。， 2015; 翁等人， 2013]。 一項關注皮質下體積的合理樣本量的研究報告了與認知控制缺陷相關的更大的尾狀核和VS體積[Cai et al。， 2015]。 總之，賭博疾病中皮質或皮質下異常的發現是高度不一致的。 相比之下，互聯網使用或網絡遊戲皮質異常的報告更一致地報告減少的體積，至少兩項研究中ACC和OFC體積的複制減少。

迄今為止，CSB患者的結構神經變化的證據很少。 在沒有CSB診斷的情況下使用過度色情內容的健康個體的研究表明右側尾狀核的轉基因體積較低[Kühn和Gallinat， 2014]。 CSB患者的小擴散MRI研究（N 與HV相比，每組= 8）在上額額葉白質（WM）區域的平均擴散率降低[Miner等， 2009]。 在功能活動方面，男性HV表現出增強的習慣化過程，左下腔BOLD活動對靜態色情圖像[Kühn和Gallinat， 2014]和顯著圖像的晚期正面潛力[Prause et al。， 2015]。 相比之下，在一項基於任務的fMRI研究中，CSB與HV比較，顯性性視頻在CSB中引起更高的VS，杏仁核和背側ACC BOLD反應[Voon et al。， 2014]。 這些區域之間的功能連接性與CSB受試者中的性慾或“想要”但不“喜歡”的指數相關，表明激勵動機的作用，與物質成癮並行。 同樣，在互聯網色情成癮的另一項研究中，首選的性圖像與較大的腹側紋狀體活動有關，並且僅與互聯網色情成癮的自我報告症狀相關，而與其他性行為或抑鬱症的衡量無關[Brand et al。， 2016]。 最近的另一項研究還表明，有性問題的個體在暴露於性刺激期間經歷了更頻繁和增強的性慾，並且在該組中觀察到尾狀核，下頂葉，背扣帶回，丘腦和DLPFC的更大激活。 [Seok和Sohn， 2015]。 CSB個體進一步表現出對顯性性刺激的早期注意偏向[Mechelmans et al。， 2014這與針對性圖像的線索的選擇偏好相關[Banca et al。， 2016]。 為了反復靜態色情圖像的反复暴露，CSB受試者表現出ACC背側ACC對性結果的更大習慣，這與新的性圖像的選擇偏好相關[Banca et al。， 2016]，這種效應可以通過習慣來解釋，但也可能與成癮的容忍概念一致。

目前的研究檢查了CSB中的體積GM，並回顧了目前關於賭博障礙以及互聯網和遊戲使用障礙的體積和皮質厚度研究的文獻。 我們還研究了具有CSB和匹配HV的個體的靜息狀態功能連接性，其具有新穎的多回波平面序列和獨立成分分析（ME-ICA），其中BOLD信號被識別為具有線性回波時間（TE）依賴性信號變化的獨立成分。而非BOLD信號被識別為與TE無關的成分[Kundu et al。， 2012]。 我們期望amygdala，VS和背ACC獲得的顯著和獎勵相關係統網絡中斷。

方法

来临嘉宾

CSB科目是通過基於互聯網的廣告和治療師的轉介招募的。 年齡匹配的男性HV從東安格利亞地區的社區廣告中招募。 所有CSB受試者都接受了精神科醫生的訪談，以確認他們符合CSB的診斷標準（符合提出的兩種性功能障礙的診斷標準[Kafka， 2010; Reid等人， 2012和性成癮[Carnes et al。， 2007]，專注於強制使用在線色情材料。 這是使用亞利桑那州性經驗量表（ASES）的修改版本進行評估[Mcgahuey等， 2011]，其中的問題以1-8的等級回答，較高的分數代表更大的主觀損傷。 鑑於線索的性質，所有CSB受試者和HV都是男性和異性戀者。 所有HV均與CSB受試者年齡匹配（±5歲）。 還檢查了受試者與MRI環境的兼容性，正如我們之前所做的那樣[Banca et al。， 2016; Mechelmans等人， 2014; Voon等人， 2014]。 排除標準包括年齡在18以下，有SUD病史，目前是非法物質（包括大麻）的常規使用者，並且患有嚴重的精神疾病，包括目前中度 - 重度嚴重抑鬱症或強迫症，或雙相情感障礙或精神分裂症病史（使用Mini International Neuropsychiatric Inventory進行篩查）[Sheehan等， 1998]。 其他強迫性或行為成癮也是排除在外的。 受試者由精神科醫生評估有關使用在線遊戲或社交媒體，病態賭博或強迫性購物，兒童或成人注意力缺陷多動障礙以及暴食症的診斷。 受試者完成了UPPS-P衝動行為量表[Whiteside和Lynam， 2001]評估衝動性和Beck抑鬱量表[Beck et al。， 1961評估抑鬱症。 兩名23 CSB受試者服用抗抑鬱藥或患有廣泛性焦慮症和社交恐怖症（N = 2）或社交恐懼症（N = 1）或兒童多動症史（N = 1）。 獲得了書面知情同意書，並且該研究獲得了劍橋大學研究倫理委員會的批准。 支付受試者參加費。

神經影像

數據採集和處理

結構。

使用具有3通道頭部線圈的Siemens Tim Trio 32T掃描儀，使用T1加權MPRAGE序列（176矢狀切片，9分鐘掃描;重複時間（TR）=）收集包括完全磁化準備的梯度回波（MPRAGE）的結構圖像。 2,500 ms;回波時間（TE）= 4.77 ms;反轉時間= 1,100 ms;採集矩陣= 256×256×176;翻轉角= 7°;體素尺寸1×1×1 mm）。 掃描發生在劍橋大學的Wolfson腦成像中心。

結構數據使用統計參數映射（SPM8; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm）（英國倫敦的Wellcome信任神經影像中心）。 手動重新定向解剖圖像，將原點置於前連合處。 基於每種組織類型的標準組織概率圖，將圖像分割（使用用於SPM的新區段）成GM，WM和腦脊髓液（CSF）。 將三個組織類體積相加以產生估計的總顱內體積。 使用DARTEL創建了自定義模板[Ashburner， 2007]，它定義了以迭代方式將每個人的原始GM圖像擬合到公共空間所必需的參數。 然後，通過仿射變換將該DARTEL模板註冊到組織概率圖，從而將圖像帶入MNI空間。 圖像在空間上被平滑，最大寬度為8毫米，半角全寬3.

休息狀態。

在劍橋大學Wolfson腦成像中心使用帶有10通道頭部線圈的西門子3T Tim Trio掃描儀睜眼，獲得32分鐘的休息狀態fMRI數據。 使用多回波回波平面成像序列進行在線重建（重複時間，2.47 s;翻轉角，78°;矩陣尺寸64×64;面內分辨率，3.75 mm; FOV，240 mm; 32傾斜切片，交替切片採集切片厚度3.75 mm，10％間隙; iPAT因子，3;帶寬= 1,698 Hz /像素;回波時間（TE）= 12，28，44和60 ms）。

多回波獨立分量分析（ME-ICAv2.5 beta6; http://afni.nimh.nih.gov）用於多回波靜息狀態fMRI數據的分析和去噪。 ME-ICA使用FastICA將多回波fMRI數據分解為獨立的組件。 BOLD信號百分比信號變化與TE線性相關，TE是T2 *衰減的特徵。 使用偽測量這種TE依賴性F-statistic，kappa，具有與具有高kappa分數的TE強烈成比例的成分[Kundu等人， 2012]。 非BOLD組件通過偽獨立性來識別TE獨立性F - 統計學，rho。 因此，組分分別基於它們的kappa和rho值權重分類為BOLD或非BOLD [Kundu等人， 2012]。 通過基於物理原理的穩健方式，通過投影，運動，生理和掃描器偽像的數據降噪來去除非粗體分量。 將每個人的降噪後的迴聲平面圖像共同註冊到其MPRAGE中，並根據蒙特利爾神經病學研究所（MNI）模板進行標準化。 用高斯核（半峰全寬= 6毫米）進行空間平滑。 每個體素的時間過程在時間上經過了帶通濾波（0.008 f <0.09 Hz）。 每個人的解剖掃描均分為GM，WM和CSF。 來自WM和CSF的信號的重要主成分被刪除。

功能連接性分析使用感興趣區域（ROI）驅動方法與CONN-fMRI功能連接工具箱[Whitfield-Gabrieli和Nieto-Castanon， 2012] SPM（http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/）。

統計分析

比較兩尾組的受試者特徵和問卷得分 t - 測試沒有假設相等的方差。 所有統計分析均使用R版（3.2.0）[RC Team， 2014].

結構

為了進行組比較，將CSB受試者和HV的GM體積輸入通用線性模型（GLM）。 使用比例縮放和SPM中的顯式掩膜對參與者的總顱內體積進行數據校正。 年齡和抑鬱評分的組比較均作為協變量進行了調整。 我們專注於 先驗 在我們之前的研究中發現的假設感興趣區域[Voon et al。， 2014]和藥物提示反應性研究的薈萃分析[Kühn和Gallinat， 2011]，左右VS，左右杏仁核，背側ACC使用小體積校正（SVC）家族誤差（FWE）校正 P <0.01（對Bonferroni進行多次比較校正）。 對於這些SVC分析，我們使用了先前描述的VS解剖ROI [Murray等， 2008]這是根據Martinez等人的VS定義使用MRIcro手繪的。 [2003]。 杏仁核ROI獲自Automated Anatomical Labeling（AAL）atlas。 使用MarsBaR ROI工具箱手動改變背側ACC [Brett等， 2002並且基於來自AAL地圖集的扣帶皮質ROI。 對其進行了修改，使前緣成為胼um體膝蓋的尖端[Cox等， 2014; Desikan等人， 2006並且後部是胼gen體膝關節的後端[Desikan等， 2006]。 進行了調整BDI評分的附加分析。

休息狀態

為了比較CSB受試者和HV之間的連通性，根據體積組差異發現，為感興趣的左杏仁核種子區域計算了ROI到體素的全腦連通性圖。 將結果連接圖輸入全因子GLM，以比較根據年齡進行調整的組之間的全腦連接，以及隨後針對年齡和抑鬱進行調整的分析。 全腦簇校正FWE P <0.05被認為是顯著的組差異。

結果

特徵：

二十三名患有CSB（年齡26.9; SD 6.22年）和69年齡匹配（年齡25.6; SD 6.55年）異性性男性HV的異性戀男性參加了該研究（表 2），其中19 CSB受試者和55 HV完成了行為問卷調查。 CSB受試者的BDI較高（P = 0.006）和UPPS-P（P <0.001）與HV相比得分。 其他行為評分，包括色情內容的模式和嚴重程度以及互聯網使用情況，在其他地方也有報導[Mechelmans等， 2014; Voon等人， 2014].

表2.強迫性行為受試者和健康志願者的人口統計學和行為數據

群組

年齡

BDI

UPPS-P

  1. 關於標準偏差的報告 P- 兩次採樣的值 t- 測試在括號內。
  2. a

4中缺少23參與者。

  1. b

14中缺少69參與者。

  1. 0-13的BDI評分錶明最小抑鬱，14-19輕度抑鬱，20-28中度抑鬱和29-63嚴重抑鬱。
  2. UPPS-P得分在59和236之間，作為從59項目計算的衝動性度量（236 =最小衝動; 59 =最衝動），每個項目在1和4之間評定並且表示衝動性的不同分量。
  3. 縮寫：HV，健康的志願者； CSB，強迫性行為； BDI，貝克的抑鬱量清單； UPPS-P，UPPS-P衝動行為量表。
CSB（N = 23）26.9（6.22）14.82（11.85）a152.21（16.50）a
HV（N = 69）25.6（6.55）6.03（7.20）b124.87（20.73）b
T- 值（P-值）0.88（P = 0.380）3.04（P = 0.006）5.81（P <0.001）

結構

左右杏仁核，左右VS和背側ACC的ROI分析顯示，與匹配的HV相比，CSB中左側杏仁核灰質體積增加（SVC FWE校正， P = 0.0096， Z = 3.37， XYZ = −28，−4，−15）（針對SVC FWE校正的Bonferroni校正 P <0.01）（圖 1）。 所有其他ROI分析並不重要。 調整抑鬱症並沒有改變組間差異的發現。

圖1。

圖1。

基於體素的形態測量法在強迫性行為中的應用。 相對於健康志願者，強迫性行為表現出更大的左側杏仁核體積。 圖像被設定為閾值 P <0.005，未作說明。 [可以在 wileyonlinelibrary.com]

休息國

基於結構結果，我們檢查了左側杏仁核中種子的靜息狀態功能連通性。 我們發現與雙邊DLPFC的連接性降低（Right DLPFC： P = 0.012， Z = 4.11， XYZ = 31 42 16; 左DLPFC： P = 0.003， Z = 3.96， XYZ = −27 52 23）（圖。 2）。 調整BDI並未改變調查結果的重要性（Right DLPFC： P = 0.001， Z = 4.54， XYZ = 31 61 23; 左DLPFC： P = 0.003， Z = 4.26， XYZ = −29 49 35）。

圖2。

圖2。

休息狀態左側杏仁核的功能連接。 與健康志願者相比，強迫性行為與左側杏仁核（種子，左）與雙側背外側前額葉皮層（中部和右側）的靜息狀態功能連接減少有關。 圖像被設定為閾值 P <0.005，未作說明。 [可以在 wileyonlinelibrary.com]

討論

我們研究了CSB患者與匹配HV相比的結構和功能神經差異。 在左側杏仁核和雙側DLPFC之間的休息期間，CSB受試者的左側杏仁核體積增加並且功能連接性降低。

杏仁核涉及指導行為的環境顯著性加工。 杏仁核細胞核之前的中性環境或內部刺激具有情感價值的聯想表徵，傳播暗示誘導的動機顯著性[Everitt等， 2003]，以及情緒控制的處理[Cardinal et al。， 2002; 戈特弗里德等人， 2003]。 杏仁核體積增加的發現與幾項關於酒精使用障礙的研究相反[Makris等， 2008; Wrase等， 2008因為這類成癮報告的研究減少了杏仁核體積，其中評估了體積測量。 這種差異的一個潛在解釋是，長期使用藥物會導致長期的神經發生變化和毒性[Kovacic， 2005; Reissner和Kalivas， 2010]這可能有助於尋求毒品行為的持續[Gass and Olive， 2008]。 這種神經毒性肯定會導致物質成癮中觀察到的廣泛萎縮[Bartzokis等， 2000; Carlen等人， 1978; Mechtcheriakov等人， 2007]。 這種與藥物相關的神經毒性可能是SUD中一個高度相關的問題，但在行為成癮方面則不是一個問題。 在最近使用功能磁共振成像的CSB研究中，與非CSB受試者相比，接觸CSB中的性表現線索與杏仁核的激活有關[Voon等， 2014]。 杏仁核體積的差異是否存在使個體易患CSB或與過度暴露有關的預先存在的特徵仍有待建立。

眾所周知，DLPFC的功能與認知控制的廣泛方面有關[MacDonald等， 2000和工作記憶[Petrides， 2000]。 我們發現杏仁核和DLPFC之間功能連接性降低的現象與現有的這些區域連通性文獻一致。 這種功能連接對於情緒調節很重要，之前已經報導過，在患有網絡遊戲障礙的個體中，杏仁核和DLPFC之間的連通性降低與較高的衝動性相關[Ko等， 2015]。 另一項通過使用認知策略測量負面情緒反應能力的研究表明，額葉皮層特定區域的活動，包括DLPFC，與杏仁核活動共同作用，以及這些區域之間的功能連接性依賴於應用認知策略。負面情緒的調節[Banks et al。， 2007]。 Amygdala和DLPFC連接也與單極抑鬱有關[Siegle等， 2007]。 CSB與抑鬱和焦慮症狀有關，壓力可能引發此類活動; 然而，我們的研究結果與抑鬱評分無關。 DLPFC也涉及男性HV的研究，其中更多的色情使用與DLPFC和紋狀體在觀看明確圖像時功能連接性降低有關[Kühn和Gallinat， 2014].

我們提醒說這些發現是初步的，因為CSB受試者的樣本量很小，但值得注意的是我們將這一組與大樣本量的匹配HV進行比較。 該研究的一個局限是人口的同質性。 由於我們沒有包括可能發揮機械作用的其他合併精神疾病的受試者，因此應將這​​些結果謹慎地外推至其他合併症的CSB受試者。 此外，觀察到的CSB受試者之間的結構和功能異常可能與預先存在的特徵有關，或者可能是CSB影響的結果，因此該研究不能對CSB的影響做出因果推論。 未來的研究應該旨在評估縱向測量，以確定狀態和性狀趨勢之間的差異和較大樣本和混合性別的潛在的病態前神經異常。

我們目前的研究結果突出了一個區域的體積增加，該區域涉及激勵顯著性和前額自上而下的監管控製網絡的較低的靜止狀態連通性。 這種網絡的中斷可以解釋對環境顯著的獎勵或對顯著激勵線索的增強的反應性的異常行為模式。 儘管我們的體積測量結果與SUD中的結果形成對比，但這些發現可能反映了作為慢性藥物暴露的神經毒性作用的函數的差異。 新出現的證據表明，成癮過程可能存在重疊，特別是支持激勵動機理論。 我們已經證明，在暴露於高度顯著或優選的性暗示線索之後，該顯著性網絡中的活動會得到增強[Brand et al。， 2016; Seok和Sohn， 2015; Voon等人， 2014]以及增強的注意偏向[Mechelmans et al。， 2014和特定於性暗示的慾望，而不是普遍的性慾[Brand et al。， 2016; Voon等人， 2014]。 對性暗示線索的更多關注進一步與對性條件線索的偏好相關聯，從而證實性線索調節與註意力偏差之間的關係[Banca et al。， 2016]。 這些與性條件線索相關的增強活動的發現不同於結果（或無條件刺激），其中增強的習慣，可能與耐受性概念一致，增加了對新性刺激的偏好[Banca等， 2016]。 這些發現共同幫助闡明CSB的潛在神經生物學，從而更好地理解該病症並鑑定可能的治療標誌物。

致謝

我們要感謝WBIC工作人員在收集成像數據方面的專業知識和幫助，以及我們的參與者的時間和承諾。 此外，我們還要感謝Thaddeus Birchard和Paula Hall為該研究轉診患者。 行為和臨床神經科學研究所（BCNI）由Wellcome Trust和Medical Research Council提供支持。

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