評論。 陰莖勃起的中樞控制：再次探討催產素在雄性大鼠中的作用及其與多巴胺和谷氨酸的相互作用（2011）

Neurosci Biobehav Rev. 2011 揚; 35（3）：939-55。 doi：10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014。 Epub 2010 Nov 2。

梅麗絲先生¹, 阿吉拉斯A..

抽象

當注射到中樞神經系統時，催產素是陰莖勃起的有效誘導劑。 在雄性大鼠中，催產素的勃起效應最敏感的腦區是下丘腦的室旁核。 該核和周圍區域包含突出到下丘腦外腦區域和脊髓的所有催產素神經元的細胞體。 該綜述顯示催產素在註射到這些區域中的一些區域時也誘導陰莖勃起（例如，腹側被蓋區，海馬腹側下棘，扁桃體後內側皮質核和胸腰椎脊髓）。 顯微注射研究結合腦內微透析和雙免疫熒光研究表明，這些區域的催產素直接或間接（主要通過谷氨酸）中腦邊緣多巴胺能神經元激活。 在伏隔核中釋放的多巴胺反過來激活神經通路，導致室旁核中的下丘腦多巴胺能神經元的激活。 這不僅激活投射到脊髓的陰性神經元神經元並介導陰莖勃起，而且還激活那些投射到上述下丘腦外區域的神經元，直接或間接地（通過谷氨酸）調節控制動機和獎賞的中腦邊緣多巴胺能神經元的活性。 這些神經通路可以構成一個複雜的假設循環，它不僅在性活動的完成階段（勃起功能和交配）中起作用，而且在性行為的預期階段的動機和獎勵方面起作用。

1.Introduction

陰莖勃起是一種男性性反應，在哺乳動物（包括人）的繁殖中起著關鍵作用，並且在與生殖嚴格相關的情況下也可以觀察到。 根據陰莖勃起發生的背景，不同的中樞和外周神經和/或體液機制參與其調節（參見Meisel和Sachs，1994; Argiolas和Melis，1995，2004，2005; Sachs，2000，2007; McKenna， 2000; Giuliano和Rampin，2000，2004; Andersson，2001; Melis和Argiolas，1995a，2003; Hull等，2002）。 在控制陰莖勃起的中樞神經遞質和神經肽中，最著名的是 多巴胺，5-羥色胺，興奮性氨基酸，一氧化氮，促腎上腺皮質激素，催產素和阿片肽。 它們可以通過在幾個腦區作用來促進或抑制陰莖勃起， 即，內側視前區，下丘腦室旁核，腹側被蓋區，海馬，杏仁核，紋狀體末端的床核，伏隔核，延髓和脊髓 （表1）（參見Meisel和Sachs，1994; Witt和Insel，1994; Stancampiano等，1994; Argiolas和Melis，1995，2005; Argiolas，1999; Bancila等，2002; Giuliano和Rampin，2000， McKenna，2000; Andersson，2001; Hull等，2002; Coolen等，2004）。

催產素是一種神經垂體肽，因其在哺乳期和分娩中的激素作用而眾所周知，它存在於雌性和雄性中，不僅存在於位於下丘腦的室旁和視上核中的細胞體投射到神經垂體的神經元中，而且還存在於神經元投射中。從室旁核和周圍結構到下丘腦外區域（即隔膜，腹側被蓋區，海馬，杏仁核，延髓和脊髓）。 這些神經元被認為涉及許多中心功能，例如記憶，學習，附屬和社會性行為，包括陰莖勃起和交配行為（參見Buijs，1978; Sofroniew，1983; Argiolas和Gessa，1991; Pedersen等。，1992; Carter，1992; Wagner和Clemens，1993; Ivell和Russel，1995; Carter等，1997; Tang等，1998; Veronneau-Longueville等，1999）。 實際上，催產素促進小鼠，大鼠，兔和猴的勃起功能和男性性行為（參見Argiolas和Gessa，1991; Carter，1992; Pedersen等，1992; Argiolas和Melis，1995，2004; Argiolas，1999）。 這種情況也可能發生在人類身上，因為血漿催產素會因性刺激而增加，特別是在射精時（Carmichael等，1987;墨菲等，1987）以及乳房和生殖器的操縱，這通常發生在性行為中性交（Tindall，1974）。

催產素對男性性行為的促進作用首先通過靜脈注射催產素來降低第一次射精的潛伏期和延遲與接受性雌性配對的雄性兔的性衰竭的能力來證明（Melin和Kihlstrom，1963）。 然而，催產素的性作用僅在八十年代才得到明確認可。 然後發現以納克量中心給予的催產素能夠誘導陰莖勃起（Argiolas等，1985，1986）並改善雄性大鼠的交配行為（Arletti等，1985），並增加雌性大鼠的脊柱前凸（Arletti）和Bertolini，1985; Caldwell等，1986），顯然通過作用於子宮型催產素受體（參見Argiolas和Melis，1995，2004; Argiolas，1999; Melis和Argiolas，2003;及其中的參考文獻）。 催產素不僅可以改善性功能雄性大鼠（Arletti等，1985）的性行為，還可以改善老年雄性大鼠（Arletti等，1990）和雄性松鼠（Winslow和Insel）中的顯性但不是下屬的性行為。 ，1991）。

催產素的促勃起作用依賴於睾酮，因為它通過垂體切除術和閹割而消除，並通過補充睾酮或其代謝物，雌二醇和5_-二氫睾酮一起給予恢復。 （Melis等，1994a）。 用催產素誘導陰莖勃起的最敏感的腦區是下丘腦的室旁核（Melis等，1986），所有下丘腦外催產素預測都來源於此（見上文）。 在這裡，當以低至3 pmol的劑量注射時，發現催產素能夠誘導陰莖勃起（和打哈欠）（參見下面的2.1部分）。 當雙側注射到海馬的CA1區域時，催產素也會引起陰莖勃起，但不會在背側下方（參見下面的2.3部分），側間隔，尾狀核，內側視前區，下丘腦腹內側核以及視上核（Melis等，1986）。 至於催產素在室旁核中作用以誘導這種性反應的機制，許多研究表明催產素激活其自身的神經元。 與此假設一致，性相互作用增加了FOS，即射頻到脊髓的室旁催產素神經元中即刻早期基因c-fos的基因產物，其涉及控制陰莖勃起（參見Witt和Insel，1994和參考文獻）。其中）和性陽痿（例如，成年雄性大鼠不能與卵巢切除的雌激素 - 孕激素受體雌性交配）在雄性大鼠中與下丘腦室旁核中的催產素mRNA水平低有關（Arletti et al） al。，1997）。

催產素是否影響預期階段或性行為的完善階段目前尚不清楚。 由於催產素誘導陰莖勃起，催產素對交配行為的主要影響是雄性大鼠的射精後間隔減少（Arletti等，1985），因此可以合理地假設肽改善性能力。 然而，由於催產素也增加了社會性交互（參見Pedersen等，1992; Carter等，1997; Ivell和Russel，1995），催產素受體拮抗劑可預防非接觸性勃起（Melis等，1999a），被認為是性喚起的指標（參見Sachs，1997，2000，2007; Melis等，1998，1999b及其中的參考文獻），催產素在性喚起和性動機中的可能作用不能排除。

本綜述總結了近期研究的已發表和未發表的研究結果，表明了這一結果 催產素誘導陰莖勃起不僅在註入下丘腦的室旁核時，而且在其他下丘腦外腦區，如腹側被蓋區域時也會引起陰莖勃起。 （Melis等，2007，2009a; Succu等，2008），t他是海馬的腹側和杏仁核的後核 （Melis等，2009b，2010），它們是邊緣系統的重要組成部分，被認為在動機和獎勵過程中起著關鍵作用。 這些研究表明，催產素參與神經迴路，其中包括其他神經遞質，如多巴胺和谷氨酸，以及除室旁核以外的其他腦區，例如腹側被蓋區，伏隔核，海馬區和尚未成熟的區域。鑑定。 這些迴路可能介導中腦邊緣和下丘腦多巴胺能係統之間的相互作用，並且不僅在男性性行為（例如，陰莖勃起和交配）的完成階段，而且在性動機和性行為中發揮作用。喚醒，因此提供了一個神經基質，用於解釋性活動的動機和獎勵屬性。

2。 催產素通過作用於不同的大腦區域來影響陰莖勃起

2.1。 下丘腦的室旁核

如上所述，下丘腦的室旁核很快被確定為對催產素的勃起效應最敏感的腦區。 當單側注射到該細胞核中時，發現催產素在低至3 ng（3 pmol）的劑量下具有活性（Melis等，1986）。 結構 - 活性關係研究表明，催產素誘導的陰莖勃起是由子宮型催產素受體介導的，與Ca2 +流入投射到下丘腦外腦區域的催產素神經元細胞體和一氧化氮合成酶的激活有關。 反過來，一氧化氮通過充當細胞內信使而具有尚未知的機制（不涉及鳥苷酸環化酶），導致催產素神經元向脊髓和下丘腦外區域的激活，誘導陰莖勃起（圖1）（見下面是Argiolas和Melis，1995，2004，2005及其中的參考文獻）。 催產素激活其自身神經元的能力

圖1。 （MISSING）催產素神經元的示意圖，其起源於下丘腦的室旁核並且突出到下丘腦外腦區，例如脊髓，VTA，海馬，杏仁核等。這些神經元的激活通過多巴胺，興奮性氨基酸，催產素本身，己二酰類似物肽和VGF衍生肽導致陰莖勃起，其可通過刺激GABA能，阿片樣物質和大麻素CB1受體而減少和/或消除。 催產素神經元的激活繼發於這些神經元中存在的一氧化氮合酶的激活。 事實上，通過刺激多巴胺，興奮性氨基酸或催產素受體或外源性一氧化氮形成的內源性一氧化氮，如源自直接進入室旁核的一氧化氮供體，通過尚未明確的機制激活催產素神經元，顯然與其無關。刺激鳥苷酸環化酶。 這反過來導致脊髓和下丘腦外腦區的催產素釋放。 關於催產素在這些區域釋放時誘導陰莖勃起的機制的一些細節，例如VTA，腹側下丘腦和杏仁核在相應的腦區部分中描述。 在這裡，催產素作用於其自身的受體並增加NO的產生，這導致如PVN中發現的陰莖勃起。 然而，與PVN不同，在尾部VTA NO中激活鳥苷酸環化酶。 這導致cGMP濃度增加，導致中腦邊緣多巴胺能神經元的激活和陰莖勃起。 在VS NO中激活投射到海馬外區域的谷氨酸能神經元，包括VTA。 VTA中的谷氨酸依次激活催產素中發現的中腦邊緣多巴胺能神經元。 當在生理環境中發生陰莖勃起時，即當雄性大鼠被放置在難以接近的接受性雌性（例如，非接觸性勃起）的存在下或在交配期間時，類似於上述機制的機制也可能起作用。

在室旁核中得到的研究表明： （1）催產素受體存在於該下丘腦核中 （Freund-Mercier等，1987; Freund-Mercier和Stoeckel，1995）; （2）催產素促進其在體外和體內的自身釋放 （Freund-Mercier和Richard，1981，1984; Moos等，1984）; 和 （3）催產素通過作用於室旁核來激發其自身的神經元 （Yamashita等，1987）。 此外，在下丘腦的室旁核和視上核中也發現了影響鉅細胞催產素神經元細胞體的催產素神經突觸。 （Theodosis，1985）。 最後，通過室旁核的電解或化學興奮毒性損傷破壞中樞催產素神經元，其完全耗盡中樞神經系統和脊髓中的催產素含量，不僅消除了催產素的促勃起作用，而且還損害了藥物誘導的作用。陰莖勃起和非接觸勃起（參見下文和Argiolas等人，1987a，b; Liu等人，1997及其中的參考文獻）。 與強效和選擇性催產素受體拮抗劑相比，發現了與室旁核損傷相似的結果。 實際上，以納克量注入室旁核的這些化合物可以完全阻止催產素誘導的陰莖勃起，而當進入側腦室時，不僅可以預防催產素本身誘導的陰莖勃起，還可以預防藥物誘導的陰莖勃起（見下文第3節）並且Argiolas和Melis，1995，2004，2005及其中的參考文獻）和非接觸性勃起（Melis等，1999a），並且在削弱性強效雄性大鼠的交配行為方面非常有效（Argiolas等，1988）。 此外，性相互作用增加FOS，其是在腦室內催產素神經元中立即早期基因c-fos的基因產物，其投射到參與控制陰莖勃起的脊髓（參見Witt和Insel，1994及其中的參考文獻）。 最後，性陽痿 （例如，成年雄性大鼠不能與雌激素 - 孕激素接受的雌性接觸）在雄性大鼠中，下丘腦室旁核中的催產素mRNA水平和一氧化氮合酶水平也相關 （Benelli等，1995; Arletti等，1997）（對這些研究的廣泛綜述參見Argiolas，1999; Argiolas和Melis，2004，2005）。

2.2。 腹側被蓋區

腹側被蓋區最近才被發現為催產素誘導陰莖勃起的大腦部位。 該區域含有源自室旁核和催產素受體的催產素神經末梢（Freund-Mercier等，1987; Vaccari等，1998）。 更確切地說，發現催產素具有i單側注入尾部時引起陰莖勃起，但不是在延髓腹側被蓋區域引起陰莖勃起 以劑量依賴的方式（Melis等，2007）。 當注射到室旁核時，活性劑量高於注射到室旁核所需的劑量，並且當注射到海馬的腹側下託或杏仁核的後內側皮質核中時，其與誘導陰莖勃起的劑量相似（見下文）。 顯然，前勃起效應是由中腦邊緣多巴胺能神經元的激活介導的，這些神經元突出到伏核的外殼，這反過來激活了未知的神經通路，這些神經通路投射到下丘腦多巴胺能神經元上，影響陰道勃起的室旁催產素神經元。 （Melis等，2007，2009a）。

關於催產素激活腹側被蓋區多巴胺能神經傳遞的機制，現有數據表明 催產素刺激位於中腦邊緣多巴胺能神經元細胞體內的催產素受體。 這增加了多巴胺能神經元細胞體內的Ca2 +流入，從而激活一氧化氮合酶（Succu等，2008）。 與室旁核不同（參見下面的3部分），一氧化氮反過來激活鳥苷酸環化酶，從而增加環GMP的濃度。 根據這種機制，d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-vasotocin，一種有效的催產素拮抗劑，或S-甲基 - 硫代-1-瓜氨酸，一種有效的神經元型一氧化氮合成酶抑製劑，注射到在催產素之前的尾側腹側被蓋區域，廢除陰莖勃起和催產素誘導的伏隔核殼中細胞外多巴胺濃度的增加。 此外，8-溴 - 環GMP，一種活性磷酸二酯酶抗性環GMP類似物，當注入尾側腹側被蓋區時誘導陰莖勃起，並增加伏隔核外殼中的細胞外多巴胺濃度，如注射催產素所見。尾側腹側被蓋區域（Succu等，2008; Melis等，2009a）（也參見圖2）。

總是符合這種機制，氟哌啶醇，一種有效的多巴胺D2受體拮抗劑，注射到伏隔核的殼中，減少注射到腹側被蓋區域的催產素引起的陰莖勃起（Melis等，2007）。 上述機制也得到雙重免疫熒光研究的支持，表明催產素纖維撞擊尾側腹側被蓋區多巴胺能神經元的細胞體，之前用逆行示踪劑Fluorogold標記註射到伏核的殼中（ Melis等，2007; Succu等，2008）。 伏隔核中這些多巴胺能神經元和多巴胺受體的激活反過來導致尚未被鑑定的神經通路的激活，這刺激了下丘腦多巴胺能神經元在室旁核中釋放多巴胺，從而激活投射到神經細胞核的多巴胺神經元。脊髓和陰莖勃起的中介 （參見上文和Melis等，2007; Succu等，2007，2008）。 實際上，催產素以誘導陰莖勃起的劑量注射到尾側腹側被蓋區域，增加了透析液中的細胞外多巴胺濃度，不僅來自伏隔核，還來自室旁核（Succu等，2007）。

2.3。 海馬

海馬體的CA1區域是富含催產素纖維的另一個腦區 注射催產素誘導陰莖勃起的早期研究確定了受體和受體（參見Bujis，1978; Sofroniew，1983）。 然而，與室旁核不同，這裡發現催產素僅在雙側注射並且比在室旁核中發現的活性劑量更高的劑量時才能誘導陰莖勃起（Melis等，1986; Chen等，1992）。 在這些早期研究中發現催產素注射到下丘腦中是無效的。 然而，最近和更仔細的顯微注射研究導致了a的鑑定 腹側下頜區 其中註射催產素能夠以劑量依賴性方式誘導陰莖勃起（Melis等，2009b）。 注射到該腦區域的催產素的勃起效應在類似於單側注射後在腹側被蓋區域中發現的活性劑量（Melis等，2007）時觀察到，如在室旁核中發現的那樣。 顯然，注射到腹側下腹的催產素通過激活含有一氧化氮合酶的神經元中的催產素受體誘導陰莖勃起，導致一氧化氮產生增加。 反過來，一氧化氮作為細胞間信使激活谷氨酸神經傳遞，導致陰莖勃起， 可能通過腹側下丘腦的神經（谷氨酸能）傳出投射 調節中腦邊緣多巴胺能神經元（例如，腹側被蓋區，前額葉皮層，室旁核）活動的海馬外區域（參見下文和Melis，2007，2009b; Succu等，2008）。

這種作用機制得到腦內微透析實驗的支持，該實驗表明催產素以誘導陰莖勃起的劑量注入腹側下托，增加了腹側下丘腦透析液中的一氧化氮產生和細胞外谷氨酸濃度（Melis等。 ，2010）和伏隔核中的細胞外多巴胺（Melis等，2007）。 這些反應不僅受到催產素受體拮抗劑d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-血管緊張素的拮抗作用，而且還被神經元型一氧化氮合酶抑製劑S-甲基 - 硫代 - 瓜氨酸和一氧化氮清除劑血紅蛋白所拮抗。在催產素前幾分鐘進入腹側下丘（Melis等，2010）。

此外，根據這種作用機制，通過注射到腹側下託的NMDA激活谷氨酸能神經傳遞誘導陰莖勃起（Melis等，2010）。 目前尚不清楚腹側下託管的傳出突出物的表型，其引起中腦邊緣多巴胺能神經元的激活和伏隔核中細胞外多巴胺的增加。 然而，由於注射到腹側下丘腦的催產素引起的陰莖勃起伴隨著來自腹側被蓋區的透析液中細胞外谷氨酸的增加，而不是來自伏核，並被（+）MK-801拮抗， NMDA亞型的興奮性氨基酸受體（Woodruff等，1987）的強效非競爭性拮抗劑，注射到腹側被蓋區域，但不是伏隔核（見圖2和Melis等，2009b） ， 這些預測很可能導致腹側被蓋區域谷氨酸能神經傳遞的激活，從而激活投射到伏隔核的中腦邊緣多巴胺能神經元。 催產素注射到腹側下丘腦後腹側被蓋區域中發現的谷氨酸濃度增加是否從源自下丘腦或其他腦區域（例如，前額皮質）的神經元釋放，目前尚不清楚。 儘管如此， 這導致中腦邊緣多巴胺能神經元的激活和伏隔核中多巴胺的釋放增加. 在這裡，多巴胺受體的激活導致下丘腦多巴胺能神經元的激活，在室旁核中釋放多巴胺，從而激活投射到脊髓的陰性神經元神經元並介導陰莖勃起。 （參見上文和Melis等，2007，2009a; Succu等，2008）。

2.4。 杏仁核

杏仁核是富含催產素纖維和受體的另一腦區（參見Freund-Mercier等，1987; Vaccari等，1998; Uhl-Bronner等，2005）。 這裡的催產素被認為涉及不同的功能，從抗焦慮，社會記憶和認知，社會強化學習，情感共情，情緒面孔處理和人類恐懼到勃起功能和性行為（參見Kondo等，1998; Dominguez et例如，2001; Ebner等，2005; Huber等，2005; Domes等，2007; Petrovic等，2008; Lee等，2009; Donaldson和Young，2009; Hurlemann等。 ，2010）。 然而，僅在最近才發現催產素在雄性大鼠中誘導陰莖勃起的能力（Melis等人，2009b）。 這種反應伴隨著從伏隔核外殼獲得的透析液中細胞外多巴胺濃度的增加，如催產素注射到腹側下丘（Melis等，2009b）後發現的。 注射到杏仁核的後內側皮質核中的催產素誘導陰莖勃起的機制目前尚不清楚。 現有數據顯示，陰道勃起和伏隔核中透析液中細胞外多巴胺濃度的增加都是由催產素受體的激活所介導的，因為這兩種反應都被催產素受體拮抗劑d（CH2）5Tyr廢除（ Me）在催產素前幾分鐘注射杏仁核中的2-Orn8-血管緊張素（Melis等，2009b）。

無論催產素在杏仁核的後內側皮質核中激活的機制是什麼，肽都可以通過阻斷所有多巴胺能受體來消除所有多巴胺能受體，其中順式氟哌噻醇被注入伏核的外殼並且通過阻斷NMDA受體（ +）MK-801注射到腹側被蓋區域，但不注入伏隔核，如注射到腹側下丘腦中的催產素引起的陰莖勃起所發現的（Melis等，2009b）。 這表明注射到杏仁核後內側核中的催產素激活了腹側被蓋區域的谷氨酸神經傳遞。 這又導致中腦邊緣多巴胺能神經元的激活，導致陰莖勃起。 鑑於研究顯示將杏仁核的這個核與腹側下頜相互連接的神經通路（Canteras等，1995;法國和Totterdell，2003），這些發現提出了這兩個腦區之間可能存在相互作用的可能性，儘管直接已經描述了從扁桃體到伏隔核或腹側被蓋區域的途徑（Kelley和Domesick，1982; Witter，2006）。

2.5。 脊髓

脊髓是中樞神經系統的另一個區域，含有催產素纖維和受體（Freund-Mercier等，1987; Uhl-Bronner等，2005），其中催產素誘導陰莖勃起（Tang et al。，1998） ; Veronneau-Longueville等，1999; Giuliano和Rampin，2000; Giuliano等，2001）。 如上所述，這些催產素纖維起源於下丘腦的室旁核並且有助於下行通路控制介導陰莖勃起的脊髓自主神經元。 實際上，這些纖維在胸腰椎和腰骶道中的背角神經節前交感神經和副交感神經細胞柱中形成突觸接觸，脊髓神經元支配陰莖海綿體（Marson和McKenna，1996; Giuliano和Rampin，2000; Giuliano等。 ，2001）。 這些突觸接觸通過標記源自陰莖的脊髓神經元並通過注射到海綿體中的特定逆行示踪劑到達脊髓來證明，結合雙免疫熒光和共聚焦激光顯微鏡研究（Tang等，1998; Veronneau-Longueville）等人，1999）。 與這些研究一致，在麻醉的雄性大鼠中，鞘內註射累積劑量的催產素在腰骶部而不是胸腰椎水平，引起海綿體內壓力以劑量依賴性方式上升。 通過用d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-血管緊張素和骨盆神經切片（Giuliano和Rampin，2000; Giuliano等，2001）阻斷催產素受體來消除這些作用。 這些結果表明，作用於腰骶脊髓的催產素增加了海綿體內的壓力，並且表明在室旁核的生理活化期間釋放的催產素是突出到海綿體的脊柱前勃起神經元的有效激活劑。 有趣的是，催產素發揮其勃起作用的這些前勃起的脊髓神經元也接受來自延髓網狀結構的細胞核巨噬細胞的5-羥色胺能神經元的突觸接觸（Marson和McKenna，1992; Tang等。，1998）。 這些5-羥色胺能神經元的破壞促進了雄性大鼠的射精和陰莖反射（Marson和McKenna，1992; Yells等，1992）。 由於刺激5HT2C受體的藥物在腦室內給予陰莖勃起而不進入室旁核，並且阻斷5HT2C受體的藥物也會減少多巴胺激動劑和催產素誘導的陰莖勃起，而多巴胺拮抗劑不會減少5HT2C激動劑誘導的陰莖勃起（參見Stancampiano等，1994及其中的參考文獻），還提出催產素促進勃起的5HT2C受體在腰骶脊髓水平上的作用（Stancampiano等，1994）。 或者，催產素可能通過直接作用於這些神經元起源的細胞核（參見Stancampiano等，1994）而影響脊髓下行5-羥色胺能神經元的活性。

3。 中樞神經系統中催產素，多巴胺和谷氨酸與陰莖勃起之間的相互作用

正如1部分所述，中樞神經系統中存在的所有催產素神經元都來自室旁核和周圍結構。 這些神經元的活性受不同神經遞質和/或神經肽的控制。 在室旁水平研究最多的是多巴胺，谷氨酸，γ-氨基丁酸（GABA），一氧化氮，內源性大麻素，阿片肽，生長激素釋放肽，VGF相關肽和催產素本身。 多巴胺，谷氨酸，生長激素釋放肽，VGF衍生肽和催產素是刺激性的，例如，這些化合物及其激動劑在註入室旁核時促進陰莖勃起，而GABA，阿片肽和內源性大麻素是抑制性的，例如這些化合物或者他們的激動劑抑制陰莖勃起 （參見Meisel和Sachs，1994; Witt和Insel，1994; Argiolas和Melis，1995，2004，2005; Giuliano和Rampin，2000，2004; McKenna，2000; Andersson，2001; Hull等，2002）。

幾行實驗證據表明，這些催產素神經元和上述神經遞質和神經肽參與控制不同生理環境中的勃起功能和性行為。 此外，在下丘腦外部區域釋放的催產素，例如腹側被蓋區，海馬及其區域，杏仁核和脊髓可能影響催產素突觸撞擊的那些神經元的活動。 目前，唯一對陰莖勃起有重要意義的神經元，其中催產素突觸撞擊，確定地確定，是尾側腹側被蓋區的中腦邊緣多巴胺能神經元的細胞體，突出到伏隔核的外殼（Melis等，2007） ; Succu等人，2008），以及從腰骶管突出到海綿狀腫瘤的勃起脊柱神經元（參見Giuliano和Rampin，2000; Giuliano等，2001）（另見2.2和2.5部分） 。 事實上，儘管在腹側下丘腦，杏仁核和脊髓中也發現了催產素性突觸和受體，但這些區域對於陰莖勃起都很重要（見上文），在這些區域中存在於神經元中的神經遞質類型。哪些催產素神經末梢撞擊，仍然是未知的。

本部分簡要總結了最近關於催產素注射到尾側腹側被蓋區，海馬腹側和脊髓中的勃起效應的機制的文獻。 特別注意肽與多巴胺和谷氨酸在這些區域中的相互作用以及這種相互作用在勃起功能的中樞控制中可能起的作用。 首先提供了多巴胺和谷氨酸對室旁核中的催產素神經元的影響的簡要概述，其也在勃起功能中起關鍵作用，以使讀者了解該領域的早期研究狀況，如這些研究已經被廣泛審查（參見Argiolas和Melis，1995，2004，2005; Melis和Argiolas，2003）。 同樣在這種情況下，特別注意最近的結果，這表明多巴胺 - 催產素連接和谷氨酸 - 催產素連接的重要作用不僅在性表現（陰莖勃起和交配），而且在性喚醒和性動機。

3.1。 多巴胺 - 催產素在室旁核中的相互作用

多巴胺激動劑通過激活中樞催產素神經元誘導陰莖勃起的能力 當發現當注射到腦室內註射催產素受體拮抗劑d（CH1987）2Tyr（Me）5-Orn2-vasotocin腦室內（icv）後，阿撲嗎啡誘導陰莖勃起時（Melis等，8）立即提示能夠減少幾乎完全陰莖勃起，不僅是由於給予icv的催產素，還有阿撲嗎啡，皮下注射（Argiolas等，1987b）。 當給予d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-血管緊張素icv並且阿撲嗎啡直接給予室旁核時（Melis等，1989b），其他研究顯示出相似結果。通過激活投射到下丘腦外腦區，特別是脊髓的室旁催產素神經元，表明多巴胺受體激動劑可誘導陰莖勃起 （參見Argiolas和Melis，1995，2004，2005）。 根據這一假設，在麻醉的大鼠中，最近發現非肽催產素受體拮抗劑阻斷了骶骶催產素受體，能夠消除阿撲嗎啡誘導的多巴胺激動劑阿撲嗎啡誘導的海綿體內壓升高，為陰莖勃起涉及的paraventriculo-spinal催產素途徑（Baskerville等，2009）。

旨在研究的研究 鑑定負責誘導陰莖勃起的多巴胺受體，發現在室旁核中多巴胺受體激動劑通過作用於D2家族的多巴胺受體誘導陰莖勃起如在全身給予多巴胺受體激動劑時發現的（參見Melis等，1987; Eaton等，1991; Melis和Argiolas，1995a）。 因此，阿撲嗎啡，一種有效的混合D1 / D2受體激動劑，和一種有效的選擇性D2受體激動劑喹吡羅，而不是SKF 38393，一種選擇性D1受體激動劑，注射到這個下丘腦核中，被發現能夠以劑量依賴的方式誘導陰莖勃起。這些D2受體激動劑誘導的性反應被D2受體拮抗劑（例如氟哌啶醇和1-舒必利）消除，但不被SCH 23390（選擇性D1受體拮抗劑）（Melis等，1987）消除。 注射到室旁核時阿撲嗎啡誘導陰莖勃起的能力也通過遙測研究得到證實，該研究顯示給予室旁核的多巴胺激動劑能夠增加清醒雄性大鼠的海綿體內壓力，而不會改變全身血壓（Chen et al。 ，1999; Giuliano和Allard，2001），在全身注射後發現（Bernabè等，1999）。 這些研究也 確認了D2受體的主要作用，因為D1受體激動劑通常被發現在註入室旁核時不能增加海綿體內壓力 （Chen等，1999）。

隨後有幾行實驗證據表明，其刺激誘導陰莖勃起的室旁D2受體位於催產素神經元的細胞體上。 首先，室旁核包含屬於所謂的下丘腦多巴胺能神經元的多巴胺能神經末梢。 這些神經元的細胞體位於A13和A14組 Dahlstrom和Fuxe（1964），廣泛分枝並支配幾種下丘腦結構，包括投射到神經垂體和/或下丘腦外區域的室旁催產素神經元（Buijs等，1984; Lindvall等，1984）。

這些多巴胺能神經元參與控制陰莖勃起和交配的室旁水平由微透析研究支持，顯示細胞外多巴胺和3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC），其主要代謝產物，在其透析液中的濃度增加。當存在不可接近的卵巢切除的雌激素+孕酮引發的接受雌性時，性功能雄性大鼠的室旁核顯示出非接觸性勃起（Melis等，2003）。

當允許與接受性雌性交配時，多巴胺和DOPAC濃度的增加甚至更高（Melis等，2003），如在內側視前區（Hull等，1995）和伏隔核（Pfaus）中發現的那樣。和Everitt，1995）。 其次，幾項研究表明，通過刺激室旁D2受體引起的陰莖勃起，是由這些區域釋放的催產素介導的。 因此，發現在誘導陰莖勃起的劑量下給予阿撲嗎啡不僅可以增加大鼠和猴子的血漿中的催產素濃度（Melis等，1989a; Cameron等，1992），還可以增加下丘腦外腦中的催產素濃度。區域，如海馬體（Melis等，1990）。 根據這些結果，最近顯示以誘導陰莖勃起的劑量注射到室旁核中的阿撲嗎啡能夠增加伏隔核中的細胞外多巴胺濃度，這是由催產素受體拮抗劑d（CH2）降低的效果。 5Tyr（Me）2-Orn8-血管緊張素注射到腹側被蓋區域（Succu等人，2007; Melis等人，2009a）（也參見第4部分）。 第三，室旁核的雙側電解病變，幾乎完全消除下丘腦外腦區的催產素（Hawthorn等，1985），廢除阿撲嗎啡誘導的陰莖勃起（Argiolas等，1987a）和選擇性催產素受體拮抗劑給予側腦室，但不進入室旁核，減少劑量依賴性阿撲嗎啡誘導的陰莖勃起，其效力平行於阻斷催產素受體的這些化合物（Melis等，1989b）。 催產素受體拮抗劑在減少不僅由催產素誘導的男性性行為的促進作用方面也非常有效，而且還由阿撲嗎啡（Argiolas等，1988，1989）誘導。

關於D2受體被多巴胺或多巴胺受體激動劑激活的機制，增加催產素神經元的活性，從而在下丘腦外腦區和脊髓中釋放催產素，許多實驗數據支持這樣的假設：D2受體的刺激增加了催產素神經元細胞體內細胞內Ca2 +離子的濃度，導致一氧化氮合成酶的激活， Ca2 + - 鈣調蛋白依賴性酶，其存在於這些細胞體中（Vincent和Kimura，1992; Torres等，1993; Sanchez等，1994; Sato-Suzuki等，1998）。 增加的一氧化氮產生又導致催產素神經元的激活。 因此，（1）阿撲嗎啡誘導的陰莖勃起被有機鈣通道阻滯劑和con-芋螺毒素GVIA阻止，後者是一種強效和選擇性阻斷N型電壓依賴性Ca2 +通道（McCleskey等，1987），給予室旁核細胞核（參見Argiolas等，1990及其中的參考文獻）; （2）阿撲嗎啡誘導的陰莖勃起通過給予室旁核的一氧化氮合酶抑製劑來預防（Melis等，1994c）; 和（3）阿撲嗎啡和其他D2受體激動劑在誘導陰莖勃起的劑量下給予通過腦內微透析獲得的室旁透析液中的一氧化氮產生增加，在減少劑量時給予的室旁一氧化氮合酶抑製劑減少了這種增加D2受體激動劑誘導陰莖勃起（Melis等，1996）。 儘管可獲得的數據表明一氧化氮充當細胞內信使並且不涉及鳥苷酸環化酶，但一氧化氮激活室旁催產素神經元的機制仍然是未知的。 實際上，發現環狀GMP的活性磷酸二酯酶抗性類似物8-溴 - 環GMP在被給予室旁核時不能誘導陰莖勃起（圖2）（參見Melis和Argiolas，1995b及其中的參考文獻）。

上述解釋通常被認為是不令人信服的，主要是因為多巴胺D2受體的刺激通常與抑製而不是通過不同的G蛋白偶聯機制激發含有這些受體的神經元的細胞體。 （見Sokoloff和Schwartz，1995）。 然而，這種差異的可能解釋，與多巴胺對室旁催產素神經元的直接刺激一致，最近已被發現 G蛋白偶聯多巴胺D4 受體是D2受體家族（D2，D3和D4）的成員，其刺激增加了含有克隆形式的該受體亞型的細胞製劑中的Ca2 +內流（Moreland等，2004）。 更重要的是，發現選擇性D4受體激動劑（例如，ABT 724）（N-甲基-4-（2-氰基苯基）哌嗪 - 3甲基苯甲酰胺馬來酸鹽）在全身給藥時能夠誘導雄性大鼠陰莖勃起（Brioni等， 2004）。 選擇性D2受體亞型激動劑PNU-95666E（R-5,6-二氫-N，N-二甲基-4Himidazo [4,5,1-i]喹啉-5-胺）（Hsieh等，2004）未發現這種效果。在含有克隆形式的D2受體亞型的細胞製劑中也不能增加Ca4 +內流（Brioni等，2004; Moreland等，2004）。 根據上述假設和發現，PD 168,077（N-甲基-4-（2-氰基苯基）哌嗪基-3-甲基苯甲酰胺馬來酸鹽），PIP-3EA（2- [4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基甲基]咪唑[1,2-a]吡啶）和其他選擇性D4受體激動劑（Heier等，1997; Melis等，2006b;Löber等，2009）被發現能夠在全身注射時誘導陰莖勃起，icv和室旁核雖然不如阿撲嗎啡有效。 L-4（745,870-（3- [氯苯基]哌嗪-4-基） - 甲基-1H-吡咯並[1-B]吡啶三鹽酸鹽），一種選擇性D2,3受體阻止了這些D4受體激動劑的前勃起作用。拮抗劑（Patel等，1997; Melis等，2005，2006b;Löber等，2009）。

最後，上述D4受體激動劑的前勃起效應也被一氧化氮合成酶抑製劑（由室旁核給予）和d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-血管緊張素（一種選擇性催產素受體拮抗劑）降低。給予icv但不在室旁核。 這些結果符合D4受體激動劑通過激活一氧化氮合酶，並在下丘腦外腦區釋放催產素來刺激催產素神經元的假設，這反過來促進陰莖勃起，如阿撲嗎啡和經典D2激動劑所示（Melis等。，2005，2006b;Löber等，2009）。

上述發現也支持這樣的假設：多巴胺通過作用於位於室旁催產素神經元細胞體上的D4受體誘導陰莖勃起，並且導致Ca2 +進入催產素神經元細胞體內的增加，導致一氧化氮產生增加。 如已經討論的，一氧化氮反過來激活催產素神經元以釋放下丘腦外腦區和脊髓中的催產素。 在這方面， 值得注意的是，在室旁核中的催產素神經元的細胞體中已經鑑定出多巴胺受體 最近才通過雙重免疫熒光研究，使用高選擇性D2，D3和D4受體抗體以及催產素抗體。 這些研究顯示了所有三種D2受體亞型（D2，D3和D4）的表達，它們分別共同定位於室旁核（以及視上核和內側視前區）的催產素神經元細胞體內（Baskerville）和Douglas，2008; Baskerville等，2009）。

這為D2型多巴胺和多巴胺受體激動劑誘導陰莖勃起的可能性提供了強有力的神經解剖學支持，通過直接激活投射到上述召喚的下丘腦外區域的催產素神經元來控制陰莖勃起。例如，脊髓，腹側被蓋區，海馬和杏仁核。 然而，這些發現對於鑑定D2受體亞型沒有任何幫助，其刺激引起勃起反應。 不幸的是，即使從旨在鑑定室旁核中多巴胺受體激動劑激活的催產素神經元的研究中也無法獲得幫助。 實際上，儘管對各種多巴胺受體亞型具有不同的活性，但是混合多巴胺受體激動劑（例如阿撲嗎啡）或選擇性D2受體激動劑（例如，喹吡羅，其作用於所有D2受體亞型）或選擇性D4受體激動劑引起通過室旁核的parvocellular oxytocinergic神經元中FOS蛋白的增加來測量催產素神經元的激活（Bitner等，2006）。 然而，這一發現最近受到質疑，因為只有在通過quinerolane誘導陰莖勃起時才發現FOS蛋白增加了室旁性催產素神經元，quinerolane主要作用於D2和D3受體亞型，而不是D168077受體激動劑PD 4，儘管兩種化合物都能誘導性反應（Baskerville等，2009）。

然後需要進一步用其他D2受體亞型（主要是D2和D3）的選擇性激動劑進行實驗，以確定每種多巴胺受體亞型在控制室旁水平的勃起功能中的確切作用。 在這方面，如前所述，阿撲嗎啡有效地作用於所有多巴胺受體亞型（參見Brioni等，2004及其中的參考文獻），當注射到室旁時，比D4受體激動劑誘導陰莖勃起更有效。核。 這可以通過與測試的D4受體激動劑相比更高的阿撲嗎啡對D4受體的親和力來解釋，或者，D4受體激動劑可以充當D4受體部分激動劑，或者阿撲嗎啡伴隨的不同多巴胺受體亞型的激活可以與僅由D2受體亞型的D4受體激動劑激活相比，產生更高的催產陰性勃起的催產素神經元活化。

多巴胺D1和D2受體之間的相互作用已經在內側視前區水平的性行為控制中被描述（參見Hull等，1989）。 在選擇性D2受體激動劑不能誘導陰莖勃起的情況下（Hsieh等，2004）將被證實（但參見Depoortère等，2009），例如甚至在將這些化合物注射到室旁核之後也是如此。 ，應該詳細分析D3受體單獨或與D4受體一起在調節陰莖勃起的催產素神經元活化中的主要作用（參見Baskerville等，2009）。 不幸的是，目前還沒有選擇性D2和D3受體激動劑（例如，它們對這兩種受體亞型的親和力在體外至少四個/五個數量級不同）。 由於這個原因，最近的建議D3受體介導由經典D2受體激動劑誘導的陰莖勃起，其主要基於體外實驗中表徵的推定的D3受體拮抗劑的能力，以減少由經典D2激動劑誘導的陰莖勃起，例如阿撲嗎啡，喹吡羅和普拉克索有效激活所有多巴胺D2受體亞型（Collins等，2009），當然需要通過其他實驗進行驗證。 這種驗證也是必要的，因為在該研究中沒有發現D4受體激動劑對陰莖勃起的影響，與上面引用的研究結果形成鮮明對比，後者證明了D4受體激動劑的促勃起作用。 實際上，甚至阿撲嗎啡在D4受體敲除小鼠中誘導陰莖勃起（和打哈欠）的能力具有與在野生型D4受體敲除小鼠中看到的效力相同的能力以及D3受體拮抗劑在這些動物中消除阿撲嗎啡反應的能力（ Collins等，2009）不能被認為是D3受體亞型在D2受體激動劑誘導的陰莖勃起中的選擇性作用的確定證據。 物種差異，神經遞質/神經肽和/或神經遞質/神經肽受體基因消融（神經遞質/神經肽和/或神經遞質/神經肽受體敲除動物）的研究通常在確認神經遞質的假定性作用和其他方面增加了混淆和並發症。 /或神經肽及其受體。 即，催產素基因消除產生催產素敲除小鼠，其正常交配和交配，好像催產素不需要交配和交配。 同樣純合的雌性催產素敲除小鼠顯示正常的交配和分娩，儘管明顯損害了乳汁排泄（Nishimori等，1996; Young等，1996）。 編碼神經元型一氧化氮合酶的基因的消融也產生一氧化氮合酶敲除小鼠，其正常交配和交配（Huang等，1993）。 然而，這些發現可能表明生殖生理學的一個重要特徵，即在中心和外周水平控制系統的冗餘。

這種冗餘肯定是一種進化起源，因為它保證了基因通過下一代傳遞物種的生存。 因此，D4受體基因的消融不會改變阿撲嗎啡的勃起效應，這表明D4受體，如催產素和一氧化氮，只是控制勃起功能的系統中的一小部分介質，而不是表明這些受體在控制陰莖勃起和性行為方面沒有作用。 另一項研究（Depoortère等，4）最近報導了D2009激動劑在全身給予不同菌株的雄性大鼠時不能誘導陰莖勃起。 然而，與Collins等人的工作相反。 （2009），並且為了使不同D2受體亞型在控制陰莖勃起中的作用更加令人費解，本研究還表明，全身給予的假定選擇性D3受體拮抗劑無法減少阿撲嗎啡誘導的陰莖勃起。該菌株的雄性大鼠對阿撲嗎啡的勃起作用更敏感，而性反應（和打哈欠）被選擇性D2拮抗劑L-741,626（3 - [4-氯苯基）-4-羥基哌啶素拮抗） -4-基]甲基-1H-吲哚），使作者認為D1受體而非D2和D3受體是在D4激動劑誘導的陰莖勃起中起主要作用的那些（Depoortère等，2）。 最後，多巴胺受體激動劑對調節陰莖勃起的催產素神經元的興奮作用至少部分地是間接的而不是直接的，例如，由能夠調節其活性的其他神經遞質神經肽的活性變化介導或影響的可能性。室旁核中的催產素神經元，不能完全排除。

3.2。 室旁核中的谷氨酸 - 催產素相互作用

下丘腦的室旁核非常富含突觸，其含有作為神經遞質的興奮性氨基酸（例如，谷氨酸和天冬氨酸）。）（Van Den Pol，1991）。 該細胞核中的興奮性氨基酸參與許多功能，包括陰莖勃起和性行為（Roeling等，1991; Melis等，1994b，2000，2004b）。 因此，N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA），NMDA受體亞型的選擇性激動劑，但不是（±）-_-氨基-3-羥基-5-甲基 - 異噁唑-4-丙酸（AMPA） AMPA受體亞型的選擇性激動劑或（±） - 反式（1） - 氨基-1,3-環戊烷二羧酸（ACPD），一種代謝型受體亞型的選擇性激動劑，被發現能夠在註射到陰道勃起時誘導陰莖勃起。自由活動大鼠的室旁核（Melis等，1994b）。 948 MR Melis，A。Argiolas / Neuroscience和Biobehavioral Reviews 35（2011）939-955 NMDA的前勃起效應被（+）MK-801阻止，這是一種非競爭性NMDA受體拮抗劑（Woodruff等，1987） ），注入室旁核（Melis等，1994b）。 與這些結果一致，在旨在監測海綿體內壓力的遙測研究中，NMDA被發現比其他興奮性氨基酸受體亞型的激動劑在註射到室旁核時在清醒或麻醉的雄性大鼠中增加海綿體內壓力時更加活躍（Zahran等） al。，2000; Chen和Chang，2003）。

如上所述催產素和多巴胺，介導陰莖勃起的NMDA受體可能位於催產素神經元的細胞體內，因為興奮性氨基酸神經末梢會影響室旁核中的催產素細胞體。 （Van Den Pol，1991）。 類似於多巴胺受體激動劑所發現的，NMDA的勃起效應顯然是由催產素神經傳遞的激活介導的，被催產素拮抗劑d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-vasotocin消除了icv，但是不進入室旁核（參見Argiolas和Melis，1995，2004，2005及其中的參考文獻）。 同樣，NMDA誘導的催產素神經傳遞激活也是一氧化氮合成酶活化的繼發因素，因為一氧化氮合酶抑製劑（N-硝基-N-甲基精氨酸甲酯和N-硝基）可以預防NMDA誘導的陰莖勃起。甲基 - 硫代-1-瓜氨酸）進入室旁核，NMDA以誘導陰莖勃起的劑量注入室旁核，增加下丘腦核內一氧化氮的產生（參見Argiolas和Melis，1995，2004，2005及其中的參考文獻） ）。 至於多巴胺受體激動劑，NMDA誘導的一氧化氮合酶活化也可能繼發於Ca2 +通過Ca2 +通道偶聯的NMDA受體在催產素細胞體中的流入，如幾種神經製劑所示（綜述見Snyder，1992; Southam和Garthwaite，1993; Schuman和Madison，1994及其中的參考文獻）。 一氧化氮反過來激活催產素神經傳遞（見上文）。 雖然一些神經解剖學和電生理學證據表明它們可能至少部分來源於海馬體（Saphier和Feldman，1987; Chen等，1992），但是激活陰道勃起的室旁催產素神經元的谷氨酸能突起的起源尚不清楚。 。 雖然需要進一步的工作來更好地表徵谷氨酸能突起到室旁核的起源，但微透析研究顯然支持谷氨酸在室旁核中控制陰莖勃起和性行為。 因此，當在存在不可接近的雌激素+孕酮引發的接受雌性大鼠時，從雄性大鼠的室旁核獲得的透析液中谷氨酸和天冬氨酸的細胞外濃度增加，顯示非接觸性勃起（Melis等， 2004b），陰莖勃起也是由中樞催產素傳遞的激活介導的（Melis等，1999a，b）。 當允許與接受性雌性交配時，發現這種增加甚至更高（Melis等，2004a）。 根據陰莖勃起和交配期間室旁核中興奮性氨基酸活性增加的假設，通過阻斷室旁核中的NMDA受體，可以減少非接觸性勃起和交配行為（在陰莖勃起期間發生）。並且這種減少之後是在這些生理環境中在該下丘腦核中發生的一氧化氮產生增加的減少（Melis等，2000）。 在CB1拮抗劑SR 1A阻斷大麻素CB141761受體後，在室旁核中也發現細胞外谷氨酸濃度增加，其繼發於GABA能神經末梢GABA釋放減少，影響與催產素細胞體並列的興奮性氨基酸性神經膠質細胞體，以誘導陰莖勃起的劑量給予側腦室或直接進入室旁核（參見Succu等，2006; Castelli等，2007）。 這種增加導致催產素神經元細胞體內一氧化氮合酶的活化，增加一氧化氮的產生。 如上所述，一氧化氮反過來激活介導陰莖勃起的催產素神經元。 根據這種機制，SR 141761A誘導的陰莖勃起通過阻斷NMDA受體和一氧化氮合酶抑製劑而減少，但不是通過阻斷室旁核中的多巴胺或催產素受體而減少，而是通過阻斷來阻止SR XNUMXA誘導的陰莖勃起。由催產素受體拮抗劑給予中樞催產素受體icv

3.3。 腹側被蓋區的催產素 - 多巴胺相互作用

當以劑量依賴的方式註射到腹側被蓋區的尾部時，催產素誘導陰莖勃起 （Melis等，2007）。 單側注射的最低活性劑量是20 ng，而測試的最高劑量是100 ng。 催產素作用是由催產素受體的激活介導的，因為通過在尾側腹側被蓋區域中預先註射催產素拮抗劑d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-血管緊張素來消除性反應。 這些受體位於多巴胺能神經元的細胞體中，其主要突出於伏隔核的殼。 因此，（1）雙重免疫熒光研究表明，在尾側腹側被蓋區域，催產素纖維與多巴胺能神經元的細胞體緊密接觸，其中大部分為酪氨酸羥化酶的陽性標記並含有先前的逆行示踪劑Fluorogold注射到伏隔核的外殼（Melis等，2007）和（2）腹側被蓋區催產素誘導的陰莖勃起伴隨著從殼中獲得的透析液中細胞外多巴胺濃度的增加而發生。伏隔核（Melis等，2007）。 催產素誘導的陰莖勃起也伴隨著腹側被蓋區域中一氧化氮產生的增加而發生，這兩種反應不僅受到d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-血管緊張素和一氧化氮合酶抑製劑S-的拮抗作用。甲基硫代-1-瓜氨酸，還有_芋螺毒素，電壓依賴性Ca2 +通道阻斷劑，以及ODQ（1H- [1,2,4]惡二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮），一種強效的鳥苷酸抑製劑環化酶，全部在催產素前的尾側腹側被蓋區域給出（Succu等，2008）。 由於許多被視黃醛能神經纖維接觸的Fluorogold標記的多巴胺能細胞體被發現對尾側腹側被蓋區域中的酪氨酸羥化酶呈陽性，因此也對一氧化氮合酶和鳥苷酸環化酶（Succu等，2008），催產素進行了陽性標記。誘導的陰莖勃起可以通過以下機制介導。 肽對多巴胺能細胞體中的催產素受體的激活增加了多巴胺能神經元細胞體內的Ca2 +流入。 這激活了一氧化氮合成酶，一種Ca2 + - 鈣調蛋白依賴性酶，從而增加了一氧化氮的產生。 一氧化氮反過來激活鳥苷酸環化酶，導致環狀GMP濃度增加。 環狀GMP激活突出到伏隔核的多巴胺能神經元。 注射到尾側腹側被蓋區域的催產素誘導的陰莖勃起中環狀GMP的作用也得到了8-溴環GMP（一種活性磷酸二酯酶抗性環GMP類似物）注射到陰道勃起時誘導陰莖勃起的能力的支持。尾側腹側被蓋區域，並增加來自伏隔核的透析液中的細胞外多巴胺（Succu等，2008; Melis等，2009a）。 這與一氧化氮激活室旁核中的催產素神經元的機制不同，8-溴 - 環GMP在註入該細胞核時不能誘導陰莖勃起（Melis和Argiolas，1995b）（圖2）。 2）。 至於伏隔核中多巴胺激活的神經通路導致陰莖勃起，這些仍然是未知的。 然而，現有數據表明這些途徑激活了下丘腦室旁核的多巴胺神經傳遞。 因此，催產素誘導的陰莖勃起伴隨著細胞外多巴胺的增加而不僅在 伏隔核，也在室旁核，並被多巴胺受體拮抗劑氟哌啶醇注射到室旁核中（Melis等，2007）。 一個總之，這些結果支持這樣的觀點，即催產素神經元起源於室旁核並投射到尾側腹側被蓋區域，當激活釋放該區域的催產素時，從而激活NO-環狀GMP信號系統, 這反過來激活中腦邊緣多巴胺能神經元 （Melis等，2007，2009a; Succu等，2008）。 在伏隔核中釋放的多巴胺反過來激活神經通路，導致下丘腦多巴胺能神經元的激活，其刺激向腦脊液投射的腦室內催產素神經元介導陰莖勃起。 同時，室旁核釋放的多巴胺也可能激活投射到下丘腦外區域的催產素神經元，如腹側被蓋區，海馬區，杏仁核和其他大腦區域。

如上所述，根據這一假設，以誘導陰莖勃起的劑量注射到室旁核的阿撲嗎啡也會增加伏隔核中的細胞外多巴胺濃度，這是由催產素受體拮抗劑d（CH2）5Tyr（Me）降低的作用。 ）2-Orn8-血管緊張素注射到腹側被蓋區域（Succu等，2007; Melis等，2009a）。 總之，上述神經通路可能構成一個假設的神經迴路，涉及多巴胺，催產素和其他神經遞質（如穀氨酸，見下文），不僅影響性能力，還影響性動機和性收益。 （見第4節）。

3.4。 催產素 - 谷氨酸相互作用在海馬腹側下丘腦

催產素在註射到腹側而不是在背側下丘中時以劑量依賴性方式誘導陰莖勃起（Melis等，2009b）。 性反應是由催產素受體的刺激介導的，通過先前註射給予催產素相同部位的d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-血管緊張素來消除，如在其他腦區域中所見（見上文） 。 關於這些受體的定位，現有數據表明它們位於富含一氧化氮合酶的神經元的細胞體中。

因此，微透析研究表明，催產素誘導的陰莖勃起伴隨著腹側下丘腦中一氧化氮產生的增加而發生，並且這種增加不僅通過預先註射一氧化氮合酶抑製劑S-甲基 - 硫代-1-瓜氨酸而被消除。並且通過一氧化氮清除劑血紅蛋白，還通過d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-血管緊張素，全部以拮抗陰莖勃起的劑量給予催產素的相同位點（Melis等，2010）。 更重要的是，催產素誘導的陰莖勃起也伴隨著腹側下丘腦中細胞外谷氨酸濃度的增加，其僅被非競爭性NMDA受體拮抗劑（+）MK-801部分拮抗。腹側下頜（Melis等，2010）。 總之，這些結果表明，新形成的一氧化氮通過充當細胞間信使，激活谷氨酸神經傳遞，導致陰莖勃起，可能通過腹側的神經傳出投射 對於海馬外腦區的下丘腦。 符合這一假設， 注入腹側下腔的NMDA以劑量依賴的方式誘導陰莖勃起，並且通過事先註射到（+）MK-801的相同部位而不是通過S-甲基 - 硫代-1-瓜氨酸完全拮抗這種作用。 ，血紅蛋白或d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8- vasotocin（Melis等，2010）。 至於投射到由腹側下頜骨中的興奮性氨基酸（即谷氨酸）激活的海馬外區域的神經傳出途徑，它們可能是谷氨酸能的，大多數海馬傳出突出物也是如此。 目前，可能只是暗示這些預測調節中腦邊緣多巴胺能神經元的活動，這反過來調節室旁核中的下丘腦多巴胺能神經元的活動，導致催產素神經元的激活。 如已經討論的那樣調解陰莖勃起 （往上看）。

因此，腹側下丘腦催產素引起的陰莖勃起伴隨著伏隔核外殼中細胞外多巴胺濃度的增加，並且這種增加，如陰莖勃起，被d（CH2）5Tyr（Me）2-消除。在催產素之前將Orn8-血管緊張素給予腹側下丘（Melis等，2009b）。 此外，由於腹側下丘腦催產素引起的陰莖勃起也被注射到腹側被蓋區域的（+）MK-801減少，但不會進入伏隔核（Melis等，2009b），同時伴隨著細胞外增加腹側被蓋區域中的谷氨酸，但伏隔核中沒有谷氨酸，這兩種反應都被d（CH2）5Tyr（Me）-Orn8-血管緊張素消除，在催產素注射到腹側下丘腦之前（參見圖3）， 中腦邊緣多巴胺能神經元的激活可能繼發於腹側被蓋區域中谷氨酸能神經傳遞的增加。 這表明控制陰莖勃起的谷氨酸 - 多巴胺相互作用存在於腹側被蓋區域。 需要進一步的研究以確定從下丘腦到腹側被蓋區域的前勃起的傳出過量的谷氨酸能通路是直接的還是間接的，即通過前額皮質或其他腦區域（參見Melis等，2009b及其中的參考文獻）。 由於室旁核也接受來自海馬的谷氨酸能突起（見上文和Saphier和Feldman，1987）， 和 谷氨酸激活室旁催產素神經元，包括那些投射到腹側被蓋區域的神經元 （參見Argiolas和Melis，2005及其中的參考文獻），以及 腹側被蓋區的催產素誘導陰莖勃起並增加中腦邊緣多巴胺能神經元的活性s（見上文），很有可能推測p室性催產素神經元也可能至少部分地通過注射到腹側下丘腦的催產素激活中腦邊緣多巴胺能神經元 （見第4節）。

4。 結束語

上述研究證實並延伸了早期發現，表明在雄性大鼠中，催產素在下丘腦和脊髓的室旁核水平的陰莖勃起的中樞控制中起關鍵作用。 特別是最重要的分研究表明，催產素通過作用於其他大腦區域，即腹側被蓋區，腹側下方和杏仁核後內側皮質核，影響陰莖勃起。.

在室旁水平，最重要的新發現可能是發現D2家族（D2，D3和D4）的所有多巴胺受體在室旁核（以及視上核和上視神經核中的催產素神經元細胞體）中的表達。內側視前區（Baskerville和Douglas，2008; Baskerville等，2009）。 這提供了強烈的神經解剖學 支持多巴胺和多巴胺受體激動劑可能直接激活參與勃起功能的催產素神經元並不僅可以預測脊髓，還可以預測下丘腦外腦區的假設。 在這方面，通過阻斷腰骶脊髓中的催產素受體來降低多巴胺受體激動劑誘導的海綿體內壓力增加也是重要的（Baskerville等，2009）。 實際上，雖然已經在麻醉的雄性大鼠中獲得了這樣的證據，但是該發現證實了參與多巴胺受體激動劑誘導的陰莖勃起的副腦脊髓 - 催產素下行途徑的激活。 H但是，仍然需要確定由催產素細胞體中存在的多巴胺受體的刺激誘導的陰莖勃起是否繼發於D2家族的特定多巴胺受體亞型（D2，D3或D4）的激活。 或者如果這些受體亞型協同調節勃起反應，可能以不同的方式取決於陰莖勃起發生的背景（參見Moreland等，2004; Enguehard-Gueiffier等，2006; Melis等， 2006a，b;Löber等，2009; Collins等，2009;Depoortère等，2009; Baskerville等，2009）。

另一項重要的新發現是催產素不僅注入海馬體的室旁核或CA1區，而且還注入腹側被蓋區，腹側下方和杏仁核的後內側皮質核，從而誘導陰莖勃起。 早期的研究表明，催產素增加了雄性大鼠的自發性陰莖勃起發作，但這些大腦區域沒有進行測試，儘管它們接受了來自室旁核的腰骶脊髓催產素預測。 確實發現催產素能夠增加自發的陰莖勃起發作，這種情況發生在沒有任何性刺激的成年雄性大鼠中，例如那些源自存在可接近或不可接受的接受性（雌激素 - 黃體酮）卵巢切除的雌性大鼠或當注入海馬的室旁核和CA1區時，生殖器的操作，但不是在背側下管，側間隔，尾狀核，內側視前區，腹內側核和視上核（Melis等。 ，1986）。 在所有這些研究中，陰莖勃起通常在陰莖從陰莖鞘中由觀察者出現時計數，該觀察者在實驗期間不直接意識到給定的治療，或者稍後通過用攝像機裝置觀察記錄在錄像帶上的實驗。 每個陰莖勃起事件持續0.5-1分鐘，並且通常伴有陰莖梳理和/或髖關節屈曲。 在這些大鼠中通常不進行實驗以確定性經驗，年齡或這些大鼠是否可以在低或高應答者中分配注射到不同腦區的催產素的勃起效應。 這也適用於大多數關於其他神經肽和增加自發性陰莖勃起發作的藥物的勃起效應的研究，包括多巴胺激動劑，興奮性氨基酸，ACTH-MSH，己糖醇和VGF肽。 然而，這些化合物的前勃起效應已經通過遙測方法反复證實，遙測方法通過自發發生或在通過不同途徑（即全身性，腦室內或室內）給予這些化合物后海綿體內壓力的增加來確定陰莖勃起的發生。在將壓力微傳感器直接植入海綿體後，直接進入特定的腦核（參見Bernabè等，1999）。 在腹側被蓋區域，腹側下丘腦和杏仁核的後內側核也催產素通過作用於催產素受體誘導陰莖勃起。 這導致中腦邊緣多巴胺能神經元的激活，起源於腹側被蓋區並向伏隔核的外殼突出， 通過伏隔核外殼獲得的透析液中細胞外多巴胺濃度的增加和注射到這些下丘腦外區域的肽引起的勃起反應的減少來測量，這是在多巴胺能受體阻斷後發現的。伏隔核（見下文）。 至於通過刺激這些大腦區域中的催產素受體激活的機制，其導致中腦邊緣多巴胺能神經元的激活和陰莖勃起，最明確的是發生在尾側腹側被蓋區域的那些。 實際上，這裡的藥理學和免疫熒光結果表明催產素神經末梢撞擊到伏隔核外殼的多巴胺能神經元的細胞體（Melis等，2007，2009a; Succu等，2008）。 許多這些神經元富含一氧化氮合酶和鳥苷酸環化酶。 這些多巴胺能神經元的細胞體中的催產素受體的刺激引起一氧化氮合酶的活化，導致一氧化氮產生增加。 一氧化氮反過來激活鳥苷酸環化酶，從而增加環狀GMP的濃度， 通過腦內微透析獲得的伏隔核中透析液中細胞外多巴胺的增加來測量，這導致中腦邊緣多巴胺能神經元的激活和伏隔核中多巴胺的釋放（Succu等，2008） ）。 在伏隔核中釋放的多巴胺反過來激活導致陰莖勃起的神經通路。 這得到多巴胺受體拮抗劑氟哌啶醇和/或順式氟哌啶醇注射到伏隔核中以減少腹側被蓋區催產素誘導的陰莖勃起的能力的支持（Succu等，2008）。 其中一條前勃起的通路似乎激活了下丘腦多巴胺能神經元，特別是那些向室旁性催產素神經元的細胞體投射的神經元。 實際上，注射到尾側腹側被蓋區域的催產素不僅會增加伏核中的細胞外多巴胺，還會增加室旁核中的細胞外多巴胺，並且室旁核中多巴胺受體的阻斷會顯著減少腹側被蓋區催產素誘導的陰莖勃起（Succu等。 ，2007，2008; Melis等，2007，2009a）。 這些伏核存在多巴胺 - 室旁多巴胺 - 室旁催產素 - 腹側被蓋區催產素 - 多巴胺鏈接 也表明勃腦前劑量的阿撲嗎啡和D4受體激動劑PD 168077注射到室旁核以增加伏隔核殼中的細胞外多巴胺的能力（Succu等，2007），在給予腹側被蓋區域的d（CH2）5Tyr（Me）-Orn8-血管緊張素被消除（Melis等，2009a，也參見下文）。 然而，需要進一步的工作來確定連接伏隔核與下丘腦多巴胺能係統的神經通路。

當注射到腹側下託或杏仁核的後內側核中時，催產素誘導陰莖勃起並激活中腦邊緣多巴胺能神經元的機制目前僅部分被理解。 在這些區域中，催產素激活其自身的受體，其導致一氧化氮合酶的活化，從而增加一氧化氮的產生。 一氧化氮反過來激活未知的傳出預測，這顯然增加了腹側被蓋區域的谷氨酸能神經傳遞。 谷氨酸然後刺激中腦邊緣多巴胺能神經元導致陰莖勃起。 這一假設主要得益於注射到腹側下丘腦的催產素增加腹側被蓋區域的細胞外谷氨酸的能力（圖2）。 3）和非競爭性NMDA受體拮抗劑（+）MK-801注射到腹側被蓋區域，但不是伏隔核，以減少注射到腹側下腔或後內側核中的催產素誘導的陰莖勃起杏仁核（Melis等，2009b）。 目前，更多細節可用於腹側下丘腦催產素誘導的陰莖勃起。 在這裡，催產素誘導的陰莖勃起似乎繼發於位於含有一氧化氮合酶的神經元的細胞體中的催產素受體的激活。 這導致一氧化氮的產生增加，其通過充當細胞間信使而激活谷氨酸能神經傳遞，其機制類似於長期增強所描述的機制（參見Snyder，1992; Southam和Garthwaite，1993; Schuman和Madison，2004） 。 與此假設一致的是，催產素誘導的陰莖勃起伴隨著來自腹側下丘腦的透析液中細胞外谷氨酸的增加，並且通過NMDA刺激腹側下丘腦中的興奮性氨基酸受體，誘導陰莖勃起。 如上所述，谷氨酸反過來激活神經傳出投射，導致腹側被蓋區域的中腦邊緣多巴胺能神經元的激活。 如果這些機制也在杏仁核的後內側核中有效，目前尚不清楚。 此外，有必要進一步研究證明（1）腹側下丘腦和杏仁核後內側核中的催產素神經末梢和受體位於含有一氧化氮合成酶（2）的神經細胞體中，如果這些神經元最終在興奮性氨基酸（谷氨酸能）突觸和（3）的控制下，以鑑定由一氧化氮激活的信號系統。 在這方面，值得注意的是，催產素能夠增加尾側腹側被蓋區域中多巴胺能神經元細胞體內的一氧化氮合酶活性以及腹側下丘腦和杏仁核後內側核中尚未知的神經元的能力。催產素在室旁核中的催產素神經元的細胞體中激活一氧化氮合酶的能力（Melis等，1997）。 然而，在腹側被蓋區域中，多巴胺能神經元細胞體中一氧化氮的產生增加導致通過激活鳥苷酸環化酶和增加環狀GMP激活這些神經元，這在室旁核中不會發生。 因此，注射到室旁核中的8-溴 - 環GMP不會誘導陰莖勃起，而當注射到腹側被蓋區時它會這樣做。 然後，另一種不同於一氧化氮循環GMP系統的信號傳導途徑涉及內源性和/或外源性一氧化氮介導陰莖勃起的催產素神經元激活的室旁水平（Melis和Argiolas，1995b; Melis等，1997）（圖。 1）。 另一方面，腹側被蓋區域的環狀GMP似乎在中腦邊緣多巴胺能神經元的激活和在從雄性大鼠伏核的殼體獲得的透析液中發生的細胞外多巴胺的增加中起關鍵作用。選擇用於顯示或不顯示非接觸性陰莖勃起，當存在不可接受的卵巢切除接受（雌激素+孕酮處理）雌性大鼠時。 在這些實驗條件下，在顯示非接觸性陰莖勃起的雄性大鼠中，如預期的那樣發現細胞外多巴胺濃度增加，並且這種增加進一步增加，儘管只是適度地，通過給予尾側腹側被蓋區域的磷酸二酯酶抑製劑（Sanna等）。 al。，2009）。

催產素注射到腹側被蓋區，腹側下方和杏仁核後內側皮質核中的能力，以及注射到室旁核的多巴胺激動劑，誘導陰莖勃起和激活中腦邊緣多巴胺能神經元的能力值得一些評論。 首先，當在生理環境中發生陰莖勃起時，例如在交配期間（當發生陰莖勃起時）或在非接觸性陰莖勃起期間，可以操作類似於上述回憶的機制。 這些勃起是由信息素介導的陰莖勃起與藥物或催產素引起的陰莖勃起無法區分，當性功能強大的雄性大鼠被置於難以接受的接受性（卵巢切除的雌激素+孕激素）雌性大鼠的存在時發生，並且被認為是性的指標。喚醒（Sachs，1997，2007）。 實際上，儘管這些結果並未證明這些區域的催產素在生理環境中或藥物給藥後的陰莖勃起中發揮作用，但它們為早期發現增加了進一步的強度，表明這些腦區屬於催產素集中起作用的區域。不僅可以在勃起前藥物後看到自發的陰莖勃起事件，而且還可以改善男性（和女性）的性行為（參見Argiolas和Melis，2004及其中的參考文獻）。 因此，用前勃起劑量的阿撲嗎啡（一種經典的多巴胺激動劑（Melis等，1990）和d（CH2）5Tyr（Me）-Orn8-血管緊張素）治療的雄性大鼠的海馬中催產素濃度增加，其阻斷催產素受體，不僅在損害交配行為方面非常有效（Argiolas等，1987a），而且在性功能強大的雄性大鼠中，阿樸嗎啡對男性交配行為（Argiolas等，1987b）的促進作用，其中陰莖勃起發生。 d（CH2）5Tyr（Me）-Orn8-血管緊張素在減少性有效雄性大鼠的非接觸性勃起方面也非常有效，當以納克量給予側腦室時，但不能進入PVN（Melis等，1999a）。

其次，中腦邊緣多巴胺能神經元在天然增強刺激的動機和獎勵性質中起關鍵作用，例如食物，水和性活動（Fibiger和Phillips，1988; Wise和Rompre，1989; Everitt，1990）。 特別是，從這些神經元釋放的多巴胺被認為是介導將自然刺激的動機方面轉換為目標導向行為，例如在性活動，尋求性伴侶和性交以獲得獎勵和滿足的情況下。 （Goto和Grace，2005）。 因此，在暴露於難以接受的卵巢切除的雌激素+孕酮引發的接受雌性大鼠期間，性功能雄性大鼠的伏隔核中的透析液中的細胞外多巴胺濃度增加，並且當允許雄性大鼠與接受性雌性交配時這種增加甚至更高。 （Pfaus和Everitt，1995）。

第三，目前的結果支持這樣的假設：神經迴路直接或間接地（通過腹側下托和/或扁桃體的後內側皮質核）和伏隔核連接室旁核和腹側被蓋區，並從此通過未知再次回到室旁核以控制投射到脊髓的催產素神經元活動陰莖勃起和投射到腹側被蓋區域，腹側下棘和杏仁核後內側皮質核的催產素神經元的活動，以這種方式調節中腦邊緣多巴胺能神經元的活性（圖4）。 這種複雜的神經迴路可能在神經活動的整合中起作用，所述神經活動涉及在生理環境中控制男性性行為的完成（勃起射精）和預期（激勵和獎勵）方面。 實際上，當非接觸性勃起發生時，伏隔核（Pfaus和Everitt，1995）和性功能強大的雄性大鼠室旁核中的細胞外多巴胺增加，當發生非接觸性勃起時，甚至更多，當允許交配時，例如，當發生陰莖勃起時（Melis等，2003）。 因此，儘管需要進一步的研究來闡明內源性催產素在腹側被蓋區，腹側關節和杏仁核在非接觸性勃起和性行為中的作用，但可以合理地假設這個假設的神經迴路，同時有助於性行為的完善方面，同時也可以激活中腦邊緣多巴胺能係統，提供神經基質來解釋性活動的有益特性（Everitt，1990; Pfaus和Everitt，1995）。 在這方面，值得注意的是，注射到腹側被蓋區域的催產素激活的中腦邊緣多巴胺能係統與阿片類藥物，大麻素，安非他明，可卡因和酒精等濫用藥物（Tanda等，1997）相同，並且發現催產素能夠降低對可卡因，嗎啡，酒精和大麻素的耐受性和依賴性（Kovacs等，1998; Cui等，2001）。 總之，似乎催產素不僅在腹側被蓋區釋放，而且在腹側下丘腦和杏仁核的後內側皮質核中釋放，可以激活中腦邊緣多巴胺能神經元，這可能與性活動的有益和有益效果有關。 。 中腦邊緣多巴胺能神經元的激活可以通過中腦邊緣多巴胺能神經元的細胞體中的催產素受體直接激活，或者通過腹側被蓋區域中谷氨酸神經傳遞的激活而間接激活。

在伏核中釋放的多巴胺反過來調節室旁核中的下丘腦多巴胺能神經元的活動，導致陰莖勃起（通過激活投射到脊髓的催產素神經元），或性動機和獎勵（通過激活催產素）神經元突出到腹側被蓋區，腹側下方或杏仁核的後內側皮質核。 當在生理環境中發生陰莖勃起時（例如，非接觸性勃起和交配）（Succu等，2007; Melis等，2003，2007），多巴胺也在伏隔核殼和室旁核中釋放，它是可能中樞催產素神經元參與介導中腦邊緣和下丘腦多巴胺能係統之間相互作用的神經迴路。 這些神經迴路不僅可以在性行為的完成階段（例如陰莖勃起和交配）中發揮作用，還可以在性動機，性喚起和性回報中發揮作用。

圖。 4。

假設神經迴路的示意圖，涉及催產素影響性動機，獎勵和性表現，如本章結果和之前的報告所示。 源自室旁核並且當被例如多巴胺和谷氨酸（以及其他神經遞質和/或神經肽）激活時突出到脊髓的催產素神經元通過激活投射到脊髓的催產素神經元來促進陰莖勃起和性表現。 室旁核中的多巴胺和谷氨酸（以及神經遞質和神經肽）也激活投射到腹側被蓋區域的催產素神經元，從而激活投射到伏隔核的中腦邊緣多巴胺能神經元，調節性動機和獎勵。 在伏隔核（NAs）釋放的多巴胺反過來激活仍然未知的神經通路，這增加了下丘腦多巴胺能神經元（起源於Dahlstrom和Fuxe的A13-A14組）的活動，影響了其他人對催產素神經元的影響，包括那些投射到脊髓，導致陰莖勃起。 這種電路也可以通過催產素不僅注射到尾側腹側被蓋區域，而且還注入腹側下丘腦和杏仁核中，也可以通過直接或間接谷氨酸能傳遞到腹側獲得來自室旁核的催產素神經支配。被蓋區，導致性動機和陰莖勃起的調節。 最後，上述電路也可能被性刺激和信息素激活，因為在信息素介導的非接觸性勃起和交配期間，室旁核（以及內側視前區）的細胞外多巴胺和谷氨酸增加（適當的參考文獻見參考文獻列表）。

致謝這項工作得到了意大利大學和AA和MRM研究部門的資助。

參考

Andersson，KE，2001。 陰莖勃起的藥理學。 藥理學。 牧師 53，417-450。 Argiolas，A.，1994。 一氧化氮是陰莖勃起的中樞介質。 神經藥理學33，1339-1344。 Argiolas，A.，1999。 神經肽和性行為。 神經科學。 Biobehav。 牧師 23，1127-1142。 Argiolas，A.，Gessa，GL，1991。 催產素的中心功能。 神經科學。 Biobehav。 牧師 15，217-231。 Argiolas，A.，Melis，MR，1995。 陰莖勃起的神經調節：概述神經遞質和神經肽的作用。 PROG。 神經生物學。 47，235-255。 Argiolas，A.，Melis，MR，2004。 催產素和室旁核在雄性哺乳動物性行為中的作用。 生理學。 Behav。 83，309-317。 Argiolas，A.，Melis，MR，2005。 陰莖勃起的中樞控制：下丘腦室旁核的作用。 PROG。 神經生物學。 76，1-21。 Argiolas，A.，Collu，M.，Gessa，GL，Melis，MR，Serra，G.，1988。 催產素拮抗劑d（CH2）5Tyr（Me）-Orn8-血管緊張素拮抗大鼠中的雄性交配行為。 歐元。 J. 藥理學。 149，389-392。 Argiolas，A.，Collu，M.，D'Aquila，P.，Gessa，GL，Melis，MR，Serra，G.，1989。 在大鼠中通過催產素拮抗劑d（CH2）5Tyr（Me）-Orn8-血管緊張素來預防阿撲嗎啡刺激男性交配行為。 藥理學。 生物化學。 Behav。 33，81-83。 Argiolas，A.，Melis，MR，Gessa，GL，1985。 腦室內催產素誘導大鼠打哈欠和陰莖勃起。 歐元。 J. 藥理學。 117，395-396。 Argiolas，A.，Melis，MR，Gessa，GL，1986。 催產素：一種非常有效的陰莖勃起和雄性大鼠打哈欠誘導劑。 歐元。 J. 藥理學。 130，265-272。 Argiolas，A.，Melis，MR，Mauri，A.，Gessa，GL，1987a。 室旁核損傷可防止阿撲嗎啡和催產素引起的打哈欠和陰莖勃起，但不能通過大鼠的ACTH引起。 Brain Res。 421，349-352。 Argiolas，A.，Melis，MR，Vargiu，L.，Mauri，A.，Gessa，GL，1987b。 d（CH2）5Tyr（Me）-Orn8-血管緊張素，一種有效的催產素拮抗劑，可拮抗由催產素和阿撲嗎啡誘導的陰莖勃起和打哈欠，但ACTH 1-24不能。 歐元。 J. 藥理學。 134，221-224。 Argiolas，A.，Melis，MR，Stancampiano，R.，Gessa，GL，1990。 _-芋螺毒素可預防阿樸嗎啡和催產素誘導的陰莖勃起和雄性大鼠的打哈欠。 藥理學。 生物化學。 Behav。 37，253-257。 Arletti，R.，Bertolini，A.，1985。 催產素刺激雌性大鼠的脊柱前凸行為。 神經肽6，247-255。 Arletti，R.，Bazzani，C.，Castelli，M.，Bertolini，A.，1985。 催產素可改善大鼠的雄性交配能力。 HORM。 Behav。 19，14-20。 Arletti，R.，Benelli，A.，Bertolini，A.，1990。 催產素刺激衰老雄性大鼠的性行為。 歐元。 J. 藥理學。 179，377-382。 Arletti，R.，Calzà，L.，Giardino，L.，Benelli，A.，Cavazzutti，E.，Bertolini，A.，1997。 性陽痿與催產素的產生減少和下丘腦室旁核中阿片肽的產生增加有關。 神經科學。 快報。 233，65-68。 Bancila，M.，Giuliano，F.，Rampin，O.，Mailly，P.，Brisorgueil，MJ，Clas，A.，Verge，D.，2002。 從下丘腦的室旁核直接投射到原發性細胞核的假定5-羥色胺能神經元的證據涉及控制大鼠的勃起。 歐元。 J. 神經科學。 16，1240-1249。 Burnett，AL，Lowenstein，CJ，Bredt，DS，Chang，TSK，Snyder，SH，1992。 一氧化氮：陰莖勃起的生理介質。 科學257，401-403。 Baskerville，TA，Douglas，AJ，2008。 多巴胺和催產素之間的相互作用控制性行為。 PROG。 Brain Res。 170，277-289。 Baskerville，TA，Allard，J.，Wayman，C.，Douglas，AJ，2009。 陰莖勃起中的多巴胺 - 催產素相互作用。 歐元。 J. 神經科學。 30，2151-2164。 Benelli，A.，Bertolini，A.，Poggioli，R.，Cavazzutti，E.，Calzà，L.，Giardino，L.，Arletti，R.，1995。 一氧化氮參與大鼠的男性性行為。 歐元。 J. 藥理學。 294，505-510。 Bernabè，J.，Rampin，O。，Sachs，BD，Giuliano，F.，1999。 大鼠勃起期間的海綿體內壓力：基於遙測記錄的綜合方法。 上午。 J. 生理學。 276，R441-R449。 Bitner，RS，Nikkel，AL，Otte，S.，Martino，B.，Barlow，EH，Bhatia，P.，Stewart，AO，Brioni，JD，Decker，MW，Moreland，RB，2006。 大鼠下丘腦室旁核中的多巴胺D4受體信號傳導：涉及立即早期基因誘導和絲裂原活化蛋白激酶磷酸化的天然偶聯的證據。 神經藥理學50，521-531。 Brioni，JD，Moreland，RB，Cowart，M.，Hsieh，GC，Stewart，AO，Hedlund，P.，Donnelly-Roberts，DL，Nakane，M.，Lynch 3rd。，J.，Kolasa，T.，Polakowski ，JS，Osinski，MA，Marsh，K.，Andersson，KE，Sullivan，JP，2004。 ABT-4激活多巴胺D724受體誘導大鼠陰莖勃起。 PROC。 國家科。 科學院。 科學。 美國 101，6758-6763。 Buijs，RM，1978。 大鼠體內和體外的下丘腦血管加壓素和催產素途徑。 細胞組織研究 192，423-435。 Buijs，RM，Geffard，M.，Pool，CW，Hoorneman，EMD，1984。 視上核和室旁核的多巴胺能神經支配。 光學和電子顯微鏡研究。 Brain Res。 323，65-72。 Caldwell，JD，Prange，AJ，Pedersen，CA，1986。 催產素促進雌激素處理的雌性大鼠的性接受性。 神經肽7，175-189。 Cameron，JL，Pomerantz，SM，Layden，LM，Amico，JA，1992。 阿撲嗎啡和D2受體激動劑對雄性和雌性猴子血漿中催產素濃度的多巴胺能刺激。 J. 臨床。 內分泌學。 代謝。 75，855-860。 Canteras，NS，Simerly，RB，Swanson，LW，1995。 組織杏仁核內側核的投射：大鼠的PHAL研究。 J. 比較。 神經病學。 360，213-245。 Carmichael，MS，Humbert，R.，Dixen，J.，Palmisano，G.，Greeleaf，W.，Davidson，JM，1987。 血漿催產素在人類性反應中增加。 J. 臨床。 內分泌學。 代謝。 64，27-31。 卡特，CS，1992。 催產素和性行為。 神經科學。 Biobehav。 牧師 16，131-144。 Carter，CS，Lederhendler，II，Kirkpatrick，B.，1997。 紐約科學院年刊的交互式神經生物學，第一卷。 807. 紐約科學院，紐約。 Castelli，MP，Piras，AP，Melis，T.，Succu，S.，Sanna，F.，Melis，MR，Collu，S.，Ennas，MG，Diaz，G.，Mackie，K.，Argiolas，A。 ，2007。 室旁核中的大麻素CB1受體和陰莖勃起的中樞控制：免疫細胞化學，放射自顯影和行為研究。 神經科學147，197-206。 Chen，KK，Chang，LS，2003。 興奮性氨基酸受體激動劑對大鼠下丘腦室旁核給藥後陰莖勃起的影響。 J. Urol。 62，575-580。 Chen，KK，Chan，JYH，Chang，LS，Chen，MT，Chang，SHH，1992。 在大鼠中激活海馬結構後誘導陰莖勃起。 神經科學。 快報。 141，218-222。 Chen，KK，Chan，JYH，Chang，LS，1999。 下丘腦室旁核多巴胺能神經傳遞在中樞調節大鼠陰莖勃起中的作用。 J. Urol。 162，237-242。 Collins，GT，Truccone，A.，Haji-Abdi，F.，Newman，AH，Grundt，P.，Rice，KC，Husbands，SM，Greedy，BM，Enguehard-Gueiffer，C.，Gueiffer，A.，Chen ，J.，Wang，S.，Katz，JL，Grandy，DK，Sunahara，RK，Woods，JH，2009。 多巴胺D2樣激動劑的促勃起作用由大鼠和小鼠中的D3受體介導。 J. 藥理學。 進出口。 療法。 329，210-217。 Coolen，LM，Allard，J.，Truitt，WA，McKenna，KE，2004。 射精的中樞調節。 生理學。 Behav。 83，203-215。 Cui，SS，Bowen，RC，Gu，GB，Hannesson，BK，Yu，PH，Zhang，X.，2001。 通過鋰預防大麻素戒斷綜合徵：參與催產素神經元激活。 J. 神經科學。 21，9867-9876。 Dahlstrom，A.，Fuxe，K.，1964。 中樞神經系統中含有單胺的神經元存在的證據。 I. 在腦幹神經元的細胞體中證明單胺。 Acta Physiol。 SCAND。 62（Suppl。 232），1-54。 Depoortère，R.，Bardin，L.，Rodrigues，M.，Abrial，E.，Aliaga，M.，Newman-Tancredi，A.，2009。 在大鼠中由多巴胺D2樣受體激動劑誘導的陰莖勃起和打哈欠：多巴胺D2的應變和貢獻的影響，但不影響D3和D4受體。 Behav。 藥理學。 20，303-311。 Domes，G.，Heinrichs，M.，Buchel，C.，Braus，DF，Herpertz，SC，2007。 催產素可以減弱杏仁核對情緒面孔的反應，無論其價態如何。 生物學。 精神病學62，11871190。 Dominguez，J.，Riolo，JV，Xu，Z.，Hull，ME，2001。 內側杏仁核對交配和內側視前多巴胺釋放的調節作用。 J. 神經科學。 21，349-355。 Donaldson，ZR，Young，LJ，2009。 催產素，血管加壓素和社會性的神經遺傳學。 科學322，900-904。 Eaton，RG，Markowski，VF，Lumley，LA，Thompson，JT，Moses，J.，Hull，EM，1991。 室旁核中的D2受體調節雄性大鼠的生殖器反應和交配。 藥理學。 生物化學。 Behav。 39，177-181。 Ebner，K.，Bosch，OJ，Krömer，SA，Singewald，N.，Neumann，ID，2005。 大鼠中樞杏仁核中催產素的釋放調節應激反應行為和興奮性氨基酸的釋放。 神經精神藥理學30，223-230。 Enguehard-Gueiffier，C.，Hübner，H.，El Hakmaoui，A.，Allouchi，H.，Gmeiner，P.，Argiolas，A.，Melis，MR，Gueiffier，A.，2006。 2 - [（4-苯基哌嗪-1-基）甲基]咪唑並（二）吖嗪作為選擇性D4-配體。 通過2- [4-（2-甲氧基苯基）哌嗪-1-基甲基]咪唑並[1,2-a]吡啶（PIP3EA）誘導陰莖勃起，其是一種有效的選擇性D4激動劑。 J. 醫學。 化學。 49，3938-3947。 Everitt，BJ，1990。 性動機：對雄性大鼠的食慾和交配反應機制的神經和行為分析。 神經科學。 Biobehav。 牧師 14，217-232。 Fibiger，HC，Phillips，AG，1988。 Mesocorticolimbic多巴胺系統和獎勵。 安。 N. Y. 科學院。 科學。 5，206-215。 法國，SJ，Totterdell，S.，2003。 個別伏隔核 - 投射神經元接受大鼠的基底外側杏仁核和腹側近端傳入神經。 神經科學119，19-31。 954 MR 梅利斯，A。 Argiolas / Neuroscience and Biobehavioral Reviews 35（2011）939-955 Freund-Mercier，MJ，Richard，P.，1981。 腦室內註射催產素對大鼠乳汁排出反射的興奮作用。 神經科學。 快報。 23，193-198。 Freund-Mercier，MJ，Richard，P.，1984。 催產素在催乳過程中促進控制催產素神經元的電生理學證據。 J. 生理學。 （Lond。）352，447-466。 Freund-Mercier，MJ，Stoeckel，ME，1995。 催產素神經元上的Somatodendritic自身受體。 在：Ivell，R.，Russel，JA （編輯），催產素，細胞和分子方法的醫學和研究。 進階 進出口。 醫學。 Biol。，365。 Plenum Press，紐約和倫敦，pp。 185-194。 Freund-Mercier，MJ，Stoeckel，ME，Palacios，JM，Pazos，JM，Richard，PH，Porte，A.，1987。 通過放射自顯影研究Wistar大鼠腦內3H催產素結合位點的藥理學特徵和解剖學分佈。 神經科學20，599-614。 Giuliano，F.，Rampin，O.，2000。 中央控制陰莖勃起。 神經科學。 Biobehav。 牧師 24，517-533。 Giuliano，F.，Allard，J.，2001。 多巴胺和性功能。 詮釋。 J. 陽痿 13（Suppl。 3），18-28。 Giuliano，F.，Rampin，O.，2004。 神經控制勃起。 生理學。 Behav。 83，189-201。 Giuliano，F.，Bernabè，J.，McKenna，KE，Longueville，F.，Rampin，O.，2001。 催產素對麻醉大鼠的脊髓前腦刺激作用。 Am J. 生理學。 雷古爾。 INTEG。 比較。 生理學。 280，R1870-R1877。 Goto，Y.，Grace，AA，2005。 在目標導向行為中多巴胺能調節伏隔核的邊緣和皮質驅動。 納特。 神經科學。 8，805-812。 Hawthorn，J.，Ang，VT，Jenkins，JS，1985。 下丘腦室旁核，視上核和視交叉上核病變對大鼠腦和脊髓中加壓素和催產素的影響。 Brain Res。 346，51-57。 Heier，RF，Dolak，LA，Duncan，JN，Hyslop，DK，Lipton，MF，Martin，LJ，Mauragis，MA，Piercey，MF，Nichols，NF，Schreur，PJ，Smith，MW，Moon，MW，1997。 （R）-5,6-二氫-N，N-二甲基-4H-咪唑並[4,5,1-ij]喹啉-5-胺）及其代謝物的合成和生物活性。 J. 醫學。 化學。 40，639-646。 Hsieh，GC，Hollingsworth，PR，Martino，B.，Chang，R.，Terranova，MA，O'Neill，AB，Lynch，JJ，Moreland，RB，Donnelly-Roberts，DL，Kolasa，T.，Mikusa，JP ，麥維，JM，馬什，KC，沙利文，JP，布里奧尼，法學博士，2004年。 調節清醒大鼠陰莖勃起的中樞機制：多巴胺能係統與阿撲嗎啡的勃起效應有關。 J. 藥理學。 進出口。 療法。 308，330-338。 Huang，PL，Dawson，TM，Bredt，DS，Snyder，SH，Fishman，MC，1993。 靶向破壞神經元型一氧化氮合酶基因。 Cell 75，1273-1286。 Huber，D.，Veinante，P.，Stoop，R.，2005。 血管加壓素和催產素激發中央杏仁核中不同的神經元群。 科學308，245-248。 Hull，EM，Warner，RK，Bazzett，TJ，Eaton，RC，Thompson，JT，1989。 內側視前區的D2 / D1比率影響雄性大鼠的交配。 J. 藥理學。 進出口。 療法。 251，422-427。 Hull，EM，Du，J.，Lorrain，DS，Matuszewich，L.，1995。 內側視前區的細胞外多巴胺：對性交動和交配激素控制的影響。 J. 神經科學。 15，7465-7471。 Hull，EM，Meisel，RL，Sachs，BD，2002。 男性性行為。 在：Pfaff，DW，Arnold，AP，Etgen，AM，Fahrbach，SE，Rubin，RT （編輯），激素，大腦和行為。 學術出版社，紐約，pp。 3-137。 Hurlemann，R.，Patin，A.，Onur，OA，Cohen，MX，Baumgartner，T.，Metzler，S.，Dziobek，I.，Gallinat，J.，Wagner，M.，Maier，W.，Kendrick， KM，2010。 催產素可增強杏仁核依賴性，社會強化學習和人類情感共鳴。 J. 神經科學。 30，4999-5007。 Ivell，R.，Russel，JA，1995。 催產素：醫學和研究中的細胞和分子方法。 實驗醫學和生物學進展，第一卷。 395. Plenum出版社，紐約。 Kelley，AE，Domesick，VB，1982。 從海馬結構到大鼠伏隔核的投射分佈：順行 - 逆行 - 辣根過氧化物酶研究。 神經科學7，2321-2335。 Kimura，Y.，Naitou，Y.，Wanibuchi，F.，Yamaguchi，T.，2008。 5-HT（2C）受體激活是阿撲嗎啡，催產素和美拉諾坦-II在大鼠中的勃起效應的常見機制。 歐元。 J. 藥理學。 589，157-162。 Kondo，Y.，Sachs，BD，Sakuma，Y.，1998。 內側杏仁核在動情雌性遠程刺激引起的大鼠陰莖勃起中的重要性。 Behav。 Brain Res。 91，215-222。 Kovacs，GL，Sarnyai，Z.，Szabo，G.，1998。 催產素和成癮：評論。 精神神經內分泌學23，945-962。 Lee，HJ，Macbeth，AH，Pagani，JH，Scott Young 3rd，W.，2009。 催產素：生命的偉大促進者。 PROG。 神經生物學。 88，127-151。 Lindvall，O.，Bjorklund，A.，Skagerberg，G.，1984。 大鼠二尖瓣和端腦中多巴胺末端系統的選擇性化學演示：下丘腦神經分泌核多巴胺能神經支配的新證據。 Brain Res。 306，19-30。 Liu，YC，Salamone，JD，Sachs，BD，1997。 男性大鼠下丘腦室旁核損傷後的性反應受損。 Behav。 神經科學。 111，1361-1367。 Löber，S.，Tschammer，N.，Hübner，H.，Melis，MR，Argiolas，A.，Gmeiner，P.，2009。 作為新型生物電子等排體的azulene框架：設計誘導陰莖勃起的強效多巴胺D4受體配體。 化學。 醫學。 化學。 4，325-328。 McCleskey，EW，Fox，AP，Feldman，DH，Cruz，LJ，Olivera，BM，Tsien，RW，Yoshikami，D.，1987。 _-芋螺毒素：直接和持續阻斷神經元中特定類型的鈣通道而非肌肉。 普羅特。 納特。 科學院。 科學。 美國 84，4327-4331。 McKenna，KE，2000。 關於組織中樞神經系統控制陰莖勃起的一些建議。 神經科學。 Biobehav。 牧師 24，535-540。 Marson，L.，McKenna，KE，1992。 5-羥色胺在下行抑制脊柱性反射中的作用。 進出口。 Brain Res。 88，313-318。 Marson，L.，McKenna，KE，1996。 參與控制坐骨海綿體肌和球海綿體肌的CNS細胞群：使用偽狂犬病病毒的跨神經元追踪研究。 J. 比較。 神經病學。 374，161-179。 Meisel，RL，Sachs，BD，1994。 男性性行為的生理學。 在：Knobil，E.，Neil，J。 （編輯），生殖生理學，第一卷。 2，第二版。 Raven Press，紐約，pp。 3-96。 Melin，P.，Kihlstrom，JE，1963。 催產素對雄兔性行為的影響。 內分泌學73，433-435。 Melis，MR，Argiolas，A.，1995a。 多巴胺和性行為。 神經科學。 Biobehav。 牧師 19，19-38。 Melis，MR，Argiolas，A.，1995b。 當注射到雄性大鼠的中樞神經系統中時，一氧化氮供體誘導陰莖勃起和打哈欠。 歐元。 J. 藥理學。 294，1-9。 Melis，MR，Argiolas，A.，2003。 中樞性催產素神經傳遞：用於治療致癌性勃起功能障礙的藥物靶標。 CURR。 藥物靶向4，55-66。 Melis，MR，Argiolas，A.，Gessa，GL，1986。 催產素引起的打哈欠和陰莖勃起：大腦中的作用部位。 Brain Res。 398，259-265。 Melis，MR，Argiolas，A.，Gessa，GL，1987。 阿撲嗎啡引起的打哈欠和陰莖勃起：大腦中的作用部位。 Brain Res。 415，98-104。 Melis，MR，Argiolas，A.，Gessa，GL，1989a。 阿撲嗎啡增加大鼠的血漿催產素水平。 神經科學。 快報。 98，351-355。 Melis，MR，Argiolas，A.，Gessa，GL，1989b。 阿撲嗎啡通過在中樞神經系統釋放催產素誘導陰莖勃起和打哈欠的證據。 歐元。 J. Phamacol。 164，565-570。 Melis，MR，Argiolas，A.，Stancampiano，R.，Gessa，GL，1990。 阿撲嗎啡對雄性大鼠不同腦區和血漿中催產素濃度的影響。 歐元。 J. 藥理學。 182，101-107。 Melis，MR，Mauri，A.，Argiolas，A.，1994a。 阿撲嗎啡和催產素誘導的陰莖勃起和完整和閹割雄性大鼠的打哈欠：性類固醇的作用。 神經內分泌學59，349-354。 Melis，MR，Stancampiano，R.，Argiolas，A.，1994b。 由腦室NMDA注射誘導的陰莖勃起和打哈欠由催產素介導。 藥理學。 生物化學。 Behav。 48，203-207。 Melis，MR，Stancampiano，R.，Argiolas，A.，1994c。 通過NG-硝基-1-精氨酸甲酯預防阿撲嗎啡和催產素誘導的陰莖勃起和打哈欠：大腦中的作用部位。 藥理學。 生物化學。 Behav。 48，799-804。 Melis，MR，Succu，S.，Argiolas，A.，1996。 多巴胺受體激動劑增加下丘腦室旁核中的一氧化氮產生：與陰莖勃起和打哈欠相關。 歐元。 J. 神經科學。 8，2056-2063。 Melis，MR，Succu，S.，Iannucci，U.，Argiolas，A.，1997。 催產素增加下丘腦室旁核中的一氧化氮產生：與陰莖勃起和打哈欠相關。 註冊。 肽69，105-112。 Melis，MR，Succu，S.，Mauri，A.，Argiolas，A.，1998。 在非接觸性陰莖勃起和交配期間，雄性大鼠下丘腦室旁核中的一氧化氮產生增加。 歐元。 J. 神經科學。 10，1968-1974。 Melis，MR，Spano，MS，Succu，S.，Argiolas，A.，1999a。 催產素拮抗劑d（CH2）5Tyr（Me）2-Orn8-血管緊張素減少雄性大鼠的非接觸性陰莖勃起。 神經科學。 快報。 265，171-174。 Melis，MR，Succu，S.，Spano，MS，Argiolas，A.，1999b。 注射到下丘腦室旁核的嗎啡可以防止非接觸性勃起並損害交配：一氧化氮的參與。 歐元。 J. 神經科學。 11，1857-1864。 Melis，MR，Spano，MS，Succu，S.，Argiolas，A.，2000。 興奮性氨基酸，多巴胺和催產素受體拮抗劑對雄性大鼠非接觸性陰莖勃起和室旁一氧化氮生成的影響。 Behav。 神經科學。 114，849-857。 Melis，MR，Succu，S.，Mascia，MS，Cortis，L.，Argiolas，A.，2003。 在性活動期間，雄性大鼠的室旁核中的細胞外多巴胺增加。 歐元。 J. 神經科學。 17，1266-1272。 Melis，MR，Succu，S.，Mascia，MS，Argiolas，A.，2004a。 大麻的CB1受體在雄性大鼠的室旁核中的拮抗作用誘導陰莖勃起。 神經科學。 快報。 359，17-20。 Melis，MR，Succu，S.，Mascia，MS，Cortis，L.，Argiolas，A.，2004b。 在性活動期間，雄性大鼠的室旁核中的細胞外興奮性氨基酸增加：NMDA受體在勃起功能中的主要作用。 歐元。 J. 神經科學。 19，2569-2575。 Melis，MR，Succu，S.，Mascia，MS，Argiolas，A.，2005。 PD-168,077是一種選擇性多巴胺D4受體激動劑，當注射到雄性大鼠的室旁核時誘導陰莖勃起。 神經科學。 快報。 379，59-62。 Melis，MR，Succu，S.，Mascia，MS，Sanna，F.，Melis，T.，Succu，S.，Castelli，MP，Argiolas，A.，2006a。 SR 141716A誘導的雄性大鼠陰莖勃起：腦室內谷氨酸和一氧化氮的參與。 神經藥理學50，219-228。 Melis，MR，Succu，S.，Sanna，F.，Mascia，MS，Melis，T.，Enguehard-Gueiffier，C.，Hubner，H.，Gmenier，P.，Gueiffier，A.，Argiolas，A.， 2006b。 PIP3EA和PD168077是兩種選擇性多巴胺D4受體激動劑，可誘導雄性大鼠陰莖勃起：大腦中的部位和作用機制。 歐元。 J. 神經科學。 24，2021-2030。 Melis，MR，Melis，T.，Cocco，C.，Succu，S.，Sanna，F.，Pillolla，G.，Boi，A.，Ferri，GL，Argiolas，A.，2007。 注射到腹側被蓋區的催產素誘導陰莖勃起並增加伏核中的細胞外多巴胺 梅利斯，A。 Argiolas / Neuroscience and Biobehavioral評價35（2011）939-955 955和雄性大鼠下丘腦室旁核。 歐元。 J. 神經科學。 26，1026-1035。 Melis，MR，Sanna，F.，Succu，S.，Zarone，P.，Boi，A.，Argiolas，A.，2009a。 催產素在雄性大鼠性行為的預期和完成階段的作用。 在：Jastrow，H.，Feuerbach，D。 （編輯），催產素研究手冊：合成，儲存和釋放，行動和藥物形式。 Nova Publishers Inc，紐約，美國，pp。 109-125。 Melis，MR，Succu，S.，Sanna，F.，Boi，A.，Argiolas，A.，2009b。 注射到腹側下託或杏仁核的後內側皮質核中的催產素誘導陰莖勃起並增加雄性大鼠伏隔核中的細胞外多巴胺。 歐元。 J. 神經科學。 30，1349-1357。 Melis，MR，Succu，S.，Cocco，C.，Caboni，E.，Sanna，F.，Boi，A.，Ferri，GL，Argiolas，A.，2010。 當注射到腹側下托室時，催產素誘導陰莖勃起：一氧化氮和谷氨酸的作用。 神經藥理學58，1153-1160。 Moreland，RB，Nakane，M.，Donnelly-Roberts，DL，Miller，LN，Chang，R.，Uchic，ME，Terranova，MA，Gubbins，EJ，Helfrich，RJ，Namovic，MT，El-Kouhen，OF， Masters，JN，Brioni，JD，2004。 通過Galpha（qo2）與鈣通量偶聯的人多巴胺D（5）樣受體穩定細胞系的比較藥理學。 生物化學。 藥理學。 68，761-772。 Moos，F.，Freund-Mercier，MJ，Guerne，Y.，Guerne，JM，Stoeckel，ME，Richard，P.，1984。 在體外通過大細胞核釋放催產素和加壓素：催產素對其自身釋放的特定促進作用。 J. 內分泌學。 102，63-72。 Murphy，MR，Seckl，JR，Burton，S.，Checkley，SA，Lightman，SL，1987。 男性性活動期間催產素和血管加壓素分泌的變化。 J. 臨床。 內分泌學。 代謝。 65，738-741。 Nishimori，K.，Young，LJ，Guo，Q.，Wang，Z.，Insel，TR，Matzuk，MM，1996。 哺乳需要催產素，但對於分娩或生殖行為不是必需的。 PROC。 國家科。 科學院。 科學。 美國 93，11699-11704。 Patel，S.，Freedman，S.，Chapman，KL，Emms，F.，Fletcher，AE，Knowles，M.，Marwood，R.，Mccallister，G.，Myers，J.，Curtis，J.，Kulagowski， JJ，Leeson，PD，Ridgill，M.，Graham，M.，Matheson，S.，Rathbone，D.，Watt，AP，Bristow，LJ，Rupniak，NM，Baskin，E.，Lynch，JJ，Ragan，CI ，1997。 L 745,870的生物學特徵，一種對多巴胺D4受體具有高親和力的選擇性拮抗劑。 J. 藥理學。 進出口。 療法。 283，636-647。 Pedersen，CA，Caldwell，JD，Jirikowski，GF，Insel，TR，1992。 產婦，性和社會行為中的催產素，紐約科學院年刊，第一卷。 652. 紐約科學院，紐約。 Petrovic，P.，Kalisch，R.，Singer，T.，Dolan，RJ，2008。 催產素減弱了條件面和杏仁核活性的情感評估。 J. 神經科學。 28，6607-6615。 Pfaus，JG，Everitt，BJ，1995。 性行為的精神藥理學。 在：Knobil，FE，Kupfer，DJ （編輯），精神藥理學：第四代進步。 Raven Press，紐約，pp。 742-758。 Rajfer，J.，Aronson，WJ，Bush，PA，Dorey，FJ，Ignarro，LJ，1992。 一氧化氮作為對非腎上腺素能，非膽鹼能神經傳遞的反應的海綿體鬆弛的介質。 N. 英格蘭。 J. 醫學。 326，90-94。 Roeling，TAP，Van Erp，AMM，Meelis，W.，Kruk，MR，Veening，JG，1991。 NMDA注射到大鼠下丘腦室旁核的行為影響。 Brain Res。 550，220-224。 薩克斯，BD，1997。 通過發情雌性的空氣氣味誘發雄性大鼠的勃起。 生理學。 Behav。 62，921-924。 薩克斯，BD，2000。 勃起功能，勃起功能障礙和性喚起的生理學和分類的背景方法。 神經科學。 Biobehav。 牧師 24，541-560。 薩克斯，BD，2007。 男性性喚起的語境定義。 HORM。 Behav。 51，569-578。 Sanchez，F.，Alonso，JR，Arevalo，R.，Blanco，E.，Aijon，J.，Vazquez，R.，1994。 NADPH-心肌黃酶與血管加壓素和催產素共存在大鼠下丘腦大細胞神經分泌核中。 細胞組織研究 276，31-34。 Sanna，F.，Succu，S.，Boi，A.，Melis，MR，Argiolas，A.，2009。 磷酸二酯酶型5抑製劑促進雄性大鼠的非接觸性勃起：大腦中的作用部位和作用機制。 J. 性別。 醫學。 6，2680-2689。 Saphier，D.，Feldman，S.，1987。 室間隔和海馬刺激對室旁核神經元的影響。 神經科學20，749-755。 Sato-Suzuki，I.，Kita，I.，Oguri，M.，Arita，H.，1998。 通過電和化學刺激大鼠室旁核誘導的刻板印象的打哈欠反應。 J. 神經生理學。 80，2765-2775。 Schuman，EM，Madison，DV，1994。 一氧化氮和突觸功能。 安。 牧師 神經科學。 17，153-183。 Snyder，SH，1992。 一氧化氮：首先是一類新的神經遞質？ 科學254，494-496。 Sofroniew，MV，1983。 血管加壓素和催產素在哺乳動物的大腦和脊髓中。 趨勢神經科學。 6，467-472。 Sokoloff，P.，Schwartz，JC，1995。 半年後新型多巴胺受體。 趨勢Pharmacol。 科學。 16，270-275。 Southam，E.，Garthwaite，J.，1993。 大鼠腦內一氧化氮 - 環GMP信號通路。 神經藥理學32，1267-1277。 Stancampiano，R.，Melis，MR，Argiolas，A.，1994。 5-HT1c激動劑在雄性大鼠中誘導的陰莖勃起和打哈欠：與多巴胺能和催產素傳遞的關係。 歐元。 J. 藥理學。 261，149-155。 Succu，S.，Mascia，MS，Sanna，F.，Melis，T.，Argiolas，A.，Melis，MR，2006。 大麻素CB1受體拮抗劑SR 141716A通過增加雄性大鼠的室旁核中的細胞外谷氨酸誘導陰莖勃起。 Behav。 Brain Res。 169，274-281。 Succu，S.，Sanna，F.，Melis，T.，Boi，A.，Argiolas，A.，Melis，MR，2007。 雄性大鼠下丘腦室旁核中的多巴胺受體的刺激誘導陰莖勃起並增加伏隔核中的細胞外多巴胺：中樞催產素的參與。 神經藥理學52，1034-1043。 Succu，S.，Sanna，F.，Cocco，C.，Melis，T.，Boi，A.，Ferri，GL，Argiolas，A.，Melis，MR，2008。 當注射到雄性大鼠的腹側被蓋區時，催產素誘導陰莖勃起：一氧化氮和環狀GMP的作用。 歐元。 J. 神經科學。 28，813-821。 Tanda，G.，Pontieri，FE，Di Chiara，G.，1997。 大麻素和海洛因通過常見的mu1阿片受體機制激活中腦邊緣多巴胺。 科學276，2048-2050。 Tang，Y.，Rampin，O.，Calas，A.，Facchinetti，P.，Giuliano，F.，1998。 確定的腰骶核的抗痛性和5-羥色胺能神經支配控制雄性大鼠的陰莖勃起。 神經科學82，241-254。 Theodosis，DT，1985。 在視上核中的催產素神經元上的催產素 - 免疫反應性末端突觸。 自然（倫敦）313，682-684。 Tindall，JS，1974。 導致催產素釋放的刺激物。 在：Geiger，SR，Knobil，E.，Sawyer，WH，Greef，R.，Astwood，EB （編輯），生理學手冊。 教派。 7，Endocrinology，vol。 四。 美國生理學會，華盛頓特區，pp。 257-267。 Torres，G.，Lee，S.，Rivier，C.，1993。 大鼠下丘腦一氧化氮合酶的發生和與神經肽的共定位。 摩爾。 細胞。 神經科學。 4，155-163。 Uhl-Bronner，S.，Waltisperger，E.，Martinez-Lorenzana，G.，Condes，LM，Freund-Mercier，MJ，2005。 大鼠前腦和脊髓中催產素結合位點的性二態表達。 神經科學135，147-154。 Vaccari，C.，Lolait，SJ，Ostrowski，NL，1998。 血管加壓素V1b和催產素受體信使核糖核酸在腦內的比較分佈。 內分泌學139，5015-5033。 Van Den Pol，A.，1991。 下丘腦突觸前軸突中的谷氨酸和天冬氨酸免疫反應性。 J. 神經科學。 11，2087-2101。 Veronneau-Longueville，F.，Rampin，O.，Freund-Mercier，MJ，Tang，Y.，Calas，A.，Marson，L.，McKenna，KE，Stoeckel，ME，Benoit，G.，Giuliano，F。 ，1999。 控制陰莖勃起的自主神經核的催產素神經支配。 神經科學93，1437-1447。 Vincent，SR，Kimura，H.，1992。 一氧化氮合酶在大鼠腦內的組織化學定位。 神經科學46，755-784。 Wagner，CK，Clemens，LG，1993。 含有神經生理素的途徑，從下丘腦的室旁核到腰椎脊髓中的性二態運動核。 J. 比較。 神經病學。 336，106-116。 Winslow，JT，Insel，TR，1991。 成對雄性松鼠猴的社會地位決定了對中樞催產素給藥的行為反應。 J. 神經科學。 11，2032-2038。 Wise，RA，Rompre，P.-P.，1989。 腦多巴胺和獎勵。 安。 牧師 心理學。 40，191-225。 Witt，DM，Insel，TR，1994。 男性性行為激活下丘腦室旁核中催產素神經元中的c-fos樣蛋白。 J. Neuroendocrinol。 6，13-18。 Witter，MP，2006。 大鼠下頜骨的連接：與柱狀和層狀組織有關的地形。 Behav Brain Res。 174，251-264。 Woodruff，GN，Foster，AC，Gill，R.，Kemp，JA，Wong，EH，Iversen，LL，1987。 MK-801與N-甲基-d-天冬氨酸受體之間的相互作用：功能性後果。 神經藥理學26，903-909。 Yamashita，H.，Shigeru，O.，Inenaga，K.，Kasai，M.，Uesugi，S.，Kannan，H.，Kaneko，T.，1987。 催產素在體外主要激發大鼠視上核中推定的催產素神經元。 Brain Res。 416，364-368。 Yells，DP，Hendricks，SE，Prendergast，MA，1992。 原發性細胞核的病變：對雄性大鼠交配行為的影響。 Brain Res。 596，73-79。 Young，WS，Shepard，E.，Amico，J.，Hennighausen，L.，LaMarca，ME，McKinney，C.，Ginns，EI，1996。 小鼠催產素的缺乏可防止乳汁排出，但不會導致生育或分娩。 J. Neuroendocrinol。 8，847-854。 Zahran，AR，Vachon，P.，Courtois，F.，Carrier，S.，2000。 在麻醉大鼠的下丘腦室旁核中註射興奮性氨基酸受體激動劑後，海綿體內陰莖壓力增加。 J. Urol。